叉头盒N1(FoxN1)、 p63和自身免疫调节因子(AIRE)对胸腺增龄性萎缩进程的影响研究进展

随着年龄增长而发生的胸腺萎缩会导致增龄性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤及机会性感染等的发生。叉头盒N1(FoxN1)、 p63和自身免疫调节因子(AIRE)等转录因子可以通过影响胸腺上皮细胞(TEC)的增殖、发育和分化过程，进而影响胸腺增龄性萎缩进程与T细胞的分化、发育和输出。我们总结了FoxN1、 p63和AIRE转录因子的上下游靶点、影响其功能的微小RNA(miRNA)及相关信号通路参与调控胸腺增龄性萎缩的机制及新的治疗方案。     

胸腺上皮细胞的发育分化及其分子调控

T细胞在胸腺中发育成熟依赖特殊的微环境,而胸腺上皮细胞(TECs)是微环境中最重要的成分之一.TECs主要分为皮质上皮细胞(cTECs)和髓质上皮细胞(mTECs),分别介导胸腺细胞的阳性选择和阴性选择过程.cTECs和mTECs来源于共同的胸腺上皮干细胞(TEPCs),经过一系列发育过程,最终分化为功能及表型成熟的TECs.TECs发育分化过程除受到自身内在基因如转录因子Foxn1和Aire的调控以外,还需要与间质细胞、胸腺细胞相互作用,接受外源信号如TNFR家族成员RANK、CD40和LTβR信号的调节,这些信号尤其对mTECs的发育至关重要.而成纤维细胞生长因子(FGFs)和Wnt通路则对TECs的扩增和功能维持非常重要.本文综述了TECs发育分化过程以及参与调控该过程的信号分子通路.     

胸腺上皮细胞的起源与分化

胸腺提供复杂的微环境来调节T细胞的存活、分化、选择和迁移,是T细胞发育、分化和成熟的场所也是自身免疫耐受的中心。胸腺上皮细胞包括胸腺皮质上皮细胞和髓质上皮细胞,其来源于内胚层,并由胸腺上皮祖细胞分化而来。胸腺上皮细胞的分化空间结构的建立有赖于转录因子和信号通路分子在胸腺上皮细胞不同时段复杂的分子调控。胸腺上皮细胞成熟过程也是胸腺上皮细胞一系列特异性表面标记分子的变化过程,对胸腺上皮细胞特异标记分子的研究是分析胸腺上皮细胞复杂分化过程的重要工具。本文重点探讨胸腺上皮细胞起源发展模型及分化过程中分子调控作用,以期更好的理解胸腺上皮细胞如何成为能够支持T细胞分化的特异哺育者。     

胸腺微环境及其作用

胸腺是Ｔ淋巴细胞分化发育的场所，胸腺微环境由胸腺基质细胞、细胞外基质和细胞因子等构成。在胸腺基质细胞中，上皮细胞最多，分布最广。上皮细胞的分化、成熟和增殖依赖于胸腺内发育阶段的各Ｔ细胞亚群。位于胸腺内不同区域的基质细胞在Ｔ细胞发育的不同阶段起重要作用。血胸屏障是胸腺微环境中一个特殊结构，前Ｔ细胞可通过粘附分子，在趋化因子等作用下穿过血胸屏障进入胸腺，在胸腺内完成其分化发育过程。     

Notch信号通路与T淋巴细胞发育

Notch信号通路在器官、细胞发育及肿瘤发生等病理生理过程中起重要作用。近年研究表明，Notch信号通路尤其是Noteh1对T淋巴细胞发育的各个阶段均有作用。Notch1能促进进入胸腺的淋巴样前体细胞向T淋巴细胞分化，抑制其向B淋巴细胞分化，并使T淋巴细胞表达TCRαβ，促进前T细胞向αβT细胞发育。此外，Notch1信号的活化可促进CD4^ CD8^ 双阳性胸腺细胞向CD8^ 单阳性细胞分化。本文综述了Notch信号通路的组成、活化，及其在T淋巴细胞发育中的作用。     

胸腺发育与衰老相关基因调控的研究进展

胸腺是人体内重要的中枢免疫器官,是T淋巴细胞成熟的场所.在骨髓中产生的淋巴造血祖细胞通过血液进入胸腺,与胸腺基质细胞相互作用,最终形成成熟的CD4+/CD8+T细胞,返回到血液中参与细胞免疫.现在已发现许多基因参与胸腺发育、衰老,如Foxn1、Hox、Wnt4等.这些基因在胸腺组织内形成一个网络,相互制约影响,调控着胸...     

胸腺增龄性萎缩分子机制研究进展

胸腺是哺乳动物重要的中枢免疫器官,是决定和制约免疫系统老化的关键.胸腺作为T 细胞分化、发育、成熟重要场所,随着增龄表现出明显萎缩的现象进而影响到T细胞的发育、增殖和输出,从而造成外周淋巴组织中T细胞的质与量的异常,这样就不可避免地降低了免疫系统对外来的抗原应答性,导致病原体清除延迟,增加了老年人罹患癌症、自身免疫性疾...     

经典Wnt信号通路与神经退行性疾病关系的研究进展

Wnt信号通路调节多种基因的转录,参与调控生物体的生长、发育以及细胞的增殖、分化和凋亡等重要的生理病理过程。在神经退行性疾病中,经典Wnt信号通路发生改变影响神经元的增殖、分化或对神经元产生毒性作用,导致神经元功能损伤。因此,研究经典Wnt信号通路与神经退行性疾病的发病机制及其治疗的关系有重要意义。     

Foxn1在胸腺上皮细胞发育分化中的关键调控作用

胸腺是哺乳动物T细胞发育成熟的关键中枢免疫器官,并可分泌多种胸腺激素及激素类物质.胸腺上皮包括皮质和髓质,提供T细胞发育所必需的胸腺微环境.通常,造血干细胞首先在皮髓交界处进入胸腺,在皮质中增殖,表达TCR基因,产生具有功能的TCRαB链,然后迁出皮质,发育为CD4+CD8+T细胞后再迁入皮质进行阳性选择.随后T细胞经趋化因子CCR7介导进入髓质,剔除自身反应性T细胞,即进行阴性选择,成熟的T细胞移出胸腺至外周.TECs不仅提供肽段/MHC配体支持T细胞选择,还分泌支持T细胞扩增的各种可溶性因子如Wnt、IL-7和干细胞因子,表达各种趋化因子和促进T细胞定向和分化的Notch配体等.TECs的发育依赖于Foxn1的表达,人类和小鼠Foxn1基因突变或缺失可以引起胸腺发育严重障碍或缺失.现主要就Foxn1对TECs发育分化调控的研究进展进行简要综述.     

胸腺上皮细胞分化发育的研究进展

<正>T淋巴细胞是免疫系统中最主要的免疫细胞,具有直接杀伤靶细胞、扩大免疫效应的作用。以胸腺上皮细胞为主要成分的胸腺微环境是T淋巴细胞发育、分化、成熟的基础。T淋巴细胞在胸腺皮质微环境中经历阳性选择形成了具有主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)-Ⅰ、Ⅱ类分子限制性识别能力的T细胞,在髓质微环境中经历阴性选择形成了具有自身抗原耐受能力的成熟T细胞和调节性T细胞~([1]),其中不同表型的胸腺上皮细胞是提供T淋巴细胞发育微环境的     

Notch信号通路与T淋巴细胞发育

Notch信号通路在器官、细胞发育及肿瘤发生等病理生理过程中起重要作用。近年研究表明 ,Notch信号通路尤其是Notch1对T淋巴细胞发育的各个阶段均有作用。Notch1能促进进入胸腺的淋巴样前体细胞向T淋巴细胞分化 ,抑制其向B淋巴细胞分化 ,并使T淋巴细胞表达TCRαβ ,促进前T细胞向αβT细胞发育。此外 ,Notch1信号的活化可促进CD4 + CD8+ 双阳性胸腺细胞向CD8+ 单阳性细胞分化。本文综述了Notch信号通路的组成、活化 ,及其在T淋巴细胞发育中的作用。     

胸腺上皮细胞自噬在T 细胞分化发育中的研究进展

胸腺作为中枢免疫器官,通过影响T细胞的分化输出,调节外周T细胞稳态,与多种免疫性疾病密切相关。研究表明,胸腺上皮细胞与胸腺内T细胞分化发育密切相关。而自噬作为机体内维持自身稳态重要过程,在胸腺内T细胞的阳性选择和阴性选择过程必不可少。因此,本文就胸腺上皮细胞自噬在T细胞分化发育中的作用作一综述。     

胸腺上皮细胞上清液促进85细胞增殖的研究

胸腺是T细胞分化发育的场所。源于骨髓的前T细胞迁入胸腺后,在胸腺微环境作用下,经阳性和阴性选择过程,发育分化成功能性T细胞迁至外周[1]。目前对胸腺基质细胞如何影响成熟T细胞株的研究较少。为此,本文利用体外原代培养人胸腺上皮细胞,比较不同培养条件下细胞生长情况。...     

Wnt信号通路调控免疫应答的研究进展

Wnt蛋白是一类分泌型糖蛋白,通过自分泌或旁分泌发挥作用,是一组调控胚胎形成期间细胞间信号传导、高度保守的分泌型信号分子。Wnt信号通路分为β-catenin依赖的经典信号通路以及非经典信号通路,广泛参与细胞的增殖、迁移和分化等过程。值得关注的是,Wnt信号通路调控巨噬细胞、T细胞、B细胞等多种免疫细胞的分化与发育,并通过多种机制调控免疫应答过程。此外,Wnt信号通路对肝星状细胞、内皮细胞等具有免疫特性细胞的生物学功能也发挥调控作用。本文对Wnt信号通路调控免疫应答的研究进展作一综述。     

T细胞体外定向诱导分化研究进展

本文重点介绍人的造血干 /祖细胞在体外胸腺微环境中产生并分化发育为成熟T淋巴细胞的过程。具体为胸腺功能对T细胞分化的影响 ;胸腺微环境的建立 ,包括胎儿胸腺器官培养 (FetalthymicorgancultureFTOC)体系和胸腺基质细胞 (TSC)培养体系的建立及CellFoam体系 ;T细胞体外诱导分化 ;T细胞分化研究的应用与展望     

胎儿胸腺发生与中枢神经系关系的研究

以无脑儿作为天然实验材料,观察胎儿脑腺发生与中枢神经系的关系。在无脑儿胸腺内,上皮性网状细胞、胸腺小体发育不良,但胸腺的体积异常增大。由于胎儿肾上腺皮质激素缺乏时可引起胸腺的异常增大,以及在无脑儿时肾上腺皮质萎缩。因此,我们认为:中枢神经系,通过下丘脑→脑垂体→腎上腺皮质→胸腺上皮性网状细胞,调节胸腺内淋巴细胞的分化与成熟。在无脑儿,由于上皮性网状细胞的功能受抑制,使淋巴细胞的分化成熟受阻,以致大量淋巴细胞积聚在胸腺内,导致其体积异常增大。     

小鼠生长过程中T淋巴细胞变化的研究进展

机体衰老过程中不仅免疫器官组织会发生相应的变化,免疫功能也会下降。T淋巴细胞是免疫系统的主要组成部分,不仅参与体液免疫,也参与细胞免疫。鉴于国内对T淋巴细胞增龄性变化研究较少,本文主要综述小鼠衰老过程中,不同月龄小鼠T淋巴细胞亚群的数量和功能的变化。整理发现,小鼠成年之后,CD4+T淋巴细胞在胸腺、外周血和脾脏中均发生增龄性的减少,CD8+T细胞则仅在胸腺中发生增龄性的减少,而在外周血和脾脏中发生增龄性的增加,但两者都会出现一定的功能障碍,其中包括增殖能力和免疫功能。     

166胸腺细胞与胸腺基质细胞的相互作用

胸腺内Ｔ细胞细胞依赖胸腺微环境提供的多种信号完成正常发育过程，然而研究发现无论在自然或实验条件下胸腺细胞的减少均可导致胸腺上皮细胞减少，从而提示胸腺微环境和胸腺细胞之间存在相互依赖关系。即Ｔ细胞的发育依赖于胸腺微环境同时Ｔ细胞的存在对形成和维持正常的胸腺微环境也是必需的。     

增龄相关性胸腺萎缩

胸腺是Ｔ细胞发育的重要场所,随增龄而出现的老化,特别是胸腺所表现出的明显的萎缩势必影响到Ｔ细胞的发育,进而造成外周淋巴组织中Ｔ细胞的质与量的异常。本文对近年此方面的研究进展作一简要综述。     

胸腺基质淋巴细胞生成素对免疫细胞的调控作用及其研究进展

胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin, TSLP), 作为一种多效性的细胞生长因子, 不仅参与人体皮肤纤维化、表皮增生以及血管生成等过程, 同时还对免疫相关疾病(如呼吸系统疾病、过敏性疾病等)中多种免疫细胞具有调控作用, 是免疫细胞的关键调控因子。TSLP主要通过TSLP受体介导的JAK/STAT、NF-κB等信号通路, 参与调控多种固有免疫细胞(如树突状细胞、肥大细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、自然杀伤性T细胞、固有淋巴细胞)以及适应性免疫应答细胞(T和B淋巴细胞等)的分化、增殖过程与功能。现就近年来TSLP对多种免疫细胞增殖、分化及功能的调控研究进展作一综述。