miRNA-146a在鼻咽炎症和癌症病变组织中的表达及意义

目的探讨miRNA-146a在鼻咽炎症和癌症病变组织中的表达及意义。方法 SYBR Green实时定量PCR方法定量检测miRNA-146a在13例鼻咽黏膜慢性炎症患者和16例鼻咽癌患者病变组织中的表达,比较miR-NA-146a表达在鼻咽炎症与癌症组织中以及鼻咽癌不同临床病理特征的组间差异。结果鼻咽癌组织中miRNA-146a表达水平明显高于鼻咽黏膜慢性炎症组织(P<0.01);miRNA-146a在鼻咽癌淋巴结转移组中的表达水平高于无淋巴结转移组(P<0.05);miRNA-146a表达水平在不同年龄及临床分期比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论人鼻咽癌组织中miRNA-146a呈高表达,可能促进鼻咽癌淋巴道转移。     

胃黏膜不典型增生和肠化生的内镜监测评价

目的 研究胃黏膜不典型增生及肠化生的内镜病理检出情况,并对部分病例进行长期随访,研究其转归情况及其与胃癌的关系,阐明内镜结合病理随访对胃癌早期发现的重要意义.方法 对183 960例行内镜检查的患者进行回顾性研究,探讨胃黏膜不典型增生及肠化生的内镜检出情况,对105例经内镜和病理诊断为胃黏膜不典型增生和肠化生的患者进行长达9年的连续内镜随访,分析其转归及癌变的情况.结果 胃黏膜不典型增生及肠化生内镜总检出率是5.19%,其中不典型增生、肠化生的总检出率分别是3.37%、3.86%,且不同年龄组之问的检出情况比较P＜0.05.105例胃黏膜不典型增生或肠化生患者的随访结果发现轻度不典型增生及肠化生的癌变率分别是2.27%、4.26%,重度不典型增生及肠化生的癌变率分别是25.00%、9.09%,中度不典型增生及肠化生的癌变率介于两者之间,不同程度的病变之间的比较P＜0.05.结论 不同程度的不典型增生及肠化生均有一定的癌变潜力,内镜结合病理检查是胃黏膜不典型增生及肠化生必不可缺的手段,对不同程度的不典型增生或肠化生进行密切的随访,可以达到胃癌的早期发现及早期治疗.     

慢性萎缩性胃炎患者胃黏膜上皮细胞中PCNA、EGF、VEGF的表达及意义

目的 观察慢性胃炎胃黏膜上皮细胞增殖细胞核抗原(PCNA)、表皮生长因子(EGF)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达特点,提高慢性萎缩性胃炎(CAG)的诊治水平.方法 应用免疫组织化学SP法检测PCNA、EGF、VEGF在12例慢性浅表性胃炎(CSG)、34例单纯CAG、28例CAG伴肠上皮化生、30例CAG伴不典型增生患者胃粘膜上皮细胞中的表达.结果 从CSG、CAG到肠上皮化生、不典型增生,随胃黏膜病变加重,PCNA、EGF、VEGF的表达阳性率呈递增趋势,CSG与CAG者比较三者表达无显著差异;IM患者三者表达明显高于CSG及CAG者,P<0.05;DYS者较伴肠上皮化生者PCNALI升高P<0.05;EGF、VEGF表达无显著差异.结论 伴肠上皮化生和不典型增生可能通过PCNA、EGF、及VEGF的过度表达而促进胃粘膜细胞增殖和恶性转化,此对于CAG的病理诊断及临床治疗具有一定的价值.     

鼻咽癌组织中AKT2的表达及意义

目的 探讨AKT2在鼻咽癌组织中的表达变化及意义. 方法 采用免疫组化EliVision二步法检测50例鼻咽癌组织和25例慢性鼻咽炎组织中的AKT2,并分析其与鼻咽癌临床病理参数的关系. 结果 AKT2在鼻咽癌组织中的阳性表达率为48.0%(24/50),与慢性鼻咽炎组织的8.0%(2/25)相比,P<0.01;AKT2的表达与鼻咽癌淋巴结转移及临床分期相关(P均<0.05). 结论 AKT2在鼻咽癌的发生、发展中可能发挥重要作用,可作为预测鼻咽癌发生及侵袭转移的参考指标之一.     

胃黏膜癌前病变中p53和增殖细胞核抗原的表达及其临床意义

目的探讨胃黏膜癌前病变中p53和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达及其临床意义。方法顺序选择病理检查为肠上皮化生、不典型增生、肠上皮化生不典型增生共存的患者各20例（分别为A、B和C组）,另选20例正常者作为对照（D组）。免疫组化法检测其组织中p53和PCNA的表达。结果胃黏膜癌前病变中p53蛋白、PCNA表达水平均高于正常黏膜（P〈0．01）,表达水平从肠上皮化生、不典型增生到二者共存者呈递增趋势。结论p53和PCNA表达对评估胃黏膜癌前病变发展趋势有重要的临床价值,有助于早期发现胃癌。     

HSP60和CD44 V6在胃腺癌中的表达及其意义

目的研究热休克蛋白60(HSP60)、CD44V6在人胃癌组织中的表达.方法对60例非癌胃粘膜病变及50例胃腺癌组织手术及内镜活检石蜡标本,应用抗人HSP60,CD44V6单克隆抗体,以免疫组织化学检测方法检测HSP60,CD44V6的表达.结果 HSP60在慢性浅表性胃炎、肠上皮化生、不典型增生、胃腺癌的阳性率为30%,65%,70%,76%,过表达率为10%,25%,35%,58%.CD44V6在慢性浅表性胃炎、肠上皮化生、不典型增生、胃腺癌的阳性率为5%,25%,30%,78%,HSP60,CD44V6在肠上皮化生、不典型增生及胃腺癌中的阳性率和过表达率均明显高于慢性浅表性胃炎(P＜0.05);HSP60在胃腺癌组织的过表达率高于肠上皮化生和不典型增生(P＜0.05).HSP60在高、中、低分化胃腺癌中的阳性表达率为64.7%,77.7%,75.0%.HSP60在不同分化程度胃腺癌中表达无明显差异(P＞0.05),而CD44V6在高、中、低分化胃腺癌中的阳性表达率为64.7%,66.2%,91.7%,CD44V6在低分化胃腺癌的表达明显高于高、中度分化胃腺癌(P＜0.05).结论 HSP60,CD44V6在人胃癌及癌前情况或病变中过度表达,可能与胃腺癌的发生、发展有关,还可能有助于预测胃腺癌的分化程度.     

幽门螺杆菌感染者胃粘膜癌前病变与Fas抗原表达的关系

目的研究幽门螺杆菌(Hp)感染后胃粘膜癌前病变中 Fas 抗原表达的情况,了解 Hp 在胃癌发生过程中的作用。方法采用免疫组织化学等方法检测83例经病理证实为慢性胃炎病人胃粘膜上皮细胞中 Fas 抗原的表达情况。结果在浅表性胃炎、萎缩性胃炎、肠化生及异型增生中,Fas 抗原表达率分别为20.00%、36.36%、73.33%、43.75%,Fas 抗原在肠化生中的表达率显著高于浅表性胃炎、萎缩性胃炎及异型增生(P<0.01及P<0.05)。Hp 感染者 Fas 抗原表达率为60.71%,显著高于 Hp 阴性者的22.22%(P<0.01)。在萎缩、肠化生及异型增生等癌前病变中,Hp 感染者与未感染者表达率分别为65.96%及28.57%(P<0.01)。结论 Hp 感染对 Fas 抗原表达有一定的影响,Hp 感染可促进 Fas 抗原表达增加,这可能是 Hp 感染诱导胃粘膜上皮细胞凋亡的机制之一。     

肝癌组织DNA-PKcs过量表达及其靶向siRNA分子的抗增殖作用

目的:研究肝癌组织中DNA依赖蛋白激酶催化亚基DNA-PKcs的表达差异及其生物学意义.方法:用组织芯片和免疫组化法检测肝胆癌组织86例,肝胆管结石切除肝组织17例标本和正常肝组织70例中DNA-PKcs蛋白表达情况,Western blot检测培养细胞中DNA-PKcs表达,Lipofectamine 2000介导DNA-PKcs的siRNA质粒DNA转染,细胞生长曲线分析细胞增殖,克隆形成法分析细胞辐射敏感性.结果:组织芯片检测显示,60例肝癌组织细胞中DNA-PKcs阳性表达率<25%(极低表达),25%-50%(低表达),51%-75%(中等表达)和>75%(高表达)分别占15%,20%,23.3%和41.7%,而64例正常肝组织中各DNA-PKcs阳性表达率分别为68.7%,10.9%,12.6%和7.8%,表明癌组织DNA-PKcs的表达水平显著高于正常组织(P=0.0008).26例肝癌组织病理切片的免疫组化结果也显示,其DNA-PKcs表达水平显著高于23例非肿瘤性肝组织(P= 0.001).Western blot检测结果显示,体外培养的肝癌细胞HepG2,7721和7402中DNA-PKcs表达水平,同样显著高于正常肝细胞LO2.siRNA分子靶向抑制DNA-PKcs表达,不但显著提高HepG2细胞对电离辐射的敏感性,同时还降低肝癌细胞的增殖速度.随着DNA-PKcs表达的抑制,癌基因c-Myc蛋白表达水平也显著降低.结论:肝癌组织细胞中DNA-PKcs表达水平显著高于正常肝组织和非肿瘤性肝病理组织,siRNA抑制DNA-PKcs表达,具有抗癌细胞增殖和放射增敏作用,c-Myc蛋白表达抑制可能是其抗增殖作用的相关机制之一.     

胃癌前组织和胃癌中hTERT、Bcl-2蛋白的表达及其相互关系

目的 探讨胃癌前组织及胃癌中人端粒酶催化亚单位(human telomerase catalytic subunit,hTERT)的表达状况及其与Bcl-2蛋白表达的关系。方法 应用免疫组织化学技术检测45例慢性胃炎和19例胃癌中hTERT和Bcl-2蛋白的表达。结果 hTERT蛋白表达率在萎缩性胃炎、肠化生、异形增生和胃癌等不同胃黏膜癌变过程中呈递增趋势;hTERT蛋白的表达率在胃癌组织中显著高于异形增生、肠化生和萎缩性胃炎组织(P<0.05);在异形增生组织中显著高于肠化生和萎缩性胃炎组织(P<0.05);在肠化生组织中显著高于萎缩性胃炎组织(P<0.05)。Bcl-2蛋白表达率在萎缩性胃炎、肠化生、异形增生和胃癌等不同胃黏膜癌变过程中呈递增趋势;Bcl-2蛋白的表达率在胃癌组织中显著高于异形增生、肠化生和萎缩性胃炎组织(P<0.05);在异形增生组织中显著高于萎缩性胃炎组织(P<0.05),亦高于肠化生,但是相差无显著性;在肠化生组织中显著高于萎缩性胃炎组织(P<0.05)。Bel-2蛋白阳性患者hTERT蛋白表达率为71.43％,Bcl-2蛋白阴性患者hTERT蛋白表达率34.44％,hTERT蛋白表达率在Bcl-2蛋白阳性患者中显著高于Bcl-2蛋白阴性患者(P<0.01)。结论 在胃癌和胃癌前病变阶段,端粒酶(telomerase)与Bcl-2均可能发挥重要作用,促进了胃癌的发生、发展;Bcl-2表达增加可能是胃     

鼻咽癌组织中miR-21的表达变化及意义

目的观察鼻咽癌组织中miR-21的表达变化,并探讨其临床意义。方法收集54例鼻咽癌患者活检组织标本(观察组),35例正常及慢性鼻咽炎黏膜组织标本(对照组),采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测两组miR-21的表达,分析miR-21表达水平与鼻咽癌临床病理参数及与患者预后关系。结果观察组中miR-21平均表达量为(16.76±1.73)×10-3,对照组为(2.39±0.62)×10-3,两组比较,P<0.01。临床Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌miR-21表达水平明显高于临床Ⅰ/Ⅱ期鼻咽癌组织(P<0.05);有淋巴结转移的鼻咽癌组织明显高于无转移的鼻咽癌(P<0.01);Kaplan-Meier生存分析发现,miR-21表达越高患者生存率越低(P<0.05)。结论鼻咽癌组织中miR-21的表达明显升高,与鼻咽癌的发生、临床进展及预后密切相关,可能是鼻咽癌新的诊断预后分子标志物及潜在的治疗靶点。     

BRCA1在鼻咽癌中的表达及与预后关系的研究

目的观察乳癌基因1（ BRCA1）在鼻咽癌中的表达水平并分析其表达水平与预后的关系。方法采用免疫组化S-P法检测100例患者鼻咽癌组织中BRCA1蛋白的表达水平,阳性细胞计数≥50％定为BRCA1高表达组;＜50％及不表达者定为BRCA1低表达组。应用χ2检验对BRCA1表达水平与临床资料进行关联性分析。结果100例患者中13例失访,BRCA1高表达者37例（42.5％）,低表达者50例（57.5％）;BRCA1表达与患者的临床分期（ P＝0.383）、原发灶退缩情况（ P＝0.434）、肿瘤发生远处转移（ P＝0.055）无明显关联性,高表达组生存率稍高于低表达组,但差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论鼻咽癌组织中BRCA1蛋白的表达与临床分期和原发灶退缩程度无关,但BRCA1低表达者更易出现远处转移的趋势。     

DAPK1、ERα、HLA-Ⅰ基因蛋白表达水平与宫颈病变病理进程的相关性

目的从蛋白质水平观察死亡相关蛋白激酶(DAPK1)、人类白细胞抗原-Ⅰ(HLA-Ⅰ)、雌激素受体(ER)α基因表达水平与不同病理级别的宫颈病变的相关性。方法收集汉族妇女宫颈炎、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和宫颈鳞癌患者石蜡包埋组织标本115例,采用免疫组织化学方法鉴定蛋白表达水平。结果 DAPK-1、ERα、HLA-Ⅰ基因在宫颈炎/CINⅠ组织中阳性表达率分别为90%、76%、88%;在CINⅡ/Ⅲ和宫颈鳞癌中这些基因阳性表达率分别为53%、48%;45%、24%;67%、40%。在CINⅡ/Ⅲ和宫颈鳞癌中这些基因阳性表达率明显低于宫颈炎/CINⅠ,各组阳性表达率差异显著(P<0.05),随着宫颈病变病理变化的加重,基因蛋白阳性表达率逐渐降低。结论 DAPK1、HLA-Ⅰ、ERα基因表达阳性或缺失可能是CIN及宫颈鳞癌的重要生物学特征,与宫颈癌发生关系密切,这些基因的检测可能作为预测CIN和宫颈癌的重要生物指标。     

金葡菌L型感染C57小鼠诱发肿瘤中c-fos、c-myc、P53基因的表达及意义

目的　探讨原癌基因c-fos、c-myc和抑癌基因P53 蛋白及mRNA在诱发小鼠肿瘤及增生组织中的表达及意义。方法　应用免疫组化和核酸原位杂交等方法检测感染细菌L型后发生肿瘤和过度增生病变的小鼠组织中癌基因c -fos、c -myc和抑癌基因P53 蛋白及mRNA表达。结果　小鼠肿瘤中c -fos、c -myc和P53 蛋白表达分别为 5 0 %、5 0 %、6 0 % ,癌前病变组织中 15 38%、4 6 15 %、38 4 6 %。mRNA阳性表达分别为 5 0 %、4 0 %、5 0 %和 15 38%、30 76 %、38 4 6 % ;结果无显著性差异。结论　细菌L型感染 ,c -fos、c-myc和P53 基因的异常表达与小鼠肿瘤的发生发展有密切关系     

MAGE-A3在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的检测癌-睾丸抗原(cancer-testis antigen,CTA)黑色素瘤抗原-A3(Melanoma antigen A3,MAGE-A3)蛋白在鼻咽癌(nasopharyngeal cancer,NPC)组织中的表达,为NPC诊断标记物及其肿瘤免疫治疗的可行性提供理论基础。方法用免疫组织化学法检测病理确诊的51例NPC组织和20例鼻咽部黏膜慢性炎症组织中MAGE-A3的表达情况,并将其表达结果与临床指标进行统计学分析。结果 MAGE-A3在NPC组织中的阳性表达率为64.71%(33/51);在鼻咽部黏膜慢性炎症组织中几乎不表达,只有2例呈弱阳性,两者之间差异有统计学意义(P0.01);MAGE-A3表达与NPC患者的性别、年龄、疾病临床分期、有无淋巴结转移无明显相关性(P0.05)。结论 MAGE-A3在NPC组织中呈较高表达,提示MAGE-A3有作为靶抗原的可能用于NPC免疫诊断和治疗。     

enolase-α蛋白在鼻咽癌组织中的表达及意义

目的探讨烯醇化酶α（enolase-α）在人鼻咽癌（NPC）组织中的表达及其与NPC发生发展的关系。方法采用组织微阵列技术结合免疫组化法检测18例正常鼻咽黏膜组织、24例癌旁鼻咽上皮组织和90例NPC组织标本中enolase-α的表达,并分析其与临床参数的关系。结果enolase-α在正常鼻咽黏膜上皮、癌旁鼻咽上皮和NPC组织中的表达分别为94．4％、91．7％和52．2％,NPC组织表达enolase-α低于正常鼻咽黏膜上皮和癌旁鼻咽上皮（P〈0．01）。enolase-α在NPC组织细胞核的表达水平低于正常鼻咽黏膜上皮和癌旁鼻咽上皮组织（P〈0．01）。NPC患者中enolase-α表达与患者性别、组织学分类、淋巴结转移及临床TNM分期无关（P〉0．05）。结论enolase-α蛋白表达下调与NPC的发生可能相关。     

Gene for the catalytic subunit of mouse DNA-dependent protein kinase maps to the scid locus.

The gene encoding the catalytic subunit of DNA-dependent protein kinase (DNA-PKcs) has been proposed recently as a candidate gene for the mouse severe combined immune deficiency (scid) locus. We have used a partial cDNA clone for human DNA-PKcs to map the mouse homologue using a large interspecific backcross panel. We found that the mouse gene for DNA-PKcs does not recombine with scid, consistent with the hypothesis that scid is a mutation in the mouse gene for DNA-PKcs.     

Analysis of gene expression identifies candidate molecular markers in nasopharyngeal carcinoma using microdissection and cDNA microarray

Purpose Microarray analysis was used to bring a comprehensive insight into underlying molecular mechanisms and obtain a whole assessment of aberrant gene expression in nasopharyngeal carcinoma (NPC). Methods Combined with microdissection, gene expression profiles in 23 NPCs and 10 nontumor nasopharyngeal epithelial tissue samples were analyzed. Results Gene expression patterns suggested the dysregulation of the GTP/GDP-bound Ras cycle and an abnormal hyperactivity of cell cycle in NPC. Alterations in the WNT pathway suggest that this pathway may be activated in NPC. A 6-feature weighted-voting model was chosen because it represented the main characteristics of NPCs and predicted NPCs most accurately from the nontumor tissues (33 of 34 correct calls; 97.1% accuracy, Fisher’s exact test, P value = 8.389 × 10⁻⁸). Conclusions The data generated in this study represent a comprehensive list of genes aberrantly regulated in NPC. The 6-feature weighted-voting model may provide an extensive list of potential molecular markers for early diagnosis.Zhaoyang Zeng, Yanhong Zhou, Wei Xiong and Xiaomin Luo contributed equally to this work.