重组人p53腺病毒增强肝癌放疗敏感性的实验研究

目的 观察重组人p53腺病毒(recombinant human adenovinm p53,rAd-p53)联合放疗对肝癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用.方法 人肝癌细胞SMMC-7721荷瘤裸鼠18只,应用随机数字表法选取2只,1只瘤内注射rAd-p53,另1只注射PBS,注射后48 h处死动物取瘤,Western blot方法检测肿瘤P53蛋白表达;其余16只分为4组:对照组、单独放疗(IR)组、重组人pS3腺病毒(rAd-p53)治疗组和重组人p53腺病毒+放疗(rAd-p53+IR)联合治疗组.实验治疗第16天处死动物,绘制肿瘤生长曲线;光镜下观察肿瘤治疗后组织形态学变化;免疫组化S-P法检测Ki-67,TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡.结果 rAd-p53成功感染了肝癌裸鼠移植瘤细胞,并增强肝癌细胞P53蛋白的表达;rAd-p53+IR联合治疗组、IR组和rAd-p53治疗组的肿瘤生长抑制率分别为81.49%、30.74%和33.67%,其中rAd-p53+IR联合治疗组的肿瘤抑制最强(P<0.01).光镜下观察各治疗组的肿瘤组织均出现坏死,其中rAd-p53+IR联合治疗组肿瘤坏死较多;rAd-p53+IR联合治疗组肿瘤细胞表达Ki-67明显低于对照组、IR组和rAd-p53治疗组(P<0.01),而肿瘤细胞凋亡显著增加(P<0.01).结论 rAd-p53+IR联合治疗较单独放疗能显著抑制肝癌的生长,rAd-p53能增强肝癌对放疗敏感性.     

重组人p53腺病毒注射液联合胸腔热灌注化疗治疗肺癌所致胸腔积液的临床研究

目的评价重组人p53腺病毒注射液(rAd-p53)联合胸腔热灌注化疗治疗肺癌合并胸腔积液的临床疗效、不良反应及对生活质量的影响。方法将43例肺癌合并胸腔积液患者随机分为2组:联合组(n=22)和单药组(n=21)。所有患者应用紫杉醇135mg/m~2静脉滴注(第1天),每3周重复1次;同时胸腔内给予顺铂注射液40mg/m~2热灌注化疗,每周重复1次,连用3次。联合组每次热灌注化疗后胸腔内灌入rAd-p53(1×10~(12)VP),每周重复1次,连用3次;对治疗前、后症状和生活质量的改变进行评价。结果联合组和单药组的有效率分别为86.4%和57.2%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);联合组患者功能状态(躯体、情感、认知、社会)及整体生活质量评分值均显著增加,与单药组相比差异有统计学意义(P<0.05)。联合组治疗后乏力症状评分、肺癌相关症状(咳嗽、呼吸困难)评分均降低,与单药组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。2组患者主要不良反应为发热、消化道反应及白细胞减少,联合组发热的发生率高于单药组(P<0.05),后二者无明显差异(P>0.05)。结论重组人p53腺病毒注射液联合胸腔热灌注化疗治疗肺癌所致胸腔积液疗效确切,同时可改善患者生活质量,且不良反应较少,值得临床推广应用。     

p53基因联合化疗治疗难治性上颌窦癌

目的探讨p53抑癌基因在难治性上颌窦癌治疗中的作用。方法采用局部瘤内注射重组人P53腺病毒注射液,联合紫杉醇 卡铂化疗,每3周1次,共3个周期。结果3个周期治疗后,MRI显示肿瘤完全消失。除中等度发热外,未见其他不良反应。结论p53基因可显著增强上颌窦癌化疗敏感性和逆转癌细胞耐药,可作为难治性上颌窦癌治疗选择。     

重组腺病毒p53基因联合TACE介入治疗原发性肝癌的探讨

目的探讨重组腺病毒p53基因（rAd-p53）联合肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗原发性肝癌的疗效及安全可行性。方法对临床明确诊断为原发性肝癌的16例患者,采用动脉途径rAd-p53＋TACE联合介入治疗,治疗30 d后按照2001年《肝癌介入治疗规范化条例（草案）》标准进行疗效评价。结果明显好转5例,好转6例,稳定4例,进展或恶化1例,除出现部分病人腹痛,发热,轻微恶心,咳嗽及短期内一过性丙氨酸和天冬氨酸氨基转氨酶升高外,未出现其他不良反应及并发症。结论动脉途径rAd-p53联合TACE治疗原发性肝癌是安全可行的,近期疗效满意。     

重组人p53腺病毒注射液治疗恶性胸腔积液的临床疗效观察

目的探讨重组人p53腺病毒注射液治疗恶性胸腔积液的临床疗效,及其不良反应。方法收集我院2007年1月～2010年12月恶性胸腔积液患者80例,患者随机分为顺铂治疗组(40例)和重组人P53腺病毒注射液联合顺铂治疗组(40例),检验比较两组患者的临床疗效和不良反应发生率。结果顺铂治疗(A)组和重组人P53腺病毒注射液联合顺铂治疗(B)组的有效率分别为50%和82.5%,两组间差异有统计学意义(=9.45,P<0.01)。用药后临床不良反应在两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论重组人p53腺病毒注射液联合顺铂治疗恶性胸腔积液安全有效,疗效优于单用顺铂胸腔注射。     

p53基因联合栓塞化疗治疗原发性肝癌22例

目的 探讨经肝动脉灌注p53基因联合栓塞化疗术在治疗原发性肝癌中的应用价值.方法 将78例原发性肝癌患者分成实验组及对照组,分别进行肝动脉灌注重组人p53腺病毒注射液联合栓塞化疗术及常规TACE治疗,对术后反应及疗效进行对比分析.结果 术后实验组在治疗效果及肝功能都优于对照组,不良反应两组大致相同.结论 p53基因联合栓塞化疗术治疗中晚期肝癌是一种安全可行的治疗方法.     

p53基因瘤内注射联合I~(125)粒子植入治疗肝癌残余灶近期疗效观察

目的:评价重组人p53基因腺病毒注射液(rAd-p53)瘤内注射联合I125粒子组织间植入对肝癌残余灶的近期疗效。方法:38例经TACE及物理消融治疗后的肝癌患者,发现肝癌残余灶69个。17例患者行rAd-p53瘤内注射联合I125粒子植入;21例行单独I125粒子植入。结果:两组治疗后1、2和6个月有效率(CR+PR)差异有统计学意义(P<0.05)。同一组患者治疗前、后Karuafsky评分差异有统计学意义(P<0.05)。结论:rAd-p53瘤内注射联合I125粒子植入对肝癌残余灶的疗效优于单独的I125粒子植入术。     

rAd-p53瘤内注射联合放化疗前后鼻咽癌原发灶细胞凋亡的变化

目的 观察重组人p53腺病毒(rAd-p53)瘤内注射联合放化疗前后的鼻咽癌原发灶组织细胞凋亡的变化情况.方法 61例确诊中晚期鼻咽癌的患者随机分为2组.治疗组:rAd-p53瘤内注射+同步放化疗.对照组:同步放化疗组.于rAd-p53瘤内注射前及放疗至20Gy(第三次rAd-p53治疗后)时取鼻咽部瘤体活组织标本,分别进行凋亡细胞的原位检测(TUNEL法).结果 对照组治疗前后的AI分别为(4.455±1.670)%、(8.252±4.076)%,治疗组治疗前后的AI分别为(4.453±1.670)%、(13.370±6.957)%,治疗组治疗前后、对照组治疗前后、治疗组与对照组治疗后AI有统计学差异(P＜0.05).结论 rAd-p53瘤内注射联合放化疗鼻咽癌原发灶细胞凋亡指数明显增高.     

重组腺病毒-p53基因治疗患者基因变异和血清抗体检测及其临床意义

目的检测应用重组人腺病毒-p53（SBN-1）基因抗癌注射液的临床试验病例的机体免疫反应和组织样本p53基因变异状况,以客观评价临床疗效.方法通过对22例SBN-1治疗前后患者肿瘤组织样本的p53基因进行分析,明确用于重组腺病毒p53基因联合放疗二期临床试验的肿瘤标本中p53基因的变异状况并检测癌症患者血清中抗SBN-1抗体水平;用免疫组织化学技术检测p53基因的表达水平;显微切割技术分离微量肿瘤组织制备DNA进行聚合酶链反应扩增;变性高效液相色谱技术（DHPLC）和DNA测序技术检测内源性p53基因突变的分布和类型.采用酶联免疫吸附实验检测血清中抗腺病毒抗体水平、血清中腺病毒IgG和IgM抗体水平.结果有p53突变的病例中完全缓解率较高,通过免疫组织化学检测阳性率为40%（6/15）,DHPLC和DNA测序检测点突变为32%（7/22）.实验结果也表明试验者绝大多数近期未感染过腺病毒,IgM阳性率低于6%（1/16）,接受SBN-1治疗的患者随注射SBN-1次数增加,血清中抗SBN-1特异性抗体水平升高.结论通过对入组病例临床样本p53基因变异和SBN-1抗体水平的检测,为客观评价临床疗效提供了基因和蛋白水平的指标.     

p53基因表达与H101治疗恶性肿瘤疗效的关系

目的:通过对肿瘤组织突变型p53基因蛋白表达状态,与 E1B缺陷型腺病毒(简称H101)治疗恶性肿瘤疗效关系的研究,来探讨H101基因治疗的作用机制.方法:应用免疫组织化学方法对36例 H101治疗的晚期恶性肿瘤病例进行肿瘤组织突变型p53基因蛋白检测,分析肿瘤组织突变型p53基因蛋白表达与H101临床疗效的关系.结果:突变型p53基因蛋白总阳性表达率均为69.4%(25/36);36例应用H101治疗的患者总有效率为61.1%(22/36).其中p53 患者有效率72.3%(18/25),而p53-患者有效率36.3%(4/11).两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:H101对突变型p53基因蛋白阳性表达恶性肿瘤患者疗效高于突变型p53基因蛋白阴性者.