银杏内酯B注射液大鼠药代动力学研究

目的:研究大鼠静脉注射银杏内酯B注射液后的药代动力学。方法:采用LC-MS法测定银杏内酯B经时血药浓度,采用DAS2.0实用药代动力学程序计算其药代动力学参数。结果:大鼠单次静脉注射低、中、高(0.75、3.75、14.0 mg/kg)三个剂量银杏内酯B注射液,银杏内酯B主要药代动力学参数:Tmax均为(0.083±0)h,Cmax均值分别为(422.312±14.203)、(1608.467±226.677)、(1987.036±237.202)μg/L,AUC0-t均值分别为(533.833±114.943)、(1786.029±137.066)、(1943.44±415.892)μg.h/L。结论:各剂量组血药浓度试验数据经拟和优度分析,药物消除符合三室模型,AUC0-t、AUC0-∞、Cmax随剂量的增加而不成比例增加,说明银杏内酯B注射药液给药后在大鼠体内呈非线性动力学消除过程。     

去甲斑蝥素脂质微球注射液Beagle犬连续静脉给药90d毒动学研究

目的对比研究去甲斑蝥素脂质微球注射液(NCTD-LM)和去甲斑蝥酸钠注射液(NCTD-I)连续90 d静脉滴注给予Beagle犬的毒动学特征,并研究毒性剂量下2种制剂在Beagle犬体内的蓄积情况。方法应用超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS/MS)法测定各组Beagle犬在首次给药、连续给药44和90 d的血药浓度,并计算毒动学参数。结果分别静脉滴注给予Beagle犬0.8、1.6和3.2 mg/kg NCTD-LM后,首次给药后AUC0-t分别为(2.22±0.53)、(4.77±1.13)和(13.4±3.6)h·mg/L,t1/2分别为(1.37±0.18)、(1.64±0.42)和(1.98±0.25)h;90 d后其AUC0-t分别为(3.58±0.95)、(11.4±2.0)和(23.5±3.9)h·mg/L,t1/2分别为(3.87±1.90)、(5.75±3.29)和(5.84±2.45)h;2.4 mg/kg静脉滴注给予Beagle犬NCTD-I后,首次给药和90 d后其血浆AUC0-t分别为(9.07±2.09)和(14.1±3.0)h·mg/L,t1/2分别为(2.84±1.34)和(3.53±1.26)h。但各组动物在停药15和30 d后,血药浓度均低于定量下限。结论 NCTD-LM在Beagle犬体内0.8~3.2 mg/kg剂量内呈现非线性药动学特征。2种制剂连续静脉给予Beagle犬90 d,血药浓度、AUC0-t和t1/2均随给药时间延长而显著增加,但无长期蓄积作用。     

国产与进口银杏叶片萜类内酯Beagle犬生物利用度的比较

目的比较国产与进口银杏叶片在Beagle犬体内的药动学参数和生物利用度。方法 Beagle犬分别ig国产与进口银杏叶片后,取血测定。采用LC-MS检测Beagle犬血浆中银杏叶片萜类内酯(银杏内酯A、银杏内酯B和白果内酯)的含量,绘制血药浓度-时间曲线,采用DAS软件计算药动学参数。结果 Beagle犬ig国产银杏叶片(80 mg/kg)后银杏内酯A、银杏内酯B和白果内酯的药-时曲线下面积(AUC0~t)分别为51.64、19.86和72.90 ng·h/m L,而ig进口银杏叶片(80 mg/kg)后三者的药-时曲线下面积(AUC0~t)分别为69.98、24.35和169.60 ng·h/m L。根据2种制剂中3种成分的含量,国产银杏叶片中银杏内酯A、银杏内酯B、白果内酯的相对生物利用度分别为37.77%、33.70%和95.98%。结论 Beagle犬ig国产银杏叶片后的萜类内酯生物利用度显著低于进口银杏叶片。     

银杏内酯缓释片药代动力学研究

目的:研究银杏内酯缓释片与普通片在犬体内的药动学特征及生物利用度.方法:采用LC-MS测定比格犬体内的血药浓度,DAS 2.0药代动力学软件估算银杏内酯缓释片及普通片在体内的药代动力学参数.结果:银杏内酯缓释片和普通片银杏内酯A的Cmax分别为443.51,1 039.30μg·L-1;tmax分别为2.92,1.08 h;AUC0-12 h分别为1 808.21,2 041.37 h·μg-1.L-1;MRT分别为5.18,3.18 h;相对生物利用度为88.58%.银杏内酯缓释片和普通片银杏内酯B的Cmax分别为407.13,547.38μg·L-1;tmax分别为2.92,1.08 h,AUC0-12 h分别为1 987.31,1748.04 h·μg-1·L-1;MRT分别为6.05,4.98h;相对生物利用度为113.69%.结论:银杏内酯缓释片具有明显的缓释特征,与参比制剂生物等效.     

丹参滴注液中丹参素钠在 Beagle 犬体内的药代动力学研究

目的:探讨丹参滴注液中丹参素钠在Beagle犬体内的药代动力学。方法:健康Beagle犬禁食12 h后,静脉滴注丹参滴注液10 mL.kg-1,血浆样品用乙酸乙酯提取,采用HPLC测定不同时间血药浓度。结果:丹参素钠在0.225～18.000mg.L-1线性关系良好,最低检测限为0.113 mg.L-1,Beagle犬静脉滴注丹参滴注液后的药代动力学参数:tmax为30 min,Cmax为(9.574 2±2.371 5)mg.L-1,t1/2为(19.23±2.97)min,CL为(0.012 7±0.003 0)L.min-1.kg-1,AUC0-tn为(474.954±95.483)mg.min.L-1,AUC0-∞为(482.494±95.353)mg.min.L-1。结论:所建立血药浓度检测方法简便、稳定、可靠,丹参素钠在Beagle犬体内呈单室模型。     

灯盏花素磷脂复合物自微乳在Beagle犬体内药代动力学及生物利用度

目的:建立Beagle犬血浆中灯盏乙素的定量分析方法,测定灯盏乙素在Beagle犬体内血药浓度经时过程,评价灯盏花素磷脂复合物自微乳的药代动力学及相对生物利用度。方法:单剂量分别灌胃给予Beagle犬灯盏花素磷脂复合物自微乳及灯盏花素片,采用HPLC测定血浆中灯盏乙素的浓度,流动相甲醇-0.2%磷酸水(45∶55),检测波长335 nm。运用DAS2.1.1软件程序拟合药物浓度-时间曲线,计算药动学参数和生物利用度。结果:灯盏花素磷脂复合物自微乳、灯盏花素片灌胃Beagle犬后灯盏乙素药-时曲线均符合二室模型,主要药代动力学参数Tmax分别为190 min和160 min,Cmax分别为78.98mg·L-1和33.63 mg·L-1,AUC0-t分别为18 674.619 mg·L-1·min和9 132.475 mg·L-1·min;相对生物利用度204.49%。结论:灯盏花素磷脂复合物自微乳较灯盏花素片能显著提高灯盏乙素在Beagle犬体内的生物利用度,为灯盏花素口服制剂的开发提供新方向。     

桂枝茯苓胶囊主要效应成分在比格犬体内的药代动力学

目的:研究桂枝茯苓胶囊中主要成分芍药苷、芍药内酯苷、苦杏仁苷在比格犬体内的药代动力学特征.方法:比格犬口服给予桂枝茯苓胶囊0.044 8,0.179 2 g·kg-1后,前肢静脉收集血浆样本,经固相萃取小柱富集后,HPLC-MS/MS检测血药浓度,DAS 2.0软件计算药代动力学参数.结果:芍药苷、芍药内酯苷、苦杏仁苷体内检测定量限分别为0.25,2.64,0.04μg·L-1,不同剂量下芍药苷t1/2分别为4.33,3.62 h;芍药内酯苷t1/2分别为6.16,5.91 h,苦杏仁苷t1/2分别为2.43,1.32 h;各成分体内AUC0-t与剂量有较好相关性.结论:芍药苷、芍药内酯苷、苦杏仁苷在体内均有较高暴露量,可用二室模型来描述.     

知母皂苷B-II在比格犬体内的药代动力学研究

目的建立比格犬血浆中知母皂苷B-Ⅱ的LC-MS/MS测定方法,并应用于知母皂苷B-Ⅱ的药代动力学研究。方法液相色谱分离采用ODS柱(150 mm×2.1 mm,5μm),以乙腈-0.05%甲酸溶液(35∶65)为流动相,质谱检测采用ESI离子源,MRM负离子模式。将6只比格犬随机分成2组,单剂量交叉静注或口服知母皂苷B-Ⅱ,剂量分别为2,30 mg.kg-1,定时采集血样,测定比格犬体内的血药浓度,并计算药代动力学参数。结果比格犬静注和口服知母皂苷B-Ⅱ后的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(21507±7307)、(313±149)ng.mL-1;AUC0-t分别为(19177±5692)、(1879±738)ng.h.mL-1;AUC0-∞分别为(19770±5879)、(2153±695)ng.h.mL-1;t1/2分别为(7.81±2.61)、(6.01±5.28)h;MRT0-t分别为(2.89±0.39)、(6.27±1.80)h;MRT0-∞分别为(3.88±0.39)、(8.59±3.18)h。结论该法可用于比格犬血浆中知母皂苷B-Ⅱ的检测及其体内药代动力学研究,比格犬口服知母皂苷B-Ⅱ后的绝对生物利用度为(0.72±0.29)%。     

葛根素自微乳在Beagle犬体内的药代动力学及生物利用度研究

目的:建立犬血浆中葛根素的定量分析方法,测定其在犬体内的血药浓度经时过程,评价葛根素自微乳的药动学及相对生物利用度。方法:采用交叉试验设计,分别单剂量给予Beagle犬葛根素自微乳和葛根素混悬液,用HPLC法测定血浆中葛根素的浓度,用DAS 2.1.1程序拟合药物浓度-时间曲线,计算药动学参数和生物利用度。结果:葛根素自微乳和混悬液的药动学参数分别为:Tmax为3.0 h和2.0 h,Cmax为2.14 mg/L及1.061 mg/L,AUC0~24为10.642 mg.h/L和3 mg.h/L,葛根素自微乳相对于混悬液的生物利用度为354.73%。结论:葛根素自微乳相对于葛根素混悬液,能显著提高葛根素在Beagle犬体内的生物利用度。     

氟康唑制剂在健康者体内的药代动力学及相对生物利用度研究

目的 探讨氟康唑制剂于健康者体内的相对生物利用度,并对其药代动力学进行评价.方法 给予32例健康男性口服单剂量实验制剂和参照制剂,均依照随机双周期交叉试验法进行操作,药品血药浓度的测定使用高效液相色谱法,并计算得出药代动力学参数.结果 氟康唑的实验制剂与参照制剂的AUC0-t值分别为(195.30±37.00)mg/(h·L)与(197.80±35.71)mg/(h·L),血药峰浓度(Cmax)值分别为(5.45±1.27) mg/L与(5.51±1.14)mg/L,具体达峰时间tmax值分别为(1.52±0.46)h与(1.40±0.33)h,实验制剂的相对生物利用度为94.02％～101.38％,实验制剂的AUC0-t及Cmax(1-2α)90％可信限在参照制剂中的比例均在规定范围内,分别为80％～124％和91.33％ ～ 106.78％,药剂之间及周期间比较无显著性差异(P＞0.05),但个体间比较有显著性差异(P＜0.05).结论 氟康唑实验制剂与参照制剂之间存在生物等效性.     

Pharmacokinetics of bilobalide,ginkgolide A and B after administration of three different Ginkgo biloba L. preparations in humans

A sensitive LC‐ESI‐MS method with a solid‐phase extraction was established for the determination of bilobalide, ginkgolide A and ginkgolide B in human plasma; bioavailability and pharmacokinetics of three different Ginkgo biloba L. preparations have been investigated. The preparations used in the present single‐dose pharmacokinetic study were different formulations of Ginkgo biloba L. extracts (Geriaforce? tincture, new Ginkgo fresh plant extract tablets and EGb 761?) with various excipients. The analysis of Ginkgo terpene lactones was performed by LC‐MS on a Zorbax^® SB‐C18 column. The mobile phase consisted of water + 0.1% acetic acid and methanol 68/32 (v/v) to 49/51 (v/v) at a flow rate of 200 μL/min. Bilobalide, ginkgolide A and ginkgolide B were monitored using the selected‐ion monitoring (SIM) mode at m/z of 325, 453 and 423, respectively. The amounts of the active compounds (terpene lactones) in the administered products were in the low‐mg range per dose. The assay method was successfully applied to the study of the pharmacokinetics and bioavailability of bilobalide, gingkolide A and ginkgolide B in humans. The resulting maximum concentrations (median) of bilobalide, ginkgolide A and ginkgolide B in plasma after administration of the maximum daily dose of the different Ginkgo products were 3.53, 3.62, and 1.38 ng/mL respectively after administration of Geriaforce? tincture; 11.68, 7.36, and 4.18 ng/mL, respectively after taking Ginkgo fresh plant extract tablets; and 26.85, 16.44, 9.99 ng/mL, respectively after administration of EGb 761? tablets. These data are relevant to demonstrate relative bioavailabilities of different Ginkgo biloba L. preparations (Geriaforce? tincture, new Ginkgo fresh plant extract tablets and EGb 761?). Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.     

犬血浆中牡荆素鼠李糖苷的测定及益心酮缓释片药动学研究

目的:建立测定犬血浆中牡荆素鼠李糖苷的HPLC法,初步研究益心酮缓释片在Beagle犬体内的药动学。方法:应用自身对照设计实验法,用反相高效液相色谱法测定单剂量口服益心酮缓释片(2片×288 mg/片)和市售普通片(4片×144 mg/片)后,Beagle犬血浆中牡荆素鼠李糖苷的浓度,应用非隔室模型统计矩方法和3p87程序对药动学参数进行分析。结果:益心酮缓释片和普通片口服后在Beagle犬体内过程可分别用单室和双室模型描述;药动学参数为:口服普通片:T_1/2=8.94 h,T_max=1 h,AUC_0-∞=5 880.4 ng.h.mL^-1,MRT=6.1 h;口服缓释片:T_1/2=5.22 h,T_max=4 h,AUC_0-∞=6 792.75 ng.h.mL^-1,MRT=8.4 h,相对生物利用度为115.5%。结论:自制缓释片在犬体内表现出了缓释特性。     

正清风痛宁肠溶片在犬体内的药动学及绝对生物利用度研究

目的:研究了正清风痛宁肠溶片在犬体内的药代动力学及绝对生物利用度.方法:采用双周期自身交叉设计,10只Beagle犬分别静脉及口服给予正清风痛宁肠溶片10mg/kg,HPLC法测定血浆中的药物浓度,3p97软件计算二者药动学参数和绝对生物利用度.结果:犬静注给予青藤碱后,药-时曲线呈二室模型,T1-2β为106.67±12.2min,AUC0-t为(93.32±8.07)μg/min·ml.犬口服正清风痛宁肠溶片后,药-时曲线为一室模型,T1/2(ka)为(36.0±7.97)min,T1/2(ka)为(84.77 4-19.33)min,Tmax为(79.27±15.62)min,Cmax为(0.18±0.049)μg/ml,AUC0-1为(38.51±13.23)μg/min·ml.口服青藤碱的绝对生物利用度为41.26%.结论:正清风痛宁肠溶片生物利用度较高,在临床能产生较好的疗效.     

白芍改善睡眠作用的药效物质基础研究

目的：考察姜黄素自微乳在Beagle犬体内的血药浓度经时过程并评价其相对生物利用度。方法：Beagle犬分别单剂量给予姜黄素自微乳及其混悬液,通过HPLC测定血浆中姜黄素的质量浓度,流动相甲醇（A）-水（B）梯度洗脱（0~15 min,30%~70%A;15~30 min,70%~90%A）,检测波长425 nm,采用DAS 2.1.1程序拟合药-时曲线,计算药代动力学参数及生物利用度。结果：姜黄素自微乳与混悬液的药代动力学参数tmax分别为3.0,2.0 h,C_max分别为3 304.3,1 873.6 ng·L^-1,AUC_0-24依次为6 537.5,2 973.2 ng·h·L^-1,姜黄素自微乳相对于混悬液的生物利用度达219.88%。结论：姜黄素自微乳可显著提高药物在Beagle犬体内的生物利用度。     

羌活提取物中异欧前胡素的药代动力学研究

目的:研究羌活提取物中异欧前胡素的药代动力学规律。方法:用HPLC-荧光检测法测定给药家犬血浆中异欧前胡素的含量,采用药代动力学软件DAS(ver2.0)处理,得到异欧前胡素的药代动力学参数。结果:家犬灌胃给药的异欧前胡素AUC0-9为1.827mg/(L.h),Cm ax为0.835mg/L,Tmax为20m in,t1/2近1.5h.结论:异欧前胡素在家犬体内的代谢过程符合一室模型,吸收、消除较快。     

国产与进口重组人胰岛素注射液Beagle犬皮下注射的生物等效性研究

目的以美国礼来公司重组人胰岛素注射液（优泌林R,Humulin R）为对照品,评价国产重组人胰岛素注射液（Insulin R）的相对生物利用度和生物等效性。方法采用自身随机交叉给药方案,12只健康Beagle犬分别sc同剂量Insulin R和Humulin R,按设计采集6 h内动态血标本。采用罗氏血糖仪与检测血药浓度同步测定动物血糖水平;放射免疫分析（RIA）法检测血药浓度;试验数据采用DAS 3.0药动学程序拟合计算参数,并进行生物等效性分析。结果 Beagle犬自身交叉sc Insulin R和Humulin R 0.5 U/kg后的血浆最低葡萄糖浓度（Cmin）分别为（1.6±0.4）、（1.6±0.2）mmol/L;达到最低浓度所需时间（tmin）分别为（1.0±0.5）、（1.1±0.6）h。Insulin R和Humulin R的主要药动学参数均值分别为：达峰时间（tmax）为（0.43±0.21）、（0.42±0.09）h;峰浓度（Cmax）为（203.2±63.3）、（193.5±63.1）μU/m L;药时曲线下面积（AUC0-6 h）为（281.2±47.5）、（266.6±62.5）μU/（m L·h）;受试药Insulin R相对于对照药Humulin R的相对生物利用度为（109.4±25.5）%。结论两种重组人胰岛素注射剂在健康Beagle犬体内具有生物等效性。     

痧药蟾酥丸中蟾酥的药代动力学研究

目的:进行痧药蟾酥丸Beagle犬急毒药代动力学研究。方法:采用超高效液相色谱-飞行时间质谱(UPLC/TOF MS)建立Beagle犬血浆的代谢指纹谱,测定Beagle犬空白组血浆、对照品、给药组血浆总离子流图谱,并对给药血浆进行方法学验证和药代动力学研究。结果:建立了UPLC/TOF MS方法测定Beagle犬血浆中的蟾酥二烯内酯类化合物,成功地应用于Beagle犬灌胃给予蟾酥丸后血浆的药物动力学研究。结论:本实验为痧药蟾酥丸安全性评价提供了化学依据,为痧药蟾酥丸的临床应用提供参考。