霉酚酸酯治疗小血管炎肾损害的临床研究

目的观察霉酚酸酯(MMF)对活动性小血管炎肾损害的临床疗效. 方法15例微型多血管炎(MPA),1例Wegener肉芽肿伴有严重活动性肾血管炎及3例寡免疫性坏死性新月体肾炎患者;12例表现为急进性肾炎(4例需血透),7例为慢性肾衰,肾活检显示大量新月体形成[21.6%～100%,平均(59.2±21.2)%].采用MMF 1.5～2. 0 g/d联合激素治疗.疗效分为缓解(SCr恢复正常,尿蛋白＜1.0 g/d,无活动性尿沉渣及肾外血管炎活动),部分缓解和无效(SCr升高或持续需要透析治疗或存在肾外血管炎的活动). 结果2例患者在治疗初期因并发肺炎而退出治疗.17例MMF治疗2～34个月,平均(10.5±8.8)个月,血管炎活动性均得到控制.8例(42.1%)经MMF治疗(8.0±2.9)个月获得缓解;7例获得部分缓解(36.8%);4例无效(21.2%).4例需透析的患者MMF治疗后2例摆脱透析,其中1例获得缓解,另外2例MMF治疗2个月仍未摆脱透析而停止MMF治疗.5例抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性患者在病情获得缓解或部分缓解后,1例血清ANCA转阴;4例ANCA滴度下降.5例在治疗1～6个月进行重复肾活检,发现细胞性及细胞纤维性新月体比例显著减少,血管坏死性病变消失.肾小球内VCAM-1表达基本消失. 结论MMF联合激素治疗能有效控制血管炎活动,改善肾功能.进一步对照性临床研究 ,比较此疗法与激素联合环磷酰胺疗效的差异具有非常重要的临床意义.     

霉酚酸酯和环磷酰胺治疗狼疮肾炎临床比较

狼疮肾炎 (ＬＮ)是系统性红斑狼疮 (ＳＬＥ)主要死因之一 ,临床上常用于治疗狼疮肾炎的免疫抑制剂环磷酰胺 (ＣＹＰ)具有严重的副作用 ,如骨髓抑制、肝毒性、出血性膀胱炎等 ,病人耐受性差 ,从而限制了临床应用。寻求一条安全有效的治疗ＬＮ途径具有重要意义。霉酚酸酯 (ＭＭＦ ,商品名骁悉 )作为一种新型选择性免疫抑制剂 ,已广泛用于狼疮肾炎的治疗。本文作者对 48例ＬＮ患者分ＭＭＦ和ＣＹＰ组 ,就ＭＭＦ和ＣＹＰ治疗ＬＮ的疗效及副作用进行比较。1　资料与方法1 1　临床资料 :48例ＬＮ患者均为本科住院病例 ,诊断均符合 1982年美国风湿…     

霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎及系统性血管炎展望

霉酚酸酯(mycophenolatemofetil,MMF)是近年开发出来的一种新型免疫抑制剂[1,2]。最初的研究焦点主要在于其预防和治疗移植物急性排斥反应,动物实验及临床研究已经充分肯定了MMF在器官移植中的应用地位,特别是MMF能够逆转常规免疫抑制剂治疗无效的血管性排斥[3]、预防和治疗慢性排斥反应的发生[4],因此MMF的出现开创了器官移植治疗的新时代。但狼疮性肾炎、系统性血管炎等免疫性疾病的治疗在过去几十年中无很大突破,基本延用常规的免疫抑制剂如糖皮质激素、环磷酰胺(CTX)及硫唑嘌呤(Aza)等。环孢素A(CsA)并没有在这类疾病的治疗中开…     

霉酚酸酯与间断环磷酰胺冲击疗法治疗Ⅳ型狼疮性肾炎？…

目的：比较霉酚酸酯（ＭＭＦ）断环磷酰胺静脉冲击疗法（ＣＹＣ）治疗Ⅳ型狼生肾炎（ＬＮ）的近期临床疗效及对肾脏病理改变的影响,探讨ＭＭＦ治疗ＬＮ的适应证。方法：４６例患者均经临床和肾活检确定为活动性Ⅳ型ＬＮ,其中２３例经ＣＹＣ治疗无效者采用激素联合ＭＭＦ（１．０～１．５ｇ／ｄ）治疗（ＭＭＦ组）,另２３例患者接受激素 联合ＣＹＣ治疗（ＣＹＣ）组,两组患者病情相似,随访≥６个月。ＭＭＦ组及ＣＹＣ组中分别有     

霉酚酸酯与环磷酰胺治疗重症过敏紫癜性肾炎的疗效比较

目的:比较霉酚酸酯(MMF)与间断环磷酰胺(CTX)静脉冲击疗法治疗重症过敏紫癜性肾炎(HSPN)的临床疗效。方法:39例重症HSPN患者,分别采用激素联合MMF治疗(MMF组,n=21),或采用激素联合CTX间断静脉冲击治疗(CTX组,n=18)。MMF剂量1.5或2g/d,诱导疗程均≥6个月;CTX剂量为0.6～0.75g/m2·体表面积,每月静脉滴注一次,6个月后改为每3个月一次。两组患者基础病情无差异。MMF组失访1例,CTX组失访4例,退出2例。其余患者随访时间≥12个月。疗效指标包括完全缓解、部分缓解、蛋白尿和血尿缓解及复发率。比较观察两组治疗的临床疗效和副作用。结果:①临床缓解率:治疗6、9和12个月时完全缓解率MMF组高于CTX组,分别为25%vs8.3%、40%vs25%和55%vs25%(P>0.05)。部分缓解率两组相近,分别为40%vs50%、45%vs33.3%和40%vs33.3%(P>0.05)。总缓解率分别为65%vs58.3%、85%vs58.3%和95%vs58.3%(P>0.05)。②尿蛋白变化:MMF组尿蛋白缓解率高于CTX组,治疗6个月和12个月时两组完全缓解率分别为45%vs16.7%(P>0.05)和70%vs25%(P<0.05)。③尿红细胞变化:MMF组治疗6个月时血尿缓解率高于CTX组(45%vs16.7%),12个月时两组相近(65%vs66.7%)。④肾功能:MMF组6例治疗初有肾功能不全,5例治疗3个月降至正常;1例6个月降至正常。CTX组4例治疗3个月降至正常。随访末两组SCr均正常。⑤副作用:MMF组并发带状疱疹和上呼吸道感染各1例。CTX组2例明显消化道症状,各有1例并发带状疱疹、细菌性肺炎、白细胞下降、肝酶升高、脱发。1例因副作用严重而退出。⑥复发:MMF组2例(10.5%),CTX组5例(41.7%)。结论:激素联合MMF治疗重症HSPN缓解率高于CTX静脉冲击疗法,能更有效降低蛋白尿和血尿。MMF副作用发生率和复发率均低于CTX疗法。     

霉酚酯酯治疗ANCA阳性重型狼疮性肾炎的初步临床观察

目的：观察霉酚酸酯（ＭＭＦ）治疗血清抗中性粒细胞胞浆抗体（ＡＮＣＡ）阳性Ⅳ型狼疮性肾炎（Ⅳ－ＬＮ）的疗效。方法：采用激素联合ＭＭＦ（１．０～１．５ｇ／ｄ）治疗临床确诊为系统性红斑狼疮,病理类型为Ⅳ－ＬＮ,血清ＡＮＣＡ阳性的３例患者,随访６～９个月,观察肾脏和肾外脏器损的变化。结果：３例患者的血请ＡＮＣＡ,荧光法检测均阴性,ＥＬＩＳＡ法测定均为抗髓过氧化酶抗体（ＭＰＯ－ＡＣＮＡ）阳性。均有大显蛋白隶     

霉酚酸酯与间断环磷酰胺冲击疗法治疗Ⅳ型狼疮性肾炎疗效的比较

目的 :比较霉酚酸酯 (MMF)与间断环磷酰胺静脉冲击疗法 (CYC)治疗Ⅳ型狼疮性肾炎 (LN)的近期临床疗效及对肾脏病理改变的影响 ,探讨MMF治疗LN的适应证。　 方法 :46例患者均经临床和肾活检确定为活动性Ⅳ型LN ,其中 2 3例经CYC治疗无效者采用激素联合MMF(1 0～ 1 5g/d)治疗 (MMF组 ) ,另 2 3例患者接受激素联合CYC治疗 (CYC组 ) ,两组患者病情相似 ,随访≥ 6个月。MMF组及CYC组中分别有 15例、12例在治疗 3～ 6个月时进行重复肾活检。　 结果 :①临床疗效 :治疗 6个月时MMF组尿蛋白及尿RBC下降程度大于CYC组。尿蛋白及尿RBC减少超过基础值的 5 0 %者 ,MMF组分别占 6 9 6 %及 91 3% ,CYC组分别为 47 8%和6 5 2 %。尿蛋白转阴和血尿消失率MMF组分别为 34 8%、43 5 % ,CYC组则分别为 2 1 7%和 39 1%。MMF降低血清冷球蛋白血症、ANA及A dsDNA的作用强于CYC组。②肾脏病理改变 :重复肾活检显示MMF组肾组织急性指数 (AI)下降程度大于CYC组 ,MMF组AI由 16 4± 7 8降至 4 0± 2 0 ,CYC组由 12 3± 4 0降至 6 4±3 0。MMF组肾小球细胞浸润、免疫复合物沉积、血管袢坏死、袢内血栓均消失 ,细胞性或细胞纤维性新月体及间质活动性血管炎病变显著减少 ,而CYC组仍有较多患者遗留上述病变。③副反应 :MMF组胃肠道     

小剂量霉酚酸酯联合环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮17例疗效观察

1999年～2003年，我们应用霉酚酸酯(MMF)联合环磷酰胺(CTX)治疗系统性红斑狼疮(SLE)者17例，效果满意。现报告如下。     

霉酚酸酯与环磷酰胺治疗Ⅳ型伴Ⅴ型狼疮性肾炎的疗效比较

目的：比较霉酚酸酯（MMF）与间断环磷酰胺（CTX）静脉冲击疗法治疗弥漫增生性狼疮性肾炎（Ⅳ）伴膜性病变型（V型）狼疮性肾炎（Ⅳ＋Ⅴ型LN）的临床疗效。方法：2000年1月至2004年1月间在解放军肾脏病研究所对经肾穿刺活检诊断为Ⅳ＋Ⅴ型LN患者43例，比较同期激素联合MMF（MMF组，n=20），与激素联合CTX间断静脉冲击治疗（CTX组，n=23例）的疗效。MMF剂量1．5s／d或2s／d；CTX剂量为0．75～1g／m^2。体表面积，每月静脉滴注一次。除MMF组血清肌酐高于CTX组外，其它基础病情两组相似。比较两组治疗6个月的完全缓解率、部分缓解率。结果：（1）临床缓解率：治疗6个月时MMF组缓解率高于CTX组：完全缓解率分别为20％和4．4％（P〈0、05），部分缓解率分别为60％和34．8％（P〈0．05）。（2）尿蛋白及尿红细胞变化：MMF组尿蛋白完全缓解率（≤0.4S／24h）高于CTX组（20％傩4、4％，P〈0．05），红细胞缓解率也高于CTX组（63％傩50％，P〉0．05）。（3）自身抗体变化：MMF与CTX组患者分别有78．9％及69．6％血清抗-dsDNA转阴，ANA转阴率分别为36.9％和8．7％（P〈0.05）。（4）肾脏病理变化：5例行重复肾活检。MMF组2例达部分缓解，肾小球增生性病变及血管炎性病变消失，上皮侧沉积物未减少，CTX组3例（1例部分缓解，2例无效）仍见增生性病变及袢坏死，2例未缓解者上皮侧沉积物增多。（5）副作用：MMF组并发带状疱疹2例，上呼吸道感染、白细胞减少各1例，CTX组2例并发带状疱疹及细菌性肺炎，4例有明显消化道症状，各有1例并发白细胞减少、肝酶升高和脱发。结论：激素联合MMF治疗Ⅳ＋Ⅴ型狼疮性肾炎6个月的临床缓解率高于CTX，但绝大部分仅获部分缓解，对此类型LN最佳治疗方法仍需进一步临床研究。     

霉酚酸酯和环磷酰胺诱导治疗狼疮性肾炎的系统评价

目的探讨糖皮质激素分别联合霉酚酸酯(MMF)与环磷酰胺(CTX)诱导治疗狼疮性肾炎(LN)的疗效和安全性。方法搜索Cochrane图书馆的临床对照试验中心资料库、OVID、Pubmed、中国期刊全文数据库、万方期刊全文数据库,查询自建库至2013年5月的相关文献,并同时手工检索论文中引用的参考文献,根据纳入及排除标准筛选糖皮质激素联合MMF与CTX诱导治疗LN的随机对照试验。根据Jadad评分方法评价纳入研究文献的质量。用Rev Man5.1软件对提取资料进行Meta分析。结果共纳入16篇随机对照研究,共计1 057例病人,其中激素联合MMF529例,激素联合CTX 528例。纳入文献的方法学质量偏低。疗效方面:MMF组总缓解率〔OR=1.49,95%CI(1.11~2.00),P=0.008〕、完全缓解率〔OR=2.62,95%CI(1.57~4.37),P=0.000 2〕较CTX组高。值得提出的是两组尿蛋白下降水平无明显差异,但MMF组尿红细胞下降比率较CTX组更明显〔OR=3.94,95%CI(1.07~14.44),P=0.04〕。不良反应:感染与胃肠道不适症状两组无明显差异(P0.05),但白细胞下降〔OR=0.39,95%CI(0.21~0.72),P=0.003〕更严重。结论 MMF的疗效及安全性优于CTX。     

霉酚酸酯与环磷酰胺治疗新月体型IgA肾病的疗效比较

目的:比较霉酚酸酯(MMF)与环磷酰胺(CTX)冲击治疗新月体型IgA肾病(IgAN)的疗效和安全性。方法:经肾活检诊断为新月体型IgAN37例,男女比例为21∶16,年龄在12～50岁之间,随机分为MMF组19例,CTX组18例。两组患者均采用静脉甲基泼尼松龙冲击治疗后口服泼尼松(起始剂量0.8mg/(kg.d))治疗。MMF剂量1.5或2.0g/d,6个月后减量;CTX剂量为0.75g/m2 BSA,每月静脉滴注一次,6个月后改为每3个月一次。两组患者基础临床病理资料无统计学差异。比较两组12个月内的疗效及安全性。结果:(1)MMF组缓解率显著高于CTX组(P<0.05),两组中位缓解时间分别为5个月和8个月。MMF组12个月完全缓解率和总缓解率均显著高于CTX组(66.7%vs25.0%,P<0.05;94.4%vs64.4%,P<0.05)。(2)MMF组12月时尿蛋白水平显著低于CTX组[(0.52±0.47)g/dvs(1.03±0.70)g/d,P<0.05],血浆白蛋白显著高于CTX组[(42.2±3.2)g/Lvs(38.9±5.4)g/L,P<0.05]。两组12月时尿沉渣红细胞计数和血肌酐增高发生率无统计学差异。CTX组1例患者在治疗9个月时出现肌酐倍增。(3)MMF组不良反应包括2例胃肠道不适、1例白细胞低下、1例上呼吸道感染和1例带状疱疹。MMF治疗各项不良反应发生率均低于CTX治疗组。治疗期间CTX组1例患者并发肺部感染退出治疗。结论:MMF治疗新月体型IgAN的近期疗效优于CTX冲击治疗,且不良反应少、耐受性好。     

Renal involvement in ANCA associated vasculitis

Kidney is involved in upto 75–80% of various ANCA associated vasculitis (AAV) and remains the major cause of mortality and morbidity. The classic clinical presentation is that of rapidly progressive renal failure with cresenteric glomerulonephritis being its pathologic correlate. ANCA positivity has been implicated in the pathogenesis and is useful for diagnosis.The treatment of renal AAV involves the use of steroids in combination with other immunosuppressive agents like cyclophosphamide to induce remission followed by maintenance therapy with a less potent agent like azathioprine. Plasmapharesis has a definite role especially in presence of renal failure while Rituximab is emerging as a promising alternative for remission induction.     

抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎患者循环内皮细胞的变化及其临床意义

目的动态监测抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎（AAV）患者外周血内皮细胞（CEC）,探讨其在肾脏血管病变的诊断和判断疗效中的作用。方法采用免疫磁珠分离法计数20例AAV患者和30例健康志愿者的外周血循环内皮细胞的数量,同时进行血清肌酐、尿蛋白、尿红细胞和血清白蛋白等临床项目的检查。结果AAV患者外周血循环内皮细胞数目明显高于对照组（P〈0．01）;部分经过治疗的AAV患者,随着病情的缓解,其外周血循环血内皮细胞明显降低。外周血循环内皮细胞数目降低与肌酐、24小时尿蛋白和尿红细胞的减少呈正相关,而与血清白蛋白升高呈负相关。结论检测循环内皮细胞的数量不仅能反映AAV患者血管病变的存在,而且还能作为判断血管病变治疗效果的指标。     

抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎肾损害的临床病理分析

目的:分析抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关血管炎(AAV)伴肾损害患者的临床和病理特征。方法:112例临床诊断为AAV,血清ANCA阳性(间接免疫荧光和ELISA法),伴有肾损害并均行肾活检的患者。回顾性分析其临床和病理特征,分析肺出血危险因素及ANCA类型与临床病理的联系。结果:(1)一般情况:男女比例1∶1.6,平均起病年龄(46.3±16.8)岁,半数患者在50岁以后发病,病程0.2～192月(中位病程6个月)。98例(87.5%)MPO-ANCA阳性,13例(11.6%)PR3-ANCA阳性,1例MPO-ANCA与PR3-ANCA双阳性。31%伴血清抗内皮细胞抗体阳性(IIF法),2.7%同时合并抗肾小球基膜抗体(IIF法)。临床类型中微型多血管炎(MPA)102例(占91.1%),韦格纳肉芽肿(WG)10例(占8.9%)。(2)临床表现:首发症状依次为全身症状(30.4%)、肾损害(29.5%)、咯血(13.4%)和皮肤关节损害(16%)。肾外脏器受累率依次为肺(50.9%)、上呼吸道(19.6%)、关节(19.6%)、皮肤(18.8%)、浆膜炎(17.9%)、眼(17.9%)、消化道(8.9%)、心脏(6.3%)和神经系统(5.4%),33%伴有血小板减少。(3)肾损害:92%患者伴肾功能不全[SCr平均(428.7±297.0)μmol/L],37.5%需即时肾脏替代治疗。所有患者有镜下血尿,其中1/4有肉眼血尿,大量蛋白尿比例仅21.4%。肾活检病理:92%患者有肾小球新月体形成[平均新月体比例(63.7±27.9)%],52.7%伴毛细血管袢节段坏死,71.4%伴有球性硬化[平均肾小球硬化比例(41.8±27.8)%],均有小管间质纤维化。(4)伴有肺出血组(n=34)与无肺出血组(n=78)比较,前者肾功能损害更重[SCr(556.0±362.4)vs(373.0±245.8)μmol/L,P<0.01],抗内皮细胞抗体(AECA)阳性率高[48.0%vs24.6%,P<0.05],ANCA水平差异无统计学意义[(307.3±374.1)vs(310.2±444.4),P>0.05]。Logistic回归分析发现AECA阳性为肺出血主要风险因素(P<0.05)。结论:本组AAV以MPO-ANCA相关的MPA为主,发病年龄轻,女性比例高;肾功能损害重且病程迁延,表明早期诊断的必要性;AAV肺出血与血清AECA相关。     

吗替麦考酚酯治疗寡免疫复合物型新月体肾炎的疗效观察

目的比较吗替麦考酚酯(MMF)与环磷酰胺(CTX)间断静脉冲击疗法治疗寡免疫复合物型新月体肾炎(PICGN)的临床疗效。方法将1999年6月至2005年9月在南京解放军肾脏病研究所住院经临床病理确诊的44例PICGN患者分为两组,甲基泼尼松龙静脉冲击后,分别接受MMF(MMF组22例)或CTX间断静脉冲击(CTX组22例)联合激素治疗。MMF剂量1.5 g/d或2.0 g/d;CTX剂量为0.5~0.75 g/m2,每月静脉滴注1次,6个月后改为每3个月1次。所有患者随访时间6个月或以上。比较两组治疗的临床疗效和副反应。结果治疗12个月时两组总显效率分别为90.9%和72.7%,差异无统计学意义,MMF组完全显效率(59.1%)显著高于CTX组(27.3%),MMF组13例抗中性粒细胞抗体(ANCA)阳性患者中有3例(23.1%)ANCA转阴,CTX组12例AN-CA阳性患者均未转阴。随访中,MMF组1例(4.5%)复发,复发率显著低于CTX组(5例,22.7%)。MMF组5例(22.7%)发生感染,其中3例为严重肺部感染,CTX组1例(4.5%)发生肺部感染。MMF组治疗初期接受替代治疗的5例(22.7%)患者中,随访12个月时4例摆脱替代治疗;CTX组治疗初期接受肾脏替代治疗的7例(31.8%)患者中,随访12个月时5例摆脱替代治疗。治疗初期未接受替代治疗的患者中,MMF组1例(4.5%)在随访7个月时进入终末期肾病(ESRD),CTX组有4例(23.5%)分别在随访第12~72个月时进入ESRD。MMF组2例患者死于巨细胞病毒肺炎,CTX组2例患者死亡,1例死于细菌性肺炎,1例死于意外。MMF组预测5年肾存活率(81.3%)高于CTX组预测5年肾存活率(51.3%),但差异无统计学意义。结论与传统CTX疗法比较,MMF治疗PICGN诱导显效率更高,改善肾功能作用明显,复发率低,肾存活时间长。     

老年抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎肺部损害29例临床分析

目的 探讨老年抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性小血管炎肺脏损害的临床特征.方法 分析2002年9月至2011年9月住院的29例60岁以上的ANCA相关性小血管炎肺损害患者的临床资料.结果 29例ANCA相关性小血管炎肺脏损害患者.常见症状有咳嗽、咯痰(19/29,65.5%);呼吸困难(14/29,48.2%);咯血(7/29,24.1%)和发热(16/29,55.1%).所有患者ANCA均阳性,其中髓过氧化物酶(MPO)-ANCA阳性率89.7%(26/29),蛋白酶3(PR3)-ANCA阳性率10.3%(3/29).胸部影像学表现为肺间质纤维化16例,磨玻璃影者6例,浸润影5例,结节性病变1例,胸腔积液1例.24例(82.8%)合并肾脏受累表现.经激素和免疫抑制剂治疗后短期预后较好,9例(31%)于初诊及随访期间因肺部感染呼吸衰竭等死亡.结论 老年原发性ANCA相关性小血管炎患者常有肺脏损害,其临床表现无特异性,肺间质纤维化、磨玻璃影为常见影像学表现,且多合并肾脏受累.     

Positive classic antineutrophil cytoplasmic antibody (C‐ANCA) titer at switch to azathioprine therapy associated with relapse in proteinase 3–related vasculitis

Objective

To analyze disease‐free survival in patients with antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)–associated small‐vessel vasculitis (AAV) treated with cyclophosphamide only or switched to azathioprine after 3 months of full remission while taking cyclophosphamide.

Methods

We analyzed disease‐free survival in all consecutive patients diagnosed with AAV between 1990 and 2000 at our center. Patients were treated with cyclophosphamide only (1990–1996) or switched to azathioprine after 3 months of remission while taking cyclophosphamide (1997–2000). All patients received at least 12 months of followup.

Results

Of the total 128 patients, 53 (41%) relapsed. Forty‐four of the 128 patients (34%) had been switched to azathioprine therapy. Disease‐free survival at 2 and 4 years was 76% and 65% in the cyclophosphamide group compared with 76% and 51% in the azathioprine group. In patients with proteinase 3 (PR3) classic ANCA (C‐ANCA)–associated vasculitis who were switched to azathioprine (n = 33), a positive C‐ANCA titer at the moment of treatment switch (n = 13) was significantly associated with relapse (RR 2.6, 95% confidence interval 1.1–8.0; P = 0.04). In patients with a negative ANCA titer at the time of switch to azathioprine, disease‐free survival at 2 and 4 years was 80% and 62%, which was identical to that for patients treated with cyclophosphamide only. In patients who were ANCA‐positive at the time of treatment switch, disease‐free survival at 2 and 4 years was only 58% and 17%.

Conclusion

Switching cyclophosphamide to azathioprine after induction of remission in patients with PR3‐ANCA‐associated vasculitis who are still ANCA‐positive at the time of treatment switch is associated with a high risk of relapse.

     

霉酚酸酯治疗Ⅳ型狼疮性肾炎伴非炎症坏死性血管病变的初步临床观察

目的比较霉酚酸酯(MMF)与间断环磷酰胺(CTX)静脉冲击疗法对Ⅳ型狼疮性肾炎(LN)伴非炎症坏死性血管病变(NNV)的疗效。方法20例系统性红斑狼疮患者经肾活检确诊为Ⅳ型LN伴间质NNV,分别采用激素联合MMF(MMF组,n=9)或激素联合CTX静脉冲击疗法(CTX组,n=11),MMF剂量1.5~2.0g/d,;CTX剂量为0.75~1g/m2.BSA,每月静脉滴注一次。两组患者基础病情相似,比较两组治疗6个月的临床疗效和不良反应。临床疗效分为完全缓解[尿蛋白定量<0.4g/24h,尿红细胞(RBC)计数<10万/ml,无管型及白细胞尿,血清白蛋白≥35g/L,血肌酐(SCr)正常]和部分缓解(尿蛋白下降超过基础值50%且<2g/24h,尿红细胞计数及SCr下降超过基础值50%,血浆白蛋白≥30g/L)。结果MMF失访1例,CTX组失访2例。诱导治疗6月MMF组3例(37.5%)完全缓解,而CTX组无一例完全缓解,P=0.08,部分缓解例数分别为MMF组3例(37.5%)和CTX组3例(33.3%)。尿RBC<10万/ml比例MMF组高于CTX组(75%vs0,P<0.01)。尿蛋白转阴(尿蛋白定量<0.4g/24h)比例MMF组亦高于CTX组(62.5%vs11.1%,P<0.05)。治疗前MMF组5例、CTX组6例SCr增高,治疗6月两组均有1例SCr未降至正常。MMF组1例(12.5%)并发带状疱疹,CTX组5例(55.5%)发生不良反应,包括胃肠道症状(3例),白细胞减少(1例),肝酶升高(1例)。结论激素联合MMF对伴NNV病变的Ⅳ型LN近期疗效优于CTX,但需要扩大病例数长期随访,并探索更为有效的治疗方法。