肿瘤坏死因子-α基因多态性与安徽地区汉族人群Graves病的相关陛研究

摘要：目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）基因-863、-857、-238三个位点多态性与安徽地区汉族人Graves病（CO）发病易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR—SSP）方法，检测和比较254例GD患者和212例正常对照者的TNF-α-863、-857、-238位点基因型和等位基因的频率。结果TNF-α-863位点A等位基因GD组频率（16．73％）高于正常对照组（11．79％），P〈O．05，OR=1．503；AA＋CA基因型频率GD组（32．68％）明显高于正常对照组（23．58％），P〈0．05，OR=I．573。TNF-α．-857、-238两位点基因型及等位基因频率在两组间比较差异无显著性。将GD组按性别分层后比较，-863、-857、-238三个位点的基因型及等位基因频率在不同性别间差异均无显著性。结论TNF-α-863位点基因多态性与安徽地区汉族人GD发病有相关性，而-857、-238位点基因多态性与安徽地区汉族人GD发病无明显相关性。     

乙型肝炎患者肿瘤坏死因子基因多态性

目的研究沈阳地区乙型肝炎患者外周血单个核细胞（PBMCs）中肿瘤坏死因子α（TNF-α）-238，-308基因多态性，对TNF-α-238，-308基因多态性与乙型肝炎易感性及预后的关系进行评价。方法采用PCR扩增、斑点杂交以及测序方法研究各型乙型肝炎患者外周血单个核细胞TNF-α-238和-308基因多态性。结果TNF-α-238位、-308位基因多态性斑点杂交与测序比较差异无统计学意义（P〉0．05）。所有样本用斑点杂交未检测出-238A／A，-238A／G占3．9％，-308A／A为3．9％，-308A／G占33．3％。-238A／G分布各组比较差异无统计学意义（P〉0．05）；乙型肝炎病毒（HBV）感染组和健康对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05），肝硬化、慢性肝炎、携带者3组比较差异无统计学意义（P〉0．05）；-308A／A及A／G之和在各组中分布差异无统计学意义（P〉0．05）。结论斑点杂交结果与测序结果有一致性。TNF-α-238，-308位基因多态性与HBV易感性无关，其中-308基因多态性与病情程度无关，-238位无异时肝硬化的发生率明显高于有变异者，可能与HBV感染者预后有关。     

肿瘤坏死因子基因6个SNPs与河南汉族原发性高血压的相关性研究

摘要：目的探讨肿瘤坏死因子基因6个SNPs位点多态性与河南汉族原发性高血压（EH）的相关性。方法采用限制性扩增片段长度多态性（PCR—RFLP）的方法检测TNF-α启动区基因-238G〉A、-308G〉A、-850C〉T、-857C〉T、-863C〉A及TNF-β第一内含子基因＋252G〉A多态性,并运用卡方检验探讨各SNP位点多态性与EH的相关性。结果TNF-α-308G〉A位点基因型分布和等位基因频率在人群中存在差异显著性（x2=6．407,P=-0．041;Xz=4．781,P=-0．029）,EH组中,TNF-α-308G〉A中基因型GA＋AA人群的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、尿酸（uA）及空腹血糖（FPG）含量明显高于GG基因型人群（P〈0．05）;TNF-α基因-238G〉A、-850C〉T、-857C〉T、-863C〉A及TNF-β基因＋252G〉A多态性各基因型及等位基因频率在EH组和对照组的分布差异无统计学意义。结论TNF-α基因-308G〉A位点基因多态性与河南汉族原发性高血压的发病相关。TNF-α-238G〉A、-850C〉T、-857C〉T、-863C〉A及TNF-β＋252G〉A位点基因多态性与河南汉族原发性高血压无关联。     

TNF-α基因多态性与慢性乙肝病毒感染的相关性

慢性乙肝病毒（HBV）感染是一个全球性的卫生问题,但HBV感染的具体机制仍不明确。目前研究证实其主要与病毒本身因素、宿主免疫因素和遗传因素相关。细胞因子在防御病毒感染中发挥重要作用,而肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是宿主防御中的关键细胞因子,对固有免疫和适应性免疫系统有广泛影响。本文通过查阅相关文献,探索TNF-α启动子区域的4个位点（-308,-238,-863,-857）的基因多态性与乙肝感染的相关性。结果表明各个研究结论有所不同,但大多数结果支持TNF-α基因多态性影响人体对HBV的易感性。     

肿瘤坏死因子-α 基因启动子-238 位点基因多态性与强直性脊柱炎的相关性 Meta 分析

目的进一步探讨肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）-α基因启动子－238位点多态性与强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）的相关情况。方法通过中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方、维普、PubMed、Cochrane Library、Ovid、Wiley Online Library、EBSCO、Elsevier Science Direct、Springer、Goolgescholar数据库检索国内外已发表或未发表TNF—α基因启动子一238位点多态性与AS相关的病例对照研究,采用Meta分析综合定量分析最终纳入的文献。结果17篇文献共纳入1899例患者和2381例对照,Meta分析结果提示在总人群（OR=0．96,95％CI：0．76一1．21,P=0．720）、亚洲人群（OR=1．38,95％6／：0．84～2．24。P=0．200）、非亚洲人群（OR=0．97,95％6／：0．61—1．55,P=0．900）均不能明确TNF—Ot-238位点（GA十AA）vs．GG基因型与AS间存在关联;非亚洲人群（OR：0．40,95％CI：0．08～2．03,P：0．270）均不能明确TNF－α-238位点（GG＋GA）VS．AA基因型与AS间存在关联;在总人群（OR：0．95,95％6／：0．52～1．74,P=0．870）、亚洲人群（OR=1．39,95％6／：0．90～2．14,P=0．140）、非亚洲人群（OR=0．79,95％6／：0．33～1．86,P=0．590）均不能明确TNF—α－238位点GVS．A等位基因多态性与AS间存在关联。结论Meta分析显示总人群、亚洲人群和非亚洲人群TNF—α－238位点各基因型和等位基因多态性与AS间均未显示关联。     

肿瘤坏死因子-α基因启动子-238位点基因多态性与强直性脊柱炎的相关性Meta分析

目的进一步探讨肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）-α基因启动子-238位点多态性与强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）的相关情况。方法通过中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方、维普、PubMed、Cochrane Library、Ovid、Wiley Online Library、EBSCO、Elsevier Science Direct、Springer、Goolge scholar数据库检索国内外已发表或未发表TNF-α基因启动子-238位点多态性与AS相关的病例对照研究,采用Meta分析综合定量分析最终纳入的文献。结果 17篇文献共纳入1 899例患者和2 381例对照,Meta分析结果提示在总人群（OR=0.96,95%CI:0.761.21,P=0.720）、亚洲人群（OR=1.38,95%CI:0.842.24,P=0.200）、非亚洲人群（OR=0.97,95%CI:0.611.55,P=0.900）均不能明确TNF-α-238位点（...     

IL－10基因启动子区域-592（A／C）和-1082（A／G）位点多态性与系统性红斑狼疮相关性的Meta分析

目的评价白介素-10（IL-10）基因启动子区域592（A／C）及-1082（A／G）位点多态性与系统性红斑狼疮（SLE）的关系。方法通过电子检索PubMed、EMBASE、Cochrane Central Register of Controlled Trials、中国知网（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBMD）、维普等常用的中外文数据库,采用主题词结合自由词的检索方法,检索时间从建库至2013-04—15。对检索到的文献进行筛选后,利用Meta分析（荟萃分析）对IL-10基因启动子区域592（A／C）、-1082（A／G）位点基因多态性与SLE发病风险之间的关联进行分析,使用基因频率对比、显性及隐性等遗传模式,对比两位点基因型或等位基因频率分布在病例组与对照组间的差异。用Stata 11．0软件进行Meta分析。结果本研究共纳入该两位点合格文献10篇,其中6篇文献同时涉及两个位点。在文献研究和资料检索中未发现两个位点有连锁不平衡现象,按照独立的基因多态性位点进行分析。其中-592（A／C）位点纳入文献8篇,Meta分析的结果显示,在总人群中,3种模型下差异均无统计学意义;对人群按照人种进行亚组分析后发现,欧洲人群A／C等位基因频率分布（OR=1．21,95％CI=1．011～1．456,P=0．040）及显性模型下（OR=2．53,95％CI=1．642～3．904,P〈0．01）分布的差异有统计学意义;而亚裔人群中3种模型差异均有统计学意义（Aus C：OR=0．84,95％CI=0．739～0．962,P〈0．01;隐性：OR=0．56,95％CI=0．472～0．662,P〈0．01;显性：OR=0．65,95％CI=0．481～0．870,P〈O．01）,且在欧裔中A等位基因相对C为危险因素,在亚洲人群中则是保护因素。另外,-1082（A／G）位点纳入文献8篇,Meta分析的结果显示,总人群的3个模型下差异均无统计学意义且有较大的异质性;因此按人群亚组分析后,欧裔人群中A／C等位基因在两组中的分布差异有统计学意义（OR=1．30,95％CI=1．101～1．547,P〈0．01）;亚裔人群中显性模型（OR=0.35,95％CI=0．199-0．607,P〈0．01）下差异有统计学意义。结论IL-10启动子区域的-592（A／C）、-1082（A／G）位点多态性可能与SLE的易感性相关,但是有种族人群的差异。     

乙型肝炎病毒母婴垂直传播及阻断的总结分析

母婴垂直传播指患有乙型肝炎或者携带乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）的母亲于产前（宫内）、产程中（产道内）或产后母乳喂养等途径将乙型肝炎病毒（HBV）传给胎儿／新生儿／婴儿，并引起相应感染的过程。目前全世界HBV感染者约20亿，HBV慢性携带者约3．5亿，其中40％-50％是由母婴垂直传播所致。Komatsu等通过测序分析发现感染HBV婴幼儿的一段包括部分X和pre—C／C基因序列，与其母亲基因序列的同源性高达99．1％-99．9％，     

湖南汉族强直性脊柱炎患者肿瘤坏死因子-α-308位点基因多态性分析

目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）-308位点基因多态性与强直性脊柱炎（AS）之间的相关性。方法应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法分析150例湖南汉族As患者和100例正常人TNF-α-308位点基因多态性,按不同基因型分类整理AS患者的临床资料（血沉,C-反应蛋白,脊柱炎症评分和骶髂关节放射学分级等）,运用活性酶联免疫吸附法检测血清TNF-α水平。结果AS患者与正常对照组的TNF-α-308G／G、G／A和A／A基因型频率分别为82％vs87％、14％vs14％和4％vs0％（P〉0．05）,AS患者TNF-α-308位点G／G基因型血清TNF-α水平显著低于G／A基因型（t=13．325,P〈0．01）和A／A基因型患者（t=9．756,P〈0．01）。结论TNF-α-308位点基因多态性和湖南汉族AS患者的发病无关,但能影响AS患者的病变部位及程度;TNF-α-308位点基因多态性与血清TNF-α水平有关。     

203例慢性乙肝病患者夫妻传染情况的临床分析

目的 探讨慢性乙肝患者通过夫妻关系，配偶被传染慢性乙肝病的比率。方法 随机抽查203例慢性HBV感染者，对患者的配偶进行乙肝五项定性（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb）检查，其中HBV感染者必须检查肝功能及肝胆脾B超，必要时检查HBV-DNA或上腹CT。结果 检查证明患者配偶患有慢性乙肝病（慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化、HBV携带者）以及婚后有急性乙肝病史的共23人，占被抽查总数的11．3％。结论 夫妻接触感染慢性乙肝病的比率与其他社会人群慢性HBV的感染率大致相同。     

我国人群TNF-α基因驱动子区-308 G/A位点多态性与HBV易感相关性的Meta分析

目的 探讨中国人群肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因驱动子区-308 G/A位点多态性与乙型肝炎病毒(HBV)易感性的相关性.方法 电子检索2012年10月前的CNKI、万方、VIP及PubMed、Medline、Embase、Springer等数据库,收集有关中国人群TNF-α基因驱动子区-308 G/A位点多态性与HBV感染相关性的病例-对照研究;评价纳入研究质量,提取有效数据,采用RevMan 5.0进行Meta分析.结果 共纳入12组研究中国人群TNF-α基因启动子区-308 G/A位点多态性与HBV感染相关性的病例-对照研究,HBV感染病例2 083例,正常对照1 216例.Meta分析结果:TNF-α基因驱动子区-308 G/A位点多态性与HBV感染相关性中:A等位基因与G等位基因[OR =0.63,95％CI(0.47,0.83),P=0.001]具有统计学差异;而基因型(GA +AA)与GG[OR =0.61,95％ CI(0.37,1.01),P=0.06]和基因型GA与GG[OR=0.82,95％ CI(0.57,1.16),P=0.26]不具有统计学差异.结论 该Meta分析研究的结果显示,中国人群中TNF-α基因驱动子区-308 G/A位点多态性与HBV易感性存在相关性;携带G等位基因比携带A等位基因的人群更容易受HBV感染.     

隆安县HBsAg携带者乙型肝炎病毒DNA、ALT调查

[目的]了解广西壮族自治区隆安县HBsAg携带者血清乙型肝炎病毒（HBV）DNA、丙氨酸氨基转移酶（ALT）情况。[方法]对广西隆安县30～55岁HBsAg携带者组成的研究队列采空腹静脉血,利用套式聚合酶链激反应（nPCR）检测血清HBV DNA,利用赖氏法测血清ALT,根据HBV DNA检测结果将研究对象分为两组,HBVDNA（＋）组和HBVDNA（-）组。比较人群ALT异常率。[结果]HBsAg携带者HBV DNA阳性率为53．34％（1008／1855）,ALT异常率为17．41％（323／1855）,男性HBVDNA阳性率（56．69％,589／1039）、ALT异常率（22．14％,230／1039）均高于女性（51．35％、419／816,11．40％、93／816）（均P〈O．05）,HBVDNA（＋）组ALT异常率（23．21％）高于HBVDNA（-）组（10．51％）（Pd0．01）;40～岁年龄组ALT异常率（19．18％）最高,各年龄组ALT异常率的差异无统计学（P〉0．05）。[结论]该地区HBsAg携带者高HBV复制率、肝功能受损是肝癌高发的危险因素之一。     

TGF-β及TNF-α基因多态性与矽肺的遗传易感性

[目的]探讨转化生长因子（TGF）-β和肿瘤坏死园子（TNF）-α基因多态性在矽肺发病中的作用。[方法]选择259名汉族男性矽肺患者为病例组,341名矽尘接触者为对照组,填写统一的调查问卷、拍摄高仟伏X射线后前位胸片、采集外周静脉血,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测TGF-β（＋869）位点和TNF-α（-238）位点基因多态性。[结果]病例组TGF-β（＋869）位点和TNF-α（-238）位点等位基因分布频率与对照组比较,差异均无统计学意义。将病例和对照组按工种、工龄、年龄进行1：1匹配后,TNF-α（-238）位点GA基因型发生矽肺的危险性明显降低（OR=0．27,95％CI：0．10～0．75,P〈0．05）。[结论]TGF-β（＋869）位点的多态性与矽肺的易感性无关,TNF-α（-238）位点的多态性可能减少患矽肺的危险性。     

某大学新生乙肝表面抗原抗体及转氨酶检测分析

目的调查某高校新生乙型肝炎病毒（HBV）感染情况及对乙型肝炎疫苗的免疫接种情况，结合转氨酶分析HBV感染者的肝功能情况。方法应用乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎病毒表面抗体（HBsAg）快速胶体金法检测北京某高校2007年度7370名新生的HBsAg和HBsAb，同时利用全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶（ALT）。结果HBsAg阳性检出率为3．3％，本科生与博士生研究生之间差异具有统计学意义（P〈0．01），男生与女生之间差异具有统计学意义（P〈0．01）；HBsAg阳性率为72．0％；ALT（ALT≥60IU／L为异常）在所有新生中异常率为6．1％，在HBsAg阳性与HBsAb阴性同学之间差异有统计学意义（P〈0．01）。结论对高校新生应加强传染病相关知识的宣传，继续加强乙型肝炎疫苗的接种。预防HBV的传播。     

乙型肝炎病毒感染者外周血T细胞亚群和穿孔素-颗粒酶变化

目的探讨HBV感染者外周血单个核细胞（PBMC）中T淋巴细胞亚群分布频率及穿孔素和颗粒酶B表达的变化。方法通过细胞表面标记和细胞内细胞因子染色技术．采用流式细胞术分析HBV感染者PBMC中CD4^＋、CD8^＋T细胞的分布以及穿孔素和颗粒酶B的表达。结果与正常对照相比,急性和慢性乙肝患者CD4^＋T细胞百分率无明显改变,CD8^＋T细胞以及穿孔素和颗粒酶B表达均显著增高（前者P〈0．01,后者P〈0．05）。HBV携带者CD4^＋T细胞显著降低（P〈0．05）,CD8^＋T无明显改变。三组CD4^＋／CD8^＋T比例均显著降低（P〈0．05）。结论与HBV携带者不同,急性和慢性乙肝患者CD8可细胞频数及穿孔素和颗粒酶B表达均明显增高,提示细胞毒T细胞的数量及细胞毒颗粒表达与病毒清除和肝损害相关;急性和慢性患者在增高程度上的差异提示慢性乙肝的细胞免疫和细胞毒反应的不完全。     

湖南某高职院校新生乙肝病毒感染状况分析

目的了解某高职院校新生乙型肝炎病毒（HBV）感染情况。方法对2006级2850名新生采用酶联免疫法（ELISA）检测乙型肝炎病毒标志物（HBVM）。结果某高职院校新生HBsAg阳性率为13．47％，农村、城市学生HBsAg阳性率分别17．83％、10．37％，农村明显高于城市学生（P〈0．01），男生高于女生（P〈0．01）。HBVM有8种组合模式，其中主要为HBsAg＋HBeAg＋抗HBc＋（35．94％）；其次为HBsAg＋抗HBe＋抗HBc＋（28．65％）；单纯HBsAb占总检人数7．29％。结论乙肝防治工作中，注意HBsAg阳性感染者时不要忽视HBsAg阴性的HBV感染者。对HBV易感者应及时接种乙型肝炎疫苗并加强监测，必要时复种或加强接种。     

某市城区托幼儿童、中小学生HBV感染的血清学调查

目的：了解我市城区托幼儿童、中小学生乙肝炎病毒（HBV）的感染状况，切实做好乙肝的预防控制工作。方法：采用血清流行病学调查方法对托幼儿童及中小学生进行HBV感染的调查。结果：共检测出HBsAg携带者1049人，携带率为7．11％。两性间差异有统计学意义（χ^2=23．42，P〈0．01）。受检者HBsAg携带率呈现随年龄增长有所增高，其高峰在12～18岁。各年龄段之间HbsAg携带率差异有统计学意义（χ^2=469．68，P〈0．01）。HBsAg携带率中学生〉小学生〉托幼儿童，3者之间差异有统计学意义（Y2=369．52，P〈0．01）。抗-HBS阳性率托幼儿童〉小学生〉中学生，3者之间差异有统计学意义（χ^2=787．74，P〈0．01）。HbsAg、HgeAg双项阳性者比HBsAg单项阳性者的TTT和ALT异常率高，两者差异有统计学意义（TTT：χ^2=42.14，P〈0．01；ALT：χ^2=40．94，P〈0、01）。结论：该市应定期对托幼儿童、中小学生及时进行乙肝疫苗接种，加强HBsAg携带者HBeAg阳性者的管理和治疗，确保青少年儿童身体健康。     

197例HBsAg携带者转归调查

目的了解HBsAg携带者的转归情况。方法对HBsAg携带者进行回顾性问卷调查和血清学检测，了解HBsAg携带者发生阴转及转化为乙型肝炎、肝硬化、肝癌甚至死亡的情况。结果对197名HBsAg携带者进行8年以上的回顾性调查，调查对象平均年龄46．2岁，回顾调查年限8～34年。在此期间2例发生HBsAg阴转；发生乙型肝炎33例、肝硬化9例，肝癌10例；死亡11例，其中9例死于肝癌，2例死于肝硬化；男性发生乙型肝炎、肝硬化和肝癌的男性比例（39／103）远远大于女性（13／94）（X^2=14．61，P〈0．05）。结论HBsAg携带者发生阴转的机率较小，应定期进行体检。     

HBV无症状携带者血清中HBsAg与HBV—DNA水平的相关性分析

目的探讨HBV无症状携带者血清者HBsAg的浓度与HBV-DNA水平之间的相互关系，阐明HBsAg的含量是否可以反映乙肝无症状携带者体内病毒的复制情况。方法收集武汉大学人民医院2006年1月1日-2008年12月30日HBV无症状携带者中同时进行化学发光法定量检测HBsAg，荧光定量PCR技术（FQ—PCR）检测HBV—DNA的病例119例，并对检测结果进行统计学分析。结果119例患者血清HBsAg的浓度与HBV-DNA水平之间存在正相关性，其相关系数r=0．71（P〈0．05），HBV—DNA复制活跃的患者体内HBsAg的浓度较高。结论对乙型肝炎患者血清HBsAg进行定量检测可反映其体内HBV-DNA的复制情况，两者之间的量存在一定的相关性，且化学发光法测定HBsAg简便，快捷，自动化程度高，在乙肝的临床诊疗中，有助于疾病的观察，用药，提高疗效及判断预后。     

132例乙型肝炎病毒感染者基本核心启动子变异分析

目的研究乙型肝炎病毒（HBV）感染者基本核心启动子（BCP）变异情况。方法收集HBV感染者血清标本132份(HBV DNA均阳性),用半巢式聚合酶链反应扩增HBV C基因部分片段,产物纯化后直接测序,检测BCP T1762/A1764变异。用S基因错配聚合酶链反应（PCR RFLP）法确定HBV基因型。结果51例乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性患者BCP T1762/A1764双变异检出率为27.45%,81例HBeAg阴性患者BCP T1762/A1764双变异检出率为62.96%,两组比较,差异有高度显著性（χ2=15.79,P＝0.00）。 BCP T1762/A1764双变异的HBV感染者B基因型检出率为33.85%,明显低于C基因型的检出率66.15%（χ2=24.25,P＝0.00）。结论HBV感染者普遍存在BCP T1762/A1764双变异,以C基因型感染者多见。