喉癌组织中LKB1与VEGF -C表达的相关性研究

目的:检测喉癌组织中抑癌基因LKB1和血管内皮生长因子VEGF-C的表达情况,探讨VEGF-C在喉鳞状细胞癌、正常组织中的表达关系.方法:选取喉癌患者40例喉癌组织为实验组,40例癌旁正常组织(距肿瘤边缘＞5mm,且病理证实为正常组织)为对照组.采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术分析两组之间LKB1mRNA和VEGF-CmRNA的表达情况.结果:LKB1在癌组织中阳性表达率低于癌旁组织(P＜0.05),VEGF-C在癌组织中阳性表达率高于癌旁组织(P＜0.05),均与组织分化程度有相关性(P＜0.05).LKB1与VEGF-C呈直线负相关.结论:在喉鳞状细胞癌发生的过程中,LKB1和VEGF -C发生异常表达,且与喉鳞状细胞癌的进展有关.     

家族性Peutz-Jeghers综合征患者LKB1基因胚系突变的分析

目的 研究家族性Peutz-Jeghers综合征患者中LKB1基因胚系突变特征.方法 收集11个Peutz-Jeghers综合征家系,各家系先证者均有典型的黏膜黑斑以及肠道错构瘤性息肉.提取先证者外周血DNA,PCR扩增LKB1基因的9个外显子及其侧翼的部分内含子序列,测序并分析其变异情况和突变性质.收集250名正常人外周血并提取DNA,聚合酶链反应-变性高效液相色谱筛查验证.结果 11个家系先证者中有8例患者LKB1基因外显子及侧翼碱基序列存在杂合性变异,变异类型共9种,包括7种点突变,1种外显子区域小片段碱基缺失以及1种侧翼内含子小片段碱基插入.其中4种考虑为病理性突变,还有4种仅为基因多态性表现,另外有1种变异性质未定.结论 LKB1基因病理性突变是中国人家族性Peutz-Jeghers综合征患者的常见病因,且以点突变为主.     

胃癌中LKB1的表达与EMT及患者临床预后的关系

目的检测肝激酶B1(liver kinase B1, LKB1)在胃癌及癌旁组织中的表达,探讨其与临床病理特征及上皮细胞-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的关系及对胃癌患者预后的意义。方法应用免疫组化EnVision法检测120例胃癌及75例对应癌旁组织中LKB1及EMT相关分子标志物E-cadherin和vimentin的表达。结果 LKB1在胃癌中的表达显著低于癌旁组织(P0.05);LKB1低表达与肿瘤较低的分化程度、较深的浸润层次及较高的TNM分期相关(P0.05);LKB1低表达组胃癌患者生存期明显短于高表达组(P0.05);LKB1表达与EMT相关分子标志物E-cadherin(χ~2=32.05,P0.01)和vimentin(χ~2=19.52,P0.01)的表达相关。结论 LKB1属于抑癌基因,可能通过抑制肿瘤细胞EMT来参与胃癌的发生、发展,可以作为胃癌患者预后的判断指标。     

结肠癌组织中LKB1的表达及其与上皮-间质转化的关系

目的探讨LKB1在结肠癌组织中的表达及其与肿瘤上皮-间质转化的关系。方法采用免疫组化法检测75例结肠癌组织及对应癌旁正常结肠组织中LKB1、上皮-间质转化(epithelial mesenchymal transformation,EMT)相关标志物E-cadherin、N-cadherin、vimentin的表达,分析LKB1表达与结肠癌临床病理特征及EMT的关系。结果 49例结肠癌组织中LKB1低表达,55例正常结肠组织中LKB1高表达;LKB1表达降低与淋巴结转移、TNM肿瘤分期相关(P0.05);E-cadherin、N-cadherin、vimentin分别在25例、48例、26例结肠癌组织中高表达,LKB1表达与E-cadherin表达呈正相关(r=0.648,P0.05),与Ncadherin(r=-0.891,P0.05)和vimentin(r=-0.660,P0.05)表达呈负相关。结论 LKB1在结肠癌组织中表达下调,与EMT的发生呈正相关,可作为结肠癌转移发生的预测指标。     

MAMLD1基因在性发育异常中的作用研究进展

MAMLD1是近年来发现与46,XY性发育异常(disorders of sex development,DSD)相关的基因。携带MAMLD1基因变异的患者表现出单纯小阴茎,(轻、中、重度)尿道下裂合并小阴茎、隐睾、阴囊分裂,甚至完全性性腺发育不良的连续谱。MAMLD1基因在性发育中的作用机制尚未阐明,其在DSD中...     

Bax inhibitor-1基因研究进展

Bax inhibitor-1(简称BI-1)是1998年被克隆鉴定的新的凋亡抑制基因，其蛋白产物可以抑制由Bax引起的凋亡。BI-1最初以睾丸增强基因转录本而被克隆得到，位于12q12-q13，是一种高度保守的单拷贝基因。BI-1过表达与一些肿瘤发生及转移相关。     

FOXP1在肿瘤演进中的研究进展

叉头框蛋白P1（FOXP1）基因是新近发现的一种转录因子,其蛋白产物在生物发育阶段起着重要作用,且在不同人类肿瘤中发挥抑制或促进肿瘤发生发展的作用。本文就FOXP1基因的结构、功能以及与肿瘤演进的关系作一综述。     

HACE1的生物学特性及其在恶性肿瘤的研究进展

HACE1不仅是一种重要的肿瘤抑制基因,通过介导细胞自噬、Rac1的泛素化等多种作用机制发挥重要的肿瘤抑制作用,而且还涉及到众多的生物学功能,在心脏保护、抗氧化应激和细胞学动力学等方面发挥着关键作用。HACE1基因表达下调或突变在人类多种恶性肿瘤的发生、侵袭转移等过程中扮演重要角色,且与预后密切相关。因此,HACE1可能成为肿瘤治疗的一个新靶标,为恶性肿瘤的治疗提供新的方向和机遇。     

PTEN、LKB1及PI3K在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的分析PTEN、LKB1及PI3K在非小细胞肺癌中的表达特点及相关性。方法应用免疫组织化学染色法及Western blot方法检测PTEN、LKB1及PI3K的蛋白在非小细胞肺癌组织中表达;通过分析临床因素与PTEN、LKB1及PI3K表达的相关性,探讨PTEN、LKB1及PI3K表达的临床意义;通过分析PTEN、LKB1及PI3K在肺腺鳞癌中的表达情况,探讨抑癌基因PTEN和LKB1的表达缺失对肺腺鳞癌发生的意义。结果 PTEN及LKB1在非小细胞性肺癌中的表达缺失率分别为47.1%、 29.4%,PI3K在非小细胞性肺癌中的表达阳性率为50.0%;PTEN的表达缺失与患者的年龄及临床分期(P0.05)相关,LKB1的表达缺失与肿物大小、淋巴结转移及临床分期(P0.05)相关,PI3K的表达与淋巴结转移、临床分期及肺癌组织学类型(P0.05)相关; PTEN和LKB1的表达呈显著正相关(r=0.256,P0.01),PTEN和LKB1的表达均与PI3K的表达呈显著负相关(r=-0.469、r=-0.319,P0.01);在38例肺腺鳞癌的腺癌及鳞癌成分中,PTEN的表达缺失率为52.6%,存在差异性表达的为2例(5%);LKB1的表达缺失率为26.3%,存在差异性表达的为6例(15.8%);PI3K的阳性表达率为63.2%,在两者中无差异性表达。结论 PTEN、LKB1及PI3K的表达与非小细胞性肺癌的进展密切相关,可作为非小细胞肺癌预后的判断依据。     

RASSF1基因研究进展

2000年，Reinhard等在染色体3p21.3区发现了RASSF1基因。随后的研究显示，RASSF1-A、-B、-C三种不同转录剪接本分别参与了细胞凋亡和多种恶性肿瘤发生发展机制。     

Vasohibin-1在常见肿瘤发生发展中作用的研究进展

肿瘤的形成、生长和侵袭转移依赖于肿瘤血管的生成。抑制肿瘤血管形成是阻止肿瘤进展的重要途径。肿瘤血管的生长受多种促进因子(如血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、胸苷磷酸化酶等)和抑制因子(如血管抑素、内皮抑素、血管生成抑制蛋白等)的共同调节。Vasohibin-1(VASH-1)作为一种新型血管抑制因子,受VEGF诱导表达于内皮细胞,发挥负性调控作用。近年来越来越多的研究发现VASH-1在多种肿瘤组织中异常表达并发挥作用。该文旨在对VASH-1在一些常见肿瘤发生、发展中的作用及机制作一综述。     

以Pin1为靶点的肿瘤反义基因治疗研究进展

 肽基脯氨酰顺反式异构酶 1（peptidyl-prolyl cis/trans isomerase 1，Pin1）是进化上非常保守的肽基脯氨酰异构酶（peptidyl-prolyl isomerase，PPIase）家族的成员，属微小菌素蛋白^[1]，最初报道于 1996 年，在分离与 NIMA（never in mitosis gene A）相互作用的蛋白时得到^[2]。一些研究发现，Pin1 的作用靶点可以是参与细胞增殖、细胞凋亡和转录的蛋白，如细胞周期蛋白 E（cyclin E）、cyclin D1、β-连环蛋白（β-catenin）等，其中多数蛋白在肿瘤形成过程中会失调^[3-5]；并且 Pin1 在多种肿瘤中过表达（如宫颈癌、乳腺癌、前列腺癌等）^[6-14]，因此认为 Pin1 与肿瘤发生有关。有学者已经对 Pin1 在肿瘤治疗方面的应用进行了研究，包括靶向 Pin1 的小分子化合物和反义基因。本文主要就靶向 Pin1 的肿瘤反义基因治疗方面的研究进展做简要综述。 ......     

多重肿瘤抑制基因MTS1／p16CDK4I与细胞周期调节

本文介绍了近几年有关ＭＴＳ１／ｐ１６ＣＤＫ４Ｉ（简称ｐ１６）基因的研究工作，特别对ｐ１６基因在肿瘤中的突变以及细胞周期蛋白、ＣＤＫｓ和ｐ１６蛋白等细胞周期抑制因子在肿瘤发生发展中可能的作用机制进行了综述。     

缺血缺氧状态下细胞自噬的研究进展

自噬是广泛存在于真核细胞内的一种细胞分解细胞质等自身构成成分的生理现象.自噬在各种生命活动中发挥着重要作用,例如它可以加速细胞内的新陈代谢,或者在细胞处于缺血缺氧等饥饿状态时从分解产物中获得能量.大量研究表明增强的自噬促进了细胞在缺血缺氧等饥饿状态下的存活.然而,如果自噬水平过度上调,将引起自噬性细胞死亡,也称为Ⅱ型程序性细胞死亡.     

新的肿瘤抑制基因-ARLTS1

小分子GTP蛋白涉及肿瘤发生中多条信号通路的改变.类核糖基化因子肿瘤抑制基因1(ADP-ribosylation factor-like tumor suppressor gene 1 ,ARLTS1),是小分子GTP蛋白Ras超家族中ARF家族的成员之一.该基因是低显性基因,可因启动子超甲基化而失调.有两种ARLTS1的多态性与肿瘤的家族风险相关.ARLTS1表达下调与部分肿瘤发生有重要关系,而恢复其表达则会诱导caspase依赖的细胞凋亡发生,并减少肿瘤的体内生长.通过基因微阵列实验发现,转导ARLTS1基因诱导细胞凋亡过程中众多涉及细胞存活、增殖和发育的信号通路.     

大肠癌PRAD—1／CCND1基因产物表达研究

细胞周期Ｇ１期调控异常是癌细胞具有恶性增殖能的重要原因，在多种上皮组织恶性肿瘤存在ＰＲＡＤ１靶基因１１ｑ１３扩增和／或发生基因克隆重排〔１〕。研究表明把细胞周期调控基因作为大肠癌发生、进展及预后的生物学标记物具有重要意义。１材料与方法１１研究对象...     

KAI1肿瘤转移抑制基因研究新进展

KAI1是采用ALU-PCR法在人前列腺癌细胞的第11号染色体上分离出来的一种新的转移抑制基因.它可能参与肿瘤细胞-细胞、细胞-基质的粘附,其特殊的基因表达调控机制与人类多种肿瘤抑制基因关系复杂.研究表明,KAI1基因与乳腺癌、膀胱癌、肝癌、大肠癌等恶性肿瘤侵袭及转移抑制有关.     

两种不同类型ING1表达对人癌细胞生长影响的比较

目的　比较两种不同类型ING1剪接体表达对人癌细胞系生长影响的异同及其作用。方法　构建人p3 3 /ING1A和p47/ING1B表达重组子 ,用瞬时转染和稳定转染法分别导入表达野生型p5 3的人乳腺癌细胞系MCF 7和肺癌细胞系PAa ,用噻唑蓝比色法和软琼脂集落形成观察其生长变化及用Westernblot法检测相关基因表达状况。结果　瞬时和稳定转染后两种癌细胞系都有p47/ING1A和p3 3 /ING1B表达 ,但p3 3 /ING1表达量明显高于p47/ING1。外源性p3 3 /ING1B高表达对细胞生长具有抑制作用 ,细胞出现G0 ～G1期阻滞 (P <0 .0 1) ;外源性p47/ING1A过表达对细胞生长无明显影响。转染p3 3 /ING1B并出现生长抑制的肿瘤细胞p2 1WAF1表达水平明显升高 ,但p5 3表达并没有变化。结论　两种不同类型ING1剪接体过量表达对肿瘤细胞生长具有不同影响。外源性p3 3 /ING1B过量表达可以促进p2 1WAF1表达 ,协同p5 3引起细胞周期阻滞从而抑制肿瘤细胞生长 ,是p5 3基因治疗的潜在伴侣