转化生长因子β1 mRNA在实验性肝癌间质差异形成中的 …

目的：应用原位分子杂交技术观察了ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ在实验性大鼠胆管细胞性肝癌（ＣＣ）和肝细胞性肝癌（ＨＣＣ）中的表达,探讨肝癌间质差异形成的可能机制。方法：大鼠肝癌组织经ＨＥ和Ａｌｃｉａｎ Ｂｌｕｅ染色确认ＣＣ或ＨＣＣ,用ＴＧＦ－β１反应ＲＮＡ探针检测ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ的表达,同时以ＴＧＦ－β１正链,β－ｍＲＮＡ呈弱到中等强度的表达,少数ＣＣ的间质细胞也有ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ表达。结论：由于Ｔ     

人肿瘤浸润性树突状细胞的表型分析及原因探讨

目的：树突状细胞作为抗原提呈细胞在机体的抗肿瘤免疫反应中起重要作用,对肿瘤浸润性树突状细胞的研究有助于揭示肿瘤免疫逃兔机制,方法：采用酶消化,细胞分离,流式细胞仪分析等方法研究了１４例胃肠道肿瘤患者肿瘤浸润性树突状细胞的表型,并用ＲＴ－ＰＣＲ检测了ＩＬ－１０,ＶＥＧＦ和ＴＧＦ－β１,３种免疫抑制因子在１４例肿瘤细胞中的表达,结果：肿瘤浸润性单核细胞中有ＣＤ１ａ的树突状细胞存在,该类细胞的表面分子如     

基因修饰肿瘤疫苗研究进展

近年来基因修饰肿瘤疫苗包括ＭＨＣ分子、共刺激信号Ｂ７分子及各种细胞因子基因修饰的肿瘤疫苗，在体内外试验和基础研究中取得了相当的进展，本文主要对其作用机理进行了小结。肿瘤细胞表达外源ＭＨＣ、Ｂ７分子，使宿主免疫系统能有效识别、杀伤肿瘤；表达某些细胞因子（如ＩＬ－２、ＩＬ－４、ＧＭ－ＣＳＦ、ＴＮＦ－α等）能诱导产生ＣＴＬ，而某些细胞因子则激发非Ｔ细胞的杀伤作用（如ＩＬ－４、Ｇ－ＣＳＦ诱导中性粒细胞的炎症反应，ＩＬ－２诱导ＮＫ细胞的杀伤作用，ＩＬ－４、ＩＬ－７、ＩＦＮ－γ等诱导肿瘤局部Ｍφ的浸润）。     

TGF—β上调在Wistar大鼠抑制EAMG发生中的重要作用

用ＡＣｈＲ加ＣＦＡ免疫大鼠后，Ｌｅｗｉｓ大鼠出现典型的临床肌无力，而ＷｉｓｔａｒＦｕｒｔｈ（Ｗ．Ｆ）大鼠不出现任何症状。为阐明Ｗ．Ｆ大鼠对ＡＣｈＲ耐受的机制，检测了表达ＩＦＮ－γ、ＩＬ－４和ＴＧＦ－βｍＲＮＡ的ＭＮＣ和肌肉ＡＣｈＲ。结果表明，Ｗ．Ｆ大鼠免疫后第５、７周ＰＩＬＮ中ＡＣｈＲ诱导的ＩＦＮ－γｍＲＮＡ表达细胞数比Ｌｅｗｉｓ大鼠低，ＴＧＦ－βｍＲＮＡ表达细胞数比Ｌｅｗｉｓ大鼠高，肌肉ＡＣｈＲ含量比Ｌｅｗｉｓ大鼠高。提示ＩＦＮ－γ和ＴＧＦ－β与ＥＡＭＧ的发生有关，ＴＧＦ－β上调可抑制ＩＦＮ－γｍＲＮＡ表达，减少肌肉ＡＣｈＲ丢失，进而预防和抑制ＥＡＭＧ发生     

乙肝病毒X基因与p53基因,转化生长因子的关系

Ｘ基因和Ｘ蛋白结构和功能上的特点表明其在ＨＢＶ复制和ＰＨＣ的发生发展有重要的作用，并因此而成为近期研究的热点。Ｘ蛋白通过与ｐ５３蛋白结合阻遏了后者作为肿瘤抑制基因的作用，阻断了ｐ５３诱导的细胞凋亡。在病变肝细胞中，Ｘ基因的表达与ＴＧＦ的表达相一致。在ＴＧＦ－β１量增加的情况下，Ｘ蛋白可能主要通过减少细胞表面的ＴＧＦ－β１Ⅱ型受体的量来降低ＴＧＦ－β１对细胞生长的抑制作用。     

肺部树突状细胞的研究进展

ＤＣ存在于包括气管，支气管，肺泡和脏层胸膜在内的整个肺组织，形成一个完整的网络，肺部ＤＣ表达ＭＨＣⅡ类分子等标志，在体内，体外能刺激初始型的Ｔ细胞，具有明显的抗原提呈功能，其功能受ＧＭ－ＣＳＦ，ＩＬ－２，ＴＮＦα，ＩＦＮγ，ＴＧＦβ等细胞因子及局部巨噬细胞，肺泡Ⅱ型细胞的影响以及神经免疫调节，肺部ＤＣ在哮喘，感染，肺部肿瘤及移植排斥等疾病中起重要作用。     

转化生长因子-α、表皮生长因子受体与胃癌发生的关系及其与增殖细胞核抗原的相关性分析

目的研究在胃癌发生的不同阶段转化生长因子－α（ＴＧＦ－α）、表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）的表达情况及与增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）表达的关系。方法应用免疫组化ＬＳＡＢ法。结果（１）ＴＧＦ－α在癌周正常粘膜、肠化生组织中的表达明显高于非癌正常粘膜及肠化生（Ｐ＜０．０１）。（２）ＥＧＦＲ在肠化生、不典型增生粘膜表达较正常、癌组织明显升高（Ｐ＜０．０１）。（３）ＴＧＦ－α、ＥＧＦＲ共同表达常伴不典型增生。（４）ＴＧＦ－α、ＥＧＦＲ表达与ＰＣＮＡ表达有明显的相关性。（５）ＴＧＦ－α、ＥＧＦＲ、ＰＣＮＡ表达与肿瘤外侵、淋巴结转移无关。结论ＥＧＦＲ／ＴＧＦ－α是胃癌前病变的一项有意义的标志，结合ＰＣ－ＮＡ监测高危人群可能有助于发现早期胃癌。     

LFA—1／ICAM—1与T细胞发育

粘附分子ＬＦＡ－１／ＩＣＡＭ－１是发育期Ｔ细胞和胸腺基质细胞（ＴＳＣ）表重面要的膜分子之一，不同Ｔ细胞亚群和不同部位或类型的ＴＳＣ表面表达的水平各异，ＬＦＡ－１与配基ＩＣＡＭ－１的结合在介导Ｔ细胞与Ｔ细胞、Ｔ细胞与ＴＳＣ之间的相互作用（辅助信号传导）以及胸腺细胞克隆选择等过程中发挥重要作用。     

LFA－1／ICAM－1与T细胞发育

粘附分子ＬＦＡ－１／ＩＣＡＭ－１是发育期Ｔ细胞和胸腺基质细胞（ＴＳＣ）表重面要的膜分子之一，不同Ｔ细胞亚群和不同部位或类型的ＴＳＣ表面表达的水平各异，ＬＦＡ－１与配基ＩＣＡＭ－１的结合在介导Ｔ细胞与Ｔ细胞、Ｔ细胞与ＴＳＣ之间的相互作用（辅助信号传导）以及胸腺细胞克隆选择等过程中发挥重要作用。     

CD95介导细胞凋亡机制的最新研究动态

ＣＤ９５介导细胞凋亡机制的最新研究动态刘志国樊代明李恩善＊（第四军医大学西京医院全军消化中心＊免疫学教研室，西安７１００３２）ＣＤ９５（Ｆａｓ／Ａｐｏ－Ｉ）为神经生长因子／肿瘤坏死因子（ＮＧＦ／ＴＮＦ）受体超家族成员，主要表达于活化Ｔ细胞表面，其配体...     

E-选择素不同结构域缺失对其粘附功能的影响

目的研究Ｅ－选择素不同结构域缺失对其粘附功能的影响。方法从人胎脐静脉内皮细胞总ＲＮＡ中用ＲＴ－ＰＣＲ方法获其全长ｃＤＮＡ，设计并合成三对缺失Ｅ－选择素分子的ＥＧＦ结构域及ＥＧＦ＋ＣＲ１＋ＣＲ２结构域引物，并将三者基因分别在痘苗病毒真核表达系统中表达。结果细胞粘附功能试验结果表明，Ｅ－选择素分子ＥＧＦ结构域或ＥＧＦ＋ＣＲ１＋ＣＲ２结构域的缺失削弱了Ｅ－选择素分子的粘附能力。此外，本研究尚克隆并在痘苗表达系统中表达了可溶性Ｅ－选择素分子。结论Ｅ－选择素分子不同结构域缺失对其粘附能力削弱现象的发现为临床某些疾病的发病机理揭示及治疗提供了线索。可溶性Ｅ－选择素分子在痘苗病毒表达系统中表达成功为与其介导的白细胞粘附、肿瘤转移等过程的调节奠定了物质基础     

自杀基因TK联合细胞因子FL真核表达载体的构建及其相 …

目的 探讨自杀基因ＴＫ（ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ,胸苷激酶）与细胞因子ＦＬ（ＬＩｔ－３ｌｉｇａｎｄ,ＦＩｔ－３配体）在同一细胞克隆中表达的特性,为肿瘤的基因冶疗提供实验基础。方法 构建以ＩＲＥＳ（内部核糖体进入位点）相连的ＴＫ与ＦＬ的真核表达质粒,脂质体法转入人乳腺癌细胞株ＭＣＦ－７中。ＭＴＴ法检ＧＣＶ（Ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ,更昔洛韦）对ＭＣＦ－７／ＴＫ－ＦＬ细胞的杀伤活性,电镜、光镜     

黄芪调节IgG亚类缺陷病人IL－2、BCGF、IL－6活性的体外观察

本文观察黄芪对ＩｇＧ亚类缺陷病儿体外Ｔ细胞增殖反应，ＩＬ－２、ＢＣＧＦ和ＩＬ－６活性的影响。结果发现ＩｇＧ亚类缺陷病儿Ｔ细胞增殖反应低下，ＩＬ－２、ＢＣＧＦ和ＩＬ－６活性降低。黄芪有明显提高病儿Ｔ细胞增殖反应，ＩＬ－２、ＢＣＧＦ和ＩＬ－６活性，其中ＢＣＧＦ和ＩＬ－６活性可达到正常水平；而对正常对照无上述免疫增强效应。黄芪对Ｔ细胞及其分泌的细胞因子（ＩＬ－２、ＢＣＧＦ、ＩＬ－６）的调节作用可能与其调节ＩｇＧ亚类的产生有关。     

体外培养的人胸腺上皮细胞与胸腺细胞的相互作用

人胸腺上皮细胞（ＴＥｃ）的体外培养和传代，使研究人ＴＥｃ的特性和功能成为可能。人ＴＥｃ体外培养成功的关键是抑制成纤维细胞的生长。体外培养的人ＴＥｃ除表达角蛋白外，还表达ＨＬＡ－Ｉ类抗原、ＬＦＡ－３，ＩＣＡＭ－１和ＣＤ４０等表面抗原；可分泌ＩＬ－１，ＩＬ－６，ＩＬ－８，ＧＭ－ＣＳＦ，Ｇ－ＣＳＦ和Ｍ－ＣＳＦ等多种细胞因子和胸腺素；静息的胸腺细胞与ＴＥＳ的结合由ＣＤ２／ＬＦＡ－３介导，激活的胸腺细胞与ＴＥＣ的结合由ＣＤ２／ＬＦＡ－３和ＬＦＡ－１／ＩＣＡＭ－１共同介导；ＴＥＣ对成熟的胸腺细胞有辅助增殖的作用，对不成熟的胸腺细胞有直接激活作用：胸腺细胞可通过直接作用和分泌细胞因子的间接作用来调节ＴＥＣ的细胞因子分泌和表面抗原表达。     

重组人TGF-β1在NIH/3T3细胞系中的表达及鉴定

选择腊质休法将人转化生长因子（ＴＧＦ-β１）基因转移至ＮＩＨ／３Ｔ３中，经Ｇ４１８（４５０ｕｇ／ｍｌ）筛选，随机挑选出１３个表达克隆；其培养上清经体外斌活（加热或酸化）处理，用水貂肺上皮细胞株ＣＣＬ－６４生长抑制法测定ＴＧＦ。用活性，证明绝大多数表达克隆的ＴＣＦ－β１表达量均超过了１００ｎｇ／ｍｌ．４８ｈ，最高克隆表达量为１５６ｎｇ／ｍｌ·４８ｈ。选择高表达克隆经Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ、Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ鉴定，证实外源人ＴＧＦ－β１基因稳定重组人ＮＩＨ／３Ｔ３细胞中，有ｍＲＮＡ表达。ＰＣ…     

γ-干扰素基因修饰人肝癌细胞的免疫原性研究

目的研究ＩＦＮ－γ基因修饰后人肝癌细胞的免疫原性。方法利用逆转录病毒载体ＬＸＳＮ分别建立了四种ＩＦＮ－γ基因修饰人肝癌细胞，经Ｓｏｕｔｈｅｒｎ及Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交进行鉴定分析，流式细胞仪（ＦＡＣＳ）分析细胞表面ＭＨＣ分子表达，灭活肿瘤细胞体外刺激诱导细胞毒Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）产生。结果Ｓｏｕｔｈｅｒｎ及Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交结果表明，ＩＦＮ－γ基因在宿主细胞中获得了正确整合和表达。ＦＡＣＳ分析结果表明，ＩＦＮ－γ基因修饰后人肝癌细胞表面ＨＬＡⅠ类分子表达强度显著增强，Ⅱ类分子的表达阳性百分率有显著提高。一些ＩＦＮ－γ基因修饰人肝癌细胞在体外诱导细胞毒Ｔ淋巴细胞的能力有所提高。结论ＩＦＮ－γ基因修饰可增强人肝癌细胞的免疫原性，为基因工程瘤苗的临床应用提供了一定依据。     

重组人转化生长因子－β1对造血细胞基因表达的影响

用ＤＮＡ－ｍＲＮＡ原位杂交法测定ｒｈ－ＴＧＦ－β对１１例血液病患者骨髓有核细胞的部分癌基因和细胞因子基因ｍＲＮＡ表达的影响。结果呈明显的个体差异。用ＡＢＣ免疫酶标法测定ｒｈ－ＴＧＦ－β对１０例脐带血白细胞和２２例血液病患者骨髓有核细胞ＨＬＡ－Ⅱ类抗原表达的影响。结果表明：ｒｈ－ＴＧＦ－β对ＨＬＡ－ＤＱ抗原表达可有下调作用。     

转化生长因子β受体研究进展

转化生长因子β（ＴＧＦ－β）是一种多功能的细胞因子，其信号结构独特，为丝氨酸／苏氨酸激酶。Ⅱ型受体被ＴＧＦ－β激活后进一步导致Ⅰ型受体的活化，ＴＧＦ－β的信号由Ⅱ型受体和Ⅰ型受体的受体复合物转导至细胞内，以上二者合称信号受体。Ⅲ型受体的大分子蛋白多聚糖本身不参与ＴＧＦ－β的信号转导，却能间接调节ＴＧＦ－β的作用。有关肿瘤和ＴＧＦ－β受体的研究表明细胞表面ＴＧＦ－β受体的丢失与肿瘤发生相关，转染正常的信号受体基因在体外可抑制肿瘤细胞的增殖。在其他相关的疾病中，ＴＧＦ－β作用机制以及各型受体对ＴＧＦ－β作用调节机制的研究正在进行中。     

IGF－I受体对细胞生长和转化的作用

近年来对类胰岛素生长因子Ｉ（ＩＧＦ－Ｉ）受体的分子生物学研究进展较快。已经对其在细胞生长和细胞转化的作用有了清楚的认识。ＩＧＦ－Ｉ受体对于理想的细胞生长是必需的。在细胞周期运转过程中需要ＩＧＦ－Ｉ受体的存在。ＩＧＦ－Ｉ受体的正常表达在细胞转化和肿瘤发生方面也起到更为重要的作用。其它生长因子（ＰＤＧＦ和ＥＧＦ）、癌基因（ＳＶ４０Ｔ抗原和Ｃ－ｍｙｂ），肿瘤抑制因子（ＷＴ＿１和ＲＢ）可以调节ＩＧＦ－Ｉ受体及其配体的表达。     

转化生长因子β与肿瘤的浸润和转移

转化生长因子β（ＴＧＦ－β）是一个异质性的细胞因子。在不同的条件，它所产生的生物学效应不同。ＴＧＦ－β对不同类型肿瘤的浸润和转移可有促进或抑制作用；即使同种类型的肿瘤，因动物种类和肿瘤的分化程度不同，其作用也各异，这其中靶细胞ＴＧＦ－β受体的无有无及数量的多少对ＴＧＦ－β效应的发挥起着重要作用。