凋亡及其相关蛋白在肿瘤治疗中的研究进展

凋亡,最初也称生理性或程序性细胞死亡,是与细胞和组织动力学广泛联系的一种基本的生物学现象[1].凋亡可发生于正常细胞生理过程,如细胞生长、分化与老化,亦可作为重要的生物体防御机制,参与损伤修复及恶性细胞的清除,而后者在治疗诱导的肿瘤消退以及肿瘤的发生和演进中发挥重要作用[2-6].诸多生理及病理因素皆可激发凋亡.目前普遍认为,细胞群体的稳定,包括增生、分化和死亡均与凋亡机制的调节密切相关,这些过程中的任何一个功能失调都会导致失控性细胞生长或分化异常.而对抗和逃避凋亡也是肿瘤发生发展的重要机制之一,近年来对凋亡相关蛋白靶向性治疗肿瘤的研究较多,它代表了目前肿瘤研究和治疗的一个重要方向[7-10].本文就此作一简单综述.     

凋亡及其相关蛋白在肿瘤治疗中的研究进展

凋亡,最初也称生理性或程序性细胞死亡,是与细胞和组织动力学广泛联系的一种基本的生物学现象[1].凋亡可发生于正常细胞生理过程,如细胞生长、分化与老化,亦可作为重要的生物体防御机制,参与损伤修复及恶性细胞的清除,而后者在治疗诱导的肿瘤消退以及肿瘤的发生和演进中发挥重要作用[2-6].诸多生理及病理因素皆可激发凋亡.目前普遍认为,细胞群体的稳定,包括增生、分化和死亡均与凋亡机制的调节密切相关,这些过程中的任何一个功能失调都会导致失控性细胞生长或分化异常.而对抗和逃避凋亡也是肿瘤发生发展的重要机制之一,近年来对凋亡相关蛋白靶向性治疗肿瘤的研究较多,它代表了目前肿瘤研究和治疗的一个重要方向[7-10].本文就此作一简单综述.     

缺血性脑损伤与细胞凋亡

细胞凋亡是内源性ＤＮＡ内切酶激活而发生的细胞自然死亡过程。现已证明脑缺血性损伤时的延迟性神经细胞退化即细胞凋亡，并在动物缺血模型中测得ｂｃｌ－２，ｐ５３，ｆａｓ等细胞凋亡相关基因的表达，亚胺环己酮可抑制细胞凋亡，对脑卒中有明显的治疗作用。     

线粒体相关凋亡蛋白的研究进展

 细胞凋亡是细胞的主动死亡过程，该过程与肿瘤、神经退行性等疾病的发生发展密切相关。目前研究证实，线粒体是细胞凋亡发生的核心，线粒体通路是细胞凋亡的重要通路之一。与线粒体相关的一些重要蛋白如：Bcl-2家族蛋白、凋亡诱导因子、细胞色素C等在细胞凋亡过程中各司其职，共同调控着凋亡的发生发展，对细胞凋亡产生重要的作用。本文就线粒体相关的主要凋亡蛋白及其最新研究进展进行综述。     

染色体端粒改变与细胞程序化死亡

端粒是真核生物染色体的天然末端。它对染色体的稳定以及染色体的完全复制有着十分重要的作用。许多资料研究表明：端粒ＤＮＡ长度变化与细胞的衰老及肿瘤的发生有关，近年来在对细胞程序化死亡研究中有人提出染色体的端粒改变可作为程序化死亡早期的生物学标记。     

细胞凋亡与缺血再灌注损伤

细胞凋亡是有核细胞在一定条件下通过启动其自身内部机制，主要是通过内源性ＤＮＡ内切酶的激活而发生的自然死亡过程，它不仅在多细胞动物的发育和稳态维持中居主要地位，而且其受抑或亢进与许多疾病的发生关系密切。脑、肾和心脏缺血再灌流损伤中可使细胞发生凋亡     

染色体端粒改变与细胞程序化死亡

端粒是真核生物染色体的天然末端。它对染色体的稳定以及染色体的完全复制有着十分重要的作用。许多资料研究表明：端粒ＤＮＡ长度变化与细胞的衰老及肿瘤的发生有关。近年来在对细胞程序化死亡研究中有人提出染色体的端粒改变可作为程序化死亡早期的生物学标记。     

组织胺及地塞米松引胸腺细胞凋亡的研究

近来发现糖皮质激素在体内外均可诱导胸腺细胞凋亡，这就使Ｔ细胞在胸腺中成熟过程的细胞凋亡的调节机理变得复杂。为了发现其它因素对Ｔ细胞在胸腺成熟过程的影响及探讨其可能机理，本实验研究了组织胺与地塞米松诱导胸腺细胞凋亡。取Ｓｐａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ大鼠胸腺细胞，分别与组织胺、地塞米松、雷尼替丁及组织胺＋雷尼替丁体外培养。在０，６，２４及４８小时取培养细胞。用台盼蓝染色计死亡细胞，吖啶橙细胞核染色观察凋亡细胞形态。二苯胺法及ＤＮＡ电泳检测ＤＮＡ断裂片段。结果表明，６小时以前组织胺及地塞米松主要使细胞ＤＮ…     

铁死亡在消化系统肿瘤中的研究进展

铁死亡是一种铁依赖性的,区别于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的新型的细胞程序性死亡方式,这种死亡是由脂质过氧化和活性氧堆积引起的.既往研究发现,诱导肿瘤细胞发生铁死亡可有效抑制肿瘤细胞的生长及转移,同时可以与其他抗肿瘤药物发挥协同作用,提高药物治疗的敏感性.消化系统肿瘤的发病率呈逐年上升趋势,而目前关于消化系统肿瘤中铁死...     

缺血性心脏病与细胞凋亡

细胞凋亡是有核细胞在一定条件下通过启动其自身内部机制，主要是通过内源性ＤＮＡ内切酶的激活而发生的自然死亡过程，它不仅在多细胞动物的发育和稳态维持中居主要地位，而且与缺血性心脏病的发生关系密切。     

细胞凋亡与肿瘤

细胞凋亡是一种细胞主动性死亡，与组织自稳机制有关。近年来，细胞凋亡在肿瘤发生发展过程中的生物学作用得到普遍重视。研究表明，不仅肿瘤细胞凋亡可受抗癌化疗、放疗等多种因素和途径诱导产生，而且某些肿瘤基因或肿瘤抑制基因，如ｂｃｌ┐２，ｐ５３等对细胞凋亡起重要调控作用     

细胞凋亡与肾脏疾病

细胞凋亡是一种细胞自主生理性死亡 ,对多细胞动物机体的正常发育和自身稳定具有极其重要的作用 ,细胞凋亡失衡与许多疾病的发生发展有关。近几年来发现细胞凋亡在肾脏疾病中发挥重要作用 ,与许多肾脏疾病有关。本文就细胞凋亡的分子机制以及凋亡的调节和在肾脏疾病中的作用作一综述。1　细胞凋亡及其分子机制和凋亡的调节细胞凋亡 (apoptosis)又称程序性死亡 ,是一种不同于细胞坏死的细胞生理性死亡方式。其形态和生化方面的变化主要包括 DNA断裂、染色质凝集、膜结构肿胀、细胞皱缩、凋亡小体形成等。近年来 ,有关细胞凋亡分子机制的研…     

细胞凋亡检测方法的研究进展

研究细胞凋亡的方法不断涌现 ,分析手段日趋完善和成熟。按方法学可将细胞凋亡的检测方法分为形态学、生物化学、免疫化学和分子生物学测定法。现就这方面的进展作一简述。一、ＤＮＡ降解分析细胞凋亡过程中有一系列特征性的形态学、生物化学、细胞学及分子生物学改变。其中最重要和特征性的改变是Ｃａ2 /Ｍｇ2 依赖性核酸内切酶的激活导致染色质ＤＮＡ在核小体连接部位断裂 ,形成以 180～ 2 0 0ｂｐ为最小单位的单体或寡聚体片段。因而细胞凋亡过程中ＤＮＡ降解所产生的ＤＮＡ片段大小具有独特的性质 ,常作为细胞凋亡特异性生化指标而被…     

TUNEL技术在检测肝组织细胞凋亡中的应用

目前检测细胞凋亡的方法有形态学的和基因组ＤＮＡ的分析。由于凋亡小体只在凋亡过程的某个时相出现，而且持续时间短，很快即被巨噬细胞或实质细胞吞噬，所以在光镜下，很难区分正在凋亡的细胞。原位凋亡检测是近些年发展起来的细胞凋亡检测技术，包括ＤＮＡ聚合酶Ⅰ、Ｋ...     

细胞凋亡与系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮是典型的自身免疫性疾病，发病机制不清，细胞凋亡是细胞生理性死亡的过程，在免疫系统中具有重要意义，系统性红斑狼疮病人凋亡的淋巴细胞数增多，循环中核小体增加，与抗ＤＮＡ抗体等自身抗体的产生有关，抗核小体抗体参与狼疮肾的发生。     

原位末端标记检测病毒性肝炎肝组织细胞凋亡相关线状断裂DNA

病毒性肝炎肝组织的细胞凋亡情况及其意义目前尚不十分清楚。线状断裂ＤＮＡ的存在是凋亡细胞的重要标志。我们应用原位末端标记技术检测了２２例病毒性肝炎肝活检标本。结果发现，多数阳性细胞为细胞核阳性，表现为核固缩胞浆嗜酸性变；少数为胞浆阳性，表现为细胞核消失，细胞膜张力减低；也可见到气球样变的细胞呈细胞核、细胞浆同时阳性。作者认为前两者符合细胞凋亡的形态特征，为肝组织的细胞凋亡；后者是否属于细胞凋亡尚需研究。与临床关系研究表明，肝组织的细胞凋亡可能与病毒性肝炎的慢性化有关。     

TGF—β／Smads信号转导途径与肿瘤发生发展的研究进展

TGF—β信号途径在发育和生长过程中的重要作用．与肿瘤发生的发展有密切关系。在TGF—β信号转导通路中任何一个环节的变化，都会导致信号转导通路的异常。Smad蛋白异常表达使TGF—β诱导凋亡的能力提高。TGF—β在G1期中发挥它调节细胞周期的作用。TGF—β和肿瘤的转移有密切关系。TGF—β／Smads途径能够诱导生长抑制和凋亡反应，这一途径细胞间的组分失活将会导致肿瘤的发生。在肿瘤发生的始动阶段肿瘤细胞中TGF—β受体的瞬时下调或Smad蛋白的功能失活，导致细胞对TGF—β诱导的生长抑制和凋亡信号失调。结果 细胞生长失去控制，诱发细胞突变，促进肿瘤的恶化。后期TGF—β／Smads信号恢复，TGF—β信号增强促进肿瘤细胞的浸润和转移。研究TGF—β信号转导与肿瘤发生发展的相关性，对肿瘤转移的防治，肿瘤治疗的预后有重要意义。     

死亡受体介导的凋亡与肿瘤化疗

凋亡是细胞胞内在程序性死亡,是调节组织稳态的中心环节。肿瘤的发生以及其化疗与细胞凋亡密切相关。肿瘤化疗药物的作用机制与死亡受体（DR）介导的凋亡在不同层次存在着多重交叉点,因而探索参与DR凋亡途径的蛋白信号分子与化疗药物作用位点的潜在联系将为人类肿瘤治疗提供新的靶点和思路。     

死亡受体介导的凋亡与肿瘤化疗

凋亡是细胞胞内在程序性死亡,是调节组织稳态的中心环节.肿瘤的发生以及其化疗与细胞凋亡密切相关.肿瘤化疗药物的作用机制与死亡受体(DR)介导的凋亡在不同层次存在着多重交叉点,因而探索参与DR凋亡途径的蛋白信号分子与化疗药物作用位点的潜在联系将为人类肿瘤治疗提供新的靶点和思路.     

死亡受体介导的凋亡与肿瘤化疗

凋亡是细胞胞内在程序性死亡,是调节组织稳态的中心环节.肿瘤的发生以及其化疗与细胞凋亡密切相关.肿瘤化疗药物的作用机制与死亡受体(DR)介导的凋亡在不同层次存在着多重交叉点,因而探索参与DR凋亡途径的蛋白信号分子与化疗药物作用位点的潜在联系将为人类肿瘤治疗提供新的靶点和思路.