GPI锚固蛋白与T细胞活化信号转导

GPI锚固蛋白在T淋巴细胞表面形成富含胆固醇和糖鞘酯的脂微区(1ipidmicrodomains)。被激活的GPI锚固蛋白与糖鞘酯发生侧向交联引起脂微区胞浆面PTK的聚集和活化,转导级联细胞活化信号,同时还引起细胞骨架的改变。胆固醇不仅参予构成GPI锚固蛋白脂微区,还影响到GPI锚固蛋白的信号转导。TCR／CD3在GPI锚固蛋白信号转导中起着重要作用．两条信号途径相互影响共同促使T细胞的活化增殖。G蛋白可能通过PLC和AC等信号分子活性调节参与GPI信号转导。     

抗原受体启动淋巴细胞活化信号传导中的接头蛋白

接头蛋白 (adapter proteins)是一类既无激酶活性 ,也无转录因子活性 ,但可介导信号蛋白分子之间或信号蛋白与脂类分子间相互作用的蛋白分子。在抗原受体启动的淋巴细胞活化信号传导途径中 ,接头蛋白分子发挥着重要的衔接和调节作用。本文介绍与 T细胞活化相关的 L AT、SL P- 76和 Gads,与 B细胞活化相关的 BL NK与 MAPK途径相关的 Grb2、Shc、Sos和 Vav分子 ,及具有负性调节作用的 Cb1等接头蛋白分子近年来的研究进展     

集聚蛋白在淋巴细胞活化中的作用

目的研究在神经突触形成中发挥重要作用的集聚蛋白（agrin）是否在淋巴细胞中表达并影响淋巴细胞的活化和免疫突触的形成。方法应用RT-PCR检测集聚蛋白在静止和活化淋巴细胞中的表达，并应用实时定量PCR检测分析集聚蛋白的表达量与淋巴细胞活化之间的关系；用抗集聚蛋白抗体观察其对淋巴细胞增殖和免疫突触形成的影响；应用共聚焦显微镜观察集聚蛋白是否参与免疫突触的形成。结果RT-PCR结果显示集聚蛋白在静止和活化的淋巴细胞中均有表达，且经过实时定量PCR分析发现，集聚蛋白的表达和淋巴细胞的活化密切相关；当集聚蛋白被阻断后淋巴细胞的增殖被显著抑制；经共聚焦显微镜观察发现，集聚蛋白在活化的淋巴细胞中以帽化结构形式存在，且和CD3分子共定位，抗集聚蛋白抗体町以明显减少这种帽化结构的形成。结论在神经突触中发挥重要作用的集聚蛋白同样存在于淋巴细胞，呵能通过影响淋巴细胞的免疫突触的形成参与淋巴细胞的活化。     

CD44在淋巴细胞激活和信号传导中的作用

ＣＤ４４在淋巴细胞激活中起重要作用，在激活信号的传递过程中，ＣＤ４４与ＣＤ２，ＣＥ３，ＬＥＡ等有密切关系，由ＣＤ４４介导的信号传导可引起胞内Ｃａ＾２＋／ｃＡＭＰ的升高及ｐ５６＾ｌｃｋ，ｐｐ１２５＾ＦＡＫ发生蛋白酪氨酸磷酸化。     

中枢神经系统髓磷脂抑制信号传导机制研究进展

大量研究表明中枢神经损伤后早期轴突再生失败的主要原因是髓磷脂抑制因子的存在。目前在中枢神经系统(central nervous system,CNS)中,已知的抑制因子有勿动蛋白Nogo、髓鞘相关糖蛋白(myelin-associated glycoprotein,MAG)和少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(oligodendrocyte-myelin glycoprotein,OMgP)。本文主要就这些因子所介导的中枢神经再生抑制信号的传导机制作一综述,以期为在分子水平阻断轴突再生抑制因素的治疗提供确切的干预靶点。     

HIV-1感染者淋巴细胞活化与第二受体表达的研究

目的：了解HIV－1感染者体内淋巴细胞的活化情况及表达第二受体CCR5、CXCR4的淋巴细胞活化状态，分析这些指标与疾病严重程度的关系，探讨HIV感染的免疫基础。方法：用三色标记法流式细胞术检测24例HIV－1感染者及13例健康对照的抗凝血标本，分析活化标志物HLA－DR及第二受体CCR5、CXCR4的表达等指标。结果：HIV－1感染者CD8^ T淋巴细胞的HLA－DR表达高于健康对照（P＜0．001）；HIV－1感染者表达CCR5、CXCR4的CD8^ T淋巴细胞活化明显高于健康对照（P＜0．001）；表达CCR5CD4^ 、CD8^ T淋巴细胞与表达CXCR4相比HL－DR表达均明显增高（P＜0．001）；CD4^ 、CD8^ T淋巴细胞的活化状态与CD4百分率的变化明显关系。结论：HIV－1感染者CD8^ T淋巴细胞及表达不同第二受体的CD8^ T淋巴细胞活化程度明显增高，活化程度与疾病进程相关。     

活性氧在淋巴细胞信号转导中的作用

确切证据表明,活性氧(ROS)参与了淋巴细胞内一系列生理或病理活动的调节。尽管对ROS调节免疫功能的分子机制仅有初步认识,抑制性信号分子如酪氨酸磷酸酶或NF-κB抑制分子I-κB的氧化失活,可能是淋巴细胞内氧化还原信号调节的关键点。根据细胞类型、氧化应激程度及自由基产生的胞内区域的不同,ROS发挥不同生物学效应。本文综述了ROS在淋巴细胞信号转导中的作用,并分析了其在正常和病理免疫应答中可能扮演的角色。     

淋巴细胞经TCR—CD3活化增殖作用的分析

本文探讨了抗ＣＤ３单抗诱导的淋巴细胞活化增殖及有关影响因素。实验结果表明：①淋巴细胞内钙升高是淋巴细胞活化增殖的重要条件，ＣＤ３ＭｃＡｂ引起的早期胞浆游离钙迅速升高主要由内质网释放钙离子所致，而淋巴细胞增殖不仅需要细胞内钙释放，还需要细胞外钙内流；②ＧＴＰ结合蛋白是淋巴细胞激活过程的一重要环节，经Ｇ蛋白作用物霍乱毒素作用后，淋巴细胞ＤＮＡ合成显著降低；③新霉素和ＰＳＳ可抑制ＰＬＣ和ＰＫＣ的活性，对     

IL-2对活化与未活化淋巴细胞凋亡的影响

目的：研究IL-2对活化与未活化淋巴细胞凋亡的影响。方法：RT-PCR法检测两种单向混合淋巴细胞反应体系中Fas/FasL的表达情况,选取一个合适的反应体系作为活化淋巴细胞的模型;加入外源的IL-2,利用FITC-Annexin-V/PI双染色法检测活化与未活化淋巴细胞的凋亡情况;用CFSE区分供体和受体细胞,再用流式细胞术检测细胞表面Fas的变化。结果：未活化的脾脏淋巴细胞,加入IL-2后,细胞凋亡率降低,Fas^＋细胞比例降低;经混合淋巴细胞反应活化的脾脏淋巴细胞,加入IL-2后,细胞凋亡率升高,Fas^＋细胞比例升高,并且这种作用对于供体细胞和受体细胞都是相同的。结论：IL-2可以抑制未活化的淋巴细胞凋亡,促进活化的淋巴细胞凋亡,这种作用与Fas分子表达量的变化有关。     

Caveolae及其蛋白家族的生物学结构和功能的研究现状

胞膜窖（Caveolae）是存在于细胞膜表面大小约为50～100nm的多样化凹陷结构,其表面富有信号转导过程所涉及的大多数信号蛋白,行使多种生物学功能,是细胞的信号处理中心,主要承载抑制信号转导作用.窖蛋白（Caveolin）是Caveolae的特异性标志蛋白,细胞处于稳态或是由配体引导的信号行为,可通过形成脚手架区域（scaffold）固定各种信号分子.作为质膜上的永久的生物膜结构,Caveolae及Caveolin生理功能的研究逐渐受到人们的重视,尤其是在信号转导、胆固醇的运输、细胞内化及肿瘤抑制、肌细胞合成等方面.本文结合近几年来国内外的研究现状,对Caveolae的研究进展进行多角度概括介绍.     

缺血——再灌注损伤与丝裂素活化蛋白激酶信号传导

信号传导是细胞外剌激信号在细胞膜及细胞内的传递过程。丝裂素活化蛋白激酶(MitogenactivatedProteinkinase,MAPK)是一族胞浆内广泛分布具有丝氨酸双重磷酸化能力的蛋白激酶。凡是兴奋G蛋白偶联受体的物质等损伤因素剌激细胞时,都要通过MAPK激活。因此,MAPK途径是细胞外信号引起细胞反应的共同通路。MAPK家族主要有三个成员,即细胞外信号蛋白激酶(Extracellularsignal-regulatedproteinkinase,ERK),ERK又分离出2个亚型P44ERK/ERK1,P42ERK/ERK2;应激活化蛋白激酶(stress-activatedproteinkinase,SAPK),又称JNK(C-JunN-t…     

LPS受体及其信号传导通路

细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)可激活单核细胞、臣噬细胞及内皮细胞,引起细胞因子合成和释放,导致全身性炎症反应发生.而LPS跨膜信号转导是引起细胞效应的关键.本文主要综述与LPS的跨膜信号转导有关Toll样受体一TLR2(Toll-like receptor 2)和(TLR4Toll-like receptor4)的结构特点、配体范围、基因表达调节以及信号转导机制.正是Toll样受体直接将LPS刺激信号传入细胞内,激活NF-κB信号途径,导致效应基因的表达.     

Caveolae与胰岛素抵抗

Caveolae（小凹结构）是细胞质膜上一种富含胆固醇和鞘脂的特异性囊状结构脂筏。近年来研究发现其特异蛋白Caveolins（小窝蛋白）与胰岛素抵抗关系密切。Caveolins通过与胰岛素受体相互作用,参与体内葡萄糖、脂肪代谢等方面来调节胰岛素敏感性,是治疗糖尿病的新位点。     

Notch信号通路与T淋巴细胞发育

Notch信号通路在器官、细胞发育及肿瘤发生等病理生理过程中起重要作用。近年研究表明，Notch信号通路尤其是Noteh1对T淋巴细胞发育的各个阶段均有作用。Notch1能促进进入胸腺的淋巴样前体细胞向T淋巴细胞分化，抑制其向B淋巴细胞分化，并使T淋巴细胞表达TCRαβ，促进前T细胞向αβT细胞发育。此外，Notch1信号的活化可促进CD4^ CD8^ 双阳性胸腺细胞向CD8^ 单阳性细胞分化。本文综述了Notch信号通路的组成、活化，及其在T淋巴细胞发育中的作用。     

狼疮性肾炎患者外周血淋巴细胞亚群及活化状态的研究

目的探讨狼疮性肾炎(LN)患者淋巴细胞亚群的变化及所处的不同状态在LN发病机制中的作用。方法采用双标染色技术结合流式细胞术,对32例LN进行研究。结果①LN患者CD3＋CD4＋细胞的百分率明显下降,CD3＋CD8＋细胞的百分率明显增高,CD3＋CD4＋/CD3＋CD8＋的比例∨1(与对照组相比较,P∨0.05)。②LN患者CD45RA＋细胞、CD4＋CD45RA＋细胞、CD4＋CD45RO＋细胞和CD4＋HLA-DR＋细胞的百分率下降(与对照组相比较,P∨0.05或P∨0.001), HLA-DR＋细胞、CD3＋HLA-DR＋细胞、CD19＋HLA-DR＋细胞和CD19＋CD43＋细胞的百分率明显增高(与对照组相比较,P∨0.05或P∨0.01)。结论LN患者免疫功能的紊乱与淋巴细胞活化状态及其亚群之间的平衡失调密切相关。     

CD3抗体诱导的新生儿脐带血淋巴细胞信号传导的研究

目的：从TCR／CD复合物信号传导的角度，研究CD3抗体、PMA和ionomycin对新生儿脐带血淋巴细胞增殖及胞内钙离子浓度的影响，以及与磷脂酶Cγ1（PLCγ1）表达的关系。方法：利用^3H-TdR渗入法检测淋巴细胞的DNA合成；利用荧光分光光度法检测淋巴细胞内钙离子浓度；利用蛋白印迹法检测PLCCγ1的表达。结果：应用CD3抗体或PMA＋ionomycin协同处理新生儿脐带血和成人外周血淋巴细胞，其DNA合成和胞内钙离子浓度均明显增高，并且新生儿脐带血淋巴细胞的DNA合成和胞内钙离子浓度明显低于成人外周血水平，但是，与CD抗体相比，PMA＋ionomycin协同所诱导的新生儿脐带血淋巴细胞的增殖接近成人外周血水平，用CD3抗体处理前后的新生儿脐带血淋巴细胞PLCγ1的表达均明显低于成人外周血水平，结论：新生儿脐带淋巴细胞信号传导发育的不完善可能主要存在于细胞活化的早期阶段，并且这种不完善的原因可能与PLCγ1表达降低以及不能有效地被激活有关。     

抗人活化B淋巴细胞单克隆抗体制备及鉴定

自儿童手术摘除的新鲜扁桃体分离人Ｂ淋巴细胞，经ＰＭＡ（佛波醇）激活后得到人活化Ｂ淋巴细胞，用于免疫ＢＡＢＬ／Ｃ小鼠后，取免疫小鼠之脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞ＳＰ２／０融合，融合后细胞于含ＨＡＴ－ＩＭＤＭ完全培养基的２％甲基纤维素半固体培养基选择生长，经细胞酶联免疫吸附（ＣＥＬＩＳＡ）筛选间接免疫荧光流式细胞仪鉴定，获培养上清对活化Ｂ细胞及３Ｄ５细胞株细胞反应阳性，而Ｊｕｒｋａｔ细胞株细胞反应阴必的杂交     

细胞因子受体的信号传导

细胞因子受体信号传导是当前细胞因子研究领域的热点。由于多种细胞因子受体存在共同的信号传导链。使得细胞因子在功能上具有多效性和重复性。细胞因子通过与其受体结合后诱导受体聚化成多肽复合物,其中包含了信号传导链,聚化的受体复合物使受体本身和细胞浆内的酪氨酸...