IL-4α（受体Q576R等位基因和CCR5△32基因突变与哮喘相关性研究

目的探讨沈阳市城市汉族人群哮喘的遗传特点，IL-4α受体Q576R等位基因和CCR5△32基因突变与哮喘的相关性。方法对2000年1月至12月我院在沈阳市城市人口支气管哮喘流行病学调查资料确定的47例哮喘家系成员及50例健康对照者，采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法确定其基因型。结果47例哮喘家系成员经问卷调查、过敏原皮试、血清总IgE水平、肺功能检测，诊断哮喘35例，非哮喘12例。结果哮喘家系成员血清总IgE水平明显增高，过敏原皮试阳性率明显高于健康对照组，肺功能指标明显低于健康对照组；IL-4α受体Q576R等位基因频率哮喘家系组与对照组比较有增高趋势；DNA扩增产物未发现与CCR5△32基因相关的244bp长度片段。结论在沈阳市城市汉族人群中，Q576R等住基因频率有增高趋势，无CCR5△32基因突变。     

IL-4及其受体和IL-13基因多态性与儿童哮喘的相关性研究

目的 探讨IL-4基因启动子C589T,IL-4R基因E375A、C406R、Q576R和IL-13基因Arg110Gln位点多态性与儿童哮喘发生的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-PFLP)方法检测122名哮喘儿童、144名健康儿童各个多态性位点的基因型,采用SPSS 13.0进行统计学分析.结果 IL-4R基因E375A、C406R这两个位点的基因型及等位基因频率分布在哮喘组与正常对照组均存在显著性差异(P＜0.05),哮喘组E375A位点等位基因A频率显著高于正常对照组;C406R位点的等位基因C频率分布在哮喘组显著高于正常对照组.IL-13基因Arg110Gln位点Gln等位基因携带者(GlnGln+ArgGln)的频率在哮喘组显著高于对照组.结论 IL-4R基因E375A和C406R位点可能与儿童哮喘的发病存在关系,其中,A和C等位基因可能分别是易感等位基因,而IL-13基因Gln携带者可能更易罹患哮喘.     

IL-4 α受体Q576R等位基因和CCR5Δ32基因突变与哮喘相关性研究

目的探讨沈阳市城市汉族人群哮喘的遗传特点,IL-4α受体Q576R等位基因和CCR5Δ32基因突变与哮喘的相关性。方法对2000年1月至12月我院在沈阳市城市人口支气管哮喘流行病学调查资料确定的47例哮喘家系成员及50例健康对照者,采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法确定其基因型。结果47例哮喘家系成员经问卷调查、过敏原皮试、血清总IgE水平、肺功能检测,诊断哮喘35例,非哮喘12例。结果哮喘家系成员血清总IgE水平明显增高,过敏原皮试阳性率明显高于健康对照组,肺功能指标明显低于健康对照组;IL-4α受体Q576R等位基因频率哮喘家系组与对照组比较有增高趋势;DNA扩增产物未发现与CCR5Δ32基因相关的244bp长度片段。结论在沈阳市城市汉族人群中,Q576R等位基因频率有增高趋势,无CCR5Δ32基因突变。     

IL-4受体基因多态性与中国重庆汉族哮喘相关性研究

目的检测中国重庆汉族人群IL-4受体基因突变在支气管哮喘和正常人群中的频率,探讨该基因的多态性和哮喘的相关性。方法利用聚合酶链技术和限制性片段长度的多态性（PCR—RFLP）对50例支气管哮喘患儿IL-4受体弟576位和第786位基因频率和等住基因频率进行检测并与50例正常人进行对照。结果IL-4受体第576位和第786位基因型和等位基因型频率在哮喘组和对照组差异无统计学意义,并且该基因的基因型频率和等位基因型频率与哮喘病情的严重程度也无相关性。结论在中国南方汉族人群中IL-4受体基因第576位和第786位的突变可能与哮喘无相关性。     

婴幼儿喘息者外周血白细胞介素-4受体基因多态性表达的研究

对128例住院的婴幼儿喘息患者和82例同期健康婴幼儿,应用PCR-限制性内切酶酶切法进行白细胞介素-4受体基因150V和Q576R检测。患儿与正常儿童150与V50、Q576与11576等位基因频率和基因型频率之间存在差异,150／150基因型与喘息的易感性相关（P=0．015,OR=0．439,95％CI=0．223～0．826）,150／150和Q576／R576的组合与喘息发病的易感性有关。说明携带易感基因的儿童可能容易发生反复喘息乃至以后的哮喘。     

IL-2及IL-2Rα 基因多态性与汉族儿童支气管哮喘的关联

目的探讨IL-2（rs6822844）及IL-2Rα （rs2104286）基因多态性和汉族儿童支气管哮喘发生的关联。方法随机选取144 例支气管哮喘患儿为病例组,228 例健康儿童为对照组。用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）直接测序鉴定各位点基因型;同时采用qRT-PCR检测对照组IL-2Rα 各基因型外周血IL-2Rα信使核糖核酸（mRNA）相对表达量,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各基因型血浆sIL-2Rα水平。结果IL-2Rα （rs2104286）位点等位基因 A 在病例组分布频率（86.8%）高于对照组（79.4%）（oR=1.708,95%CI：1.113,2.629,p =0.010）,病例组中AA 基因型分布频率（75.0%）高于对照组（62.3%）（ OR=1.745,95%CI：1.058,2.884,p=0.021）;未发现IL-2Rα（rs6822844）位点有多态性分布。对照组中IL-2Rα （rs2104286）位点基因型个体外周血IL-2Rα mRNA相对表达量以及血浆sIL-2Rα水平均高于基因型（Z =-2.029和-2.361,=0.043 和0.018）。结论IL-2Rα （rs2104286）基因多态性可能与汉族儿童支气管哮喘发生相关,而且该位点基因型可影响其转录及表达。     

白细胞介素基因启动子区C＋33T多态性与诱导痰中IgE水平相关性研究

目的探讨白细胞介素（IL-4）基因启动子区多态性与儿童哮喘的易感性及诱导痰IgE水平的关系。方法用聚合酶链反应/限制片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法对110例哮喘患儿及70例非哮喘对照儿童进行了＋33位点多态性分析,用ELISA法测定诱导痰IgE水平。结果哮喘儿童诱导痰平均IgE为78.51IU/ml,非哮喘对照儿童诱导痰平均IgE为14.45IU/ml,差异有统计学意义（P〈0.001）。哮喘患儿与非哮喘儿童IL-4基因启动子C＋33T位点的等位基因频率和基因型频率CC、CT、TT之间差异有统计学意义（P〈0.001）,且哮喘患儿CT和TT之间均与诱导痰IgE升高相关（P〈0.001）。结论 IL-4启动子C＋33位点多态性与儿童哮喘易感性和诱导痰IgE水平相关。     

IL-2、IL-2Rα及IFN-γ基因多态性与汉族儿童支气管哮喘的关联

目的探讨IL-2(rs6822844)、IL-2Rα(rs2104286)及IFN-γ(rs2430561)多态性位点与汉族儿童支气管哮喘的关联。方法选取144例汉族支气管哮喘患儿为研究组,并以性别、年龄配对的228例汉族无支气管哮喘儿童作为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测IL-2(rs6822844)、IL-2Rα(rs2104286)及IFN-γ(rs2430561)的等位基因及基因型;采用实时荧光PCR检测对照组IL-2Rα各基因型外周血IL-2RαmRNA相对表达量,采用ELISA检测其各基因型血浆sIL-2Rα水平。结果IL-2Rα(rs2104286)位点等位基因A在研究组分布频率（86.8%）高于对照组（79.4%）（OR=1.708,95%CI：1.113~2.629,P=0.010）;研究组中AA基因型患者分布频率（75.0%）高于对照组（62.3%）（OR=1.745,95%CI：1.058~2.884,P=0.021）;未发现IL-2(rs6822844)位点有多态性分布,IFN-γ(rs2430561)位点等位基因及基因型频率在两组中分布差异均无统计学意义（P=0.182、0.205、0.421）。研究组中IL-2Rα(rs2104286)位点AA基因型个体外周血IL-2RαmRNA相对表达量以及血浆sIL-2Rα水平均显著高于AG基因型（P=0.043、0.018）。结论IL-2Rα(rs2104286)位点可能与汉族儿童支气管哮喘发生相关,而且该位点可能影响其转录表达。     

TNF-α和IL-13基因多态性与儿童哮喘的关系

目的：通过研究TNF-α和IL-13基因的多态性为哮喘的诊断提供基础。方法：选择105例哮喘患儿和正常儿童80例。采集外周静脉血,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测TNF-α和IL-13基因多态性。结果：病例组等位基因TNF-αA的分布频率均显著高于对照组（P〈0.05）。IL-13位点病例组等位基因A的分布频率远高于对照组（P〈0.05）。结论：TNF-α和IL-13多态性可能做为确定哮喘易感人群的一个重要指标。     

哮喘患者IL-4R基因多态性与sIL-4R、TIgE水平相关性研究

目的：探讨白细胞介素4受体（IL-4R）Ile50 Val多态性与哮喘患者血浆可溶性白细胞介素4受体（sIL-4R）、血浆IgE（IgE）水平及其相关性.方法：用等位基因特异性聚合酶链反应（Allele-speccifc PCR）检测哮喘与对照组位点多态性,用酶联免疫分析法（ELSIA）测定哮喘与对照组血浆IgE、可溶性白细胞介素4受体（sIL-4R）水平.结果：IL-4Rα链Ile50Val位点等位基因在哮喘组及对照组间分布的差异有显著性（P＜0.01）,等位基因Ile携带者其哮喘患病危险性较非携带者高2.64倍（P＜0.01）,三种基因型的分布在两组间的分布有显著性差异（P＜0.01）.在同一组内,Ile/Ile基因型血浆IgE水平高于Ile/Val及Val/Val基因型（P均＜0.01）,对血浆sIL-4R的影响相反.Ile/Val基因型血浆IgE、sIL-4R水平与Val/Val基因型之间无显著差异（P＞0.05）.结论：IL-4Rα链Ile50Val基因多态性是影响哮喘的重要候选基因.     

外周血T淋巴细胞激活与哮喘发病的关系

目的：探讨外周血T淋巴细胞激活释放的细胞因子在哮喘发病中的作用。方法：采用酶联免疫法检测30例哮喘患者及20名健康人血清可溶性白细胞介素-2受体（sIL-2R)、白细胞介素（IL）-4、IL-5、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平。结果：哮喘患者血清sIL-2R、IL-4、IL-5及TNF-α浓度均明显高于正常对照组。经糖皮质激素治疗后sIL-2R、IL-4、IL-5和TNF-α浓度显著下降。结论：T淋巴细胞激活释放的细胞因子在哮喘发病中起重要作用,糖皮质激素抗气道炎症作用,可能是通过抑制T淋巴细胞活化,减少细胞因子释放来实现的。     

贵阳地区224例哮喘儿童 IL-17 A-152 G/A 位点基因多态性及与哮喘易感性的研究

目的：探讨白细胞介素-17A（IL-17A）-152G/A位点单核苷酸多态性（SNP）在贵阳地区支气管哮喘儿童的分布特征。方法：选择224例支气管哮喘患儿作为哮喘组,对照组为同期150例健康体检儿童,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（ PCR-RFLP）方法检测两组IL-17A-152G/A位点单核苷酸多态性,分析两组基因型、等位基因频率及其与哮喘易感性的关系,采用χ2检验分析基因型及等位基因频率。结果：IL-17A基因-152G/A位点 AA、AG、GG 3种基因型频率在哮喘组中分别为21.4％、53.6％、25.0％,对照组中分别为11.3％、54.7％、34.0％,该位点在哮喘组与对照组间基因型频率及等位基因频率分布差异均有统计学意义（χ2=7.832,P＜0.05;χ2=6.635,P＜0.05）,等位基因A与哮喘相关。结论：IL-17A基因-152G/A位点多态性可能是贵阳地区儿童支气管哮喘的候选基因,AA纯合子基因型可能与儿童支气管哮喘发病相关。     

IL-23受体基因多态性和Graves病的相关性研究

目的：探讨白介素23受体（IL-23R）基因rs10889677位点多态性与Graves病（简称GD）的关系。方法：从268例上海本地汉族GD患者（其中136例GD眼病患者）和208例正常对照者外周血标本中提取基因组DNA,用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态（PCR-RFLP）技术检测IL-23R基因rs10889677位点变异情况,分析其基因表型、基因频率与GD及其相关眼病的关系。结果：IL-23R基因rs10889677位点基因型和等位基因频率在GD组和对照组中分布差异无显著性（P〉0.05）,且该位点多态性和GD发病年龄及性别均无相关。结论：IL-23R基因rs10889677位点多态性变异,可能不是中国南方汉族人群GD发病的危险因素。     

儿童哮喘与幽门螺杆菌感染的相关性研究

目的通过对比分析哮喘患儿与健康儿童幽门螺旋杆菌（Hp）14C感染率以及血浆中白细胞介素-1b（IL-1b）含量的关系,分析探究Hp感染对儿童哮喘的作用机理,找出更佳防治儿童哮喘的对策方法。方法采用分层抽样法随机抽取2010年8月~2012年8月在我院住院治疗的50例哮喘患儿（哮喘组）、50例非哮喘Hp感染患儿（Hp感染正常组）、50例哮喘且Hp感染患儿（Hp感染＋哮喘组）和50例健康儿童（正常组）为受试对象。利用14C尿素呼气检测仪检测Hp感染阳性率,ELISA试剂盒检测血浆中白细胞介素-1b（IL-1b）含量。结果 1哮喘儿童的14C尿素呼气检测阳性率为34.0%（哮喘组）和50.0%（Hp感染＋哮喘组）,明显大于健康对照儿童的4.0%（P〈0.05）,且哮喘和Hp感染正线性相关（R=0.30,P〈0.05）;2Hp菌株感染后的儿童14C尿素呼气检测阳性率明显高于未感染儿童（P〈0.05）,且哮喘和Hp阳性感染概率呈现正线性关系（R=0.47,P〈0.05）。3四组患儿IL-1b都满足正态分布,其中哮喘儿童的IL-1b浓度为（3.68±0.12）ng/m L,低于健康对照儿童的（0.61±0.04）ng/m L,组间对比具有统计学意义（P〈0.05）;Hp感染＋哮喘组儿童IL-1b浓度为（4.77±0.09）ng/m L,明显高于哮喘组儿童的（3.68±0.12）ng/m L,组间对比差异明显（P〈0.05）。结论哮喘儿童与无哮喘儿童幽门螺旋杆菌（Hp）感染率和血浆中白细胞介素-1b（IL-1b）含量有显著差异,这为哮喘患儿诊断提供了监测依据,在儿童哮喘疾病的治疗过程中有较大的应用价值。     

扶正固本法对青少年哮喘患者基因表达的影响

目的 研究复方中药敏康片治疗青少年哮喘的疗效和作用机理。方法 选择20例青少年哮喘患者进行治疗，另设青少年特应性皮炎患者组（20例）和青少年正常组（19例）为对照。哮喘组和皮炎组口服敏康片，疗程为6个月，观察疗效、血清总IgE及FcεRIβ、IL-4Rα基因表达改变情况。结果 哮喘组显效6例，有效12例，无效2例，总有效率90％；皮炎组显效4例，有效13例，无效3例，总有效率85％；哮喘组IgE治疗前后有显著差异（P〈0．01）。皮炎组IgE治疗前后有差异（P〈0．05）；用Northern blot法检测FctRlt3、IL-4Rα基因，IL-4Rα吸光度值两组治疗前均较正常组高，哮喘组治疗后降低。FcεRIβ吸光度值两组治疗前均较正常组高，治疗后均降低。结论 复方中药可以调整青少年哮喘患者相关基因表达，改善患者过敏状态，缓解临床症状。     

IL-13基因＋2044G→A多态性与儿童支气管哮喘关联性研究

目的：探讨IL-13基因＋2044G→A多态性与潍坊地区汉族人群儿童支气管哮喘发病的关系。方法采用PCR-RFLP方法,对90例支气管哮喘患儿（哮喘组）和82例健康儿童（对照组） IL-13基因＋2044G→A多态性进行检测,计算基因型和等位基因频率,采用χ2检验进行组间比较。结果两组人群IL-13基因＋2044G→A多态性分布具有显著差异,GG,GA,AA基因型频率哮喘组分别为37．8％,54．4％和7．8％,对照组分别为68．3％,28．0％,3．7％（χ2＝16．0,P＜0．01）;G等位基因和A等位基因频率哮喘组为65．0％和35．0％,对照组为82．3％和17．7％（χ2＝13．14,P＜0．01）;哮喘组AA基因型和A等位基因频率明显高于对照组。与GG基因型和G等位基因比较,携带AA基因型和A等位基因的儿童发生支气管哮喘的相对风险明显增加,OR值分别为3．84（95％CI：3．83～14．70）（P＜0．05）和2．51（95％CI：1．91～6．60）（P＜0．01）。结论 IL-13基因＋2044G→A多态性与儿童支气管哮喘的发病具有关联性,A等位基因可能是易感基因。     

HLA—G14bp基因多态性及可溶性HLA—G表达水平与儿童特发性哮喘的关系

目的检测儿童哮喘患者人白细胞抗原（HLA）-G14bp插入／缺失多态性及血浆可溶性白细胞抗原G（sHLA—G）水平,探讨其与儿童特发性哮喘发病的关系。方法采用聚合酶链反应（PCR）及电泳技术对儿童特发性哮喘患者（85例）和健康体检儿童（98例）进行了HLA—G14bp插入／缺失多态性基因的检测,用酶联免疫吸附法（ELISA）检测儿童特发性哮喘患者（60例）和健康体检儿童（70例）血浆中可溶性HLA—G（sHLA—G）水平。结果发现HLA—G14bp插入／缺失多态性基因及基因型频率分布在儿童特发性哮喘患者和正常对照儿童中均无统计学意义（P均〉0．05）,儿童特发性哮喘患者中血浆sHLA—G水平（中位数,177．97U／ml）明显高于对照组（中位数,34．92U／ml,P〈0．001）,哮喘患者的sHLA—G的检测在ROC曲线下面积为0．975,哮喘诊断临界点为158．6U／ml。分析患者及正常对照儿童血浆sHLA—G水平在HLA—G14bp插入／缺失多态性基因型频率分布中的差异,发现均无统计学意义（P均〉0．05）,患者血浆sHLA—G水平与过敏原的种类、总IgE及特异性IgE（slgE）的含量也无相关性（P均〉0．05）。结论HLA—G14bp插入／缺失多态性基因和儿童特发性哮喘的易感性无关,而sHLA—G可能作为儿童特发性哮喘的一个生物标志物,在儿童哮喘的发病机制中发挥重要的作用。     

支气管哮喘患儿吸入糖皮质激素后对血清中IL-12，IL-4和TNF—α水平的影响

目的：观察支气管哮喘患儿血清中IL-12、IL-4和TNF—α水平的变化并探讨支气管哮喘患儿在吸入糖皮质激素后对血清中IL—12、IL-4和TNF-α的影响。方法：采用酶联免疫吸附（ELISA）的方法,分别检测哮喘急性发作期儿童（50例）吸入丙酸倍氯米松2周前后,缓解期儿童（40例）和健康对照组（30例）血清中IL-12、IL-4和TNF-α水平。结果：急性发作期患儿治疗前IL-12值明显下降,与缓解期、健康对照组比较差异有显著性（P均〈0．01）;急性发作期患儿治疗前IL-4值和TNF—α明显升高,与健康对照组比较差异有显著性（P〈0．01）;急性发作期患儿治疗后IL-12水平明显升高,IL-4和TNF-α水平下降。结论：吸入糖皮质激素是治疗儿童支气管哮喘的重要手段,哮喘儿童血清中IL—12水平下降,IL-4和TNF—α水平升高,糖皮质激素可使IL—12水平升高,IL-4和TNF-α水平下降。     

脉冲振荡法肺功能测定在学龄前哮喘儿童中的临床应用

采用脉冲振荡法，对哮喘发作组54例。哮喘缓解组55例和正常对照组48例进行肺功能测定。探讨脉冲振荡法对学龄前哮喘儿童肺功能检测的应用价值。组间比较5Hz时、20Hz时的气道阻力（R5、R20）、肺弹性阻力（X5）、和共振频率（Fres）及周围气道阻力（R5．R20）。结果：哮喘发作组R5、R20、Fres、R5-R20均高于正常对照组。差异具有非常显著性意义（q分别为：16．2，9．52，10．95，9．53，P〈0．01），X5低于正常对照组，两组之间比较差异有非常显著性意义（q=11．86P〈0．01）。提示脉冲振荡法可以作为学龄前哮喘儿童肺功能检测和治疗监测的方法。     

哮喘患儿血清白细胞介素-17水平测定

目的：通过测定哮喘患儿血清白细胞介素-17（IL-17）水平,探讨其在哮喘发病机制中的作用。方法：收集50例哮喘急性发作期患儿及30例健康儿童的静脉血,采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）测定血清IL-17水平。结果：哮喘急性发作期患儿血清IL-17水平与正常对照组相比明显升高,差异有统计学意义（t=2.156,P〈0.05）。结论：IL-17可能参与了儿童哮喘的发病过程。