五味子乙素对MRP介导的肿瘤多药耐药逆转作用的研究

目的探讨五味子乙素（SchB）对表达MRP1的肿瘤耐药细胞株的逆转耐药作用及相关机制。方法噻唑蓝（MTT）法测定不同浓度SchB对柔红霉素（DNR）抑制HL60／ADR生长及同一浓度SchB对不同化疗药物抑制HL60／ADR和HLJ60/MRP细胞生长的影响;流式细胞仪检测SchB作用前后,HL60／ADR和HLJ60/MRP细胞内化疗药物DNR和MRP1特异性底物CFDA积聚的变化。结果4～25μM Sch B作用范围内浓度依赖性下降,逆转倍数显著上升;SchB可有效降低HL60／ADR、HL60／MRP对DNR、长春新碱（VCR）和VP16的IC50,逆转倍数2倍到20倍不等;SchB能够增加DNR和MRP1特异性底物CFDA在细胞内的积聚。结论SchB对同一细胞MDR的逆转与浓度相关,在一定浓度范围内,依浓度增加而增加;SchB可以逆转不同化疗药物对MRP1介导的耐药,其逆转机制与增加化疗药物的积聚能力有关。     

多药耐药相关蛋白和肺耐药蛋白在胃癌中的表达

目的：检测多药耐药相关蛋白（MRP）和肺耐药蛋白（LRP）在胃癌组织中的表达，并探讨其与临床病理特征的关系。方法：采用免疫组织化学法，检测52例患者胃癌组织和30例慢性胃炎组织中MRP及LRP的表达。结果：在52例胃癌组织和30例胃炎组织中，MRP的阳性表达率分别为32.69%（17例）、10％（3例），LRP的阳性表达率分别为63.46%（33例）、33.33%（10例），差异均有显著性意义（P＜0.05）。MRP的表达与胃癌病理分期和分化程度相关（P＜0.05）；LRP的表达与淋巴结转移相关（P＜0.05）。两蛋白在胃癌中的表达呈正相关（P＜0.05）。结论：MRP和LRP在胃癌组织中均有较高的表达，两者均可能是胃癌原发性多药耐药（MDR）的一种重要机制，且两者可能具有协同作用；临床上检测该两蛋白的表达，有利于为胃癌患者制定更加合理的综合治疗方案。     

姜黄素逆转肿瘤多药耐药机制的研究进展

肿瘤多药耐药是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物耐药的同时对其他结构和作用机制不同的抗肿瘤药物也产生耐药性,是导致恶性肿瘤化疗失败和预后不良的重要原因,故逆转肿瘤多药耐药是治疗肿瘤重要的辅助手段。姜黄素是从姜科植物姜黄中提取的一种色素,具有广泛的生物活性。目前研究表明姜黄素具有较强的逆转肿瘤多药耐药的活性。     

MRP1介导的多药耐药及其逆转剂的研究进展

多药耐药蛋白1（MRP1）属于ATP结合的盒式（ATP．binding cassette，ABC）运输蛋白家族成员，它可以通过细胞膜转运多种抗肿瘤药，从而限制这些抗肿瘤药进入细胞，据此，人们着力于寻找抑制MRP1的分子，以逆转肿瘤化疗药的药耐性。在这篇综述，我们试图总结和突出在近5年内完成的对MRP1介导的多药耐药的调节剂的研究。特别，近年来由于中药资源丰富，作用靶点多，可针对多药耐药机制复杂的特点，有学者开始开发逆转肿瘤多药耐药的中药，我们收集了近年来中药多药耐药（MDR）逆转的报道，为寻找中药MRP1逆转剂引路。     

中药逆转肿瘤多药耐药机制研究

多药耐药（MDR）是指肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药的同时,对其他结构无关、作用机制不同的抗肿瘤药物也产生交叉耐药现象。多药耐药的发生与多种因素有关,如糖蛋白（P-gP）、多药耐药相关蛋白（MRP）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）表达增加,谷胱甘肽转移酶（GST）活性增强,DNA修复、拓朴酶活性改变等。肿瘤多药耐药过程是一个多基因、多因素和多阶段的复杂过程。化疗药联合中药制剂用于肿瘤的治疗,有助于提高临床肿瘤化疗效果,逆转肿瘤多药耐药机制。     

siRNA逆转乳腺癌多药耐药的研究

目的研究siRNA(small interfering RNA)对乳腺癌多药耐药性的逆转作用。方法设计针对MRP基因的siRNA,转染乳腺癌MCF-7/adr细胞,用实时荧光定量PCR分析MRP mRNA的表达;流式细胞仪检测MRP蛋白表达和细胞内柔红霉素积累量。结果该siRNA能使耐药细胞株MCF-7/adr中MRP基因的mRNA及蛋白表达水平分别下调(58.16±1.36)%、(51.87±1.90)%(P<0.05),细胞内柔红霉素积累量显著增加(P<0.01)。结论siRNA可逆转乳腺癌的多药耐药。     

人原发性肝癌中多药耐药相关蛋白MRP的表达、耐药机制及逆转的研究进展

原发性肝癌(primary of liver)是我国常见的恶性肿瘤之一.手术切除率相对较低,术后复发率较高,许多肿瘤常规化疗效果差,预后不良,而肿瘤多药耐药性(MDR)则是肿瘤化疗失败的关键因素.多药耐药相关蛋白(multidrug associated protein,MRP)是一种介导多药耐药性的跨膜转运蛋白,能减少细胞内药物聚积,或改变药物在细胞内分布,从而影响化疗疗效及患者生存.主要针对MRP的结构和功能、在正常组织和肝癌细胞中的表达,以及多药耐药相关蛋白MRP的耐药机制和耐药性逆转等因素进行综述,以为临床提高肝癌的综合治疗水平提供理论基础.     

肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展

本文主要从近年国内外研究较热门的化学及中药多药耐药(MDR)逆转剂,以及逆转方法等方面,概括目前MDR逆转剂的研究现状,旨在探讨该领域的研究重点和发展方向,为新型MDR逆转剂的发现寻找思路.     

肿瘤多药耐药逆转剂研究进展

肿瘤细胞多药耐药性的产生是临床肿瘤化疗的主要障碍之一。近年来随着安全、有效的多药耐药逆转剂应用于临床，针对不同的耐药机制选择适当的逆转剂结合抗肿瘤药物进行肿瘤的防治已成为一个非常活跃的研究领域。目前大多数的多药耐药逆转剂主要与肿瘤细胞膜上的特定转运蛋白结合，通过抑制该类蛋白泵出抗肿瘤药物的能力从而产生逆转作用。肿瘤多药耐药逆转剂化学结构种类繁多，到目前为止还没有统一的构效关系研究结果，本仅就近年来相关的研究进展作一简要综述。     

肿瘤多药耐药机制及逆转策略的研究进展

一般肿瘤耐药性是指肿瘤细胞对一种抗癌药耐药,可能对结构和功能相似的药物产生交叉耐药性,而对非同类型的药物仍敏感。但是现在更为普遍的是肿瘤多药耐药性（muhidrugresistance,MDR）,MDR现象由Biedler等在1970年首次发现,是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物耐药,对非同类型的结构和功能机制不同的药物也产生耐药,这是导致肿瘤药物治疗失败的主原因：因此,研究MDR产生的分子机制并探寻逆转策略是目前肿瘤研究的一个热点,本文就该领域研究进展作一综述。     

mdr1介导的多药耐药及其逆转的研究进展

目的介绍mdr1介导的多药耐药及其逆转的研究进展。方法采用文献回顾的方式对国内外相关文献进行分析整理,对mdr1基因的结构功能、表达调控以及逆转多药耐药的方法进行综述。结果mdr1基因的过度表达是导致肿瘤多药耐药的重要原因,mdr1表达调控网络主要由转录、转录后水平和表观遗传调控构成,各种机制通常同时在细胞中起作用,逆转多药耐药的研究集中在药物和基因治疗两个方面。结论多种方法联合应用有助于逆转多药耐药。     

中药逆转肿瘤多药耐药研究进展

临床上 ,肿瘤患者化疗失败的主要原因是肿瘤细胞对分子结构不同、作用机制各异的抗癌药物产生交叉耐药 ,即多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)。其形成机制复杂 ,主要包括 :多药耐药基因 (ｍｄｒｌ基因 )及其编码的Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｐ)过度表达 ;谷胱甘肽及相关酶的活性增高 ;拓扑异构酶Ⅱ (ＴｏｐｏⅡ )的改变 ;ＤＮＡ损伤修复能力增强 ;多药耐药相关蛋白 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＭＲＰ)表达增加 ;蛋白激酶Ｃ的变化[1] ;另有报道ＭＤＲ与肿瘤细胞的凋亡…     

肿瘤多药耐药中药逆转机制的研究进展

肿瘤细胞对化疗药物产生的多药耐药性( MDR)是影响化疗效果的重要原因之一,国内外学者围绕肿瘤的多药耐药进行了多方位研究,除了耐药机制的研究外,研究和开发具有逆转肿瘤耐药作用的药物也是热点之一。学者们相继发现了具有一定逆转作用的药物,如维拉帕米、尼卡地平、环孢素A、     

肺耐药相关蛋白与肿瘤的多药耐药性

肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性是造成化疗失败的主要原因.耐药性产生原因是多方面的,其中以肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)最为常见.     

逆转膀胱肿瘤多药耐药的研究进展

化疗是治疗恶性肿瘤最重要的手段之一,然而,肿瘤细胞耐药问题是导致化疗失败最常见的因素,也是影响临床疗效的关键性因素。因此,如何克服膀胱癌患者在化疗过程中出现的多药耐药,增强化疗效果,减少膀胱癌复发,提高患者生活质量,延长患者的生存期,一直是临床上亟需解决的问题。在此就逆转膀胱肿瘤多药耐药相关策略的研究进展进行综述。     

波依定逆转肿瘤多药耐药的临床研究

肿瘤细胞对化疗药物的耐受性是肿瘤治疗的主要障碍。临床上许多肿瘤病人在经历了最初有效的化疗之后,最终仍难免于复发,此时再使用曾有效的药物或从未用过的药物,均不见疗效。其主要原因是肿瘤细胞对化疗产生了耐受性(Mtfltidrug Resistance,MDR),多药耐药基因(MDR1)呈高表达。因此,逆转肿瘤细胞的耐受性是提高肿瘤化疗疗效的关键,、国内外许多基础研究表明,很多药物可用来逆转肿瘤细胞的MDR。我们自1996年起用RTPCR法榆测MDR1表达,用钙拮抗剂波依定口服逆转肿瘤MDR取得良好效果。     

染料木素对非小细胞肺癌A549/DDP细胞的耐药逆转及其机制

目的:探讨染料木素(genistein)对非小细胞肺癌A549/DDP细胞的耐药逆转及对肺耐药相关蛋白(LRP)和多药耐药相关蛋白(MRP)表达的影响。方法:采用细胞计数法绘制A549/DDP及A549细胞生长曲线;MTT法测定12.5μg/ml染料木素预处理对A549/DDP细胞耐药的逆转作用,并在荧光显微镜下观察细胞形态变化;用RT-PCR和Western blotting分别检测染料木素对肿瘤细胞LRP和MRP的mRNA及蛋白表达的影响。结果:A549/DDP和A549细胞生长曲线相似,倍增时间分别为(27.38±0.25)h和(18.15±0.36)h;染料木素预处理后耐药倍数从2.28倍下降至1.57倍;镜下观察细胞形态出现体积过大、伪足过度伸展、细胞边缘模糊等变化;LRP及MRP mRNA表达均出现明显下调(P<0.05),但二者蛋白表达无明显改变。结论:A549/DDP细胞基本保留了亲代细胞的生长特性;染料木素可以逆转A549/DDP细胞的耐药性,作用机制可能与下调LRP及MRP mRNA表达有关。     

中药复方逆转肿瘤多药耐药研究的基本思路和方法

<正> 1 逆转肿瘤多药耐药研究状况述略 内在或获得性肿瘤细胞对抗肿瘤药物的多药耐药性(multidrug resistance,MDR)系指肿瘤对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时,对其他许多结构各异,作用机制不同的抗肿瘤药物亦产生交叉耐药现象,它是一种独特的广谱耐药现象,是导致肿瘤化学治疗失败的主要原因。目前虽有新的化疗药物和化疗方案不断推出,但肿瘤细胞的MDR现象仍然是肿瘤治疗中最常见和最棘手的问题。因此,在探讨MDR机制的同时,积极寻求有效的逆转MDR药物,已成为提高恶性肿瘤化疗效果的研究重点。     

耐药蛋白介导的鼻咽癌多药耐药机制及其逆转剂的研究进展

鼻咽癌在治疗上以放疗为主,并结合化疗、免疫治疗等综合治疗。而多药耐药(MDR)机制是导致其化疗等综合治疗失败的主要原因。研究鼻咽癌MDR的机制及其逆转剂,有望克服鼻咽癌MDR。本文就耐药蛋白介导的鼻咽癌多药耐药机制及其逆转剂进行综述。     

中药复方逆转肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤的多药耐药（MDR）是化疗失败的主要原因,寻找选择性的MDR逆转剂已成为肿瘤研究领域的热点。合理使用中药联合化疗药物能够逆转肿瘤多药耐药,可起到一定的减毒增效作用。因此,中药低毒、高效的独特优势特点越来越受到国内外学者的广泛关注,复方注射液、复方药物血清、复方口服液、水煎浓缩液、粉剂等新剂型的开发亦使中药的疗效和应用范围得以扩大,在逆转肿瘤多药耐药方面取得了可喜的进展。