抗抑郁药物促进抑郁模型大鼠行为和海马血管内皮细胞生长因子的表达

目的 探讨抗抑郁药物对抑郁模型大鼠海马血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF)的作用及机制.方法 选择成年雄性SD大鼠40只,分为应激+氟两汀组(氟西汀组)、应激+噻奈普汀组(噻奈普汀组)、应激组(模型组)、应激+生理盐水组(盐水对照组)、空白对照组,每组8只.采用孤养与慢性不可预见性中等强度应激(chronic unpredieted mild surss,CUMS)联合建立抑郁模型,旷场分析和液体消耗实验进行行为学观察.对抑郁模型进行抗抑郁药物氟两汀和噻奈普汀以及生理盐水作为对照灌胃30d,免疫组化观察各组大鼠海马VEGF表达情况.结果 氟两汀组、噻奈普汀组与生理盐水对照组通过较旷场分析、液体消耗试验显示抑郁模型成功.免疫组化图像分析氟西汀组、噻奈普汀组与生理盐水对照组大鼠海马VEGF表达有统计学意义(P<0.05).结论 抗抑郁药物氟西汀、噻奈普汀均能促进抑郁模型大鼠海马VEGF的表达,VEGF可能参与抑郁症的病理生理机制.     

噻奈普汀与多虑平治疗抑郁症对照观察

噻奈普汀为五羟色胺再摄取促进剂[1] ,其作用机制与多数抗抑郁剂 (ＳＳＲＩｓ)完全相反。我院进行了噻奈普汀与多虑平治疗抑郁症的对照观察 ,结果报告如下。1　对象与方法1.1　对象　符合ＣＣＭＤ - 2 -Ｒ抑郁症或双相情感性精神障碍抑郁相诊断标准 :Ｈａｍｉｌｔｏｎ抑郁量表 (ＨＡＭＤ)评定 18分以上 ;排除严重躯体疾患。病例入组时间为 2 0 0 1年 10月—2 0 0 2年 4月 ,共 6 0例 ,按入院顺序随机分为噻奈普汀组与多虑平组 ,每组各 30例。其中噻奈普汀组男 14例 ,女 16例 ,平均年龄 (37.2± 8.2 )岁 ,平均病程 (3.4± 2 .2 )年 ,住院 1～ …     

2005-2007年我院抗抑郁药应用分析

目的 了解我院口服抗抑郁药的使用情况,为临床合理用药提供参考.方法 采用限定日剂量分析方法,统计我院2005-2007年抗抑郁药的销售金额、用药频度(DDDs)等数据并进行分析.结果 抗抑郁药的用量及销售金额逐年增长,销售金额和DDDs排序前3位的是氢溴酸西肽普兰、盐酸氟西汀和盐酸曲唑酮.选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂类抗抑郁药的应用占主导地位.结论 应注意口服抗抑郁药物的合理使用.     

抗抑郁剂对慢性应激抑郁大鼠脑内5-HT 1A受体和5-HT2A受体的影响

目的以慢性不可预见性应激抑郁模型为基础,探讨三环类抗抑郁剂(TCAs)和5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)在5-羟色胺受体水平的药理学机理.方法将24只SD雄性大鼠随机分对照组、抑郁模型组、阿米替林治疗组、氟西汀治疗组.应用[ 3H]8-OH-DPAT、[ 3H]Ketanserin作为标记配基,采用放射性配体受体结合法,分别测定大鼠海马5-HT 1A受体、大脑皮层5-HT 2A受体的特异性结合.结果与正常对照组比较,抑郁大鼠海马 [ 3H]8-OH-DPAT 特异性结合明显下降(18.78±5.62 vs 26.12±5.52,P ＜ 0.05),抑郁大鼠大脑皮层[ 3H]Ketanserin特异性结合显著增加(86.28±4.24 vs 112.58±4.21,P ＜0.05).阿米替林治疗3周后,抑郁大鼠海马[ 3H]8-OH-DPAT特异性结合回升到正常水平,大脑皮层[ 3H]Ketanserin特异性结合下降至正常水平(P ＜0.05).氟西汀治疗3周后,抑郁大鼠海马[ 3H]8-OH-DPAT特异性结合(26.63±5.50)、大脑皮层[ 3H]Ketanserin特异性结合(83.16±2.54)与抑郁组比较差异无显著性(P >0.05).结论 1.阿米替林通过增强海马5-HT 1A受体功能、抑制大脑皮层5-HT 2A受体功能发挥抗抑郁作用.2.氟西汀可能不通过影响海马5-HT 1A受体和大脑皮层5-HT 2A受体功能发挥抗抑郁作用.     

2006年罗马Ⅲ功能性胃肠病诊治标准关于药物治疗的介绍（2）

4．1血清素类药物血清素或5-羟色胺,在控制胃肠道运动、感觉和分泌中起到了关键的作用,并通过再摄取系统使5-羟色胺失活。抗抑郁药物可以抑制再摄取系统。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)可以改变胃、小肠、结肠的运动,但至今在FGIDs的治疗中该类药物没有令人信服的疗效。某些类型的5-HT受体同时存在于神经和平滑肌上,并且介导不同的反应。     

慢性应激抑郁模型大鼠海马5-HT1A受体的变化

目的 :探讨慢性不可预见性应激抑郁模型大鼠海马 5 -HT1A受体 (5 -HT1AR)的变化以及三环类抗抑郁剂 (TCAs)阿米替林和 5 -羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI)氟西汀对其影响。方法 :将 2 4只SD雄性大鼠随机均分为 4组 ,即对照组、抑郁组、阿米替林治疗组、氟西汀治疗组。应用 [3H]8-OH -DPAT作为放射性配基 ,使用放射性配体受体结合法测定大鼠海马 5 -HT1AR的特异性结合。结果 :与对照组相比 ,抑郁组大鼠海马 [3H ]8-OH -DPAT特异性结合下降 2 8.10 % (P <0 .0 5 )。阿米替林治疗 2 1d ,抑郁大鼠海马的 [3H]8-OH -DPAT特异性结合明显提高至 (2 6 .6 3±5 .5 0 )fmol/mgprotein ,与抑郁组 (18.78± 5 .6 2 )fmol/mgprotein比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,与对照组 (2 6 .12± 5 .5 2 )fmol/mgprotein比较无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;氟西汀治疗 2 1d ,抑郁大鼠海马的 [3H]8-OH -DPAT特异性结合无显著变化 (P >0 .0 5 )。结论 :①抑郁大鼠海马 5 -HT1AR特异性结合下降可能与抑郁症病因相关。②海马 5 -HT1AR可能是阿米替林发挥抗抑郁作用的环节。③氟西汀可能不通过影响海马突触后膜的 5 -HT1AR发挥抗抑郁作用     

抗抑郁药物对抑郁模型大鼠海马星形胶质细胞的作用

目的：探讨抗抑郁药物对抑郁模型大鼠海马星形胶质细胞的作用及机制。方法：采用孤养与CUMS联合建立抑郁模型,旷场分析和液体消耗实验进行行为学观察。对抑郁模型进行氟西汀、噻奈普汀、生理盐水灌胃30天,GFAP免疫组化观察星型胶质细胞数量。结果：应激＋氟西汀组、应激＋噻奈普汀组与应激＋生理盐水组比较旷场分析、液体消耗试验及免疫组化图像分析均有显著性差异。结论：抗抑郁药物能促进抑郁模型大鼠海马星形胶质细胞增生,星形胶质细胞可能参与抑郁症的病理生理机制。     

抗抑郁药物对慢性应激抑郁模型大鼠海马蛋白激酶C表达的干预作用

目的探讨氟西汀与噻奈普汀对慢性应激模型大鼠海马蛋白激酶C(PKC)表达的影响。方法将60只雄性Wistar大鼠随机分为抑郁模型组、氟西汀组、噻奈普汀组和正常对照组,各15只。模型组、氟西汀组和噻奈普汀组大鼠给予21 d的应激刺激,此期间正常对照组正常饲养,刺激期间氟西汀组每天灌胃氟西汀(10 mg/kg),噻奈普汀组每天灌胃噻奈普汀(50 mg/kg),模型组和正常对照组大鼠每天灌胃等体积的0.9%氯化钠注射液。行为学检测应用开场法和液体消耗实验。采用Western-blotting法检测各组大鼠海马PKC的表达情况。结果应激后,模型组大鼠水平穿越格数、竖立次数、修饰次数、糖水消耗百分比均显著低于正常对照组(P<0.01);氟西汀组水平穿越格数、竖立次数、修饰次数和糖水消耗百分比均显著高于模型组(P<0.05);噻奈普汀组糖水消耗百分比显著高于模型组(P<0.05)。在Western-blotting法检测中,模型组大鼠海马PKC的表达水平显著低于正常对照组(P<0.01);氟西汀组大鼠海马PKC的表达水平显著高于模型组(P<0.01),与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);噻奈普汀组大鼠海马PKC的表达水平显著高于模型组(P<0.01),但仍显著低于正常对照组(P<0.01)。结论氟西汀可以逆转慢性应激抑郁模型大鼠海马中PKC表达的降低;噻奈普汀可以部分逆转慢性应激抑郁模型大鼠海马中PKC表达的降低。     

5-羟色胺再摄取抑制剂治疗孤独症的临床机制研究

目的 对孤独症患儿血小板5-羟色胺(5-HT)浓度与孤独症严重程度的关系,5-HT再摄取抑制治疗孤独症核心症状的临床机制进行研究.方法 对符合DSM-Ⅳ诊断标准的38例孤独症及40例对照组儿童测定血小板5-HT浓度;应用孤独行为评定量表(ABC)及儿童孤独症评定量表(CARS)对病例组症状严重程度进行评定;对21例孤独症患儿用氟西汀口服2个月并对疗程进行评定.结果 孤独症儿童血小板5-HT浓度明显高于对照组,差异有统计学意义;病情严重程度与血小板5-HT水平无关;氟西汀是一种有效率高、不良反应小的改善孤独症核心症状的药物.结论 血小板5-HT升高是孤独症可能发病机制之一;5-HT再摄取抑制剂可改善孤独症部分症状.     

氟哌啶醇合并西酞普兰治疗精神分裂症双盲随机对照研究

近年来抗精神病药与抗抑郁药合用治疗精神分裂症已经成为一种趋势,但治疗机制尚未完全明了,通常基于阳性症状与中枢多巴胺（DA）功能有关、阴性症状与中枢5-羟色胺（5-HT）功能有关的理论。国内外有学者尝试5-HT再摄取抑制剂（SSRI）氟西汀合并抗精神病药氯氮平治疗精神分裂症取得一定疗效。     

抗抑郁药治疗功能性消化不良临床观察

目的 探讨抗抑郁药对功能性消化不良(FD)的疗效.方法 对24例FD患者用抗抑郁药5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)帕罗西汀(赛乐特)和盐酸氟西汀(百忧解)治疗,疗程均为8周,治疗后再行量表评分.结果量表对比显示FD患者接受抗抑郁药治疗8周后,精神和躯体症状均有明显改善.结论 FD患者用抗抑郁药治疗能显著改善精神和躯体两方面症状.     

新型抗抑郁药物的一些临床应用问题

1　新型抗抑郁药物的种类新型抗抑郁药物有四种类型 :选择性 5 -羟色胺 (5 -HT)再摄取抑制剂 (SSRIs,如氟西汀、帕罗西汀、色去林 ) ,可逆性单胺氧化酶抑制剂 A(如吗氯贝胺 ) ,选择性5 - HT-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (如万拉法新 ) ,以及5 - HT2 受体激活剂 (如脱尔凡 )。新型抗抑郁药物不同于三环类抗抑郁药物 (TCAs) ,不同于非选择性不可逆性单胺氧化酶抑制剂 (MAOIs) ,不同于四环类抗抑郁药物。2　适应症对于轻性抑郁症心理治疗与药物治疗一样有效 ,对于中度抑郁症药物治疗效果较好 ,对于重性抑郁症电抽搐治疗 (ECT)是最为有效…     

5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）类抗抑郁药的临床应用

5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRIs）是目前临床上常用的一类抗抑郁药物,包括氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、西酞普兰、氟伏沙明。新上市的艾司西酞普兰,尽管作用靶点是转运体上的基本位点和变构位点,也是通过抑制5-HT的再摄取发挥其抗抑郁疗效。这些药物的共同药理作用是能够抑制突触前5-HT能神经末梢对5-HT的再摄取,使突触间隙5-HT含量升高,提高单胺递质的神经传递而发挥抗抑郁疗效。与三环类药物和单胺氧化酶抑制剂相比,SSRIs具有较好的药代动力学和药效动力学特点,疗效好,安全性高,服用方便,受到医生和患者的青睐,成为我国治疗抑郁障碍的一线用药。     

抗抑郁药物治疗抑郁症的研究概况

抑郁症是一种常见病、高发病,与遗传、生理、社会环境相关。本文结合文献资料,主要介绍临床常用治疗抑郁状态的抗抑郁药物,包括单胺氧化酶抑制剂(MAOI)、三环类抗抑郁药物(TCAs)、四环类抗抑郁药、五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)、五羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)、去甲肾上腺素和特异性五羟色胺再摄取抑制剂(NASSAs)、5羟色胺平衡抗抑郁药物(SARIs)、去甲肾上腺素和相对较弱的DA再摄取抑制剂(NDRIs)、去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRI)、5羟色胺再摄取激动剂(SSRA)及其他抗抑郁药物,为临床提供参考。     

噻奈普汀对慢性应激大鼠旷场行为和海马α-CaMPKⅡ表达的影响

目的 探讨噻奈普汀对慢性应激抑郁症模型大鼠海马钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(α-CaMPKⅡ)表达的影响.方法 采用慢性综合应激制作动物模型,同时给予药物干预,运用western blot法观察大鼠海马α-CaMPKⅡ的表达变化.结果 应激后抑郁症组体质量(167.30±11.10)g、水平穿越格数(12.88±6.51)格、竖立次数(5.88±3.23)次、修饰次数(7.13±4.02)次,均显著低于对照组[分别为(273.20±15.3)g、(52.00±12.17)g、(23.70±6.95)g、(11.00±1.94)g;均P ＜0.05].应激后噻奈普汀组大鼠体质量(173.60±20.40)g与抑郁症组无明显差异(P ＞0.05),水平穿越格数(24.00±9.48)格、竖立次数(14.50±3.95)次、修饰次数(10.80±2.04)次均高于抑郁症组(P ＜0.05),但低于对照组(P ＜0.05).抑郁症组大鼠海马α-CaMPKⅡ表达明显减少(P ＜0.01),噻奈普汀组与对照组差异无显著性(P ＞0.05).结论 慢性应激时α-CaMPKⅡ表达减少,噻奈普汀通过α-CaMPKⅡ途径发挥神经元保护作用.     

柴桂温胆定志汤对抑郁模型大鼠海马神经递质的影响

目的 观察泉桂温胆定志汤对抑郁模型大鼠海马5-HT、GABA及Glu的影响.方法 采用随机分组,用长期轻度不可预见性应激加孤养复制大鼠抑郁症模型,现察大鼠海马5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)及谷氨酸(Glu)的变化.结果 与正常对照组比较,模型组5-HT及GABA的含量显著降低,Glu含量显著升高:与模型组比较,氟西汀组和柴桂温胆定志汤组5-HT及GABA的含量均有不同程度的提高,Glu含量有不同程度的降低.结论 柴桂温胆定志汤的抗抑郁作用与提高大鼠海马5-HT、GABA的表达,降低Glu的表达,调节海马神经递质系统的平衡有关.     

醒脾开郁方对抑郁症大鼠模型的中枢单胺类递质的影响

目的研究醒脾开郁方对抑郁症大鼠模型海马及皮层的单胺类递质的影响.方法结合分养及慢性不可预见性应激的方法造成大鼠抑郁模型,应用高效液相色谱-电化学检测器观察大鼠海马及皮层单胺类递质和其代谢产物的变化,以探讨醒脾开郁方抗抑郁的机制.结果模型组大鼠海马及皮层5-羟色胺(5-HT)含量明显低于正常组,海马3,4二羟基苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA) 、DOPAC/多巴胺(DA)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)/5-羟色胺(5-HT)及皮层5-HIAA/5-HT均明显高于正常组.醒脾开郁方可明显升高慢性应激抑郁模型大鼠海马及皮层5-HT,降低海马DOPAC、HVA含量,并降低海马 DOPAC/DA 、5-HIAA/5-HT和皮层5-HIAA/5-HT.结论提示醒脾开郁方通过降低海马和皮层5-HT及DA的代谢,相对升高海马5-HT、DA及皮层5-HT含量而发挥抗抑郁作用.     

噻奈普汀治疗脑出血后睡眠障碍31例

目的 比较加用噻奈普汀与单纯应用镇静类药物对脑出血后睡眠障碍患者脑电图异常率改善效果. 方法将62例患者随机分为噻奈普汀组、常规治疗组各31例.噻奈普汀组给予口服噻奈普汀片,12.5mg/次, 3次/d.常规治疗组采用三环类药物、苯二卓氮类药物和水合氯醛等治疗,治疗均1次/d,睡前服用.记录治疗前及治疗2周时患者睡眠改善及脑电图检查情况. 结果 噻奈普汀组睡眠障碍积分(2.65±0.19)与治疗前(5.97±0.44)比较(t=66.3, P <0.05),脑电图总异常率12.4%.常规治疗组睡眠障碍积分(2.58±0.52)与治疗前(6.54±0.54)比较(t=37.40, P <0.01),脑电图总异常率45.2%,两组治疗后睡眠障碍积分比较(t=1.0,P＞0.05),脑电图总异常率比较(x 2=4.72,P <0.05).结论加用噻奈普汀能改善患者睡眠情况,且较常规镇静治疗对患者脑电图的改善作用明显.     

噻奈普汀对慢性应激大鼠行为和体质量的影响

目的观察噻奈普汀对慢性应激大鼠体质量和行为变化的影响。方法大鼠随机分成3组:正常组,应激组,应激 噻奈普汀组。应激组、应激 噻奈普汀组大鼠接受强迫游泳4周,每天15min。应激前灌胃。用电子动物称称大鼠的体质量,开场实验评定大鼠的行为。结果(1)第3、4周应激组和第2、3、4周应激 噻奈普汀组的大鼠体质量增长明显低于对照组(45±21, 67±17,P<0. 05; 54±27, 81±16;25±16, 50±16; 38±20, 67±17; 44±17, 81±16; P<0. 01);其余各周各组与对照组比较无显著性差异。(2)第1周应激组,第1、2周应激 噻奈普汀组的大鼠穿行格数明显多于对照组(77±31, 44±20; 81±23,44±20; 69±30, 31±33;P<0. 05)。第1周应激 噻奈普汀组大鼠的直立次数明显多于对照组(19±5, 11±3,P<0. 05; )。其余各周各组与对照组比较无显著性差异。应激组和应激 噻奈普汀组的大鼠在第4周的穿行格数和直立次数比第1周明显减少(43±16, 73±31; 50±25, 81±23;P<0. 05; 8±5, 21±12; 11±7, 19±5;P<0. 01)。结论(1)慢性应激导致大鼠体质量增长减少。(2)强迫游泳使大鼠焦虑、警觉性增高,但随着应激次数的增加,行为抑制越来越明显。(3)噻奈普汀对慢性应激阻碍体质量增长无作用,稍微减轻了慢性应激所致的行为抑制。     

抗抑郁治疗与海马神经发生及其机制研究进展

海马已经被证实在学习和记忆过程中扮演重要角色,但是长期以来人们一直认为成年动物(包括人类)大脑神经元是不可再生的,直到40年前才第一次报告成年大鼠海马神经发生.Eriksson等[1]利用向死后的癌症病人大脑注射5-溴脱氧尿核苷(BrdU)证实海马神经发生存在于人类,但是成年海马神经发生易受各种内外环境变化如:种族、性别、年龄、激素水平、学习、锻炼、药物治疗等所调节[2].抗抑郁治疗主要包括抗抑郁药物、电惊厥发作(ECS),抗抑郁药物又包括三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)、选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)及选择性NE再摄取抑制剂等.