智能新药单打高血糖

2010年1月25日，美国食品与药品监督管理局（FDA）批准用于治疗成人2型糖尿病的新药利拉鲁肽上市，预计4-6周内将在美国正式推向市场。日前，利拉鲁肽在欧盟和日本也已获准。2009年8月，利拉鲁肽的研发者诺和诺德公司已向中国国家食品药品监督管理局（SFDA）提交了新药申请，预计将于2010年底2011年初在中国正式上市。     

胰升血糖素样肽1类似物利拉鲁肽治疗2型糖尿病的机制与效果

利拉鲁肽（Liraglutide）是胰升血糖素样肽1（GLP-1）经脂肪酸修饰后的衍生物，可降低2型糖尿病（T2DM）患者的HbA1c水平、降低体重和改善β细胞功能。本文总结了利拉鲁肽治疗T2DM的作用机制和疗效。     

解密GLP-1，“智能”降糖开新篇

第69届ADA大会发布的一项临床观察结果显示，接受GLP-1类似物（利拉鲁肽）治疗者血糖显著降低，体重持续明显降低，而低血糖发生率极低。那么，“GLP-1”究竟是一种什么样的药物呢？我国糖尿病患者什么时候能够用上这种令人期待的降糖药呢？GLP-1治疗2型糖尿病都有哪些优势？     

利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾组织局部肾素-血管紧张素系统活性及转化生长因子β1表达的影响

目的：探讨利拉鲁肽是否能够抑制糖尿病大鼠肾组织局部肾素-血管紧张素系统（RAS）,进而下调转化生长因子（TGF）-β1表达。方法给予4周龄雄性Wistar大鼠高糖高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素鼠尾静脉注射建立糖尿病大鼠模型20只,采用随机数字表法分为糖尿病组和利拉鲁肽组,每组10只,同时设对照组10只。利拉鲁肽组予以利拉鲁肽（400μg· kg-1· d-1）皮下注射,对照组和糖尿病组大鼠给予等量生理盐水皮下注射。12周后,应用实时定量聚合酶链反应（PCR）、Western blotting法检测比较各组大鼠肾组织血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）和TGF-β1表达的变化,酶联免疫吸附实验检测各组肾组织血管紧张素（ Ang）Ⅱ的表达,Masson染色观察各组大鼠肾组织胶原沉积情况。采用单因素方差分析比较组间差异,两两比较采用LSD检验。结果 Masson染色显示,糖尿病组大鼠肾组织胶原纤维沉积对照组明显增多,利拉鲁肽组大鼠肾组织胶原纤维沉积较糖尿病组少。糖尿病组大鼠肾组织AngⅡ表达显著高于对照组（t＝3.444,P＜0.05）,利拉鲁肽组大鼠肾组织AngⅡ表达则较糖尿病组显著降低（ t＝2.614,P＜0.05）。糖尿病组大鼠肾组织AT1R、TGF-β1 mRNA和蛋白表达显著高于对照组（t＝4.084、3.714、9.381、6.408,均P＜0.05）。利拉鲁肽组大鼠肾组织AT1R、TGF-β1mRNA和蛋白表达显著低于糖尿病组（ t＝3.487、2.907、5.033、2.295,均P＜0.05）。结论利拉鲁肽可抑制糖尿病大鼠肾组织TGF-β1的表达发挥肾保护作用,可能与其抑制肾组织局部RAS活性有关。     

利拉鲁肽与格列美脲联合二甲双胍对2型糖尿病的疗效和安全性比较

目的探讨比较利拉鲁肽联合二甲双胍与格列美脲联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果。方法选择2012年2月—2013年5月期间在该院诊疗的110例2型糖尿病患者的临床资料,随机将110例患者分为观察组（55例）和对照组（55例）,观察组采用利拉鲁肽联合二甲双胍治疗,对照组采用格列美脲联合二甲双胍治疗,对比观察两组治疗效果。结果两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖降低水平比较,差异无无统计学意义（P〉0.05）;但体质指数及低血糖事件发生率对照组优势明显,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病降糖效果与格列美脲联合二甲双胍降糖效果相当,但利拉鲁肽联合方案对BMI影响小,低血糖发生率低,用药更为安全,值得临床推广应用。     

利拉鲁肽对2型糖尿病肺功能影响

40例糖化血红蛋白〉9％的2型糖尿病患者随机分为胰岛素组和利拉鲁肽组（n=20）,22例为对照,采用肺功能仪测定肺通气功能指标和DLCO（一氧化碳肺弥散功能）。结果与对照组相比,2型糖尿病患者的肺通气功能指标（VC、FVC、FEVl、TLC、MVV）和DLCO明显下降（P〈0．05）。12周后胰岛素组肺通气功能指标轻度增加,但无统计学意义,而弥散功能指标DLCO明显增加（P〈0．05）。利拉鲁肽组肺通气功能指标及弥散功能指标均明显高于胰岛素组（P值均〈0．05）。结论2型糖尿病血糖控制不良患者肺功能明显降低,与胰岛素比较,利拉鲁肽可明显改善2型糖尿病患者肺功能。     

利拉鲁肽对糖尿病肾病大鼠NLRP3表达的影响

目的 探讨利拉鲁肽是否通过抑制NLRP3炎症小体（The NLRP3 inflammasome，NLRP3）的活化在糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy ,DKD）中发挥肾脏保护作用。方法 Wistar品系大鼠22只，雄性，4周龄，采用单纯随机抽样方法分为正常对照组（NC组，n=6）、利拉鲁肽干预DKD组（LIR组，n=8）和生理盐水干预DKD组（NS组，n=8）。LIR组予利拉鲁肽200μg•kg-1•d-1皮下注射，NS组予等体积的生理盐水皮下注射，NC组不做任何处理，共治疗4周。治疗结束后检测大鼠体重、24h尿总蛋白定量（Urinary total protein,UTP）、空腹血糖（Fasting blood-glucose,FPG）、甘油三酯（Transformational Grammar,TG）、胆固醇(Temperature Coefficient,TC)、血尿素氮（Blood Urea Nitrogen,BUN）、血肌酐（Silicon Controlled Rectifier,Scr）等生化指标，各组大鼠肾组织苏木素-伊红染色(HE)，光镜下观察肾组织病理形态学改变，Western-blot检测肾组织中NLRP3炎症小体蛋白表达，Elisa检测血清白介素-18（Interleukin - 18,IL-18）及血清白介素-1β（IL-1β）的水平。结果 利拉鲁肽组大鼠FBG、UTP、BUN、Scr、TC、TG等生化指标水平较生理盐水组改善；肾脏组织病理切片提示正常对照组肾小球、肾小管结构正常，生理盐水组可见肾小球体积增大、 结构紊乱，系膜外基质增多，基底膜增厚明显，利拉鲁肽组大鼠肾脏病理变化减轻；Western-blot检测提示经过利拉鲁肽的干预，NLRP3炎症小体的蛋白表达明显低于生理盐水组；Elisa检测提示生理盐水组IL-18、IL-1β水平明显增加，经利拉鲁肽干预后，IL-18、IL-1β水平下降。结论 利拉鲁肽可以改变糖尿病肾病大鼠的疾病进程，这可能与利拉鲁肽抑制NLRP3炎症小体的激活有关。     

利拉鲁肽、二甲双胍治疗对2型糖尿病患者血脂水平的影响

目的：比较利拉鲁肽和二甲双胍治疗对2型糖尿病患者餐后血脂水平的影响。方法将45例初发2型糖尿病患者随机分为观察组19例与对照组26例,分别采用利拉鲁肽及二甲双胍治疗;治疗4周后检测两组糖化血红蛋白（ HbA1c）、体质量指数（ BMI）及餐后血脂（ TC、TG）水平。结果两组治疗后HbA1c、BMI及餐后TC、TG均较治疗前显著下降,但观察组下降更为显著（P均＜0．05）。结论利拉鲁肽、二甲双胍均能降低2型糖尿病患者餐后血脂水平,但利拉鲁肽效果更明显。     

利拉鲁肽联合甘精胰岛素治疗新发超重2型糖尿病患者的疗效分析

目的 观察利拉鲁肽联合甘精胰岛素治疗新发超重2型糖尿病患者的疗效以及对胰岛功能的影响。方法选取2019年10月—2021年1月青铜峡市人民医院收治的50例新发超重2型糖尿病患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,各25例。对照组予以甘精胰岛素治疗,观察组予以利拉鲁肽联合甘精胰岛素治疗。对比两组患者治疗前后的临床指标。结果 治疗后,观察组空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、体质指数（BMI）、腰围（WC）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、空腹C肽水平（FCP）均优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 利拉鲁肽联合甘精胰岛素治疗新发超重2型糖尿病可安全有效地控制血糖、血脂、体质量,改善胰岛素敏感性。     

利拉鲁肽：降糖药中的“五项全能”选手

众所周知，“五项全能”运动是奥运会上的“保留曲目”，现代五项运动由“射击、击剑、游泳、马术和跑步”五个项目组成，全面考验了运动员的速度、耐力、技术等综合素质。而能够在此项运动中夺魁的选手也因此被认为是各项运动素质的集大成者。你知道吗？其实降糖药中也有“五项全能”选手，它就是即将在中国上市的利拉鲁肽。中华医学会内分泌学分会副主任委员、解放军总医院内分泌科主任母义明教授这样评价这种新药：利拉鲁肽几乎具备了目前口服降糖药的所有共同优点，还兼具胰岛素的功效，其上市具有里程碑式的意义，不亚于胰岛素上市后对糖尿病治疗的影响。     

利拉鲁肽：降糖药中的“五项全能”选手

现有的糖尿病药物各有所长，而即将上市的一种革命性新药——利拉鲁肽，集结了市场上五种主流糖尿病药物的优势，可以称为“五项全能”。中华医学会内分泌学分会副主任委员母义明教授这样评价这种新药：利拉鲁肽几乎具备了目前口服降糖药的所有共同优点，还兼具胰岛素的砂效，其上市具有里程碑式的意义，不亚于胰岛素的发明对糖尿病治疗的影响。     

利那鲁肽治疗2型糖尿病疗效观察

目的 观察利那鲁肽对2型糖尿病的临床疗效.方法 将105例2型糖尿病患者随机分为二甲双胍组（55例）和利拉鲁肽组（50例）,二甲双胍组在甘精胰岛素治疗的基础上加用二甲双胍,起始剂量0.25 g/次,3次/d,耐受后增至0.5g/次;利拉鲁肽组在甘精胰岛素治疗的基础上加用利拉鲁肽,起始剂量0.6 mg,皮下注射,1次/d,耐受后增至1.2 mg.治疗12周后,比较两组患者腰围、体质量、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、空腹胰岛素（FINS）、TG、TC、SBP和DBP.结果 治疗12周后,两组血糖、HbA1C、胰岛素抵抗指数及血浆TG、TC均显著降低（P均＜0.01）;利拉鲁肽组腰围减小、体质量减轻、BMI减小（P均＜0.01）,而二甲双胍组没有变化（P均＞0.05）;利拉鲁肽组降低FPG、HbA1C、TG及TC的效果与二甲双胍组相当（P均＞0.05）,但降低2hPG、改善胰岛素抵抗及降低SBP的效果优于二甲双胍组（P均＜0.01）.结论 利拉鲁肽可有效控制血糖,减轻患者体质量,改善胰岛素抵抗,降低SBP,更适合肥胖的2型糖尿病患者.     

Ⅱ型糖尿病治疗新药——利拉鲁肽

<正> 美国食品药品管理局批准利拉鲁肽(Victoza)用于治疗某些成年人的Ⅱ型糖尿病,利拉鲁肽每日注射一次即可。且目前的研究表明:利拉鲁肽并不会增加患者心血管方面的风险。除饮食疗法、运动疗法以及其他一些糖尿病药物疗法之外,利拉鲁肽是一种新的降低血糖的药物疗法,但不建议将它作为初始     

2型糖尿病患者应用利拉鲁肽的疗效和安全性系统评价

目的系统评价利拉鲁肽对2型糖尿病患者的疗效和安全性。方法计算机检索MEDLINE、Cochrane图书馆临床对照试验资料库、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国知识基础设施工程（CNKI）、万方等数据库,同时筛查纳入文献的参考文献,按纳入与排除标准纳入利拉鲁肽治疗2型糖尿病的随机对照试验。由两名评价员独立评价文献质量、提取资料并交叉核对,而后采用RevMan5．0软件进行荟萃分析。结果共纳入16项临床试验,包括4745例2型糖尿病患者。荟萃分析结果显示：（1）利拉鲁肽组糖化血红蛋白（HbAlC）达标率显著高于磺脲类药物组[RR=2．50,95％CI（1．39,4．47）,P〈0．01],西格列汀组[RR=2．38,95％CI（1．97,2．88）,P〈0．01]和安慰剂组[RR=8．83,95％C1（4．02,19．36）,P〈0．01],差异有统计学意义（P〈0．01）,但利拉鲁肽联用VI服降糖药组与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）利拉鲁肽组胰岛13细胞功能指数（HOMA-13）显著高于对照组,差异有统计学意义[加权均数差（WMD）=25．34,95％CI（18．51,32．18）,P〈0．01]。（3）利拉鲁肽组胃肠道不良反应发生率显著高于磺脲类药物组[RR=1．83,95％C1（1．49,2．24）,P〈0．01]及口服降糖药联用组[RR=2．76,95％CI（2．25,3．40）,P〈0．01],差异有统计学意义（P〈0．01）。（4）利拉鲁肽组严重不良反应发生率与其他组比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论现有证据表明利拉鲁肽降糖疗效优于口服降糖药,胃肠道不良反应是其主要副作用,应密切关注严重不良事件。     

将试验结果转化为临床实践指导——利拉鲁肽全球研究的荟萃分析

利拉鲁肽是长效人胰升血糖素样肽1（GLP-1）类似物,其在保留GLP-1促进胰岛素合成和分泌、改善B细胞数量和功能、减少食物摄取、延缓胃排空等生理作用的同时,还有效延长了作用时间,每天1次给药就可显著改善血糖控制。利拉鲁肽对糖尿病的疗效与作用系列研究（LEAD）,在全球范围内证实了利拉鲁肽治疗2型糖尿病（T2DM）的有效性和安全性。本文对LEAD结果进行了荟萃分析,以便进一步指导利拉鲁肽的临床应用。     

智能降糖新药下半年将在我国上市

2011年4月13日,诺和诺德（中国）制药有限公司宣布,其研制的第一个人GLP-1（胰高血糖素样肽）类似物——诺和力（利拉鲁肽）,预计将于今年下半年正式在中国上市。     

利拉鲁肽对2型糖尿病患者认知功能的影响及可能机制

目的 探讨利拉鲁肽对2型糖尿病患者认知功能的影响及可能机制.方法 应用蒙特利尔认知评估量表对2012年11月至2013年5月就诊于我院的2型糖尿病患者进行认知筛查,将认知障碍者分为利拉鲁肽组和非利拉鲁肽药物组,利拉鲁肽组：每日1次早餐前皮下注射,起始剂量为0.6 mg,治疗1周后,增加至1.2 mg,最大剂量可加用至1.8 mg.非利拉鲁肽组应用胰岛素、二甲双胍、阿卡波糖、磺脲类.12周后比较两组认知能力、血清β淀粉样蛋白（Aβ）含量、血糖、血脂、体重等变化.应用x2或t检验及多因素相关分析进行统计学分析.结果 利拉鲁肽组有44.2％（19/43）的患者认知功能得到改善,总体MoCA评分由（23.0±1.9）分,提高到（25.1±2.0）分,其中有19例治疗后评分达到（27.0±0.8）分,差异有统计学意义（t =8.975,P＜0.05）.而非利拉鲁肽组却仅有2.6％ （1/39）的患者认知功能得到改善,总体MoCA评分治疗前为（23.2±1.7）分,治疗后为（23.2±1.5）分,差异无统计学意义（t=0.09,P＞0.05）.利拉鲁肽组血清Aβ含量由（266±98） ng/L降至治疗后的（256±96） ng/L,体重则由（83±12） kg降至（80±11）kg,差异有统计学意义（t值分别为-2.76、-2.89,均P＜0.01）.非利拉鲁肽组Aβ含量升高而体重变化不明显.相关分析表明认知功能改善与利拉鲁肽的应用、体重减轻及Aβ减少相关（r=0.57、-0.42、-0.28,均P＜0.05）,而与血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇无相关性（r=-0.13 ～0.09,均P＞0.05）.结论 利拉鲁肽可改善2型糖尿病患者认知功能,可能与其降低血清Aβ含量及减轻体重有关.     

利拉鲁肽联合二甲双胍对糖尿病的治疗价值分析

目的 分析临床中应用利拉鲁肽联合二甲双胍对糖尿病治疗的价值。方法 选取2020年7月—2021年7月该院收治的240例2型糖尿病患者为研究对象,随机分为对照组和研究组,对照组采用二甲双胍治疗,研究组采用二甲双胍+利拉鲁肽治疗,比较两组的临床效果。结果 观察组的临床有效率高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组胰岛β细胞功能情况高于对照组,产后出血概率低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组胰岛素抵抗指数情况低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 选择利拉鲁肽联合二甲双胍联合治疗2型糖尿病患者具有更高的疗效,效果更好。     

利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效观察

目的探讨利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果。方法随机选取2011年6月—2013年6月该院收治的136例2型糖尿病患者,分成观察组和对照组,每组68例,对照组采用二甲双胍治疗,观察组在给予利拉鲁肽联合二甲双胍治疗,16周后对比治疗前后的临床疗效。结果治疗后,观察组患者体质指数、餐后2 h血糖水平、胰岛素敏感指数及Hb Alc均优于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;两组患者治疗后,空腹血糖均优于治疗前,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病,疗效显著,不良反应率低,值得应用及推广。     

利拉鲁肽联合二甲双胍对糖尿病合并高血压患者颈动脉斑块的影响

目的 探讨对糖尿病合并高血压患者采用利拉鲁肽联合二甲双胍治疗的效果及对颈动脉斑块的影响。方法 选择2019年1月—2021年12月昆山市第六人民医院收治的80例糖尿病合并高血压患者,随机分为采用二甲双胍治疗的对照组（n=40）与联合利拉鲁肽治疗的观察组（n=40）,比较两组治疗前后血糖以及血压水平,检测治疗前后颈内动脉内膜中层厚度（IMT）与斑块大小、厚度、数量评估颈动脉斑块改变。结果 治疗后,观察组空腹血糖（6.24±0.55）mmol/L、餐后2 h血糖（9.30±1.25）mmol/L、糖化血红蛋白（6.46±0.53）%,均低于对照组,差异有统计学意义（t=8.172、3.595、4.915,P<0.05）。治疗后,观察组收缩压低于对照组,IMT、斑块大小、斑块厚度、斑块数量、均小于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对糖尿病合并高血压患者采用利拉鲁肽联合二甲双胍治疗疗效确切,能有效改善患者血糖与血压水平,能改善颈动脉斑块状态。