造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

目的 探讨不同类型的造血干细胞移植(HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(sAA)的预处理方案、预后及并发症发生情况等.方法 回顾性分析2001年9月至2010年11月间41例sAA患者接受HSCT的病例资料及其临床特点,移植类型包括同基因移植6例,同胞全相合移植8例,非亲缘移植18例,亲缘半相合移植7例,自体脐带血移植1例及非亲缘脐带血移植1例.所有受者均采用以环磷酰胺+抗胸腺细胞球蛋白为主的预处理方案,其中23例加用氟达拉滨(Flu),2例加用全身照射,5例加用Flu和全身照射,1例加用Flu和白消安.结果 移植后白细胞和血小板均植活的受者共有38例,其中6例(15.8％)发生排斥反应,分布于同基因移植、同胞全相合移植、非亲缘移植和亲缘半相合移植等多种移植类型;4例发生Ⅲ～Ⅳ度aGVHD,分别为同胞全相合移植1例,非亲缘移植1例,亲缘半相合移植2例;25例发生巨细胞病毒(CMV)血症,8例发生EB病毒(EBV)血症,其中6例为非亲缘移植,1例同胞全相合移植及1例亲缘半相合移植,发生EBV感染的受者均伴有CMV感染.所有受者5年预期存活率为75％,其中同基因移植、同胞全相合移植及非亲缘移植受者的5年预期存活率分别为75％、100％和70％,亲缘半相合移植受者的4年预期存活率57％.结论 sAA患者接受同胞全相合移植后长期存活率高,可以作为sAA的首选治疗方式.而非亲缘移植和亲缘半相合移植的预后还有改善的空间,需要通过选择合适的供者和预处理方案来降低移植后相关并发症的发生率,从而改善预后.     

HLA配型不合的骨髓加外周血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

再生障碍性贫血（AA）是临床常见的难治性血液疾病，尤其是重型再生障碍性贫血（SAA），病情凶险，1年死亡率达91％。随着异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）用于SAA的治疗，SAA的长期生存率得到明显提高，可达到60％～90％。我们为1例SAA患者进行了亲缘性人类白细胞抗原（HLA）1个位点不合的骨髓加外周血干细胞移植获得成功，报道如下。     

异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血Ⅱ型患者临床分析

目的分析异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗重型再生障碍性贫血Ⅱ型（SAA-2）患者疗效。方法采用亲缘和非亲缘allo-HSCT治疗SAA-2患者30例。预处理方案为兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（3mg·kg^-1·d^-1,连用5d）＋氟达拉滨（35mg/m^2,连用5d）＋环磷酰胺（50mg·kg^-1·d^-1,连用4d）,用或不用全身放射治疗（2Gy）。结果输注供者外周血单个核细胞中位数为5.59（3.91～8.87）×10^9/kg,CD34＋细胞中位数为6.60（1.05～11.51）×10^6/kg。所有患者均获得造血重建,中性粒细胞和血小板中位植入时间分别为13（11～19）d和16（14～34）d。远期移植失败率、急性移植物抗宿主病发生率、慢性移植物抗宿主病发生率和2年存活率分别是20.0%、26.7%、46.7%和66.7%。结论 Allo-HSCT是治疗SAA-2的有效方法,建议临床确诊SAA-2后尽早施行allo-HSCT。     

重型再生障碍性贫血的治疗与造血干细胞移植

重型再生障碍性贫血（SAA）是由多种病因导致的重度骨髓造血功能衰竭综合征,临床以严重的贫血、感染、出血为主要特征。SAA发病机制复杂,至今尚未完全明了。SAA起病急,病情重,病情进展快,目前随着对SAA的深入研究以及诊疗水平的提高,对于其治疗策略也发生了改变。从经典的免疫抑制治疗,即主要以抗胸腺细胞球蛋白和环孢素为基础的治疗方案,到血小板生成素受体激动剂的应用及以异基因造血干细胞移植等为基础的联合治疗方案,均不同程度促进SAA患者的造血功能重建,极大改善其生存及预后,成为当下SAA治疗的研究热点。本文结合国内外文献对SAA治疗的新进展进行综述。     

移植前铁过载对重型再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植疗效的影响

目的  研究移植前铁过载对重型再生障碍性贫血（SAA）患者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）疗效的影响。方法  回顾性分析行首次allo-HSCT的80例SAA受者临床资料。根据有否铁过载,将受者分为铁过载组（20例）和无铁过载组（60例）。比较两组间受者移植后植入率、并发症发生情况及预后情况;采用Cox比例风险回归模型分析受者2年总生存率（OS）和180 d移植相关病死率（TRM）的影响因素。结果  无铁过载组的中性粒细胞植入率为98%（59/60）,明显高于铁过载组的75%（15/20）（P < 0.05）。无铁过载组的血小板植入率为90%（54/60）,明显高于铁过载组的65%（13/20）（P < 0.05）。无铁过载组血流感染发生率为23%（14/60）,明显低于铁过载组的40%（8/20）（P < 0.05）。无铁过载组受者术后180 d TRM为17%,明显低于铁过载组的45%（P < 0.05）。无铁过载组受者术后1、2年OS分别为82%、80%,均高于铁过载组的50%、44%（均为P < 0.05）。是否有铁过载是受者的OS和TRM的独立危险因素（均为P < 0.05）。结论  铁过载可影响SAA患者allo-HSCT移植后的OS和TRM。     

造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血(附视频)

再生障碍性贫血(简称再障)是一种获得性骨髓造血功能衰竭症。免疫抑制治疗或异基因造血干细胞移植是治愈重型再障的必要手段,对于年龄≤40岁的重型再障患者应首选HLA相合的同胞供者骨髓移植。30年来,随着移植技术的发展,重型再障患者的预后获得明显改善。本文就造血干细胞移植治疗再障的适应证及相关进展做一简要评述。     

异基因造血干细胞移植治疗重型β珠蛋白生成障碍性贫血

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗重型β珠蛋白生成障碍性贫血的临床疗效.方法 PesaroⅡ-Ⅲ度重型β珠蛋白生成障碍性贫血患者24例接受allo-HSCT治疗,其中男性18例,女性6例,患者年龄中位数为4岁(2～15岁).24例中,同胞供者23例,母亲供者1例;HLA 6个抗原全相合23例,5个抗原相合1例;骨髓混合外周血干细胞移植15例,脐带血移植9例.采用白消安+环磷酰胺+氟达拉滨的预处理方案.环孢素A(CsA)+甲氨蝶呤(MTX)+抗胸腺细胞球蛋白(ATG)+吗替麦考酚酯(MMF)联用预防移植物抗宿主病(GVHD).中位随访时间13个月(3～69个月).结果 移植后22例患者造血功能顺利恢复.至随访结束,无病存活21例;移植相关死亡1例(4.2%);移植物排斥反应2例(8.3%).21例的3年无病存活率为87.5%,3年总体存活率为91.7%.Ⅱ-Ⅳ度急性GVHD的累积发生率为16.7%,慢性GVHD的累积发生率为20.3%,广泛性慢性GVHD的发生率为5.0%.结论 异基因骨髓混合外周血干细胞移植治疗珠蛋白生成障碍性贫血可获得确切疗效,同时脐带血是珠蛋白生成障碍性贫血移植的重要干细胞来源.CsA+MTX+ATG+小剂量、短疗程MMF的方案可以有效地减少严重急性GVHD的发生,提高移植疗效.

Abstract：

Objective To investigate the effect of allgeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) for β-thalassemia major. Methods Twenty-four β-thalassemia major patients with median age of 4 years (range: 2～15 years), 18 boys and 6 girls, received allo-HSCT.They were classified into class Ⅱ-Ⅲ according to Pesaro thalassemia classification. Twenty-three transplantations were from sibling donor and 1 was from mother, either HLA-identical (n = 23) or HLA-mismatched (5/6) (n = 1). Fifteen patients received bone marrow transplantation (BMT) plus peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT), and 9 were subjected to umbilical cord blood transplantation (UCBT). The conditioning regimen consisted of busalphan, cyclophosphamide,fludarabine, plus hydroxyurea before transplantation. Graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis included CsA, methotrexate, antilymphpcute globulin, and mycophenolate mofetil. The median follow-up period was 13 months (range: 3～69). Results Of 24 patients, there were 21 cases (87. 5 %) of disease-free survival, 1 (4. 2 %) transplantation-related death, and 2 cases (8. 3 %) of rejection. Three-year overall survival and disease-free survival rate was 91.7 % and 87. 5 %respectively. The cumulative incidence of grade Ⅱ -Ⅳ acute GVHD and chronic GVHD was 16. 7 %and 20. 3 %, particularly cumulative extensive chronic GVHD was 5. 0 %. Conclusion The sibling donor BMT plus PBSCT is an effective and safe way to treat β-thalassemia major. Cord blood is an important source of hematopoietic stem cells for HSCT. The protocol GVHD prophylaxis of CsA,MTX, ATG with a low-dose and short course of MMF can effectively reduce the incidence of severe acute GVHD, improve the outcome of thalassemia transplantation.     

不同预处理方案对重型再生障碍性贫血患者单倍体造血干细胞移植的疗效分析

目的分析氟达拉滨＋环磷酰胺＋抗胸腺细胞球蛋白(FC/ATG)预处理方案联合环孢素延迟口服方案对重型再生障碍性贫血(SAA)患者行单倍体造血干细胞移植(HSCT)的疗效与预后的影响。 方法回顾性分析2011年12月至2021年9月在山西白求恩医院行单倍体HSCT治疗的106例SAA患者。对比FC/ATG与白消安＋环磷酰胺＋抗胸腺细胞球蛋白(Bucy/ATG)预处理方案、环孢素延迟口服与正常口服方案的疗效,评价指标包括预处理相关不良反应、造血重建、供受者干细胞嵌合情况、环孢素血药浓度监测和移植物抗宿主病(GVHD)发生率,并进行生存预后分析。正态分布计量资料采用成组t检验比较,非正态分布计量资料采用Mann-Whitney U检验比较;计数资料采用Fisher确切概率法比较;急性与慢性GVHD累积发病率应用Gray检验进行计算;采用Kaplan-Meier法计算总生存率,并用log-rank检验进行比较;用Cox比例风险模型分析SAA患者HSCT后发生急性GVHD的危险因素。P<0.05为差异有统计学意义。 结果Bucy/ATG预处理组34例受者,FC/ATG预处理组72例受者;36例选择环孢素正常口服方案(消化道症状消失后口服),62例选择环孢素延迟口服方案(维持静脉输注到＋50 d再改为口服)。两种预处理方案均获得中性粒细胞与血小板成功植入。Bucy/ATG组受者Ⅲ～Ⅳ度口腔溃疡和腹泻发生率(61.8%和44.1%)均高于FC/ATG组(16.7%和18.1%),差异均有统计学意义(P均<0.05)。Bucy/ATG组和FC/ATG组受者预处理期间分别因合并重度感染导致死亡5(14.7%)、3例(4.2%),病死率差异有统计学意义(P<0.05)。在＋30、＋40和＋50 d不同时间段时,环孢素正常口服组受者环孢素血药浓度均低于延迟口服组,差异均有统计学意义(t＝－4.322、－5.751和－9.773,P均<0.05)。环孢素正常口服组受者急性GVHD累积发病率(52.8%)和中重度慢性GVHD累积发病率(55.6%)均高于环孢素延迟口服组(24.2%和22.6%),差异均有统计学意义(P均<0.05)。HLA配型不相合(RR＝0.476,95%可信区间：0.932～1.679,P<0.05)、环孢素正常口服方案(RR＝0.329,95%可信区间：1.331～1.843,P<0.05)是发生急性GVHD的危险因素。随访至2021年9月,106例受者中位随访时间为37.6个月(11～93个月),共死亡21例。Bucy/ATG组和FC/ATG组受者HSCT后2年生存率分别为66.3%、87.9%,差异有统计学意义(χ²＝7.355,P<0.05)。 结论FC/ATG预处理联合环孢素延迟口服方案可能是单倍体HSCT治疗SAA安全、有效的方案。     

脐血干细胞移植治疗再生障碍性贫血的护理

再生障碍性贫血是多种因素导致骨髓造血干细胞和造血微环境受损，而表现为全血细胞减少的一类疾病。骨髓造血干细胞移植可重建受损骨髓的造血功能。但对大多数患者来说要获得HLA相合的供髓十分困难，使其应用受到限制【门。我院血液科1996年7月至1997年11月试用体外扩增后的脐血造血细胞，对20例再生障碍性贫血患者进行了输注治疗，取得了满意的疗效。护理如下。1临床资料本组20例，其中男14例，女6例，年龄6～44岁，平均22岁。病史最短1个月，最长18年，其中2例为继发性再生障碍性贫血，18例为原发性再生障碍性贫血。大部分患者入院前均…     

异基因造血干细胞移植后输注供者干细胞的治疗效果

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是根治重型β-地中海贫血、重型再生障碍性贫血以及白血病等的有效方法。非清髓性allo-HSCT因其预处理相关毒性较低、适应证广、耐受性高的特点越来越引起临床的重视，但其常形成混合性嵌合体（MC），存在排斥反应、造血细胞植入不良和复发的危险。我们对6例血液病患者行allo-HSCT后，给予供者干细胞输注（DSI），观察其疗效和并发症。报道如下：     

亲缘单倍体相合外周血造血干细胞移植治疗重症再生障碍性贫血

【摘要】目的探讨改良白消安／环磷酰胺＋抗胸腺细胞球蛋白（Bu／Cy＋ATG）预处理方案在亲缘单倍体造血干细胞移植治疗重症再生障碍性贫血（SAA）临床应用中的有效性和安全性。方法回顾分析河北唐山钢铁集团有限责任公司医院血液肿瘤科自2009年10月至2011年5月间采用亲缘单倍体外周血干细胞移植治疗的3例SAA患者资料。供者均为母亲,1例HLA3／6位点相合,2例HLA4／6位点相合。预处理方案均为改良Bu／Cy＋ATG,具体为白消安0．8m∥kg,每天4次,连用2d;环磷酰胺50mg·kg-1·d-1,连用4d;抗胸腺细胞球蛋白2．5mg·kg-1·d-1,连用4d。环孢素＋短程甲氨蝶呤＋吗替麦考酚酯预防排斥反应。结果3例患者均达完全供者植入,2例合并Ⅱ-Ⅲ度急性移植物抗宿主病（GVHD）,1例患者合并局限型慢性GVHD。3例患者均发生血CMV感染,经抗病毒治疗均得以控制。随访5～25个月,3例患者至今均无病存活。结论初步经验Bu／Cy＋ATG预处理方案经改良用于亲缘单倍体外周血造血干细胞移植治疗SAA安全、有效。     

1例再生障碍性贫血病人非清髓造血干细胞移植的护理

选择非清髓性预处理方案为1例再生障碍性贫血伴慢性活动性乙型肝炎病人做亲缘外周血造血干细胞移植,在非清髓性预处理阶段密切观察药物不良反应．干细胞移植前后做好心理护理．观察溶血反应．预防出血和感染．结果移植后造血功能成功恢复,肝功能正常．未发生移植物抗宿主病。     

重型再生障碍性贫血治疗进展

重型再生障碍性贫血（SAA）是一类少见的骨髓造血功能衰竭性疾病,与患者体内毒性T淋巴细胞为主的免疫功能紊乱、造血微环境的异常和造血干细胞的损伤相关。SAA起病急、进展快、病情重且致死率高,需快速并稳定地恢复患者造血功能。本文就免疫抑制剂疗法（IST）治疗SAA、同胞人类白细胞抗原（HLA）全相合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗SAA、替代供者造血干细胞移植治疗SAA、非血缘脐血造血干细胞移植治疗SAA等方面的治疗进展进行综述。     

单倍体造血干细胞联合脐带间充质干细胞移植对再生障碍性贫血的临床观察及其促进造血机制的初步疗效研究

目的 探讨单倍体造血干细胞联合脐带间充质干细胞移植治疗再生障碍性贫血的初步疗效。方法 选取2012年12月至2014年12月间我院收治的5例再生障碍性贫血患者为研究对象,给予患者单倍体造血干细胞联合脐带间充质干细胞移植治疗。术后观察患者回输的MNC、CD34+细胞数,GVHD发生率,血象恢复时间,SDF-1α、G-CSF、IL-6、GM-CSF、TPO、IL-11、SCF等细胞因子变化情况,以及骨髓有核细胞磷酸化ERK1/2蛋白改善情况,并统计并发症发生情况。结果 5例患者均获得造血重建,移植后血小板恢复时间平均为15 d,血细胞恢复时间平均为10.4 d。3例患者发生Ⅲ度a GVHD,3例患者发生局限性c GVHD,经治疗后均好转,4例患者恢复良好,1例患者术后73 d死于真菌性肺炎。移植后患者血清SDF-1α、G-CSF、IL-6、GM-CSF、TPO以及SCF水平明显改善(P<0.05);治疗后骨髓有核细胞磷酸化ERK1/2蛋白明显高于治疗前(P<0.05);1例患者EB病毒血症,2例出血性膀胱炎,2例真菌性肺炎。结论 单倍体造血干细胞联合脐带间充质干细胞移植治疗再生障碍性贫血疗效显著,能够明显改善患者骨髓造血微环境,安全且并发症低,值得进一步开展临床应用研究。     

造血干细胞移植的临床应用

造血干细胞移植(HSCT)是将造血干细胞植入患者体内予以重建造血和免疫系统的一种治疗方法。本文对HSCT在临床各个学科的应用作了较为全面的介绍，同时提出了HSCT面临的问题和挑战，     

改良FC/ATG预处理在异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血中的疗效观察

目的评价改良FC/ATG预处理行异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血(SAA)疗效及安全性。方法回顾性分析2012年6月至2020年6月在山西白求恩医院接受改良FC/ATG(氟达拉滨30 mg·m-2·d-1、环磷酰胺50 mg·kg-1·d-1、抗胸腺细胞球蛋白2.5 mg·kg-1·d-1, 移植前5 d～移植前2 d)预处理行异基因造血干细胞移植64例SAA的临床资料, 其中HLA相合同胞供者造血干细胞移植(MSD-HSCT)29例, 血缘半相合造血干细胞移植(Haplo-HSCT)35例。结果 1例受者在移植前死于脑出血, 其余63例受者全部获得完全植入, 中位随访时间14.5个月(1～95个月), 总存活率为92.2%, 明显高于国外含低剂量TBI预处理方案治疗SAA的总存活率67.2%, 略高于国内采用含FC+马利兰/TBI预处理方案治疗SAA总存活率91.3%。Haplo-HSCT组和MSD-HSCT 3年总存活率分别为85.7%和93.5%(P=0.058), 与"北京方案"(BU/CY+ATG)治疗SAA的Haplo-HSCT组和MSD-HSCT组的总存活率89...     

同胞间脐血移植治疗重型再生障碍性贫血晚期植入失败分析

脐血具有采集方便、对供者无害、移植物抗宿主反应轻和巨细胞病毒检出率低等优点，脐血移植(UCBT)已在国内部分医院开展。我们于2000年7月应用HLA 1个位点不相合的同胞间UCBT治疗重型再生障碍性贫血(SAA)1例，患者于植入后2个月发生排斥反应，出现晚期植入失败，结合国内外文献总结如下。     

1例HLA半相合造血干细胞与MSC共移植治疗SAA的护理

对1例重症再生障碍性贫血（SAA）患者进行了HLA半相合非清髓性造血干细胞与间充质干细胞（MSC）共移植治疗。结果移植后＋12d中性粒细胞数〉0．5&#215;10^9／L，＋21dWBC4．5&#215;10^9／L，Hb99g／L，PLT10^8&#215;10^9／L。经HLA配型，红细胞亚型和VNTR检测，为供者型完全嵌合体。患者除口干、眼干外，随访36个月，现仍无病存活，无急慢性GVHD发生。提出在移植过程中加强心理护理，在围移植期执行规范化操作，加强无菌观念，严密观察患者的生命体征、治疗的不良反应对保证移植成功，减少并发症的发生，提高疗效具有重要意义。     

1例HLA半相合造血干细胞与MSC共移植治疗SAA的护理

对1例重症再生障碍性贫血(SAA)患者进行了HLA半相合非清髓性造血干细胞与间充质干细胞(MSC)共移植治疗.结果 移植后 12 d中性粒细胞数＞0.5×109/L, 21 d WBC 4.5×109/L,Hb 99 g/L,PLT 108×109/L.经HLA配型,红细胞亚型和VNTR检测,为供者型完全嵌合体.患者除口干、眼干外,随访36个月,现仍无病存活,无急慢性GVHD发生.提出在移植过程中加强心理护理,在围移植期执行规范化操作,加强无菌观念,严密观察患者的生命体征、治疗的不良反应对保证移植成功,减少并发症的发生,提高疗效具有重要意义.