~(14)C-磷酸喹哌和~(14)C-喹哌体内吸收、分布和排泄的研究

喹哌为一长效口服抗疟药和矽肺防治药物,我们观察了~(14)C标记的磷酸喹哌(~(14)C-PQP)和喹哌硷基(~(14)C-QP)二种制剂在动物体内的代谢过程,以便为临床合理用药和新药研究提供参考。本实验着重观察磷酸喹哌一次口服用药后一个月内的吸收、分布和排泄;同时比较了喹哌     

~(14)C-吡喹酮的合成

吡喹酮为目前效果较好的血吸虫病治疗药物。为了研究它的吸收、分布、排泄、药物代谢动力学及体内过程等,特地合成了14C-吡喹酮。本文简要介绍了制备方法,并提供了薄层层析、放射化学纯度及比放射强度等有关分析数据。     

~(14)C-甲基还原青蒿素的合成

甲基还原青蒿素(MDHA)通过521例临床试用,初步说明治疗恶性疟效果优于青蒿素,且油溶性好,可制成油针剂供肌内注射。为了进行体内过程的研究,特合成了~(14)C-甲基还原青蒿素。在合成中改进了还原青蒿素与甲醇的配比,并以三氟化硼乙醚复合物作催化剂,在室温下放置48小时即反应完毕。收率47.8%。熔点84.6～87℃。经硅胶滤纸层析检查,R_f值为0.63,与非放射性标准品相同。放化纯度在90%以上。放化收率12.3%。     

磷酸哌喹

[作用特点] 本品为4-胺基喹啉类化合物,作用与磷酸氯喹相似。口服吸收后储存在肝脏,然后慢慢释放于血液中,以达到长期预防的作用。治疗效果相当于氯喹。 [适应症] 为口服长效预防疟疾药物。主要用于疟疾的预防,对恶性疟或间日疟有很好的预防效果。可降低疟疾发病率并控制流行。亦可用于控制恶性疟、间日疟或混合感染疟疾的临床症状。     

磷酸喹哌(抗矽-14)对治疗矽肺的研究

前言矽肺病是一种严重危害工人健康的常见职业病。国内外曾进行长期研究,但迄未找到满意的防治药物。磷酸喹哌(代号抗矽-14)是由上海医药工业研究院、第二军医大学等单位共同研制成的抗     

~3H,~(14)C-呋喃嘧酮的合成

呋喃嘧酮(M-170)是一个新发现的正在临床研究中的抗丝虫病新药。前曾合成~(14)C-呋喃嘧酮(Ⅰ)和~3H-呋喃嘧酮(Ⅱ)供研究其在动物体内的吸收、分布、排泄用。经~(14)C-呋喃嘧酮的示踪试验结果表明:该药口服后吸收快、排泄迅速,无明显积累,部分在体内代谢。     

~(13)C-软脂酸的合成

~(13)C-软脂酸是呼气试验中常用的示踪剂之一。为探讨生物机体中脂肪酸的代谢机理,我们采用下列路线合成了[1-~(13)C]-软脂酸。     

HPLC法测定双氢青蒿素哌喹片中的磷酸哌喹含量

目的建立高效液相色谱法测定双氢青蒿素哌喹片中的磷酸哌喹含量。方法采用Watres Symmetry RP18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,乙腈-0.1%三氯乙酸-磷酸(19∶81∶0.035)为流动相,流速:1.0 mL·min-1,检测波长:349 nm,柱温:30℃。结果磷酸哌喹线性范围为0.003 81⁰.038 1 mg·mL-1(r=0.999 9),平均加样回收率为99.5%,RSD为2.12%(n=9)。结论本方法灵敏、准确,重现性好,可用于本制剂的含量测定及质量控制。     

高效液相色谱法测定复方磷酸哌喹片中磷酸哌喹和磺胺多辛的含量

目的:建立同时测定复方磷酸哌喹片中磷酸哌喹和磺胺多辛含量的方法。方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Waters Atlantis C18(250 mm×4.6 mm,5μm),以10 mmol.L-1庚烷磺酸钠与25 mmol.L-1磷酸二氢钾等量混合溶液-乙腈-甲醇(53∶16∶31)(用磷酸调节pH至2.5)为流动相,流速:0.9 mL.min-1,检测波长:254 nm,柱温:40℃,进样量:10μL。结果:磷酸哌喹和磺胺多辛分别在26.39～263.90μg.mL-1和5.128～51.28μg.mL-1范围内线性关系良好;磷酸哌喹平均回收率为99.28%(RSD为0.90%),磺胺多辛平均回收率为100.13%(RSD为1.33%)。结论:该方法快速、结果准确可靠,适用于复方磷酸哌喹片的含量测定。     

磷酸羟基哌喹治疗矽(尘)肺142例

本文报道磷酸羟基哌喹(hydroxypiperaqu-ine phosphate)治疗矽(尘)肺142例。经3-6mo临床观察,患者自觉症状好转率为53％。尿羟脯氨酸及血IgG有显著降低(P<0.01);胸部X线胸片好转率26％。治疗期间的药物副作用有血压降低和心率减慢。     

新哌喹型化合物烷氨基二哌喹及四哌喹的合成

在二哌喹(Ⅰ)类化合物的中间碳链结构与抗疟作用关系研究的基础上,我们设计合成了两类新的哌喹型化合物:烷氨基二哌喹(Ⅱ)和四哌喹(Ⅲ)。经鼠疟抑制性初筛,所合成的此二类化合物其抗疟活性并不高于哌喹。它们的实验数据见表1。实验部分一、7-氯-4-(γ-羟丙基)氨基噎啉的制备参照Elderfield等的方法,由氨基醇与4,7-二氯喹啉反应制得。7-氯-4-(β-羟乙基)氨基喹啉的收率为94％,熔点214.5～216.5℃;7-氯-4-(γ-羟丙基)氨基喹啉的收率为91.33％,熔点153～154℃。     

~(14)C标记乙双吗啉的合成

乙双吗啉,即AT-1727,化学名1,2-双(N~4-吗啉甲撑-3,5-二氧哌嗪基)乙烷(Ⅰ),它不仅可用于治疗皮肤科银屑病和眼科葡萄膜炎及交感性眼炎,亦可用于治疗肿瘤。为研究它在体内的吸收、分布、排泄和代谢变化等,我们合成了~(14)C标记的Ⅰ。     

磷酸喹哌抗实验性心律失常作用

磷酸喹哌(PQP)9mg·kg~(-1)iv明显降低小鼠室颤的死亡率;PQP 18mg·kg~(-1)ip对氯仿诱发小鼠室颤具有保护作用;PQP 6.3mg·kg~(-1)ip显著增加恒速(10mg·L~(-1)·min~(-1)滴注乌头碱引起麻醉大鼠室性早搏(VE)、室性心动过速(VT)、室性纤颤(VF)所需的乌头碱用量;PQP5.4 mg·kg~(-1)iv显著增加恒速(50mg·L~(-1)·min~(-1))滴注哇巴因引起麻醉豚鼠VE、VT和VF所需哇巴因用量;PQP3.36mg·kg~(-1)iv明显缩短肾上腺素诱发家兔室性心律失常的持续时间.结果表明PQP具有抗心律失常作用。小鼠PQPLD_(50)iv为93.33 mg·kg~(-1)。     

喹哌合成工艺研究

喹哌是六十年代初报道的一种实验性长效抑制性抗疟药,我国有关单位曾对其化学、实验药理、临床疗效及生产工艺等进行了一系列的工作。它是迄今国内外实际用于疟疾防治较好的口服长效药物。     

磷酸哌喹有关物质的检测研究

目的建立高效液相色谱法测定磷酸哌喹中的有关物质,考察磷酸哌喹对光的稳定性。方法采用Agilent C18柱,以0.04mol.L-1磷酸二氢钾-乙腈-三乙胺（90∶10∶0.2,用磷酸调节pH至2.5）为流动相,流速：0.5mL.min-1,检测波长：230nm,柱温：25℃。结果磷酸哌喹有关物质含量为0.21%~0.39%,强光照射10d后有明显增加。结论本法准确可靠,简便快捷,适用于磷酸哌喹的质量控制。     

~(14)C-扑热息痛在田鼠的代谢和与阿司匹林的相互作用

二组动物一组同服~(14)C-扑热息痛(150毫克/公斤)和阿司匹林(200毫克/公斤),对照组仅给~(14)C-扑热息痛,测定血中放射性。结果发现,给药后15及30分钟时,合并给药组动物血中放射性显著低于对照组(p<0.005)。     

磷酸喹哌的生殖毒性和细胞诱变性研究

研究了磷酸喹哌的胚胎毒性、致畸性和细胞遗传毒性。在本试验所采用的模型和条件下,未表现出明显的致畸性和细胞诱变性。     

~(14)C—呋喃嘧酮的合成

呋喃嘧酮(Furapyrimidone,代号 M-170)化学名为:1-〔(5-硝基-呋喃-2-)甲叉胺基〕-四氢嘧啶-2-酮〔Tetrahydro-1-〔(5-nitro-furfurylidene)-amino〕-2(1H)-pyrimidone〕。是一个有希望的治疗丝虫病新药。药理试验表明,对棉鼠体内的棉鼠丝虫成虫和微丝蚴及长爪沙鼠体内的马来丝虫成虫、血液和腹腔内的微丝蚴均有明显的杀灭作用,其中对棉鼠丝虫成虫作用尤为显著。     

磷酸羟基哌喹治疗矽肺15例观察

磷酸羟基哌喹是4-氨基喹啉衍生物,经动物实验证明治疗矽肺有一定疗效。现将我所应用磷酸羟基哌喹治疗矽肺15例观察结果总结如下:一般资料15例矽肺病人均为男性,年龄40～69岁,平均年龄53岁。Ⅲ期矽肺8例,Ⅱ期矽肺7例,均系单纯矽肺不合并肺结核。每周服药二次(每周二、五各一次)首次服4片(为糖衣片,每片含基质0.125克),以后每次均服2片。六个月为一疗程,疗程间歇为一个月。共计服药2个疗程。治疗期间给予营养药及对症治疗。观察项目均按《磷