磷脂酶A_2的调节机制

PLA2广泛存在于细菌、植物、哺乳动物的组织、细胞和分泌物中。它的生理功能包括参与磷脂重建、肺泡表面活性物质代谢、细胞信号传递、宿主反应、促进血液凝固等。PLA2是具有甘油磷脂分解活性的酶类家族。通过催化细胞膜的磷脂酰胆碱（Pc）、磷脂酰乙醇胺（PE）、磷脂酰丝氨酸（Ps）的二位酰基（sn-2）水解，产生以花生四烯酸（AA）为主的游离脂肪酸及溶血卵磷脂。从的代谢产物PGs、LTs、血栓素（TXA2）、脂氧素（LX）以及磷脂产物PAF等均具有强烈的生物活性。PLA2又是所有这些脂质介质的限速酶。可见，PLA2在疾病发生发展中起着非常重要的作用。     

肺癌患者血清磷脂酶A_2的测定

肺癌患者血清磷脂酶A_2(phosholipase,PLA_2)的变化国内尚未见报道。我们在探讨肺部炎症疾病患者血清PLA_2的同时,对肺     

磷脂酶A_2与败血性休克肺的关系

多伦多消息:威斯利医院的研究人员已鉴定出一种“分离的生化异常”与败血性休克的心、肺功能紊乱有关。威斯利医院免疫学诊断、研究中心的Peter Vadas在正常人血流中检出一种称为磷脂酶A_2的酶,并在一项34名败血性休克病人的研究中发现,所有病人的磷脂酶A_2值均升高,有些病人的血磷脂酶A_2值比正常人高43倍。磷脂酶A_2值高的病人除有发生成人呼吸窘迫综合征(ARDS)的高危险性外,死亡率也较高。 Vadas指出,循环血流中高磷指酶A_2(P-     

磷脂酶A_2在阿尔茨海默病发病机制中的作用

磷脂酶A2(PLA2)是一类催化甘油磷脂sn-2酯键水解生成多不饱和脂肪酸和溶血磷脂的超家族酶系。在正常细胞内,PLA2的代谢产物水平很低,作为信号分子来调节许多细胞功能,而当这些代谢产物大量积聚时,会产生神经毒性。近年来大量研究表明,PLA2可以通过以下几个环节参与阿尔茨海默病(AD)的发病机制:Aβ沉积、突触丢失、氧化应激、炎性反应和细胞凋亡,但是AD的确切发病机制目前尚不清楚,现就PLA2在AD发病中的作用予以综述。     

磷脂酶A_2抑制剂的研究──粉防己碱对U937细胞磷脂酶A_2和前列腺素生成的影响

探讨粉防己碱对培养的Ｕ９３７细胞中花生四烯酸瀑布系统产生前列腺素的影响。以Ｕ９３７细胞株为模型,加入内毒素（ＬＰＳ）处理,以及粉防己碱预处理后再加入ＬＰＳ处理,观察Ⅱ－型磷脂酶Ａ２（Ⅱ—ＰＬＡ２）、胞液型磷脂酶Ａ２－（ｃＰＬＡ２）和环氧合酶－２（ＣＯＸ—２）以及前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）的变化。结果发现ＬＰＳ可刺激Ｕ９３７细胞中Ⅱ－ＰＬＡ２、ｃＰＬＡ２和ＣＯＸ—２以及ＰＧＥ２的产生增加,粉防己碱则可不同程度地抑制它们的增高。粉防己碱具有降低内毒素引发的Ⅱ—ＰＬＡ２、ｃＰＬＡ２和ＣＯＸ—２以及ＰＧＥ２产生的作用。     

脂蛋白相关磷脂酶A_2与冠心病的相关性研究进展

脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是主要由巨噬细胞等炎性细胞分泌并与低密度脂蛋白结合,参与动脉粥样硬化形成的炎症过程。Lp-PLA2的活性受遗传和外环境等多因素影响,它是冠心病患者(尤其是中、高危患者)的独立危险预测因子。Lp-PLA2与颈动脉斑块及缺血性脑卒中有一定相关性。他汀类药物降低心血管事件与其降低Lp-PLA2活性呈正相关,Lp-PLA2抑制剂(darapladib)的Ⅲ期临床试验也未达主要临床终点。     

脂蛋白相关磷脂酶A_2与缺血性脑卒中的关系

脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是磷脂酶A2超家族中的一个亚型,不仅可以水解血小板活化因子,还能水解低密度脂蛋白氧化过程中形成的氧化磷脂生成溶血卵磷脂和氧化型游离脂肪酸。研究证实Lp-PLA2参与动脉粥样硬化的形成,与斑块的不稳定性密切相关。缺血性脑卒中患者Lp-PLA2活性明显升高,而且与神经功能缺损相关,提示Lp-PLA2不仅可能成为独立的缺血性脑卒中风险预测因子,还可以初步评估预后。Lp-PLA2抑制剂研制及基因治疗,为延缓动脉粥样硬化进展、稳定粥样斑块提供了可能。     

蜂毒素对肝癌细胞磷脂酶A_2的影响

目的观察蜂毒素诱导细胞凋亡及对胞质型细胞磷脂酶A2（cPLA2）的影响。方法肝癌细胞BEL-7402体外培养,采用MTT法了解蜂毒素对肝癌细胞增殖的影响,用流式细胞术测定细胞凋亡,采用RT-PCR检测cPLA2的表达。结果蜂毒素在体外能够抑制肝癌细胞的增殖活性,并有诱导细胞凋亡的作用,RT-PCR检测显示,蜂毒素mRNA水平均具有激活cPLA2的作用。结论蜂毒素具有诱导肝癌凋亡及激活cPLA2的生物活性。     

磷脂酶A_2及其对机体的病理生理作用

综述了磷脂酶A2的来源、分布、生化特征及其调节因素，着重论述了磷脂酶A2对多系统、多组织的病理生理作用，并对其抑制剂进行了分类、归纳。     

不同月龄豚鼠组织中磷脂酶A_2活性变化分析

对2、6、12月龄普通级豚鼠(各5只)的血清、肺、肝、脾、胰、肾等组织内磷脂酶A_2(PLA_2)活性进行了测定。结果显示不同组织中均有PLA_2活性。其中肺、肾内活性较高、肝、血清中较弱。随月龄的增长,各组织中的PLA_2活性均有不同程度的增强。     

脂蛋白相关磷脂酶A_2与动脉粥样硬化性脑梗死关系的研究进展

动脉粥样硬化是一种慢性炎症过程,炎性标志物参与了动脉粥样硬化性脑梗死的发生与发展。脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)是由炎性细胞分泌的一种炎性标志物,可用于动脉粥样硬化性脑梗死的危险分层,其与初次动脉粥样硬化性脑梗死的再次复发存在一定的相关性。LP-PLA2有可能作为脑梗死复发的风险预测标志物,降低其水平有可能作为一种非降脂治疗策略预防脑梗死的复发。     

ⅡA分泌型磷脂酶A_2与动脉粥样硬化的相关性研究

ⅡA分泌型磷脂酶A2(sPLA2-ⅡA)是磷脂酶超家族中的一员,主要是通过介导炎性反应,产生大量脂类介质参与动脉粥样硬化(AS)的发生发展过程,其表达受白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α等炎性因子的调节。sPLA2-ⅡA可能是通过有丝分裂原激活蛋白激酶等相关信号通路导致AS的发生。在血管平滑肌细胞表面存在sPLA2-ⅡA致AS作用的受体,阻断这些受体后,致AS的炎性因子表达减少。这些研究可能为AS诊疗提供新的思路。     

磷脂酶A_2和成肌纤维细胞在哮喘发病机制中的作用

支气管哮喘是以呼吸道炎症为特征的疾病。尽管目前对支气管哮喘 (哮喘 )的呼吸道的基本病变已经有了大量认识 ,但其在细胞学和生物化学方面的病因及生理机制仍未完全明了。本文就磷脂酶A2 、成肌纤维细胞在哮喘发病机制中的作用综述如下。1　磷脂酶A2 (PLA2 )与哮喘1 .1　PLA2 的来源与分类　近 2 0年来 ,越来越多的研究发现 ,它广泛涉及到包括哮喘在内的多种疾病的病理过程 ,并是许多疾病的起始因素和维持因素之一 ,PLA2 广泛存在于绝大多数生物膜上。依据其在细胞内外的分布、氨基酸顺序同源性和生化特点的不同 ,PLA2 分为三型 :分…     

磷脂酶A_2对灌流肺的损伤作用及其机制探讨

我们建立的离休豚鼠肺灌流装置,可以连续描记肺重量和肺动脉压的变化。在此模型上研究了磷脂酶A_2(PLA_2)对肺的损伤作用。获得的结果是:灌流液加PLA_2(46U/ml)后,30min内肺重量进行性增加,肺动脉压无明显变化。30min时肺白蛋白通透性表面乘积、肺表面渗出液、肺水含量、肺系数和灌流液中血管紧张素转换酶(ACE)活性明显增加。PLA_2抑制剂对溴苯酚基溴可阻断上述变化。白三     

脂蛋白相关磷脂酶A_2对急性心肌梗死预后的预测价值

目的:探讨脂蛋白相关磷脂A2(Lp-PLA2)对急性心肌梗死(AMI)预后的预测价值。方法:连续入选经冠脉造影的住院者,分为AMI组74例和非冠心病组28例。ELISA测定血浆Lp-PLA2。随访1年,观察心血管事件发生情况。结果:AMI患者Lp-PLA2水平高于非冠心病者(P<0.01)。发生心血管事件者Lp-PLA2水平高于未发生者(P<0.05);Lp-PLA2水平高的四分位间距,事件发生率明显增加(P<0.01)。当Lp-PLA2≥276ng/ml对AMI预后判定的ROC曲线下面积为0.755,阳性预测值为81.6%、阴性预测值为62.5%。Kaplan-Meier生存分析提示Lp-PLA2≥276ng/ml的生存率明显小于Lp-PLA2<276ng/ml的生存率(Logrank检验P=0.012)。Cox模型逐步回归分析,Lp-PLA2水平≥276 ng/ml为1年内AMI者死亡的独立预测因子。结论:高水平Lp-PLA2对AMI患者1年内发生心血管事件的预测有一定的价值。     

脂蛋白相关磷脂酶A_2基因沉默对炎症基因表达的影响

目的:观察氧化低密度脂蛋白(oxygenized low density lipoprotein,oxLDL)和脂蛋白相关磷脂酶A2(lip-oprotein associated phospholipase A2,Lp-PLA2)短发夹RNA(shRNA)对小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7)Lp-PLA2活性、mRNA表达及炎症基因表达的影响。方法:采用0、20、40、60和80μg/ml oxLDL刺激RAW264.7细胞并用不同剂量Lp-PLA2shRNA转染oxLDL 60μg/ml处理组,应用ELISA、逆转录-聚合酶链反应检测Lp-PLA2、单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte Chemoattractant Protein-1,MCP-1)及其mRNA表达的影响。结果:RAW264.7细胞经oxLDL刺激后Lp-PLA2表达明显升高,且呈时间和剂量依赖性。Lp-PLA2shRNA转染小鼠单核巨噬细胞后,炎症基因及mRNA表达明显下降。结论:Lp-PLA2shRNA转染可明显逆转oxLDL刺激引起的RAW264.7细胞炎症基因高表达。     

脂蛋白相关磷脂酶A_2与冠心病患者血管内皮之间的关系

目的:探讨血脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)与冠心病(CHD)患者血管内皮之间的关系。方法:检测CHD患者血LP-PLA2水平,同时检测内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、内皮细胞因子范登伯因子(vonWillebrandfactor,vWF)及血浆凝血酶活化因子抑制剂-1(plasminogenactivatorinhibitor-1,PAI-1),探讨LP-PLA2对血管内皮功能的影响。结果:CHD组在vWF﹑PAI-1﹑负荷前后FMD差﹑ET﹑NO﹑LP-PLA2项目上均与对照组有显著性差异(P<0.05),相关检验显示LP-PLA2与NO呈线形负相关,与vWF呈线形正相关(P<0.05)。结论:LP-PLA2是CHD发病的危险因素,它可能通过损伤内皮细胞的功能增加患病风险。     

烧伤对大鼠心肌组织磷脂酶A_2和ATPase活性的影响

烧伤对大鼠心肌组织磷脂酶Ａ_２和ＡＴＰａｓｅ活性的影响［郇京宁等，中华创伤杂志，１９９５；１１（６）：３６９］烧伤后心脏功能受到明显抑制，其原因可能和心肌细胞器质性损伤有关。采用大鼠烧伤模型，研究３０％体表面积Ⅲ度烧伤对大鼠心肌组织磷脂酶Ａ２和ＡＴＰ?..     

腰椎间盘突出症与磷脂酶A_2关系的研究(摘要)

腰椎间盘突出所致腰腿疼的病因到目前尚不十分清楚．近年来生化因素方面的研究已引起了普遍关注．磷脂酶Ａ２（ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅＡ２,ＰＬＡ２）作为调控花生四烯酸链式反应的限速酶,在炎症中起重要作用．为了探讨腰椎间盘突出症与ＰＬＡ２活性、ｐＨ值以及皮质醇含量之间的关系,以进一步了解ＰＬＡ２在该症中的作用,以２０例腰椎间盘突出症患者作为实验组,以５例腰椎急性创伤性骨析患者作为对照组．用微量酸滴定法测定椎间盘、黄韧带、硬膜外脂肪以及静脉血中ＰＬＡ２活性;用荧光分光光度法测定血中皮质醇含量;用Ｂｅｃｋ…     

吸烟和血清脂蛋白相关磷脂酶A_2水平与冠心病的研究进展

吸烟是冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)重要的危险因素,但其导致冠心病的具体机制尚不明了。血清脂蛋白相关磷脂酶A_2(LP-PLA_2)可快速降解氧化低密度脂蛋白(ox-LDL),生成强促炎因子,增强局部血管炎症反应,与冠心病的发生、粥样斑块的稳定性、冠状动脉病变程度均密切相关。而吸烟可增强机体氧化应激、增加低密度脂蛋白(LDL)的氧化,进而上调单核细胞内LP-PLA_2的表达,使LP-PLA_2总量及活性增高,导致局部血管的炎症反应增强,促进冠心病的发生、发展。