阿德福韦酯治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎的临床研究

目的：阿德福韦酯（ADV）治疗LAM耐药慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效。方法：选择LAM治疗后出现YMDD变异的HBeAg阳性CHB患者89例,其中随机分为（A组）43例接受ADV和LAM联合治疗3个月后,单用ADV治疗1年,B组45例给予ADV联合LAM治疗1年。结果：A、B两组治疗12月后,患者ALT复常率分别是60．5％、88．9％;HBVDNA阴转率分别为41．9％、82．2％,HBeAg阴转率分别是10．3％、29．7％。结论：ADV联合LAM治疗LAM耐药CHB患者有效,长期联合LAM能提高HBVDNA阴转率,有显著的抗病毒效果。     

阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的疗效观察

[目的]观察阿德福韦酯（ADV）联合胸腺肽α1对服用拉米夫定（LAM）治疗后出现YMDD变异的慢性乙肝患者的疗效.[方法]选择LAM治疗后出现YMDD变异的慢性乙肝患者80例,随机分为治疗组和对照组,每组各40例.治疗组用LAM、ADV与胸腺肽α1联合治疗12周,然后停用LAM,继用胸腺肽α1和ADV治疗24周,之后停用胸腺肽α1,再单用ADV治疗12周;对照组用LAM、ADV治疗12周,然后停用LAM,继用ADV治疗36周.观察治疗48周后两组患者HBV-DNA阴转率,HBeAg阴转率,HBeAg/抗-HBe血清转换率,ALT复常率的变化以及不良反应的发生.[结果]治疗结束后,治疗组和对照组患者HBV-DNA阴转率分别为77.5%和52.5%;HBeAg阴转率分别为37.5%和17.5%;HBeAg/抗-HBe血清转换率分别为27.5%和10%.以上指标两组之间比较治疗组均优于对照组,有统计学意义（P〈0.05）.治疗组和对照组ALT复常率分别为62.5%和47.5%;在治疗期间,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P〉0.05）.[结论]ADV联合胸腺肽α1治疗YMDD变异慢性乙肝患者安全有效,且优于单用ADV.     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效观察

[目的]观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床疗效及对肝纤维化指标的影响.[方法]将70例符合标准的乙肝患者随机分为观察组和对照组各35例;观察组给予阿德福韦酯(ADV)联合拉米夫定(LAM),对照组给予ADV,治疗48周;分别观察24、48周时两组血清ALT复常率、HBeAg和HBV-DNA转阴率及治疗前后肝纤维化指标变化.[结果]观察组ALT复常率及HBV-DNA转阴率在24、48周时明显高于对照组(P＜0.05);血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C及TGF-β1含量低于治疗前及对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).[结论]ADV联合LAM治疗慢性乙肝的临床疗效优于单用ADV,其可快速有效地抑制病毒复制,从而减轻肝脏炎症反应及纤维化进程.     

慢性乙型肝炎患者对拉米夫定的应答及耐药率与胸腺肽α1的相关性探讨

目的：探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者对拉米夫定（LAM）的应答及耐药率与胸腺肽α1的相关性。方法：A（41例）、B（40例）组LAM治疗2a，A组联合胸腺肽α1，0．5a。结果：两组HBVDNA转阴率、HBeAg转阴及血清转换率分别在治疗3、12～24、24个月时问段ALT复常及2a耐药率比较P〈0．05；其他时间段P〉0．05。结论：胸腺肽α1能够提高CHB患者对LAM的生化学、血清学和早期病毒学应答率，降低耐药率。     

恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察

目的研究恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效。方法 66例慢性乙型肝炎患者随机分为两组：观察组予恩替卡韦治疗48周;对照组予拉米夫定治疗48周。观察两药对HBV-DNA、ALT、血清学应答及耐药的影响。结果治疗48周后,两组HBV-DNA阴转率和耐药率差异有统计学意义;而ALT复常率和血清学应答率差异无统计学意义。结论恩替卡韦在HBV-DNA阴转率和控制HBV耐药方面优于拉米夫定。     

深圳地区乙型肝炎病毒基因型分布与核苷类药物治疗后相应突变位点筛查的研究

目的了解深圳地区乙肝病毒基因型分布特点以及拉米夫定（LMV）和阿德福韦（ADV）两种药物治疗后相关指标变化情况。方法276例HBeAg阳性患者采用实时荧光定量PCR法检测HBV DNA的含姑,免疫化学发光法检测HBeAg的相对含量．DNA反向斑点杂交芯片技术检测HBV DNA基因型与LMV常见耐药位点、ADV常见耐药位点,全自动生化测定谷丙转氦酶。随机选取未发牛以上突变位点慢性病例各96例,分别以LMV和ADV两种药物进行治疗,于治疗前和治疗3、12个月检测HBV DNA、HBeAg及ALT的含量,并在治疗12个月时筛查2组耐药突变位点。结果276例HBeAg阳性标本有270例可以进行分型,其中B型138例（50．0％）、C型96例（34．8％）、D型10例（3．6％）、B＋C混合型26例（9．4％）、末分碰6例（2．2％）。在治疗3个月时LMV组HBV DNA与HBeAg含量下降速度和阴转率以及ALT下降明显高于ADV组（P〈0．05）;但在治疗第12个月时LMV组HBV DNA含节下降速度和阴转率反而低于ADV组。LMV组有20例发生耐药他点,而ADV组无一例发生位点突变。结论深圳地区乙肝分型主要以B、C两型为主．B型略占优势,B＋C混合型也占有一定比例,核苷类药物LAM及ADV单药治疗慢性乙肝患者均有较好的疗效,但两种药物比较,短期效果LAM优于ADV,随着用药时间延长,耐药突变基因的逐渐出现,ADV长期治疗效果反而要优于LAM。     

恩替卡韦、拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床疗效比较

目的 比较分析恩替卡韦(ETV)、拉米夫定(LVD)治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效.方法 86例CHB患者根据丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平随机分为ETV组、LVD组,各43例,分别予ETV 0.5 mg/d和LVD 100 mg/d口服,疗程均为72周.观察两组HBV-DNA阴转率、ALT复常率、HBeAg和HBeAb血清转化率以及不良反应发生情况.结果 治疗24周后,ETV组、LVD组HBV-DNA转阴率分别为53.49％、48.84％,ALT复常率分别为88.37％、83.72％,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗48周后,ETV组、LVD组HBV-DNA阴转率分别为88.37％、65.12％,ALT复常率分别为95.35％、86.05％,差异均有显著性(P＜0.05).治疗72周后,ETV组、LVD组HBV-DNA阴转率分别为97.67％、74.42％,ALT复常率分别为97.67％、81.40％,差异均有统计学意义(P＜0.01).ETV组HBeAg和HBeAb血清转化率较LVD组明显升高.两组患者均未见严重不良反应.结论 恩替卡韦治疗慢性乙肝患者,较拉米夫定作用强,安全性好.     

替比夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎的近期疗效分析——附57例报告

目的：评价替比夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎的近期疗效。方法：57例慢性乙型病毒性肝炎患者分为HBeAg阴性组（12例）和HBeAg阳性组（45例）,均予替比夫定600mg／d治疗24周,于治疗0、4、8、12、16、24周时检查HBV DNA、ALT水平,于0、12及24周检查HBeAg及HBeAb.分析上述时间点两组患者HBV DNA阴转率、ALT复常率、HBVDNA下降速度,并分析影响病毒早期应答的因素。结果：HBeAg阴性组治疗4、8、12、16、24周时的HBV DNA阴转率分别为25％、42％、50％、67％及75％;24周时ALT复常率为83％。HBeAg阳性组治疗4、8、12、16、24周时的HBV DNA阴转率分别为0、7％、13％、27％及53％;24周时HBeAg血清学转换率及ALT复常率分别为27％及76％。两组HBV DNA水平均在前4周下降最明显,其后下降速度减慢,维持在较低水平。HBV DNA阴转者的基线HBV DNA水平明显低于未阴转者（P〈0．05）。结论：替比夫定可明显抑制HBV DNA的复制,并在早期（4—8周）将HBV DNA抑制到较低的水平,促进ALT恢复正常;基线HBV DNA水平是影响其24周病毒学应答的重要因素。     

恩替卡韦治疗拉米夫定耐药乙型肝炎23例疗效观察

目的探讨恩替卡韦治疗拉米夫定耐药乙型肝炎的临床疗效。方法将44例慢性乙型肝炎患者随机分为2组,治疗组23例,给予恩替卡韦1mg,1次／d,顿服,72周1个疗程;对照组21例,给予拉米夫定100mg．1次／d,阿德福韦酯10mg,1次／d,72周1个疗程。于治疗后12周和72周观察2组HBV—DNA、HBeAg阴转率和ALT复常率的变化。结果治疗组用药后12周HBV—DNA阴转率及AI。T复常率均明显高于对照组（均P〈0．05）;治疗72周HBV—DNA阴转率、HBeAg阴转率、ALT复常率2组比较差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论拉米夫定耐药乙肝患者采用恩替卡韦或拉米夫定联合阿德福韦酯治疗都有较好疗效,但采用恩替卡韦治疗起效较快,效果更明显。     

乙型肝炎病毒耐药株不同治疗策略的临床效果比较

目的观察单用阿德福韦酯或阿德福韦酯联合拉米夫定治疗耐药慢性乙型肝炎（YMDD变异）的临床疗效。方法拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者80例（YMDD变异）按治疗方式分为2组。A组45例：阿德福韦酯10mg 1次.d-1,拉米夫定100mg 1次.d-1,连续服用48周;B组35例：阿德福韦酯10mg 1次.d-1,连续服用48周。动态观察2组患者血清HBV DNA、HBeAg/HBeAb和肝功能（ALT、TBiL）的变化。结果在12、24、48周时A组ALT、TBiL复常率分别为77.8%、86.7%、91.1%,B组分别为34.8%、85.7%、91.4%,12周时A组ALT、TBiL复常率明显高于B组（P〈0.01）。在12、24、48周时A组HBeAg阴转率分别为4.4%、8.9%、17.8%,B组分别为2.9%、8.6%、8.6%,48周时A、B组HBeAg阴转率比较差异无统计学意义（P〉0.05）;在12、24、48周时A组HBV DNA阴转率分别为34.8%、57.1%、88.9%,B组分别为34.2%、48.6%、62.9%,48周时2组HBV DNA阴转率比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎,单独予以阿德福韦酯或联合拉米夫定治疗,均有治疗效果;但是联合用药效果更好。     

干扰素α-2b加用阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙肝的疗效观察

[目的]探讨加用阿德福韦酯(ADV)治疗单用干扰素α-2b 24周未能有效抑制HBV DNA复制病例的疗效.[方法]干扰素α-2b治疗的65例HBeAg阳性慢性乙肝患者在第24周时进行HBVDNA荧光定量PCR检测,若HBV DNA＞1×103拷贝/mL,则加用ADV重叠24周(A组,23例)及不加用ADV (B组,2...     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药性HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及安全性分析

目的观察并分析阿德福韦酯（ADV）治疗拉米夫定（LAM）耐药性乙肝病毒e抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎的疗效及安全性。方法选择2006年6月至2007年6月期间来自我院的76例LAM耐药性HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,分别采用ADV及LAM继续治疗。治疗1年后,分别观察两组的血清丙氨酸转氨酶（ALT）、HBeAg、乙肝病毒（HBV）DNA变化情况,并进行安全性分析。结果治疗1年后,两组患者HBeAg转阴率比较,差异无统计学意义（P〉0．05）,而ADV组的血清ALT复常率明显高于LAM组,差异有统计学意义（P〈0．05）。ADV组HBVDNA水平明显下降,且显著低于LAM组治疗后HBVDNA水平,差异有统计学意义（P〈0．05）。两组均未见严重不良反应。结论ADV治疗LAM耐药性HBeAg阳性慢性乙型肝炎具有良好的临床疗效及安全性。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗E抗原阴性的慢性乙型肝炎患者疗效分析

目的：观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗E抗原阴性的慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法：2006～2007年来我院就诊的慢性乙型肝炎患者,给予拉米夫定100mg/d,阿德福韦酯100mg/d,观察治疗前及治疗后12、24及48周谷丙转氨酶水平、HBV DNA水平、乙型肝炎病毒血清标志物的应答效果及肾功能变化。结果：治疗12周、24周和48周时,HBV DNA转阴率分别为17%、43%和87%,且各组间差异具有统计学意义（P〈0.05）;ALT复常率分别为13%,67%和100%,且各组间差异具有统计学意义（P〈0.05）;治疗48周时,所有患者均未发生表面抗原的消失;整个治疗过程中,患者的耐受性良好,未发生一例严重不良事件。结论：拉米夫定联合阿德福韦酯治疗E抗原阴性的慢性乙肝患者,可获得较好的临床疗效,该治疗策略为临床抗病毒治疗提供了新的选择。     

不同基因类型慢性乙型肝炎患者对α干扰素联合甘露聚糖肽治疗的临床研究

目的 探讨α干扰素联合甘露聚糖肽治疗乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性的B、C两种不同基因类型慢性乙型肝炎(CHB)的临床效果.方法 随机将80例门诊或住院的HBeAg阳性CHB患者分为两组:治疗组40例,其中基因B型28例,基因C型12例;对照组40例,其中基因B型26例,基因C型13例,非B非C型1例.治疗组用α-2b干扰素500万U/次皮下注射,疗程52周;联合甘露聚糖肽10 mg/次静脉滴注或2.5 mg/次肌肉注射,12周为1个疗程,共3个疗程.对照组单用α-2b干扰素.两组分别于治疗前,治疗后2、4、8、16、26、52周检查肝功能、乙型肝炎5项血清标志物、HBV DNA定量、血常规等,记录不良反应.结果 52周疗程结束时,治疗组HBeAg转阴率、HBeAg转换率和HBV DNA转阴率均明显高于对照组(52.5% vs 30.0%、27.5% vs 10.0%、47.5% vs 25.0%,P<0.05).基因B型患者丙氨酸转氨酶(ALT)复常率和HBeAg转阴率均明显高于基因C型患者(83.3% vs 52.0%、51.9% vs 16.0%,P<0.01).治疗组基因B型HBeAg转阴率、HBeAg转换率和HBV DNA转阴率均明显高于对照组基因B型(67.9% vs 38.5%、35.7% vs 11.5%、57.1% vs 26.9%,P<0.05).停药52周后复查,治疗组HBeAg转阴率、HBeAg转换率和HBV DNA转阴率较停药时均有不同程度的提升,仍均明显高于对照组(57.5% vs27.5%、30.0% vs 7.5%、50.0% vs 22.5%,P<0.01).治疗组用药4周后白细胞开始回升,至8周时基本接近正常;对照组至16周时仍未完全恢复,52周疗程结束时为(3.93±0.78)×109/L,仍然低于正常值,但停药后52周随访则完全恢复正常.治疗组白细胞减少的绝对数和恢复速度均优于对照组.结论 甘露聚糖肽联合α干扰素治疗HBeAg阳性CHB可显著提高惠者的疗效,尤其在ALT复常率和HBeAg转阴率方面,基因B型患者疗效明显优于C基因型.在疗程结束时,治疗组基因B型患者HBeAg转阴率明显优于对照组基因B型患者,在HBeAg转换率和HBV DNA转阴率方面亦以治疗组为优.联合治疗可促进HBeAg的血清学转换和HBV DNA清除、对抗α干扰素导致的外周血白细胞减少、增加患者的治疗依从性,具有协同作用.     

恩替卡韦联合替诺福韦与恩替卡韦联合阿德福韦治疗拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎患者疗效比较

目的探讨恩替卡韦(ETV)联合替诺福韦(TDF)与ETV联合阿德福韦(ADV)治疗拉米夫定(LMD)耐药性慢性乙型肝炎患者疗效,并对主要预后影响因素进行分析。方法选取在本院治疗的拉米夫定耐药的成年慢性乙型肝炎患者103例作为研究对象,其中ETV联合ADV组51例,ETV联合TDF组52例。回顾性分析患者的病历资料,包括年龄、性别、身高、体质量、体质量指数(BMI)、血小板、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素、清蛋白、国际标准化比值INR(IQR)、Child-Pugh评分、乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性数、乙肝病毒(HBV)的DNA水平、HBV的ADV耐药突变数、rtA181V/T变异、rtA181V/T+rtN236T变异、HBV的ETV耐药突变数、rtS202G变异、rtT184I/L/S变异、rtM250V/L变异及HBV的LAM、ADV及ETV耐药突变数、3~12个月患者HBV的DNA减少量及病毒学反应等信息,并进行统计分析。结果 ETV联合TDF组患者9个月HBV的DNA减少量(3.14±1.58)log10IU/mL高于ETV联合ADV组(2.31±1.84)log10IU/mL,差异具有统计学意义(P0.05);ETV联合TDF组患者12个月HBV的DNA减少量(3.28±1.62)log10IU/mL高于ETV联合ADV组(2.85±1.73)log10IU/mL,差异具有统计学意义(P0.05)。ETV联合TDF组患者6个月、9个月及12个月病毒学反应正常数均高于ETV联合ADV组患者,差异具有统计学意义(P0.05)。ETV联合TDF患者HBV的ADV耐药突变及rtA181V/T变异均低于ETV联合ADV组患者,差异具有统计学意义(均P0.05);而ETV联合TDF患者HBV的ETV耐药突变及rtS202G变异均高于ETV联合ADV组患者,差异具有统计学意义(P0.05)。ETV联合TDF组男性12个月HBV的DNA减少量高于女性(P0.05);男性患者6个月及9个月病毒学反应高于女性(P0.05)。根据多因素Logistic回归分析结果,HBV的DNA水平(OR=0.26,95%CI:0.03~0.64,P=0.015)是拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎患者预后的危险因素,ETV联合TDF治疗(OR=98.54,95%CI:75.77~323.55,P=0.001)是拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎患者预后的保护性因素。结论在慢性乙肝患者抗病毒疗效方面,TDF较ADV具有更强的抑制病毒活性。在对LAM和ADV应答下降的HBV感染者,TDF可能是高度有效的替代治疗药物。     

HBV DNA不同载量的CHB患者的HBeAg和ALT水平比较

目的 探讨乙型肝炎病毒(HBV)DNA不同载量的慢性乙型肝炎(CHB)患者乙肝病毒e抗原(HBeAg)与丙氨酸氨基转移酶(ALT)的关系,为临床治疗提供依据.方法 分别比较214例ALT正常的CHB患者中HBeAg(+)、HBeAg( -)患者与200名HBsAg( -)、ALT正常的健康对照者ALT水平的差异.将AL...     

HBV DNA与其五项检测指标关系及意义

目的探讨乙型肝炎病毒（HBV）标志物定量检测在慢性乙型肝炎诊治中的临床意义。方法选择住院慢性乙型肝炎病人70例,应用电化学发光法测定入院时第一份血清HBV相关抗原、抗体的含量,应用聚合酶链反应法测定HBV DNA含量,同时测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平。结果慢性乙型肝炎病人HBV DNA与HBsAg和HBeAb呈负相关关系（r=-0．494、-0．536,P〈0．01）,与HBeAg呈正相关关系（r=0．586,P〈0．01）;HBeAg阳性组HBV DNA与HBsAg和HBeAb呈负相关关系（r=-0．555、-0．568,P〈0．01）,与HBeAg和HBcAb呈正相关关系（r=0．608、0．569,P〈0．01）;HBeAg阴性组HBV DNA与HBV抗原抗体指标不存在相关关系（P〉0．05）。慢性乙型肝炎病人ALT与HBV DNA及HBV抗原抗体指标均不存在相关关系（P〉0．05）。结论HBeAg、HBcAb、HBsAg定量检测是反映HBV复制的指标之一,HBsAg变化可能与HBV的生物学行为有关,无证据支持以乙型肝炎标志物来判断肝功能受损的程度。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗阿德福韦酯应答不佳的慢性乙型肝炎的临床观察

目的 观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗阿德福韦酯治疗48周后应答不佳,HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效和安全性.方法 选择2006年1月- 2010年12月间阿德福韦酯治疗48周后乙型肝炎病毒DNA＞104 copies/mL的26例慢性乙型肝炎患者,给与拉米夫定(100mg,1次/d)联合治疗.观察治疗12周,24周时...