核糖霉素高产菌株核苷链霉菌筛选

以核苷链霉菌09-15为出发菌株,采用氮离子束注入、甲基磺酸乙酯、紫外线诱变,耐抗生素的筛选等手段育种,以期获得高产菌株.测定了09-15菌对8种抗生素的敏感性,并讨论了菌株对自身代谢产物低耐受性的原因.比较了多种方法的诱变效应,氮离子束注入的诱变效应好,正变率高;紫外线正变率低.经过多种方法复合处理,获得St-150菌株,摇瓶发酵单位比亲株09-15提高20%,发酵液的杂质含量明显降低,并在20吨发酵罐得到验证.     

尼拉霉素单组份—安普霉素高产菌株的研究

以黑暗链霉菌Ａｓ４．１０９８为出发菌株的进行诱变处理和筛选，得到了稳定的单组份安普霉素高产变株９００８，００３，０２１，并研究其发酵培养基和产物的结构。变株产物经薄层层年鉴定增为单组份。发酵培养基经过考察和均匀设计方法优化，使摇瓶发酵效价为６８００μｇ／ｍｌ。     

核糖霉素产生菌核苷链霉菌耐核糖霉素高产菌株的选育

耐高浓度自身代谢产物的突变株,可能是消除反馈调节突变型或称反馈抗性突变型。抗生素产生菌通过直接筛选法获得耐高浓度自身代谢产物的突变型的报道很多,如链霉素产生菌、紫霉素产生菌、链黑菌素产生菌、Aurodox产生菌、Hygromycin产生菌等,本文报道核糖霉素产生菌核苷链霉菌(Streptomyces ribosidificus)3719-75-D318耐核糖霉素高产菌株的筛选和初步结果。     

吉他霉素高产菌株的选育

以吉他霉素产生菌Ｒ－０１－１０５菌株为出发菌株，经紫外线、Ｃｏ６０、色氨酸、异亮氨酸和２－ＤＯＧ复合处理，获得４株高产突变株，其中Ｔ－１１－１２０的摇瓶效价（１５３０２ｕ／ｍｌ）比出发菌株（８５００ｕ／ｍｌ）提高８０．１％，在１０吨发酵罐上连续８批验证，平均发酵效价１２３８８ｕ／ｍｌ，比原生产水平（７４００ｕ／ｍｌ）提高６７．４％，并且质检全部合格，对生产实际具有重要意义     

补加葡萄糖对玫瑰孢链霉菌发酵产达托霉素的影响

以玫瑰孢链霉菌H11生产达托霉素(1)。考察了在摇瓶及2.5 L发酵罐中补加葡萄糖对其产量的影响。摇瓶试验结果表明,初始葡萄糖浓度为40 g/L时最佳,在对数生长期后期补加20 g/L的葡萄糖,1产量约提高40%,并显著促进菌体生长。在对数生长期和稳定期分4次共补加20 g/L的葡萄糖,1产量提高62%。2.5 L发酵罐补料分批发酵结果表明,从发酵12 h开始共流加30 g/L葡萄糖,不仅有效延长抗生素的合成期,而且提高了菌体合成抗生素的能力,1产量较分批发酵工艺提高约1.4倍。     

红霉素链霉菌遗传控制的研究 2.红霉素链霉菌耐前体耐红霉素高产菌株的筛选

利用长波紫外线和8-甲氧基补骨脂素光敏化物质诱变处理红霉素链霉菌14-74,在含有红霉素或和前体的培养基中,筛选得到了红霉素高产变株。在含有红霉素2万μg/ml 的种子培养基中,筛得活性提高6.2%的耐性变株;在含有6%正丙醇的种子培养基中,得到活性提高12.4%的耐性变株。将耐红霉素3万μg/ml 的变株进一步用长波紫外线诱变处理,在含有5%正丙醇的种子培养基中进行筛选,得到耐红霉素和正丙醇,活性提高19.1%的变株。     

氨甲酰-妥布霉素产生菌的高产菌株筛选

以黑暗链霉菌Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｔｅｎｅｂｒａｒｉｕｓ１６３为出发菌株,应用磁场、磁场复合吖啶橙、耐受氨甲酰 妥布霉素、磁场复合耐受氨甲酰 妥布霉素筛选得到５株高产菌株,经摇瓶发酵复筛后表明,其总效价与氨甲酰 妥布霉素均比出发菌株提高了２５％以上     

麦迪霉素高产菌株的筛选

通过紫外线和紫外线-咖啡因对生米加链霉菌1748变株进行处理,筛选出5株产麦迪霉素高产菌株。经紫外线照射40sec和50sec并加500μg/ml咖啡因处理所产生的变异菌株比原株产量提高30%,且稳定。我们还研究了变异菌株的形态与产量的关系。     

氨甲酰妥布霉素高产菌株的诱变选育

目的筛选氨甲酰妥布霉素高产菌株。方法通过诱变剂和诱变条件的考察,确定最佳选育手段,从而筛选到效价高、组分好的优良生产菌株。结果UV、NTG等诱变方法处理后得一稳定高产菌株,效价为2 182 U.mL-1,为出发菌株的1.3倍。结论UV、NTG诱变可明显提高菌株产量。     

红霉素链霉菌遗传控制的研究 一 红霉素链霉菌无活性突变株回复突变株的筛选

利用亚硝基胍(NTG)对红霉素链霉菌(S.erythreus UV 80)活性菌株进行回复突变,获得了红霉素高产量变株。先以NTG(100μg/ml,1小时)处理母株,得无活性变株,再经诱变,得到回复突变株,其活性提高8％。进一步用NTG(1000μg/ml,1小时)诱变处理,得到了比原菌株红霉素产量高25％的变株。诱变剂的最适剂量为产生90～94％死亡率的剂量。同时还观察到红霉素链霉菌变株的培养特征和生产能力之间有相关性。     

2-Amino-5-oxo-2-tetrahydrofuran carboxylic acids,novel γ-lactone antibacterial agents

设计并合成了五种２－酰胺基－５－氧－２－四氢呋喃羧酸类新的抗菌剂。它们的化学结构经ＭＳ、ＩＲ、１Ｈ－ＮＭＲ证实。合成的化合物对所试的２０株革兰氏阳性和阴性细菌中的大多数具有抗菌活性，化合物３ｅ对大多数菌的抗菌活性与头孢曲松相当。     

淡紫灰链霉菌X33水溶性抗真菌产物高产菌株的诱变选育

以淡紫灰链霉菌X33(Streptomyces lavendulae X33)野生菌为出发菌株,柑橘致病菌指状青霉(Penicillium digitatum)为指示菌,诱变选育对柑橘采后致病青霉具有显著抑制作用的水溶性抗真菌产物的高产菌株。经自然分离选育后,采用紫外线、亚硝基胍、五溴尿嘧啶与二氨基嘌呤混合三轮系列诱变处理,筛选获得一株性能稳定的高产诱变菌株BP39,其相对抑菌效价较出发菌株X33提高了279%。表明传统的物理、化学诱变选育方法,可大幅提高野生菌株活性产物产量,是一种简便、快速的育种手段。     

达托霉素高产菌株选育及发酵条件优化

目的 通过对达托霉素产生菌进行诱变选育,并对其发酵条件优化,以提高其达托霉素发酵水平,降低生产成本。方法 以玫瑰孢链霉菌(DT-9#F2)为出发菌株,分别采用紫外诱变、微波诱变、LiCl诱变及复合诱变并结合链霉素抗性筛选进行菌株选育,同时,对其发酵培养基中氮源、碳源及生长因子进行优化,以进一步提高其发酵产量。结果 得到一株达托霉素高产突变株DT-37,其摇瓶发酵产量达到12.2mg/L,较出发菌株提高20.79%;优化后的发酵培养基为：酵母粉(YP300)1.65%、FeSO4 0.043%、葡萄糖1.50%、玉米淀粉7.20%、糖蜜0.72%,VB12 1.50μg/mL、硫辛酸5.00μg/mL。其摇瓶发酵产量达到30.56mg/L,较初始培养基提高了297.92%。经100L发酵罐上放大验证,达托霉素的产量达到了2872mg/L,较优化前提高了14.88%。结论     

达托霉素高产菌株选育及发酵条件优化

目的 通过对达托霉素产生菌进行诱变选育,并对其发酵条件优化,以提高其达托霉素发酵水平,降低生产成本。方法 以玫瑰孢链霉菌(DT-9#F2)为出发菌株,分别采用紫外诱变、微波诱变、LiCl诱变及复合诱变并结合链霉素抗性筛选进行菌株选育,同时,对其发酵培养基中氮源、碳源及生长因子进行优化,以进一步提高其发酵产量。结果 得到一株达托霉素高产突变株DT-37,其摇瓶发酵产量达到12.2mg/L,较出发菌株提高20.79%;优化后的发酵培养基为：酵母粉(YP300)1.65%、FeSO4 0.043%、葡萄糖1.50%、玉米淀粉7.20%、糖蜜0.72%,VB12 1.50μg/mL、硫辛酸5.00μg/mL。其摇瓶发酵产量达到30.56mg/L,较初始培养基提高了297.92%。经100L发酵罐上放大验证,达托霉素的产量达到了2872mg/L,较优化前提高了14.88%。结论 紫外、微波及LiCl复合诱变后经抗生素抗性筛选,结合发酵培养基优化,可有效提高菌株的达托霉素发酵产量。     

A new spectinabilin derivative with cytotoxic activity from ant-derived Streptomyces sp. 1H-GS5

A new spectinabilin derivative (1) was isolated from the fermentation broth of the ant-derived Streptomyces sp. 1H-GS5, and the structure was elucidated by extensive spectroscopic analysis. Compound 1 showed cytotoxicity against human tumor cell lines A549, HCT-116, and HepG2 with IC₅₀ values of 9.7, 12.8, and 9.1 μg/ml, respectively, which was relative higher than that of spectinabilin.     

野玫瑰根口服液的制备工艺探讨

本文探讨了用水提醇沉法制备野玫瑰根口服液的工艺，采用硫酸－苯酚法对其总多糖的含量进行了测定，并且确定了该口服液的质量控制标准．     

高产纳他霉素的褐黄孢链霉菌选育

目的　以褐黄孢链霉菌 (Streptomyces gilvosporeus) S- 71为出发菌株 ,筛选纳他霉素的高产菌株。方法　紫外线对孢子悬浮液照射 4 0 s后 ,分别用链霉素抗性和琼脂块法进行筛选纳他霉素高产菌株 ,之后对高产菌株进行生产稳定性实验。结果　通过链霉素抗性法筛选获得了约 10 %的正选率突变株 ,其中突变株SG- 5 6摇瓶效价单位为 2 4 10μg/ ml,为出发菌株的 14 6 % ;通过琼脂块筛选法获得了约 1%的正选率突变株 ,其中突变株 SG- 2 0 0 2摇瓶效价单位为 2 6 5 0μg/ ml,为出发菌株的 16 1% ,该菌株无链霉素抗性标记。结论　链霉素抗性筛选和琼脂块筛选均可以获得纳他霉素的高产菌株 ,其中链霉素抗性筛选法效率高 ,琼脂块法筛选全面。     

北极放线菌Streptomyces sp. MLA-21发酵条件优化

对北极放线菌Streptomyces sp.MLA-21的发酵条件进行优化,提高发酵液中抗肿瘤活性部位的产量。以发酵液对肺癌A549细胞的抑制率（IR）作为观测指标,利用响应面分析法对通过单因素实验和Plackett-Burman设计筛选出培养基初始pH值、黄豆浸出物含量,可溶性淀粉含量等关键因素进行优化。建立二次回归模型。得到菌株MLA-21发酵的最优条件为KNO₃1.0 g/L,可溶性淀粉23.04g/L,黄豆浸出物7.1g/L,K₂HPO₄ 0.5g/L,MgSO₄ 0.5g/L,NaCl 0.5g/L,pH 7.67,接种量:7.5%,培养温度:28℃,摇床转速:150 r/min。对优化结果进行验证发现优化后的培养基能够显著提高发酵液对A549细胞的抑制率和活性部位的产量。