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黄聪丽 《实用中医内科杂志》2007,21(7):7-9
肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化(EMT)是肾间质纤维化的重要发病机制之一,在此基础上,出现间质区细胞外基质(ECM)大量产生和沉积,导致间质区扩展加宽,肾小管萎缩,形成间质纤维化。研究表明:EMT是一个非常复杂的过程,受许多生长因子、细胞因子、细胞外基质的调节。因此,阻止EMT日益被认为是防治肾间质纤维化的重要环节。 相似文献
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肾小管上皮细胞间充质转分化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)是肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)的重要发病机制,其关键步骤包括“肾小管上皮细胞黏附性消失、间充质细胞标志性蛋白表达和细胞骨架蛋白重组、肾小管基底膜破坏、细胞迁移能力增强”等.这些关键步骤不仅与多条细胞信号通路的调控作用有关,而且,在体内外可被一些单味中药(黄芪、冬虫夏草、丹参等)及其提取物以及中药复方(黄芪当归合剂、益气活血方等)所干预.中药通过干预肾小管EMT病变过程而改善肾间质纤维化. 相似文献
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补肾活血法组方中药防治肾间质纤维化的实验研究 总被引:16,自引:0,他引:16
目的 探讨依据补肾活血法组方中药对进展性肾间质纤维化的防治作用。方法 制备大鼠肾间质纤维化模型 ,将大鼠随机分为假手术组 ,高、低剂量治疗组和模型组。观察肾间质病变的程度及角蛋白 (CK)、波形蛋白(Vim )和α-平滑肌肌动蛋白 (α- SMA)在肾间质的表达情况。结果 治疗组肾间质损伤程度明显轻于模型组 (P<0 .0 1) ;Vim、α- SMA阳性细胞表达明显少于模型组 ,CK表达明显多于模型组 (P<0 .0 1)。结论 补肾活血法组方中药使肌成纤维细胞的表达减少 ,上皮细胞的表达增强 ,说明其抑制并逆转了肾小管上皮细胞肌成纤维细胞转分化 ,阻止了肾间质纤维化的进程。 相似文献
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目的 研究三七总皂甙(PNS)能否通过阻断IL-1α诱导的肾小管上皮细胞转分化及减少细胞外基质分泌,防治肾间质纤维化的发生。方法体外培养正常大鼠肾小管上皮细胞(NRK52E),应用倒置相差显微镜及扫描电镜观察NRK52E细胞形态学变化;流式细胞技术及免疫组织化学方法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;ELISA法定量检测细胞上清液中纤维连接蛋白(FN)水平。结果 IL-1α可诱导肾小管上皮肌纤维母细胞转分化(TEMT),细胞肥大、拉长呈梭形,α-SMA表达明显增强,FN分泌增加(P<0.05)。加入不同浓度PNS后,细胞形态接近正常肾小管上皮细胞形态,α-SMA表达、FN分泌均较IL-1α诱导组明显抑制(P<0.05)。这些作用呈剂量依赖性抑制(P<0.05)。单独加入不同剂量PNS肾小管细胞无明显变化。结论 IL-1α可诱导肾小管上皮细胞肌纤维母细胞转分化,并可促进细胞外基质成分FN的沉积;PNS能抑制IL-1α诱导的NRK52E细胞转分化及细胞外基质分泌,可作为防治肾间质纤维化及终末期肾脏疾病的新药物。 相似文献
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目的:探讨广防己提取物(RAFE)所致的大鼠慢性肾间质纤维化的作用机制。 方法:用广防己提取物(200 mg·kg-1·d-1)和马兜铃酸(AA,10.0 mg·kg-1·d-1)给予大鼠间断灌胃22周,造成大鼠慢性间质纤维化模型,通过免疫组化方法观察肾小管上皮细胞转分化标志性蛋白角蛋白(CK)、平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和波形蛋白(Vimentin)以及致纤维化因子-转化生长因子(TGF-β1)在大鼠肾小管间质的表达。 结果:经图像分析, RAFE和AA组肾小管上皮细胞CK较对照组表达减弱,而α-SMA在肾小管上皮细胞及肾间质细胞呈弱阳性表达、Vimentin表达较对照组明显增多;同时RAFE和AA组大鼠肾小管TGF-β1表达较对照组明显增多,各项指标统计学均有显著性差异。 结论:RAFE参与了肾小管上皮细胞转分化,促进了大鼠慢性肾小管上皮纤维化的发生,其中TGF-β1对肾小管上皮细胞转分化起到重要作用。RAFE所致大鼠慢性肾小管上皮细胞转分化机制与AA作用相似。 相似文献
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肾小管上皮细胞凋亡是指肾小管受到缺氧、中毒、细胞/炎性反应因子、血浆蛋白或葡萄糖等因素作用后,小管上皮细胞活化、增生,小管扩张、管型形成,最终导致细胞凋亡,小管萎缩或间质纤维化.本文总结了近年来国内外对肾小管上皮细胞凋亡主要机制的探讨及中药对肾间质纤维化的防治研究进展. 相似文献
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目的:观察复方积雪草对局灶节段硬化性(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)模型大鼠E-钙粘素(E-Cadherin,E-cad)表达的影响,探讨其防治肾纤维化的作用及机制。方法:建立局灶节段硬化性FSGS大鼠模型,分为正常组、模型组、复方积雪草组和苯那普利对照组。采用定量PCR和免疫组化法分别测定肾组织E-cad的基因和蛋白的表达。结果:模型组大鼠出现局灶节段性肾小球硬化,肾间质纤维化程度也较为明显,肾组织中的E-cad基因表达和肾小球足细胞、肾小管上皮细胞E-cad蛋白表达均明显降低,经复方积雪草干预后肾组织病变程度减轻,肾小球足细胞、肾小管上皮细胞E-cad基因和蛋白表达均有所升高,疗效与苯那普利相似。结论:复方积雪草可上调FSGS大鼠肾组织E-cad基因和蛋白表达,从而保护肾小球足细胞及抑制肾小管上皮细胞转分化,可能是防治肾纤维化程度的重要机制之一。 相似文献
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"慢性肾衰基本方"对肾小管-间质纤维化防治作用的实验研究 总被引:3,自引:1,他引:3
目的:研究“慢性肾衰基本方”的拮抗肾小管-间质纤维化(TIF)作用。方法:5/6肾切除大鼠模型给药4周,检测动物血尿素氮(BUN)和血清肌酐(Scr)水平;应用HE染色及PASM染色结合半定量计分法评估肾小管-间质损伤程度;应用免疫组化染色结合数码医学图象分析系统定量评判肾小管-间质α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、角蛋白18(CK-18)、胶原I(Col-I)和纤连蛋白(FN)的表达量。结果:CRF模型未治疗组BUN、Scr水平显著较假手术组升高,肾小管-间质严重纤维化,α-SMA表达量显著上调而CK-18表达量显著下调,Col-I和FN表达量也显著上调。经“慢性肾衰基本方”治疗后CRF大鼠BUN、Scr水平显著下降,TIF指数降低,肾小管上皮细胞表达CK-18回升,Col-I、FN及α-SMA表达也有不同程度回降。结论:“慢性肾衰基本方”可通过抑制肾小管上皮细胞转分化为肌成纤维细胞、抑制肾小管-间质ECM合成而防治TIF。 相似文献
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[目的]观察益气活血法中药方剂对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、果蝇MAD类似基因2/3(Smad 2/3)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的调节,探讨其对肾小管上皮细胞转分化的影响.[方法]采用单侧输尿管结扎致.肾间质纤维化大鼠模型.将30只大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、中药大剂量组、中药中剂量组、中药小剂量组、西药组.术后14 d,观察梗阻肾组织病理改变,用免疫组化方法检测肾组织TGF-β1、Smad2/3和α-SMA的表达.[结果]益气活血法能减轻肾间质纤维化程度,并能下调TGF-β1、Smad 2/3和α-SMA的表达.[结论]益气活血法可通过下调TGF-α、Smad 2/3和α-SMA的表达,从而抑制大鼠肾小管上皮细胞转分化. 相似文献
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活血消癥治疗慢性肾衰竭临床观察 总被引:4,自引:0,他引:4
肾间质纤维化是各种慢性肾脏病进展到终末期肾衰的共同病理特征,它通过3个途径影响肾功能:①间质纤维化使小管间毛细血管狭窄,肾小球血流量下降;②肾小管萎缩,Bowman囊上皮细胞增生,肾小球塌陷;③球管反馈机制.可见,小管-间质纤维化程度预示着肾功能受损程度,故防止肾间质纤维化可减慢肾损害进程,延缓尿毒症的出现.我科用自制肾纤康合剂治疗慢性肾衰(CRF)取得较好疗效,现总结如下. 相似文献
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中药延缓慢性肾功能衰竭进展的机制和效果 总被引:2,自引:2,他引:0
中药延缓慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)进展的机制主要是指中药改善肾小球硬化和肾间质纤维化的作用,譬如,通过影响肾小球血流动力,减轻足细胞损伤,抑制转化生长因子-β表达,调整脂质代谢紊乱来改善肾小球硬化;通过减轻巨噬细胞浸润,抑制肾小管上皮细胞转分化,降低尿蛋白毒性来改善肾间质纤维化等.中药延缓CRF进展的临床效果主要体现在改善肾功能和某些并发症等方面,其治疗方法包括中药复方口服、中药保留灌肠、中药复方口服联合中药保留灌肠以及结肠透析联合中药保留灌肠等.另外,对于晚期CRF患者所出现的钙/磷代谢失衡、微炎症状态以及尿毒症毒素蓄积,中药也有一定的改善作用. 相似文献
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近年来研究发现 ,各种原发性肾脏疾病引起的肾排泄功能损害与肾小管间质病变程度密切相关。肾小管间质的病变特点为炎症细胞的浸润、小管萎缩和间质纤维化 ,几乎所有肾脏疾病进展到肾衰竭终末期时都会出现肾脏纤维化。肾纤维化特点为结缔组织不适当的积聚 ,包括间质 型、 型、 型胶原及纤维连接蛋白、各种蛋白多糖聚集 ,导致正常组织破坏 ,肾功能丧失。因此 ,防治肾纤维化是延缓肾功能恶化的主要措施之一。近年来随着细胞学和生物化学的进展 ,发现其与许多因素有关 ,中医药防治肾纤维化的研究也正在深入 ,现综述如下。1 肾纤维化的产生机… 相似文献
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陶松青 《河北中西医结合杂志》2007,16(35):5391-5392
肾间质纤维化是各种不同病因的慢性。肾脏疾病进展到终末期。肾病的最终共同病理过程。。肾间质纤维化的特征是成纤维细胞和/或。肾小管上皮细胞转化为成肌纤维细胞并合成大量细胞外基质(ECM)。研究表明转化生长因子-β(TGF-β)和结缔组织生长因子(CTGF)都是参与。肾间质纤维化的重要因子。现就它们与肾间质纤维化的关系作一综述。 相似文献
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上皮细胞-间充质细胞转分化是恶性肿瘤、器官纤维化及伤口愈合发生的基础,也是从生物学机制上认识中药验方与艾灸阻抑肺纤维化疗效机理的较佳视角;肺纤维化是国际医学界关注度极高的一重大病种,中药验方与艾灸在肺纤维化的防治上具有独特优势。世界著名科学杂志《自然》和国家自然科学基金委均引导医学科学界重视对上皮细胞-间质细胞转分化加强探索,国内西医界去年已启动该方面研究,而中医中药、针灸界至今却未行动。本文整合前期研究优势及工作基础,提出从上皮细胞-间质细胞转分化视角探索"化纤方"系列验方与艾灸防治肺纤维化效应机制的假说,以冀对未来中医进入这一研究焦点和热点奠定铺路石。 相似文献