MTHFR基因多态性与叶酸治疗高血压患者Hcy疗效研究

目的研究MTHFR基因多态性对叶酸治疗高血压患者同型半胱胺酸（Hcy）疗效的影响。方法选择2012-07-2014-03间医院收治的240例高血压患者,其中MTHFR基因为CC、CT和TT型的患者各80例,将其随机分为两组,每组患者各120例,各基因型的患者都为40例。对照组口服10 mg依那普利进行治疗,观察组口服0.4-0.8 mg叶酸和10 mg依那普利,均1次/d,以8周为1个疗程,对两组患者血浆中的Hcy水平变化进行观察、比较,并分析不同基因型患者的变化情况。结果经过治疗,两组患者中均是TT型患者的血浆Hcy水平下降幅度大于CC/CT型,且观察组患者下降幅度大于对照组,均差异显著,P〈0.05,具有统计学意义;将患者体质量指数、性别、年龄进行调整后对血浆Hcy下降水平做logistic回归分析,发现观察组CC/CT型与TT型相比Hcy水平β值下降幅度大,对照组TT型患者Hcy水平增高。结论叶酸可以使高血压患者血浆中的Hcy水平降低,尤其是MTHFR基因为TT型的患者,疗效显著。     

MTHFR基因C677T多态性与H型高血压合并冠心病患者HCY、冠状动脉病变的关系

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与H型高血压合并冠心病患者血浆同型半胱氨酸(HCY)、冠状动脉病变的关系,为早期发现高血压病和冠心病危险人群提供新思路。方法 入选260例因高血压病入院治疗的患者,行冠状动脉造影检查,收集一般临床资料和血生化检查结果,采用高效液相色谱荧光法测定血浆HCY,Gensini评分法评估冠状动脉病变。A组:造影结果为阴性的高血压病80例;B组:造影结果阳性的高血压合并冠心病180例;C组:85例健康体检者。将A、B组PCR产物送上海生工基因测序,按MTHFR基因多态性分为C/C型、C/T型、T/T型。结果 B组HCY[(21.5±9.01)μmol/L]较A组[(15.61±10.4)μmol/L]、C组[(9.6±4.18)μmol/L]明显升高,T/T型HCY[(21.39±11.01)μmol/L]较C/T型[(18.38±8.47)μmol/L]、C/C型[(15.50±8.23)μmol/L]明显升高,T/T型Gensini评分(51.8±7.3)显著高于C/C基因型、C/T基因型,B组MTHFR基因C/T型频率(36.7%)显著高于A组(22.5%)。结论 H型高血压合并冠心病患者HCY水平较高血压病患者明显升高,C/T基因型频率显著高于H型高血压病患者,677T等位基因突变率显著高于H型高血压病患者。冠心病患者中,T/T基因型HCY水平、冠状动脉Gensini评分均显著高于C/T基因型、C/C基因型。     

MTHFR C677T基因多态性对H型高血压患者叶酸降低同型半胱氨酸治疗的影响

目的探讨MTHFR C677T基因多态性对H型高血压患者叶酸降低同型半胱氨酸(Hcy)治疗的影响。方法采用荧光染色原位杂交技术检测260例H型高血压患者MTHFR C677T基因型,依据基因检测结果将患者分为A(CC型)、B(CT型)、C(TT型)3组。3组均在常规降血压治疗基础上给予叶酸片降低Hcy治疗,6个月为1个疗程。重复测量方差分析探讨患者应用叶酸治疗前后血浆Hcy的变化,计算3组降低血浆Hcy治疗有效率,并对患者的临床资料进行多因素Logistic回归分析。结果 A、B、C 3组分别有53例(20.4%)、119例(45.8%)和88例(33.8%)患者。重复测量方差分析显示,治疗后,A、B、C 3组Hcy水平分别为(14.3±3.5)、(17.2±6.1)和(18.3±5.8)μmol·L~(-1),明显低于治疗前的(32.5±7.6)、(30.1±6.8)和(31.4±8.2)μmol·L~(-1),差异有统计学意义(均P<0.05);MTHFR C677T基因类型与治疗时间有交互作用(F=5.132,P=0.006),3组血浆Hcy水平随时间的变化趋势不同;治疗后,A组治疗有效率为81.1%,高于C组的59.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,CC型患者降低Hcy治疗有效的可能是TT型患者的2.977倍,有熬夜史患者降低Hcy治疗有效的可能是无熬夜史患者的46.2%,有饮酒史患者降低Hcy治疗有效的可能是无饮酒史患者的39.6%。结论 MTHFR C677T基因多态性显著影响H型高血压患者叶酸降低同型半胱氨酸治疗,患者在降低Hcy治疗时应改变熬夜、饮酒不良习惯。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与原发性高血压的关系

目的：探讨上海社区人群亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与原发性高血压的关系。方法：用聚合酶链反应－限制性片段的多态性技术,检测１２７例原发性高血压及１７０例正常对照的ＭＴＨＦＲ基因多态性。结果：ＭＴＨＦＲ基因第６７７位核苷酸呈多态性,可分为３种类型,Ｃ／Ｃ,Ｔ／Ｔ,Ｃ／Ｔ。原发性高血压病例组３种基因型频率为：Ｃ／Ｃ,３４．６＾,Ｃ／Ｔ,５３．５％,Ｔ／Ｔ,１１．８＾。对照组中分别为３６．５％;４９．     

MTHFR与MTRR基因相关突变与H型高血压相关性分析

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因多态性与H型高血压的相关性。方法 选取2017-04~2017-10西安北方医院55例H型高血压患者样本做为病例组,37例孕妇样本作为健康对照组,使用PCR熔解曲线法检测两组人群MTHFR基因677C＞T、1298A＞C和MTRR基因66A＞G位点的多态性,分析两组人群的基因型及分布,采用循环酶法检测血清同型半胱氨酸(Hcy)水平。结果 与孕妇健康对照组相比,H型高血压组MTHFR677C＞T的T等位基因频率显著升高(χ²=10.172,P<0.01),而MTHFR1298A＞C和MTRR66A＞G差异无统计学意义(P>0.05)。此外,H型高血压组血清Hcy明显高于孕妇健康对照组(P＜0.01),血清Hcy水平在MTHFR677C＞T的基因型间差异有统计学意义(P＜0.05),但在MTHFR1298A＞C和MTRR66A＞G的基因型间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MTHFR677C＞T中T等位基因与H型高血压密切相关,也与Hcy水平升高相关,但未发现MTHFR1298A＞C和MTRR66A＞G与H型高血压及Hcy水平升高有关。     

深静脉血栓形成与MTHFR基因多态性的研究

目的:探讨N~5,N~(10)-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与国人深静脉血栓形成(DVT)的关系。方法:采用PCR-RFLP检测73例DVT患者和109名健康对照者MTHFR C677T、A12989C突变,计算病例组与对照组的基因型频率、等位基因频率以及突变与DVT的相关性。结果:病例组677TF、677CT基因型频率和T等位基因频率分别为38.4％、49.3％和63.0％,明显高于对照组(分别为15.6％、46.8％和39.0％。x~2=19.393,P<0.01;x~2=20.200,P<0.01)。677TT和677CT基因型的个体比677CC基因型的个体发生DVT的相对危险分别约高7或3倍(OR_(TT)=7.503,95％CI为2.931～19.207;OR_(TC)=3.215,95％CI为1.391～7.434)。病例组与对照组MTHFR 1298各基因型和等位基因分布无差异(x~2=3.533,P>0.05;x~2=0.100,P>0.05),但1298CC 677CC基因型的个体比1298AA 67CC基因型的个体发生DVT的相对危险约高16倍(OR=16.500,95％CI为1.353～201.290)。结论:MTHFR基因C677T和A1298C突变可能为东北地区人群DVT的危险因素。     

MTHFR基因多态性和TopoⅡ在大肠癌中的表达

大肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,美国近年大肠癌年发病约十几万例;在我国,由于饮食习惯和生活方式的改变,大肠癌发病率日渐增高,已跃居第3-5位,并呈逐渐上升趋势,严重危害到人类的健康.大肠癌早期症状不明显,且病情发展缓慢,发现时多为晚期,因此,早期诊断、早期治疗是重要防治研究方向.在大肠癌的治疗中,化疗有着不可替代的作用.近年来研究证实,亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是影响大肠癌以5-FU为基础化疗方案的关键酶,5-FU进入人体后,在胸甘激酶的催化下转变成5-氟-2-脱氧尿苷-5-单磷酸盐(5-FdUMP),5-FdUMP再与5,10-亚甲基四氢叶酸(5,10-MTHF)和胸甘酸合成酶(TS)     

同型半胱氨酸浓度及MTHFR基因多态性与急性心肌梗死的相关性分析

目的：研究半胱氨酸浓度及MTHFR基因多态性与急性心肌梗死（AMI）之间的相关性。方法选取60例AMI患者,随机分为病例组和治疗组,各30例,病例组采取常规住院治疗方案,治疗组在此基础上口服叶酸治疗,10 mg/次,3次/d。另选择同期60名健康者作为对照组。分别测定3组血浆同型半胱氨酸（Hcy）浓度、叶酸、维生素B12浓度水平以及MTHFR基因的多态性。结果 AMI病例组血浆Hcy浓度（18.74±3.71）μmol/L水平明显高于其余2组,差异具有明显统计学意义（P＜0.05）;病例组患者的维生素B12（321.41±87.4）μg/mL以及叶酸水平（4.87±3.16）ng/mL明显低于其余2组（P＜0.05）;叶酸以及维生素B12与Hcy浓度水平之间呈负相关性;AMI 2组患者的MTHFR基因TT纯合子组的血浆Hcy水平与CT杂合子和CC纯合子相比明显增高;与健康对照组相比AMI 2组TT纯合子的分布频率明显增高;并且AMI 2组的T等位基因频率明显增高（P＜0.05）。结论 Hcy在血浆中的浓度水平与AMI的发病之间有着密切的联系,通过叶酸的使用可以降低血浆中Hcy的浓度,进而降低AMI的风险;HTHFR基因的多态性与AMI易感性密切相关,HTHFR基因的T等位基因可能是导致AMI的风险基因突变。     

MTHFR C677T基因多态性与先天性心脏病的关系

大多数先天性心脏病(congenital heart disease,简称先心病, CHD)是由遗传因素和环境因素相互作用引起的多基因遗传病.     

内皮素-1基因TaqI多态性与肝硬化门静脉高压的相关性研究

目的　研究内皮素 1(ET 1)基因TaqI多态性与肝硬化门静脉高压症的相关性 ,寻找新的门静脉高压形成的危险因素。方法　采用病例对照、聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)方法 ,分别对 10 6例乙型肝炎后肝硬化患者和 10 8名健康对照者ET 1基因内含子 4处TaqI多态性进行分析 ,并用放射免疫法检测外周血ET 1浓度。结果　门静脉高压症组TaqIC等位基因频率和CC +TC基因型频率明显高于正常对照组 ( 2 5 4%vs 16 7%、46 2 %vs 2 9 6 %) ,差异有显著意义( χ2 =4 2 6 ,OR =1 95P <0 0 5 )。提示ET 1基因TaqI多态性与门静脉高压症相关 ;在门静脉高压症组中CC与TC基因型者外周血ET 1浓度显著高于TT基因型者 (P <0 0 5 )。相关分析发现 ,ET 1基因TaqI多态性与外周血ET 1的浓度呈正相关。表明ET 1基因TaqI多态性影响ET 1的表达 ;应用Logistic多元回归分析门静脉高压形成的危险因素 ,发现ET 1基因TaqI多态性是门静脉高压形成的一个独立的危险因素。结论　ET 1基因TaqI多态性与肝硬化门静脉高压形成相关 ,可能是门静脉高压形成的危险因素之一。     

MTHFR基因C667T多态性与胃癌化疗敏感的相关性探讨

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因C667T(rs1801133)多态性与胃癌化疗敏感性的相关性。方法选择我院对5-FU敏感的胃癌患者150例作为实验组,不敏感胃癌患者120例作为对照组,利用PCR技术检测所有样本C667T位点多态性。利用统计学软件SPSS13.0对所有数据进行统计学分析。结果实验组和对照组中均检出CC、CT、TT三种基因型,三种基因型在实验组中的分布频率分别为34.0%、52.0%、14.0%,在对照组中的分布频率分别为45.0%、44.2%、10.8%。等位基因频率C/T在实验组中的分布频率为60%/40%,在对照组中的分布频率为67%/33%。统计学分析结果显示基因型在两组中的分布频率差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 TT基因型有助于5-FU的化疗效果,而CC基因型可能是胃癌患者对5-FU化疗抵抗的重要遗传因素。     

MTHFR基因A1298C多态性与神经管畸形的关系

目的:分析神经管畸形患儿核心家庭MTHFR基因第1298位点的多态性分布,探讨其与神经管畸形发生的关系。方法:应用PCR扩增技术,其扩增产物经限制性核酸内切酶MboⅡ消化后,进行非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳,分析MTHFR基因第1298位核苷酸基因型的分布情况。结果:26个核心家庭中(78个成员)未发现突变纯合型。经χ2检验,患儿及其母亲基因型构成与对照组比较,差异均无统计学意义(分别为P>0.30,P>0.90)。患儿父亲杂合突变型低于正常对照(P<0.05)。等位基因频率比较采用u检验,患儿与对照间差异无统计学意义(P>0.50),患儿父母均高于正常对照(P<0.01)。结论:MTHFR基因A1298C多态性与神经管畸形发生无直接关系。     

血管紧张素原基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的 探讨血管紧张素原AGT（M235T）基因多态性与中国四川籍汉族人群原发性高血压（EH）的关系。方法 采用聚合酶链反应（PCR）及限制性片段长度多态性分析（RFLP）方法分析人类白细胞染色体DNA中AGT（M235T）基因多态性。结果 122例EH病例组与87例正常对照组AGT（M235T）等位基因频率T，M分别为：T；0.828vs0.661,M:0.172vs0.339。基因型频率及等位基因频率符合Hardy-Weinberg平衡定律，EH病例组AGT（M235T）基因T等位基因频率和TT型明显高于对照组（X^2=11.7,P=0.003和X^2=15.6,P=0.0001)。结论 AGT（M235T）基因多态性与四川籍汉族人群EH密切相关。     

2型糖尿病人群中PSMD9基因多态性与血糖和高血压的相关性

目的分析蛋白酶调解因子9（PSMD9）基因的IVS3+nt460A＞G、IVS3+nt437T＞C、E197GA＞G3个单核苷酸多态性（SNP）位点的多态性与2型糖尿病（T2DM）及T2DM合并高血压（HTN）之间的关系,探讨其作为国人T2DM合并高血压分子标记物的可能性。方法采用直接测序法检测研究对象PSMD9基因的IVS3+nt460A＞G、IVS3+nt437T＞C、E197GA＞G3个SNP位点的多态性,包括T2DM无高血压患者50例（T2DM组）、原发性高血压血糖正常患者50例（HTN组）、T2DM合并高血压患者100例（T2DM-HTN组）以及健康对照者50例（NC组）,并测定血压、空腹血糖及糖化红蛋白。结果PSMD9IVS3nt460A＞G、IVS3+nt437T＞C和E197GA＞G3个位点基因型均符合HardyWeinberg平衡,表明本研究具有群体代表性。连锁不平衡检验结果显示这3个SNP位点之间存在连锁不平衡现象,其中IVS3nt437和IVS3nt460两个SNP位点完全连锁不平衡(D''=1.00,r2=1.00,P＜0.01),E197G与IVS3nt437和IVS3nt460之间存在很强的连锁不平衡(D''=0.96,r2=0.88,P＜0.01)。PSMD9基因IVS3+nt460A＞G、IVS3+nt437T＞C、E197GA＞G3个SNP位点与血糖、高血压均无关,但PSMD9基因的A/T/G单倍型与血糖存在关联,而且与国人的T2DM合并高血压呈正相关。结论PSMD9的IVS3+nt460A＞G、IVS3+nt437T＞C、E197GA＞G3个SNP位点多态性与T2DM患者的血糖及T2DM合并高血压的发病相关,因此,PSMD9可以作为T2DM合并高血压的一个候选基因来研究。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及同型半胱氨酸与2型糖尿病微量白蛋白尿的相关性

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性及同型半胱氨酸(Hcy)与2型糖尿病微量白蛋白尿的相关性。方法根据24h尿蛋白排泄率(UAER),将154例2型糖尿病患者分为正常蛋白尿组(3次UAER<30 mg/24 h)、微量白蛋白尿(MAU)组(3次UAER为30～300 mg/24 h)。57名健康体格检查者作为对照组。检测MTHFR基因多态性和血清Hcy水平。结果MAU伴大血管病变(B1)亚组的血Hcy为(20.99±5.59)μmol/L,显著高于对照组的(11.24±2.75)μmol/L、正常白蛋白尿组的(15.97±3.72)μmol/L和MAU伴微血管病变(B2)亚组的(14.52±1.56)μmol/L(P值均<0.05)。非参数相关分析显示,血Hcy与年龄(r= 0.441)、血肌酐(r=0.634)呈正相关(P值均<0.05),而与内生肌酐清除率呈负相关(r=-0.590,P值均<0.05)。多元逐步回归分析表明,血肌酐为血Hcy增高的独立危险因素(β=0.801,P<0.05)。MTHFR基因存在3种基因型和3种等位基因。MAU组的TT基因型、等位基因T分布频率为24.2%和50.5%,显著高于正常蛋白尿组(分别为10.2%和37.3%)和对照组(分别为8.8%和30.7%,P值均<0.01),而后两组间的差异无统计学意义(P值均>0.05)。B1亚组TT基因型和T等位基因的分布频率为31.1%和53.4%,显著高于B2亚组的18.5%和44.4%(P值均<0.05)。TT基因型的血Hcy为(27.16±4.78)μmol/L,显著高于CT型的(21.33±2.68)μmol/L和CC型的(15.98±3.61)/μmol/L(P值均<0.01)。结论血肌酐为血Hcy增高的独立危险因素。等位基因T与2型糖尿病患者MAU的发生有关。MTHFR基因可能是糖尿病大血管病变的易感基因。     

单纯收缩期高血压患者MTHFR、CBS基因多态性及代谢相关因子研究

1　ＩｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎＥｓｓｅｎｔｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍ ｍｏｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｗｈｉｃｈｉｓａｍａｊｏｒｃａｕｓｅｏｆｍｏｒｂｉｄｉｔｙ ,ａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙｗｏｒｌｄｗｉｄｅ .Ｉｓｏｌａｔｅｄｓｙｓ ｔｏｌｉｃｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ (ＩＳＨ)ｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｓｕｂｔｙｐｅｏｆｈｙｐｅｒｔｅｎｓｏｎ ,ａｎｄｔｈｅｍｏｒｂｉｄｉｔｙｏｆＩＳＨ ｇｒｏｗｓｗｉｔｈｔｈｅａｇｅ .ＴｈｅｓｕｒｖｅｙｏｆＦｒａｎｋｌｉ…     

5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与妊娠期高血压疾病的相关性研究

目的 探究与分析5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与妊娠期高血压疾病的相关性。方法选取2013年6月～2014年6月河北省廊坊市妇幼保健中心收治的60例妊娠期高血压疾病患者作为试验组,另选择同期无妊娠期高血压疾病的孕妇60例作对照组。采用荧光定量PCR技术对两组患者MTHFR C677T及A1298C基因进行检测。结果 试验组MTHFR C677T C/T基因型频率为38.33%,对照组MTHFR C677T C/T基因型频率为21.67%,试验组明显高于对照组,差异有统计学意义（χ2=4.03,P〈0.05）。试验组突变T等位基因频率为24%,对照组突变T等位基因频率为16%,试验组显著高于对照组,差异有统计学意义（χ2=4.26,P〈0.05）。试验组MTHFR A1298C A/A基因型频率为55.00%,对照组MTHFR A1298C A/A基因型频率为60.00%,组间比较差异无统计学意义（χ2=2.71,P〉0.05）。试验组MTHFR A1298C A/C基因型频率为33.33%,对照组MTHFR A1298C A/C基因型频率为26.67%,组间比较差异无统计学意义（χ2=2.66,P〉0.05）。试验组MTHFR A1298C C/C基因型频率为11.67%,对照组MTHFR A1298C C/C基因型频率为13.33%,组间比较差异无统计学意义（χ2=2.26,P〉0.05）。试验组突变A等位基因频率为76.1%,对照组突变A等位基因为79.0%,组间比较差异无统计学意义（χ2=2.09,P〉0.05）。试验组突变C等位基因频率为23.9%,对照组突变C等位基因频率为21.0%,组间比较差异无统计学意义（χ2=2.57,P〉0.05）。结论 MTHFR基因A1298C多态性与妊娠期高血压疾病的发病无明显相关性,而MTHFR基因C677T多态性可作为诱发妊娠期高血压疾病的危险因素,同时可将其作为评价妊娠期高血压疾病预后情况的一项指标,应引起临床工作者的重视。     

育龄女性MTHFR基因多态性与HCY关系的研究

目的:通过对育龄女性叶酸代谢关键酶5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR C677T的基因多态性检测,分析MTHFR C677T基因多态性与外周血中同型半胱氨酸HCY的关系。方法:选取孕前或孕期育龄女性100名,基因芯片法检测外周血中MTHFR C677T的基因多态性,并对所有育龄女性口服800μg叶酸1个月,循环酶法检测口服叶酸前后不同基因型女性外周血中HCY水平。结果:本地区育龄妇女中MTHFR C677T基因CC型、CT型、TT型的检出频率分别为26%、54%、20%;口服叶酸前CC型、CT型、TT型受试者HCY水平分别为9.5±3.4、11.8±3.1、15.3±3.5,口服叶酸后CC型、CT型、TT型受试者HCY浓度较口服前低,分别为8.1±2.8、8.4±2.7、11.0±3.3,CC型受试者口服叶酸前后平均HCY水平之间差异无统计学意义(P>0.05),CT型和TT型受试者口服叶酸前后平均HCY水平之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:口服叶酸可以改善由于MTHFR C677T基因突变引起的高HCY血症,合理补充叶酸可以避免由于高HCY血症引起的出生缺陷。