局部进展期鼻咽癌同期放化疗卡培他滨联合顺铂剂量递增的Ⅰ期临床研究

Objective To decrease radiation induced toxicities especially mucostis in patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma( NPC ) who underwent concurrent radiochemotherapy, the maximum tolerated dose and dose limited toxicities of capecitabine combination with cisplatin were observed. Methods From Aug 2006 to Oct 2007, 24 patients with intensity modulated radiotherapy(IMRT) and concurrent chemotherapy with capecitabine and cisplatin for nasopharyngeal carcinoma(stages Ⅲ-Ⅳ) were enrolled in this study. There were four dose-level groups of Capecitabine[625-1250 mg/(m2 ·d) , d1-14]and fixed cisplatin dose[20 mg/(m ·d) ,d1-5) ]MRI and CT scan were used for evaluation of tumor shrinkage. Treatment related toxicities were evaluated according to the common toxicity criteria( NCI-CTC Version 3.0). Results The acute side-effects include Grade 3 or Grade 4 mucosal toxicity(lasting for at least 5 d) and Grade 3 or Grade 4 non-mucosal toxicity were evaluated. Group 625 mg/m2 and Group 825 mg/m2 had none, Group 1000 mg/m2 had 6 patients and Group 1250 mg/m2 had 3 patients for mucosal toxicity, which were the main dose-limited toxicity and relevant to the dose of capecitabine apparently( P < 0. 05 ). There was also a trend of increase by the dose level of capecitabine for other toxicities. The median follow-up time for all patients was 28. 5 months. The locoregional recurrence occurred in 2 patients and distant metastasis in 2 patients. Two-year overall survival rate and locoregional control rate were 100% and 91.7%, respectively.Complete response and partialresponse were found on MRI or CT scan in patients of 29. 2% at the end of treatment and 83. 3% after three months, respectively. Conclusions The combination regimen of capecitabine and cisplatin is safe and effective according to the preliminary result. Toxicities related to radiochemotherapy for NPC were significantly associated with the dose level of chemotherapy.     

局部进展期鼻咽癌同期放化疗卡培他滨联合顺铂剂量递增的Ⅰ期临床研究

Objective To decrease radiation induced toxicities especially mucostis in patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma( NPC ) who underwent concurrent radiochemotherapy, the maximum tolerated dose and dose limited toxicities of capecitabine combination with cisplatin were observed. Methods From Aug 2006 to Oct 2007, 24 patients with intensity modulated radiotherapy(IMRT) and concurrent chemotherapy with capecitabine and cisplatin for nasopharyngeal carcinoma(stages Ⅲ-Ⅳ) were enrolled in this study. There were four dose-level groups of Capecitabine[625-1250 mg/(m2 ·d) , d1-14]and fixed cisplatin dose[20 mg/(m ·d) ,d1-5) ]MRI and CT scan were used for evaluation of tumor shrinkage. Treatment related toxicities were evaluated according to the common toxicity criteria( NCI-CTC Version 3.0). Results The acute side-effects include Grade 3 or Grade 4 mucosal toxicity(lasting for at least 5 d) and Grade 3 or Grade 4 non-mucosal toxicity were evaluated. Group 625 mg/m2 and Group 825 mg/m2 had none, Group 1000 mg/m2 had 6 patients and Group 1250 mg/m2 had 3 patients for mucosal toxicity, which were the main dose-limited toxicity and relevant to the dose of capecitabine apparently( P < 0. 05 ). There was also a trend of increase by the dose level of capecitabine for other toxicities. The median follow-up time for all patients was 28. 5 months. The locoregional recurrence occurred in 2 patients and distant metastasis in 2 patients. Two-year overall survival rate and locoregional control rate were 100% and 91.7%, respectively.Complete response and partialresponse were found on MRI or CT scan in patients of 29. 2% at the end of treatment and 83. 3% after three months, respectively. Conclusions The combination regimen of capecitabine and cisplatin is safe and effective according to the preliminary result. Toxicities related to radiochemotherapy for NPC were significantly associated with the dose level of chemotherapy.     

局部进展期鼻咽癌同期调强放化疗Ⅰ期临床观察

目的 前瞻性研究局部进展期鼻咽癌调强放疗联合同期化疗的不良反应,探讨同期调强放化疗的最佳剂量方法。方法 2004年8月至2006年3月,20例Ⅲ～Ⅳa期的鼻咽癌患者在北京大学临床肿瘤学院接受了调强放疗和同期化疗。肿瘤靶体积和临床靶体积的放疗中位剂量分别是70.8和61.5 Gy。同期化疗采用顺铂和氟尿嘧啶方案,化疗药物分为4个剂量水平。MRI和CT用于疗效评价。CTC2.0评分标准用于评价近期治疗相关的不良反应。结果 中位随访时间是16.5个月。随访期间局部区域控制率是100%。2例出现远地转移。放疗结束时影像学评价疗效,完全缓解:20.0%,部分缓解:75.0%,稳定:5.0%。近期治疗相关不良反应随着化疗药物剂量的增加而加重。结论 同期调强放化疗的近期不良反应程度与化疗药物剂量明显相关。选择同期化疗剂量时应将3、4度不良反应分别控制在30%～40%和10%以下。     

局部晚期直肠癌术前同步放化疗中卡培他滨联合奥沙利铂剂量递增的I期临床研究

目的 探讨局部晚期直肠癌术前同步放化疗基于5-Fu类药物的联合方案中奥沙利铂的最大耐受剂量。方法 本试验设计为前瞻性研究,自2015年3月至2015年10月,入组经病理确诊的局部晚期（T₃、T₄/N+）直肠癌患者15例,接受调强放疗以及卡培他滨联合奥沙利铂方案的同步化疗。放疗采用同步局部加量, 总剂量GTV为50.6 Gy,CTV 41.8 Gy,共22次,30 d内完成。同期化疗,卡培他滨为固定剂量825 mg/m²,2次/d,每周1~5服用,伴随放疗全程;奥沙利铂剂量分别为100、110、120、130 mg/m²,共4个递增剂量水平组,每21天为1个周期。15例患者,前12例按随机数字表法分为4组,每组3例,最后一组因出现剂量限制性毒性又入组了3例患者,因此,第4组为6例。治疗后充分评估不良反应和有效率。结果 近期治疗相关不良反应主要表现为放射性肠炎、皮肤反应、恶心、乏力、泌尿系不良反应和骨髓抑制,并随奥沙利铂剂量的提高而增多、加重。观察100、110 和120 mg/m²组中未出现3级以上不良反应,130 mg/m²组中则出现了剂量限制性毒性：1例3级血小板减少和1例3级恶心,该剂量为最大耐受剂量。手术后病理显示,所有患者均达到降期,4组患者分别有0、1、2、3例达到完全缓解。结论 局部晚期直肠癌调强放疗同步联合卡培他滨及奥沙利铂方案安全有效。奥沙利铂的最大耐受剂量为130 mg/m²,1次/3周。     

卡培他滨联合顺铂治疗耐药晚期三阴性乳腺癌的临床观察

目的：探讨卡培他滨联合顺铂治疗蒽环类及紫杉类耐药的晚期三阴性乳腺癌的临床疗效。方法：22例蒽环类及紫杉类耐药的晚期三阴性乳腺癌患者,给予卡培他滨1000mg／m^2口服,2／d,d1～14;顺铂25mg／m^2,静脉滴注,1／d,d1～3。21d为1个化疗周期,所有患者均治疗2个周期以上,观察临床疗效及毒副反应。结果：CR1例,PR6例,SD12例,PD3例,总有效率为31．81％（7／22）。中位疾病进展时间（TTP）5．6个月（3～11个月）。主要的毒性反应有骨髓抑制、乏力、胃肠道反应及手足综合征等,为可逆性,无治疗相关死亡。结论：卡培他滨联合顺铂近期疗效较好,毒性反应可耐受,可作为蒽环类及紫杉类耐药的晚期三阴性乳腺癌患者的治疗选择。     

卡培他滨治疗晚期乳腺癌的临床研究

目的:观察卡培他滨(希罗达)对经紫杉醇或和蒽环类治疗失败的晚期乳腺癌患者的疗效。方法:32例患者均口服卡培他滨单药治疗,每次1255 mg/m2,一日两次于早晚餐后半小时服用,连续使用两周停药一周为一疗程,完成两个周期治疗者参与疗效评价。结果:CR 1例,PR 11例,SD 11例,PD 8例,总有效率37.5%。结论:卡培他滨对经紫杉醇或和蒽环类治疗失败的晚期乳腺癌有较好的疗效,且毒副反应小。只要患者能够耐受,应鼓励进行多周期治疗,控制疾病进展。     

卡培他滨联合奥沙利铂一线治疗晚期胃癌疗效观察

目的观察卡培他滨联合奥沙利铂（L-OHP）治疗晚期胃癌的的临床疗效和毒副反应。方法经病理学或细胞学确诊的54例晚期患者,应用卡培他滨1250mg/m2口服,第1～14天,L-OHP85mg/m2,静滴2h,dl、d15;28d为1周期,至少2个化疗周期后观察疗效及其不良反应。结果可评价疗效者52例;CR1例（1.92%）,PR28例（53.85%）,SD13例（25%）,PD10例（19.23%）,总的有效率（RR）达55.77%。中位肿瘤进展时间（TTP）5.3（2～13）月,毒副反应主要为手足综合征、胃肠道反应、骨髓抑制和黏膜炎等,多为I～Ⅱ度毒性反应,对症治疗或停止治疗后可缓解,无化疗相关死亡者。结论XELOX方案在晚期胃癌的治疗中疗效较为肯定,且耐受性良好。     

奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌临床效果分析

目的：观察奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌近期疗效和安全性。方法：对病理确定的33例晚期胃癌患者应用奥沙利铂联合卡培他滨化疗,21 d为1个周期,2周后评价化疗效果,疗效按照WHO实体瘤近期客观疗效评定标准进行,同时评定不良反应、生活质量评分（KPS）。结果：CR2例,PR19例,SD8例,PD4例。CR2＋PR21例（63.6%）;不良反应均为0～Ⅱ级,主要为末梢神经炎、手足综合征、恶心、呕吐等,均可耐受。KPS评分化疗前后分别为：（65.47±6.63）分及（86.9±7.11）分,P〈0.05。结论：奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌,疗效肯定,耐受性好。     

鼻咽癌同期调强放化疗的临床研究

目的研究鼻咽癌同期调强放化疗的优化方案及其不良反应。方法2006年1月至2008年5月,35例Ⅱ～Ⅳa期鼻咽癌患者分成同期放化疗加辅助化疗组和同期增敏放化疗加辅助化疗组进行前瞻性研究。同期化疗采用DDP40mgd1～3＋5-Fu1.0d1～4,4周为1个周期;同期增敏化疗DDP30mgqw,放疗后辅助化疗DDP40mgd1、8、15＋紫杉醇90mgd1、8、15,休息1周继续。均行调强放疗,PGTV和CTV的中位剂量分别是70.6Gy和61.6Gy。临床检查结合CT用于近期疗效评价。CTC3.0评分标准评价急性副反应。结果全部患者随访期4～32个月,中位随访期是18个月,随访率100%。局部控制率98.2%。患者出现的口干、胃肠道反应、皮肤反应、骨髓抑制和体重下降均不影响治疗完成。急性口腔黏膜反应是化疗不能按计划进行的主要原因。放疗结束时14例完全缓解（CR）,同期放化疗和同期增敏放化疗各有8例和6例;21例部分缓解（PR）,同期放化疗和同期增敏放化疗各有17例和4例。结论急性口腔黏膜反应是限制同期调强放化疗按计划进行的主要因素。不含5-Fu的同期增敏化疗加辅助化疗的方案更能被患者接受,有可能取得更好效果。     

局部晚期鼻咽癌同步化疗与诱导化疗联合调强放疗的疗效分析

目的比较同步化疗与诱导化疗联合调强放疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效和毒副反应。方法将60例局部晚期鼻咽癌患者随机分为诱导化疗联合调强放疗组30例（诱放组）与同步化疗联合调强放疗组30例（同放组）。两组放疗方法相同,均采用调强放疗。鼻咽癌原发病灶（GTV1）给予70Gy,2.10～2.25Gy/次;达诊断标准的颈部淋巴结（GTV2）给予65～68Gy,2.0～2.18Gy/次;高危预防区（CTV1）给予60～62Gy,1.8～2.0Gy/次;低危预防区（CTV2）给予50.4Gy,1.8Gy/次。化疗方法为紫杉醇150mg/m2d1,顺铂90mg/m2（每日30mg/m2）d2～4。诱放组为先诱导化疗两周期＋放疗＋辅助化疗两周期。诱导化疗为每21天1周期。同放组为先同步放化疗＋辅助化疗两周期。同步化疗为每28天1周期。两组辅助化疗均为每28天1周期。结果中位随访时间46个月。诱放组与同放组5年总生存率,无复发生存率,无转移生存率分别为59.1%和74.5%（χ2=0.24,P=0.624）,40.4%和74.5%（χ2=1.959,P=0.162）,35.6%和74.5%（χ2=2.491,P=0.114）。毒性反应观察：同放组发生3～4级口腔黏膜反应为53.3%,诱放组为36.7%（P=0.032）,同放组发生骨髓抑制率为50.0%,诱放组为20.0%（P=0.024）,同放组的副作用明显要高于诱放组。结论同步放化疗和诱导化疗＋放疗这两种治疗方法对于局部晚期鼻咽癌特别是T3～4N0～3的患者在总生存率、无复发生存率和无转移生存率上无统计学差异。同放组较诱放组治疗毒性反应大,但能耐受。     

鼻咽癌调强放疗对海马结构的剂量影响分析

目的 分析鼻咽癌调强放疗中海马结构的受照剂量及相关影响因素.方法 回顾性分析59例鼻咽癌的调强放疗计划,比较不同临床分期鼻咽癌的海马结构受照剂量及特点.结果 59例鼻咽癌患者的海马结构受照剂量受T分期影响明显,Dmax11.1 ～78.2 Gy,Dmean3.2 ～44.6 Gy,T1 ～T4期海马结构受照剂量(Dmax和Dmean)差异均有统计学意义,Dmax(F=24.2,P＜0.05)、Dmean(P=16.3,P＜0.05).其中T3、T4期病例平均受照剂量和体积明显高于T1、T2期,Dmax、Dmean分别为(58.6±14.8)Gy、(20.9±19.3) Gy和(40.8±9.4) Gy、(12.5±5.1) Gy.结论 鼻咽癌调强放疗中,海马结构可能受到较大剂量的照射,肿瘤T分期是重要的影响因素,特别在T3-4期病例放疗中值得关注.     

剂量限制模板在早期鼻咽癌调强放疗计划中的应用研究

目的 研究早期鼻咽癌患者调强放疗计划中应用剂量限制模板提高计划靶区适形度和缩短调强计划优化时间。 方法 10例接受调强放疗的早期鼻咽癌患者,利用Corvus 6.3调强治疗计划系统勾画靶区,并在计划靶区外加剂量限制区。设计3种治疗计划:既没有剂量限制区也没有剂量限制模板的常规计划(Plan0)、没有剂量限制区而有剂量限制模板的计划(Plan1)、两者都有的计划(Plan2),并比较它们在计划靶区和正常组织的剂量分布。结果 三者比较,靶区和正常组织的剂量分布均满足要求,差异无统计学意义;但Plan2中靶区适形度较另外2种计划明显提高,并显著地缩短了治疗计划完成的时间。结论 早期鼻咽癌调强放疗计划中应用含有剂量限制区的剂量限制模板的方法可以提高计划靶区适形度,并明显缩短计划时间,提高制定治疗计划的效率。     

诱导加同步时辰化疗联合调强放射治疗鼻咽癌的前瞻性随机对照研究

目的 分析诱导化疗加同步时辰化疗与同步常规化疗联合调强放疗治疗局部晚期鼻咽癌的不良反应、淋巴免疫功能及疗效.方法 将60例局部晚期鼻咽癌患者采用信封法随机分组,试验组为诱导化疗加同步时辰化疗联合调强放疗,对照组为诱导化疗加同步常规化疗联合调强放疗.两组均采用2个周期多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶诱导化疗,同步化疗均采用顺铂,试验组采用时辰给药方式,对照组采用常规静脉给药方式.观察两组的不良反应、淋巴免疫功能及疗效.结果 同步放化疗期间试验组恶心(Z=2.50,P＜0.05)、呕吐(Z=3.31,P＜0.05)较对照组轻.同步放化疗后试验组CD4 +/CD8+高于对照组(t=3.34,P＜0.05).两组诱导化疗加同步放化疗的疗效差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在不降低疗效的情况下,时辰给药方式能减轻恶心、呕吐不良反应,改善免疫功能,有可能成为鼻咽癌一种更合理的治疗方式.     

调强放疗联合同步化疗对局部晚期鼻咽癌的临床观察

目的 回顾性分析调强放疗(IMRT)联合同步化疗对初治局部晚期鼻咽癌的急性不良反应及近期临床疗效。 方法 将本科室2005年1月至2007年1月收治的60例Ⅲ～Ⅳb 期初治的鼻咽癌调强放疗联合同步化疗的患者分为紫杉同步组(32例)和顺铂同步组(28例)。2组均接受调强放疗肿瘤靶区处方剂量68～72 Gy。紫杉同步组同时予以紫杉醇脂质体30 mg/m²,1次/周,共5～7次。顺铂同步组同时予以顺铂30 mg/m²,1次/周,共5～7次。结果 1紫杉同步组发生皮肤及黏膜反应的中位时间分别为4.2、3.0周,较顺铂同步组(3.0、2.0周)有明显的滞后;且顺铂同步组发生中重度皮肤、黏膜、骨髓及胃肠不良反应的概率明显高于紫杉同步组。顺铂同步组体重丢失亦较紫杉同步组严重。2组在肝肾功能损伤上没有明显差别。2紫杉同步组中4例占12.5%的患者,顺铂同步组10例占36%的患者治疗中断。紫杉同步组依从性明显优于顺铂同步组。 两者在中段时间上没有明显差别。两者的2年无瘤生存率及2年生存率差异无统计学意义。结论 紫杉醇脂质体联合同步调强放疗较顺铂联合调强放疗治疗局部晚期鼻咽癌不良反应更低,治疗依从性更好。     

食管癌调强放疗淋巴引流区预防照射的同期对照研究

目的：探讨应用调强技术进行食管癌根治性放疗患者淋巴引流区预防照射的价值,筛选出淋巴引流区预防照射的适合人群,以进一步提高局部控制,改善长期生存。方法：对根治性放疗的食管癌初治患者进行同期对照研究,完成治疗计划且资料完整可供分析者148例,74例接受选择性淋巴引流区预防照射（ENI）,74例接受累及野照射（IFI）。采用Kaplan-Meier法计算两组患者局部控制率和生存率并进行单因素和多因素预后分析。结果：ENI组与IFI组1、3、5年局部控制率分别为72.5%、52.8%、50.6%和58.4%、35.8%、21.9%（χ²=7.881,P<0.05）。ENI组与IFI组1、3、5年生存率分别为74.3%、44.2%、24.5%和68.9%、27.6%、15.9%（χ²=1.903,P<0.05）。多因素分析发现临床T分期、病变部位、照射方式是影响全组患者局部控制的独立性因素,T分期、N分期、钡餐造影长度和化疗是影响全组患者生存的独立性因素。结论：ENI组的局部控制率较IFI显著提高,早期和胸中段食管癌患者行ENI照射局部控制及生存均能获益。