苯环喹溴铵对豚鼠鼻超敏反应的影响

目的:观察苯环喹溴铵对豚鼠超敏性鼻炎的治疗效果。方法:(1)以10%的2,4-二异氰酸甲苯酯(TDI)橄榄油溶液行豚鼠双侧鼻腔给药,建立豚鼠超敏性鼻炎的模型;另设溶媒对照组,以橄榄油溶液代替10%TDI橄榄油溶液行豚鼠双侧鼻腔给药。(2)将模型成功的豚鼠随机分模型对照组,苯环喹溴铵大、中、小剂量组和硫酸阿托品组;与溶媒对照组一起合计共6组。治疗2周后,观察各组豚鼠的症状、鼻分泌物、鼻黏膜组胺含量以及光镜下鼻黏膜组织形态学的变化。结果:模型组出现鼻痒、喷嚏、清涕、鼻黏膜组胺含量增高、嗜酸性粒细胞增多等变化。苯环喹溴铵治疗组上述变化明显减轻。结论:经鼻给予苯环喹溴铵,对于豚鼠鼻超敏性鼻炎有明显的治疗作用。     

苯环喹溴铵的毒蕈碱样乙酰胆碱受体亚型选择性研究

目的探讨苯环喹溴铵对毒蕈碱样乙酰胆碱受体(M受体)亚型的选择性。方法以表达单一M受体亚型的CHO细胞株进行细胞与[3H]-QNB的饱和实验,并进行竞争抑制药和[3H]-QNB与M受体亚型的竞争结合实验,计算Kd值和Ki值。通过离体膀胱肌条实验评价苯环喹溴铵干预乙酰胆碱对离体膀胱肌条的收缩作用,计算pA2值。观察苯环喹溴铵对麻醉犬心率、心电图的影响及其对小鼠气管分泌功能的影响。结果苯环喹溴铵对3种细胞的抑制强度为CHOM3>CHOM1>CHOM2,对CHOM3和CHOM1的抑制能力相似,明显高于对CHOM2的抑制能力(P<0.01)。苯环喹溴铵可拮抗乙酰胆碱对离体膀胱肌条的收缩作用,使量效曲线平行右移,PA2值为7.09±s0.06。与溶媒组相比,苯环喹溴铵经鼻给药后对麻醉犬的心率和心电图无明显影响(P>0.05)。苯环喹溴铵大剂量组给药后1h、2h和中剂量组给药后2h能明显减少小鼠气管分泌物的分泌(P<0.01)。结论苯环喹溴铵是一种可选择性作用于M1和M3受体亚型的拮抗药。     

苯环喹溴铵长期经鼻给药对小鼠学习记忆能力的影响

目的观察苯环喹溴铵对小鼠学习记忆能力的影响及其形成原因。方法 50只筛选出的雄性昆明小鼠随机分为5组:溶媒组,苯环喹溴铵高、中、低剂量组(5.86、2.93、1.47mg·kg~(-1))及戊乙奎醚组(2.25mg·kg~(-1)),给药容量为5μL·10g~(-1),经鼻给药,每日1次,持续1mo。以Morris水迷宫和跳台实验测试苯环喹溴铵对其学习记忆能力的影响。另取50只昆明小鼠(雌雄各半)随机分为5组,以LC-ESIMS法测定小鼠在经鼻给予苯环喹溴铵5.86mg·k~g(-1)后10、45min及3、12、48h脑组织和血浆中苯环喹溴铵的浓度(给药后每个时间点各10只小鼠)。结果苯环喹溴铵各剂量组,对小鼠在Morris水迷宫和跳台实验中的学习记忆能力均无明显影响(P>0.05);小鼠在给药后各时间点,脑组织中苯环喹溴铵的浓度均在定量下限以下(苯环喹溴铵在脑匀浆中的定量下限为0.5405μg·L~(-1)),而给药后48h血浆中苯环喹溴铵的浓度为(4.01±0.52)μg·L~(-1)。结论苯环喹溴铵长期经鼻给药对小鼠的学习记忆能力没有影响,可能是由于其难以通过血脑屏障所致。     

健脾通窍丸对AR模型大鼠血清总IgE、IL-4含量的影响

目的探讨健脾通窍丸治疗治疗变应性鼻炎的作用机制。方法按参考文献复制变应性鼻炎大鼠模型,观察健脾通窍丸对大鼠鼻部症状、血清总IgE、IL-4含量的影响。结果健脾通窍丸对大鼠鼻部症状有明显的抑制作用,能显著降低总IgE、IL-4值,与模型组比较,差异非常显著(P<0.01);治疗组与阳性对照组比较,差异不显著(P>0.05)。结论健脾通窍丸对变应性鼻炎具有治疗作用,其作用机制与抑制血清总IgE、IL-4值的产生有关。     

变应性鼻炎大鼠鼻黏膜Bcl-2蛋白表达与细胞凋亡的研究

目的探讨变应性鼻炎(AR)大鼠鼻黏膜Bcl-2蛋白的表达与细胞凋亡之间的关系,进一步了解变应性鼻炎的发病机制。方法选健康SD大鼠20只,雌雄不限,随机分为实验组和对照组,各10只。实验组以卵清蛋白腹腔注射致敏,继之鼻局部激发建立变应性鼻炎大鼠模型。取实验组与对照组动物鼻呼吸区黏膜,行Bcl-2蛋白免疫组织化学染色,以细胞凋亡末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测鼻黏膜细胞凋亡状况,以图像分析软件分析结果。结果变应性鼻炎大鼠鼻黏膜Bcl-2蛋白主要表达于细胞胞质中,包括鼻黏膜腺体细胞、上皮细胞,固有层中的淋巴细胞,鼻分泌物中可见大量呈强阳性反应的嗜酸性粒细胞,实验组Bcl-2蛋白表达水平显著高于对照组。凋亡细胞散在于鼻黏膜上皮层和固有层,实验组更多见于上皮层,实验组凋亡指数与对照组相比下调。结论变应性鼻炎大鼠鼻黏膜细胞凋亡过程受抑可能是变应性鼻炎鼻分泌物增多及上皮破坏的机制之一。     

苯环喹溴铵喷鼻剂的大鼠毒性作用研究

目的探讨苯环喹溴铵喷鼻剂对大鼠的急性毒性和慢性毒性作用。方法通过鼻黏膜给药,以Bliss法求出药物的半数致死量（LD50）;并以LD50的1／100,1／200,1／400作为大（3．00mg／kg）、中（1．50mg／kg）、小（0．75mg／kg）剂量,另设溶剂对照组,观察药物对大鼠的慢性毒性作用。结果大鼠鼻黏膜给药的LD50为300．38mg／kg,95％可信限为263．58～342．31mg／kg;各剂量组大鼠连续经鼻给药6个月,其一般体征、精神状态、毛发、体重、脏器系数、肾功能、肝功能、血液生化、血液学、大体解剖、组织病理学检查均未见明显毒性发生。用药期间大剂量组和中剂量组某些观察指标有些异常,但停药2周后均恢复。结论苯环喹溴铵喷鼻剂连续给药6个月,在设定剂量下,大、中剂量有一定的毒性反应出现,小剂量则无明显改变。     

芪防鼻敏颗粒对变应性鼻炎大鼠行为学与组织病理学的影响

摘 要 目的：探讨芪防鼻敏颗粒对变应性鼻炎（AR）大鼠行为学、鼻腔分泌物嗜酸性粒细胞（EOS）及鼻黏膜组织病理学的影响。方法: SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、氯雷他定组（1.7 mg·kg^-1）、鼻炎康组（0.6 g·kg^-1）和芪防鼻敏颗粒高（4.6 g·kg^-1）、中（2.3g·kg^-1）,低（1.15 g·kg^-1）剂量组。采用卵清蛋白（OVA）制备AR大鼠模型,模型建立成功后,灌胃给药,每日1次,连续14 d。对各组大鼠行为学症状进行评分,检测鼻腔分泌物EOS含量,观察鼻黏膜组织病理学变化。结果: 与模型组相比,芪防鼻敏颗粒各剂量组行为学评分明显降低（P<0.01）,鼻腔分泌物EOS浸润明显下降（P<0.05或P<0.01）。组织病理学结果显示,芪防鼻敏颗粒各剂量组黏膜上皮基本完好,部分可见腺体增生,血管轻度充血,少量EOS浸润,与模型组比较,病理评分显著降低（P<0.05或P<0.01）。结论:芪防鼻敏颗粒可降低AR大鼠行为学评分,减轻鼻腔分泌物EOS浸润,改善大鼠鼻黏膜组织病理学,对AR大鼠起到一定的治疗作用。     

硝酸铈对豚鼠变应性鼻炎鼻黏膜的影响

目的探讨1%硝酸铈溶液对豚鼠变应性鼻炎鼻黏膜的影响。方法健康豚鼠39只随机分成正常对照组,变应性鼻炎组：用2,4-二异氰酸甲苯酯（2,4-Toluene-Dissocya-nate,TDI）作致敏原,经鼻腔滴入建立变应性鼻炎模型。治疗期间变应性鼻炎组（n=30）动物随机分成3组：阳性对照组（n=10）、药物治疗对照组（n=10）、硝酸铈治疗组（n=10）,正常对照组（n=9）设为阴性对照组,治疗15d。观察症状体征、鼻分泌物涂片、鼻黏膜组胺含量和光镜和电镜下鼻黏膜组织形态学的变化。结果阳性对照组出现鼻痒、喷嚏、流清涕,鼻分泌物嗜酸性粒细胞增多,鼻黏膜组胺含量增多,嗜酸性粒细胞浸润,鼻黏膜细胞超微结构改变。与阳性对照组相比,硝酸铈治疗组上述变化明显减轻。结论 1%硝酸铈溶液能有效控制豚鼠变应性鼻炎的症状体征,使鼻黏膜嗜酸性粒细胞减少、组胺含量减低。     

五龙颗粒对变应性鼻炎模型大鼠鼻黏膜IL-3 mRNA表达的影响研究

目的:研究五龙颗粒对变应性鼻炎模型大鼠白细胞介素-3(IL-3)mRNA表达的影响,探讨其治疗变应性鼻炎的机制。方法:以卵清蛋白为变应原复制变应性鼻炎模型大鼠,随机分为模型(AR)组、五龙颗粒组和息斯敏组。取3组和健康大鼠(空白组)血清进行组胺检测;取大鼠鼻黏膜作苏木素-伊红染色,并采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测法对各组大鼠鼻黏膜组织中IL-3mRNA的表达水平进行相对定量比较。结果:IL-3mRNA在4组大鼠鼻黏膜中均有表达,其中AR组的表达水平为11.85±0.82,显著高于空白组(P<0.01);与AR组比较,五龙颗粒及息斯敏组大鼠鼻黏膜IL-3mRNA的表达显著下降(P<0.01)。结论:五龙颗粒能降低模型大鼠鼻黏膜IL-3mRNA的表达水平,可为临床合理用药提供理论基础。     

曲安奈德喷雾剂对变应性鼻炎的作用

目的研究曲安奈德鼻腔局部给药对实验性变应性鼻炎动物模型的治疗作用及对组胺致大鼠鼻气道阻力增加的缓解作用。方法以实验性变应性鼻炎模型豚鼠和组胺致鼻气道阻力增加模型大鼠为试验对象 ,以豚鼠鼻腔分泌物量、喷嚏次数、搔鼻次数、鼻组织学及大鼠鼻气道阻力为指标 ,全面考察曲安奈德喷雾剂对变应性鼻炎的作用。结果曲安奈德鼻喷雾剂 (5 0、10 0、2 0 0 μg·kg-1,对卵蛋白致敏实验性变态反应性鼻炎豚鼠模型的各种变应性鼻炎的症状和体症均有明显改善作用 ;与模型对照组比较 ,各给药组动物鼻腔分泌物量、喷嚏次数、抓鼻次数明显减少 ,并可对抗组胺所致大鼠鼻气道阻力的增加。结论曲安奈德鼻喷雾剂鼻腔局部给药对实验性变应性鼻炎有显著改善作用     

布地奈德对变应性鼻炎豚鼠鼻粘膜嗜酸性粒细胞及组胺的影响

目的：制备变应性鼻炎动物模型,评价布地奈德对变应性鼻炎嗜酸性粒细胞和组胺的影响.方法：将豚鼠随机分成自然对照组、变应性鼻炎组和布地奈德治疗组,采用甲苯-2,4-二异氰酸酯对豚鼠鼻腔局部致敏激发制备变应性鼻炎模型,通过观察动物临床症状、鼻粘膜病理切片和鼻粘膜组织中组胺含量等指标来评价药物的药效.结果：变应性鼻炎组鼻粘膜组织中嗜酸细胞浸润和组胺含量均显著高于自然对照组（P＜0.01或P＜0.05）;经治疗后,动物的嗜酸细胞浸润和组织中组胺含量均明显地降低（P＜0.01）.在临床症状指标上,变应性鼻炎组和药物治疗组评分均明显高于自然对照组（P＜0.01）,但变应性鼻炎组和药物治疗组间无显著差异（P＞0.05）.结论：布地奈德能有效地降低变应性鼻炎豚鼠鼻粘膜组织中嗜酸细胞浸润和组胺的含量,但未能改善动物的鼻部临床症状,这可能与造模的方法有关.     

鼻敏片对寒证变应性鼻炎豚鼠辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的影响

目的:探讨鼻敏片对寒证变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)豚鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)表达水平的影响及其作用机制.方法:将40只雄性豚鼠随机分为空白组、模型组、鼻敏片组和氯雷他定片组,以复方凉药+卵清蛋白致敏法建立寒证AR模型后给予相应的药物干预,治疗15 d后,取血清和...     

复方苍耳子滴鼻剂对豚鼠变应性鼻炎的影响

目的观察复方苍耳子滴鼻剂对变应性鼻炎模型豚鼠症状的变化和血清组胺含量的影响。方法以甲苯-2,4-二异氰酸甲苯酯(TDI)作为致敏因子建立豚鼠鼻黏膜变态反应模型,以模型组、阳性药物组与空白组为对照,测定各组豚鼠鼻黏膜内组胺的含量及形态组织学的改变。结果 ①鼻部症状的改善情况:复方苍耳子滴鼻剂高、低剂量组药前总评分与药后总评分比较差异有统计学意义(P<0.05),能显著性改善慢性鼻炎模型动物的整体症状;②对血清组胺含量的影响:复方苍耳子滴鼻剂高、低剂量组血清组胺含量均显著低于模型组(P<0.05或0.01),能显著降低慢性鼻炎模型动物的血清组胺含量;③形态组织学的改变:复方苍耳子滴鼻剂高、低剂量对鼻黏膜上皮化生、腺体增生、血管增生或扩张及炎性细胞等方面均能显著改善慢性鼻炎模型动物的形态组织学。结论复方苍耳子滴鼻剂对豚鼠实验性变态反应性鼻炎有显著的改善作用。     

玉屏风散单味药不同提取物对过敏性鼻炎疗效的比较

目的：比较研究玉屏风散中单味药不同提取部位对过敏性鼻炎的作用。方法：采用现代分离提取技术获得玉屏风散中的三味药的不同提取物,复制过敏性鼻炎模型,灌胃模型大鼠不同提取物并观察大鼠的行为学症状并计分,检测大鼠血清中IgE含量及观察大鼠鼻黏膜组织病理形态学的改变,比较不同提取物对过敏性鼻炎的药效作用。结果：玉屏风散中不同提取物均能改善过敏性鼻炎大鼠的症状、均能降低模型大鼠血清IgE的含量,且具有显著性差异（P<0.01）;均能改善模型大鼠鼻黏膜组织病理形态学。结论：玉屏风散中不同提取物均有治疗过敏性鼻炎的药效,其中以黄芪总多糖药效最好。     

Effects of lentivirus-mediated CCR3 RNA interference on the function of mast cells of allergic rhinitis in mice

The CC chemokine receptor 3 (CCR3) expressed by eosinophils, mast cells and Th2 cells is closely related to allergic diseases. The objective of this study was to explore whether silencing of CCR3 with short hairpin RNAs (shRNAs) delivered by a lentiviral vector could impact the function of mast cells in a murine model of allergic rhinitis (AR) in vivo. The murine model of allergic rhinitis (AR) inducing by ovalbumin (OVA) was constructed, and the BALB/c mice were divided into normal control group, AR group, controlshRNA treated group and lentiviral CCR3-shRNA treated group. The recombinant lentivirus vectors which express a short hairpin RNA (shRNA) targeting the CCR3 were dropped into the nasal cavity of OVA-sensitized mice before the challenges. Real-time fluorescence quantitative PCR and western blotting were performed to observe inhibitory effect of CCR3 gene. Nasal symptoms of mice and OVA-specific IgE in each group were assessed. Concentrations of histamine, tryptase and Prostaglandin D2 (PGD2) in bone marrow, peripheral blood and nasal mucosa were analyzed. Furthermore, histological analysis and electron microscopy analysis were applied to detect the histology changes of nasal mucosa and the infiltration of mast cells in nasal mucosa. The results showed that administration of CCR3shRNA could effectively inhibit the expression of the CCR3 gene in bone marrow, peripheral blood and nasal mucosa, which reduced the nasal symptoms, the level of OVA-specific IgE, the inflammatory cells and mast cells infiltration into nasal cavity, and relieved the histopathological changes of nasal mucosa. In addition, intervention of CCR3shRNA could reduce the levels of the histamine, tryptase and PGD2 in bone marrow, peripheral blood and nasal mucosa. These results suggest that inhibition of CCR3 gene expression by shRNAs lentiviral vectors can effectively attenuate migration, infiltration and degranulation of mast cells in local tissues and alleviate the inflammation of allergic rhinitis mice.     

基于多指标成分和药效学试验优选芪丹益肺通窍方的提取工艺

目的:优选芪丹益肺通窍方的提取工艺.方法:以10种成分含量及干膏率为指标,采用正交试验法优选加水量、提取时间、提取次数等工艺参数;采用大鼠过敏性鼻炎模型评价芪丹益肺通窍方水提物的疗效.结果:与模型组比较,芪丹益肺通窍方工艺提取物可明显减轻过敏性鼻炎大鼠模型的鼻瘁、喷嚏、流涕症状,减少鼻黏膜渗出物与炎症细胞产生,升高血清...     

鼻一氧化氮检测在儿童过敏性鼻炎中的临床意义

目的：了解鼻一氧化氮（nNO）检测对儿童过敏性鼻炎（AR）诊断和管理的价值。方法：选择30例经症状和过敏原特异性IgE检测确诊的AR患儿设为AR组,13例有过敏性鼻炎症状以及过敏史或过敏家族史的患儿设为可疑过敏性鼻炎（SAR）组;12例无鼻部症状、无过敏性疾病家族史的健康儿童设为正常组。使用Sunvou呼出气NO测定系统,应用鼻被动呼气+静音技术检测各组nNO水平。AR组给予鼻用激素丙酸氟替卡松鼻喷剂治疗2周后评估疗效,复查nNO,比较各组间、AR组治疗前后nNO水平。结果：三组患儿性别、年龄比较差异均无统计学意义（P均>0.05）。AR组、SAR组、正常组的nNO水平分别为（842±133）ppb、（569±44）ppb、（289±33）ppb,AR组和SAR组均高于正常组（P均<0.05）。12例（40%）AR患儿经丙酸氟替卡松鼻喷剂治疗后症状改善,治疗后nNO水平低于治疗前（P<0.05）。结论：nNO检测对AR的诊断、随访有一定的临床价值,nNO辅助诊断AR需要综合考虑鼻炎和鼻窦口通畅情况。