噻唑烷二酮类药物抑制肿瘤细胞作用研究进展

过氧化物增殖活化受体(PPARs)是核受体超家族成员,PPARs超家族有3个亚型:α、β/δ和γ,是细胞自我稳定的关键配体活化转录调节因子。PPAR-γ受刺激后可诱导细胞周期停止,也会促进脂肪细胞的末期分化。仅在PPAR:RXR(视黄醇X受体)异源二聚体的形式下,PPAR-γ激动剂才与DNA连接[1-2]。噻唑烷二酮类     

过氧化物酶体增生物激活受体γ激动剂致水肿机制及预防的研究进展

过氧化物酶体增生物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPAR-γ）激动剂主要包括噻唑烷二酮类（thiazolidinediones,TZDs）和非噻唑烷二酮类新型PPAR-γ激动剂。噻唑烷二酮类药物常用的有曲格列酮、吡咯列酮及罗格列酮。PPAR-γ激动剂的常见不良反应之一为水肿,并可加重或引致充血性心力衰竭。水肿发生率为3%～28.9%;PPAR-γ激动剂和其他口服降血糖药或胰岛素合用可增加水肿发生率。PPAR-γ引起水肿的机制涉及水钠潴留、血管扩张以及血管通透性增加等因素,特别是分布于远端肾小管和集合管的水、钠转运蛋白调节异常对水钠潴留的发生起重要作用。PPAR-γ激动剂引起的水肿一般较轻,停药后可消退。糖尿病合并中、重度充血性心力衰竭患者[NYHA（New York Heart Association）Ⅲ或Ⅳ级]避免用PPAR-γ激动剂,合并轻度充血性心力衰竭患者（NYHAI至Ⅱ级）应慎用,尽可能用最小剂量,必需时,剂量应逐渐增加,可联合应用利尿剂,并应严密监测患者体重和水肿的发生情况。预防治疗水肿的方法包括应用新的选择性PPAR-γ调节剂、蛋白激酶C-β或上皮细胞钠通道的特异性抑制剂及PPAR-γ拮抗剂。     

分子对接技术筛选黑沙蒿中黄酮类化合物的PPAR-γ激动活性成分

目的:从黑沙蒿所含黄酮类化合物中筛选过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)的激动活性成分,为发现黑沙蒿中抗糖尿病药效物质提供参考。方法:以已知PPAR-γ激动药罗格列酮为阳性对照,采用分子对接技术对黑沙蒿中已分离得到的18个黄酮类化合物与PPAR-γ靶点进行一一分子对接,并对化合物与PPAR-γ靶点的对接亲和力、对接构象等进行分析比较,筛选黑沙蒿中可能的PPAR-γ激动活性成分。结果:有5个黄酮类化合物呈现了较好的对接亲和力,其中以化合物3(5,3′,4′-三羟基-7-甲氧基黄酮)亲和力最高(-8.3 kcal/mol);对接构象分析发现,黄酮类化合物A环与B环上的氧原子易与PPAR-γ配体结合域活性位点形成1个(Tyr327)或2个(Tyr327、Arg288)氢键结合,这对于黄酮类化合物与PPAR-γ的结合以及PPAR-γ构象的稳定起着重要作用。结论:采用分子对接技术进行的虚拟筛选结果表明,黑沙蒿中的黄酮类化合物(大多含有多个自由酚羟基)易与PPAR-γ形成较好的对接模式与较高亲和力,具有潜在抗糖尿病活性;本研究可为黑沙蒿治疗2型糖尿病的化学成分研究提供参考。     

舌下变应原特异性免疫疗法对儿童过敏性哮喘临床疗效及PPAR-γ、IL-4的影响

目的探讨舌下变应原特异性免疫疗法对儿童过敏性哮喘过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）及IL-4表达的影响。方法将100例年龄4～7岁过敏性哮喘患儿随机分为粉尘螨治疗组（50例）和对照组（50例）,分别给予＂粉尘螨滴剂＂舌下含服和常规吸入糖皮质激素治疗,治疗25周结束。对两组治疗前后的PPAR-γ及IL-4进行分析比较。结果两组临床控制率、总有效率相比有明显差异（P〈0.05）。对照组治疗前后PPAR-γ比较差异均有统计学意义（P〈0.05）,IL-4比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。粉尘螨治疗组治疗前后PPAR-γ、IL-4比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。粉尘螨治疗组治疗后与对照组治疗后PPAR-γ、IL-4比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论舌下变应原特异性免疫疗法治疗儿童过敏性哮喘临床疗效显著,能明显降低外周血清PPAR-γ、IL-4表达。     

罗格列酮提高胰岛素抵抗大鼠大网膜脂肪细胞PPAR-γmRNA的表达水平

目的观察胰岛素抵抗（IR）大鼠大网膜脂肪细胞过氧化物酶体增生物激活受体γ（PPAR-γ）mRNA的表达水平以及罗格列酮对PPAR-γmRNA表达水平的影响。方法雄性Wism大鼠随机分为空白组、模型组、罗格列酮组。正常组喂以普通饲料。模型组与治疗组注射小剂量STZ并喂以高热量饲料。常规测定各组大鼠治疗前后的空腹血糖（FPG）和治疗后各组大鼠的空腹血清胰岛素水平（FIns）,计算胰岛素敏感性指数（ISI）,测定各组血脂水平。提取大网膜脂肪组织总RNA,采用逆转录PCR技术扩增PPAR-T基因片段,检测其表达水平。结果模型组PPAR-γmRNA表达比正常组明显减少（P〈0．01）。与模型组比较,罗格列酮组PPAR-γmRNA表达显著增加（P〈0．01）。结论R大鼠脂肪细胞PPAR-γmRNA表达减少,而罗格列酮能有效提高PPAR-γmRNA的表达。     

PPAR-γ与炎性反应

过氧化物酶增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)是配体依赖性激活的核受体超家族中的成员之一。可以在全身包括脂肪、肝脏、肾脏以及肿瘤等多种组织中表达,发挥抑制炎症、抗增生和抗肿瘤及调节糖稳态等生物学作用。本文就PPAR-γ与炎性反应的关系进行综述:它可以通过NF-κB、AP-1、JAK-STAT及活化T细胞核因子等途径来抑制炎性反应,明确这些相关信号通路,可以为相关疾病的发病机制及防治提供有力的理论依据和干预途径。     

PPAR-γ在哮喘患者血清中的表达及临床意义

目的：探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ在哮喘患者血清中水平变化的关系。方法：选择2008~2009年在我院住院的患者30例做为急性发作期组,上述患者经治疗后病情缓解做为非急性期组。对照组30例,为体格检查正常、健康的志愿者。采用酶联免疫吸附试验法测定患者血清中PPAR-γ的含量。结果：哮喘患者急性发作组中PPAR-γ含量高于正常对照组及非急性期组（P〈0.05）。结论：PPAR-γ参与哮喘的病理过程并发挥重要作用,可作为哮喘治疗的靶点。     

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ与胰腺疾病的关系

过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator activated receptor γ,PPARγ）是一类依赖配体活化的转录因子,属于Ⅱ型核激素受体超家族成员。PPAR-γ是近年来国内外研究的一个热点,现已明确其在细胞增殖分化、炎症反应、糖代谢及脂类代谢具有重要的调节作用。本文就PPARγ与胰腺疾病的关系作一综述。     

噻唑烷二酮类药物对2型糖尿病炎症标志物的影响

2型糖尿病是一种复杂的进展性的常见病。最近的数据表明炎症在糖尿病的病因、并发症中起着重要的作用。PPAR-γ可在多种组织（脂肪,肝脏、骨骼肌、直肠上皮及巨噬细胞等）中表达,在脂肪组织中的表达最强,对脂肪细胞的分化和参与糖脂代谢的酶的特定基因有调控作用。噻唑烷二酮类药物是PPAR-γ的激动剂,PPAR-γ受体被激活后可促进脂肪细胞和其他细胞的分化并提高骨骼肌和肝脏对胰岛素的敏感性,具有的抗炎症反应、降低血清炎症因子。     

肺癌中PPAR-γ和TNF-α的表达及临床意义

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体和肿瘤坏死因子对人肺癌的影响及其机制.方法:采用免疫组化的方法分别检测23例非癌组织和70例肺癌组织中对PPAR-γ和TNF-α的表达.结果:PPAR-γ和TNF-α在肺癌组织和非癌组织中均有表达,差异有显著性(P＜0.01);PPAR-γ和TNF-α与肿瘤的分化程度和术后TNM分期有关,差异有显著性.且两指标呈负相关(P＜0.05).结论:PPAR-γ在肺癌中的高表达和与TNF-α的负相关在肺癌发生、发展和预后中起重要的作用,为肺癌的诊断、预后提供可靠的理论基础和治疗的新途径.