生长抑素Ⅱ型受体在鼻咽癌组织中的表达

 目的 研究生长抑素Ⅱ型受体(SSTR2)在鼻咽癌组织中的表达情况,以期探讨生长抑素类似物应用于鼻咽癌肿瘤治疗的可能性.方法 分别取正常鼻咽部组织、癌旁组织以及各期鼻咽癌组织,以免疫组化、原位杂交法检测SSTR2的表达情况,并统计分析SSTR2表达与肿瘤分期的关系.结果 正常组织中未检测到SSTR2的表达,癌旁组织与各期鼻咽癌肿瘤组织中的SSTR2表达均有统计学差异,SSTR2阳性表达结果与鼻阉癌分期无明显相关性.结论 SSTR2在鼻咽癌组织中有普遍的阳性表达,与分期无关.     

生长抑素Ⅱ型受体、血管内皮生长因子在鼻咽癌组织中的表达及相关性研究

 目的 研究生长抑素Ⅱ型受体(somatostatin receptor 2,SSTR2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在鼻咽癌组织中的表达情况,探讨其与鼻咽癌的关系及二者之间的相关性.方法 分别取正常鼻咽部组织、癌旁组织及鼻咽癌组织,用免疫组化法检测SSTR2、VEGF的表达情况,统计分析其表达与肿瘤分期的关系及二者表达相关性.结果 正常组织中未检测到SSTR2、VEGF的表达,癌旁组织与鼻咽癌组织中SSTR2、VEGF的表达差异有统计学意义(P<0.05),各期鼻咽癌组织中SSTR2、VEGF的表达差异无统计学意义.SSTR2与VEGF在鼻咽癌组织中的表达呈正相关.结论 SSTR2与VEGF均在鼻咽癌组织中有普遍的阳性表达,与癌分期无关,二者表达呈正相关.     

核素标记的生长抑素受体拮抗剂在神经内分泌肿瘤显像和治疗中的研究进展

生长抑素受体（SSTR）特别是SSTR2过表达是神经内分泌肿瘤（NEN）的共同特征,也是NEN分子显像和核素靶向治疗的理想靶点。过去,研究者们一直致力于核素标记的SSTR激动剂的研究,并成功将其应用于NEN的临床显像和治疗。近年来的研究结果表明,核素标记的SSTR拮抗剂比激动剂具有更好的药代动力学特性,其肿瘤摄取率更高、滞留时间更长,且所获得的影像对比度更高,故其在NEN的分子显像和核素靶向治疗中更具优越性。笔者就核素标记的SSTR拮抗剂在NEN显像和治疗中的研究进展进行综述,以期为NEN的临床诊疗提供参考。     

我国北方部分地区土拉弗菌感染宿主动物的分子流行病学研究

目的：了解我国北方部分地区宿主动物感染土拉弗菌状况和基因型别.方法：鼠夹诱捕鼠,从鼠脾组织提取DNA,应用巢式PCR检测土拉弗菌,计算并比较各地区及各鼠种阳性率.阳性标本用型特异性引物及短串联重复序列（SSTR9、SSTR16）引物扩增两区域并测序,用ClustalX（5.0）和DNA Club软件对序列进行比较分析.结果：共捕获鼠421只,分属14种鼠种,其中7个鼠种20份标本PCR检测阳性,总阳性率为4.75%.吉林、新疆、黑龙江、内蒙古和浙江的阳性率分别为11.65%,10.00%,6.54%,1.76%和0%.地区间阳性率差异显著（χ^2 = 20.90,P = 0.0003）;不同鼠种间阳性率未见差异（χ^2 =11.82,P = 0.066）.对20份扩增阳性标本进行型特异性扩增及SSTR9、SSTR16序列测定并对比分析,结果显示均为土拉弗菌B亚型,但型内差别较大,标本及菌株相互比较均显示基因多态性程度高且地区间有交叉.结论：我国北方部分地区可能依然存在B亚型土拉弗菌型感染（宿主动物）情况,且其基因型内差异较大.     

肿瘤阳性显像剂5-18F-fluorouracil的标记与动物实验

目的 探讨^18F-fluorouracil（FU）作为肿瘤阳性显像剂的可能性。方法 标记与合成了^18F-FU,研究其在正常与荷瘤裸鼠中的生物分布,进行正常与荷瘤兔的PET显像。HPLC及其他质控分析结果均证实^18F-FU动物实验与临床应用的可行性,生物分布及显像研究表明它在肿瘤组织中有较多的摄取。结论 ^18F-FU是一种有潜力的肿瘤阳性显像剂。     

^90Y—DOTATATE治疗进展期神经内分泌肿瘤的临床价值

目的评价^90Y-生长抑素类似物1,4,7,10-四氮杂十二环-1,4,7,10-四乙酸-octreotate（^90Y-（DOTA）^0,Tyr^3]oetreotate,即^90Y—DOTATATE）联合使用。肾保护剂赖氨酸治疗进展期神经内分泌肿瘤的疗效以及不良反应。方法25例进展期神经内分泌肿瘤患者,经生长抑素受体（SSTR）显像（SRS）诊断为SSTR阳性肿瘤。^90Y—DOTATATE在30min内静脉滴注完毕,用药前后输注赖氨酸。每人完成1～5次治疗,间隔时间为6～9周。每次单程治疗后根据美国国立癌症研究院分级标准（NCIGC）评价不良反应。完成末次治疗后8周依据WHO标准评价疗效。结果部分缓解1例,占4％（1／25）;轻微缓解3例,占12％（3／25）;病情稳定16例,占64％（16／25）;病情进展5例,占20％（5／25）。2例出现不同程度的肾功能损害,3例出现白细胞下降,出现恶心及呕吐症状各3例。结论以赖氨酸作为肾保护剂,^90Y—DOTATATE治疗转移和不能手术的神经内分泌肿瘤是一种有效的新疗法;但应该进一步采取措施减轻肾毒性。     

177Lu-octreotate治疗神经内分泌胃肠胰腺肿瘤的SPECT显像研究

目前对于转移性神经内分泌胃肠胰腺肿瘤（NET）没有很好的治疗方法。分化良好的神经内分泌肿瘤多过度表达生长抑素受体（SSTR），尤其是亚型SSTR2。人工合成生长抑素衍生物如奥曲肽（octreotide）能治疗激素过度表达的症状，而采用放射性核素标记octreotide及其衍生物对NET进行靶向治疗效果更好，称为肽类受体介导的放射性核素治疗（PRRT），早期主要应用^111In-octreotide，     

生长抑素受体显像剂在神经内分泌肿瘤中的临床研究进展

神经内分泌肿瘤（NETs）是一类起源于神经内分泌细胞的异质恶性肿瘤,分化良好的NETs可过度表达生长抑素受体（SSTR）。放射性同位素标记的生长抑素类似物与SSTR的特异性结合可实现NETs的功能成像,对NETs的诊断及其患者的临床管理具有重要意义。近年来,研究者已成功研发出多种靶向SSTR的示踪剂并应用于临床,笔者总...     

乳腺肿瘤生长抑素受体表达与生长抑素受体显像

目的 探讨生长抑素受体(SSTR)显像对乳腺癌的诊断价值。方法 15例乳腺癌患者术前进行99mTc-奥曲肽SSTR显像,勾画感兴趣区,计算瘤体与对侧正常组织的放射性比值(T/N),术后采用逆转录-聚合酶链反应检测肿瘤组织SSTR1-SSTR5 mRNA的表达,SP免疫组化法比较该15例乳腺癌和18例乳腺良性病变组织SSTR2和SSTR5的表达水平。结果 ①15例乳腺癌患者99mTc-奥曲肽SSTR显像均为阳性,T/N为1.873±0.341;②15例乳腺癌组织的SSTR1、SSTR2、SSTR3、SSTR4、SSTR5mRNA表达阳性率分别为100%(15/15)、93.30%(14/15)、100%(15/15)、46.70%(7/15)、86.70%(13/15),以甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)基因为内参基因计算的mRNA表达量,从高到低分别为SSTR3、SSTR1、SSTR2、SSTR5、SSTR4,SSTR2 mRNA表达水平与乳腺癌显像T/N呈正相关,有显著的统计学意义(r=0.728,P<0.01);③SP免疫组化结果显示,乳腺癌组织的SSTR2和SSTR5的表达明显高于乳腺良性病变组织。结论 乳腺癌组织有丰富的SSTR表达,明显高于乳腺良性病变组织,99mTc-奥曲肽SSTR显像对乳腺癌有较好的靶向诊断价值。     

^18C-胆碱和^18F—FDG在肿瘤PET中的比较

^18C—胆碱是最近研制的一种正电子肿瘤阳性显像剂，在肿瘤／非靶组织的比值高于^18F—FDG，特别在脑肿瘤和前列腺癌显像方面较^18F—FDG显示出优势。^18C—胆碱和^18F—FDG在脑肿瘤、肺癌、食道癌和前列腺癌的诊断方面各有优劣，两的摄取机理与显像方法也不同。除了^18C—胆碱，还有^18F—氟代胆碱(^18F-fluorocholine)，其临床价值有待更多的研究来证实。     

68Ga-DOTA-NOC胰腺癌生长抑素受体靶向显像的实验研究

目的 研究68 Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-1-萘丙氨酸-奥曲肽(DOTA-NOC)在小鼠体内的生物分布,并进行荷胰腺癌小鼠的68Ga-DOTA-NOC SSTR靶向显像.方法 37 MBq 68GaCl2加入20μl羟乙基哌嗪乙硫磺酸(HEPES,0.1 mmol/L)溶液和10～50 μg DOTA-NOC,于95℃水浴加热15 min制备68Ga-DOTA-NOC.采用HPLC法分析68 Ga-DOTA-NOC的标记率及体外稳定性.予正常BALB/c小鼠尾静脉注射68Ga-DOTA-NOC 3.7 MBq,分别在5、15、30、60和120 min后解剖分离小鼠脏器,测放射性生物分布(％ID/g)情况.将人CFPAC-1胰腺癌细胞与68Ga-DOTANOC共同孵育后,测定放射性计数并计算摄取率.建立CFPAC-1荷瘤裸鼠模型,行microPET显像,勾画ROI,获得肿瘤及主要脏器TAC,计算T/NT(NT为对侧肌肉).用流式细胞术检测CFPAC-1细胞及瘤体SSTR表达水平,采用直线相关分析对SSTR表达率与T/NT行相关性研究.结果 68 Ga-DOTA-NOC标记率为(98.8±1.0)％,无需纯化.正常小鼠体内68Ga-DOTA-NOC肾摄取最多,5 min为(11.20±0.32) ％ID/g,随时间延长减少,60 min为(4.11±0.21)％ID/g,胰腺、肺、胃相对摄取较高,脑几乎无摄取.人CFPAC-1细胞可特异性摄取68Ga-DOTA-NOC.荷瘤鼠microPET显像示CFPAC-1肿瘤部位呈异常放射性摄取,T/NT在120 min达3.2±0.2.CFPAC-1细胞和肿瘤组织SSTR1、2、4、5表达量分别为(96.83±1.23)％、(99.73±0.98)％、(90.42±0.63)％和(92.96±0.71)％,SSTR2、5的表达水平与T/NT均呈正相关(r=0.71、0.80,均P＜0.05).结论 68 Ga-DOTA-NOC易标记,生物分布理想,可靶向结合SSTR阳性的CFPAC-1肿瘤组织.68Ga-DOTA-NOC是新型SSTR靶向显像剂,有利于胰腺肿瘤的早期诊断并为生长抑素介导靶向治疗提供依据.     

^68Ga-SSA/^18F-FDG PET/CT联合显像在神经内分泌肿瘤诊治中的应用价值

神经内分泌肿瘤(NEN)是起源于神经内分泌细胞或肽能神经元的一类肿瘤,可原发于全身多种脏器。NEN病理异质性大,患者预后差异大。常规影像学检查及病理学活组织检查对该病有重要意义,但均存在一定的局限性。NEN细胞常高度表达生长抑素受体(SSTR),且部分NEN因有高度增殖活性而表现出较高的葡萄糖代谢活性,这为核医学SSTR显像及葡萄糖代谢显像提供了分子基础。^68Ga-生长抑素类似物(SSA)/^18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT联合显像可从受体表达及糖代谢活性方面综合评估NEN生物学特性,为NEN的病灶筛查、分级分期、治疗选择、疗效监测及预后判断等提供有效信息。该文总结了上述联合显像应用于NEN诊治的研究现况。     

^131I-酪氨酸-奥曲肽对荷人非小细胞肺癌小鼠的抑瘤效果

目的探讨^131I标记酪氨酸一奥曲肽（^131I-Tyr-octreotide）对荷人非小细胞肺癌（NSCLC）小鼠的抑瘤效果。方法经氯胺T法标记Tyr-octreotide,测其放化纯及其在小鼠体内的生物分布;建立荷人NSCLC小鼠模型,分为尾静脉注射^131I-Tyr-octreotide组、肿瘤间质注射^131I-Tyr-octreotide组、肿瘤间质单纯注射^131I组和间质注射生理盐水组,观察肿瘤部位的放射性摄取,勾画感兴趣区（ROI）,计算肿瘤与对侧正常组织（T／NT）放射性比值,并对肿瘤进行细胞周期检测和免疫组织化学检测,观察癌细胞的凋亡。采用SPSS 11.0软件进行统计学处理,组间两两比较行单因素方差分析。结果标记产物放化纯为（95．23±1．67）％,比活度为3．5×10^6 Bq／μg。小鼠体内放射性分布示肾摄取最高,肝、脾摄取较少;荷瘤鼠显像示：间质注射^131I-Tyr-octreotide组肿瘤放射性浓聚较尾静脉注射和间质单纯注射^131I明显,放射性滞留较久;其24h的T／NT比值最高,为52．74±0．13,明显高于其他2组（8．90±0．23,6．42±0．02,q=628．81和664．33,P均〈0．05）;流式细胞检测可见经间质给药组较尾静脉给药组和单纯注射^131I组G．期细胞阻滞明显[各组G1期肿瘤细胞占总细胞的百分比分别为（83．17±6．86）％、（57．02±18．81）％、（49．29±7．80）％,q=1．56～6．86,P均〈0．05],免疫组织化学检查结果示肿瘤细胞大量凋亡,可见凋亡小体形成。结论^131I-Tyr-octreotide易于标记且与生长抑素受体（SSTR）表达阳性的NSCLC有较高的亲和力,对肿瘤组织有较强的促凋亡和抑瘤作用。     

分化型甲状腺癌转移灶18FDG符合线路联合131I显像的研究

目的探讨联合^18F-脱氧葡萄糖（FDG）符合线路SPECT（DHCI）与^131I全身扫描（whole body scans,WBS）显像检测甲状腺癌转移灶的价值。方法对45例手术＋131I治疗后DTC患者,行^131I WBS和^18FDG DHCI,并观察和记录病灶的数目和位置。结果45例甲状腺癌患者临床证实的148个病灶中,^18FDG符合线路共检出129个肿瘤转移灶,^131I WBS检出105个肿瘤转移灶,^18FDG DHCI和^131I WBS共同阳性的病灶为91个,两者联合检测出病灶143个。结论^18FDG DHCI和^131I WBS两种显像方法具有一定的互补性,并且两者联合检测较两者任一种方法具有更高的阳性率,两者联合检测具有扩大检测阳性病灶的作用。     

^18F-FLT PET显像原理及肿瘤显像研究进展

^18F-脱氧葡萄糖（FDG）PET显像被广泛应用于肿瘤的诊断与分期,但这种显像技术仍有不足之处,其诊断肿瘤的灵敏度高,特异性低,常受到生理性摄取、炎性反应、结节病等良性疾病的干扰,易出现假阳性,因此临床亟需一种肿瘤特异性更好的显像剂。无限制增殖是肿瘤细胞的特性,因而用正电子核素标记的核苷及其类似物成为一种极具潜力的肿瘤显像剂。     

正电子肿瘤阳性显像剂^18F—AMT

^18F-AMT(^18F-α-methyl-tyrosine,^18F-α-甲基酪氨酸）是新研制的一种正电子肿瘤阳性显像剂。^18F-AMT的合成方法较简单，在肿瘤／非靶组织的比值高于^18F-FDG(^18F-氟代脱氧葡萄糖），特别是在脑肿瘤显像方面较^18F-FDG显示更大的优越性。     

~(99m)Tc-MIBI显像鉴别乳腺肿物良、恶性及探测腋窝淋巴结转移

目的：探讨^99mTc-甲氧基异丁基异腈（MIBI）肿瘤阳性显像方法对鉴别诊断乳腺肿物良、恶性及探测乳腺癌腋窝淋巴结转移的临床价值。方法：对60例一侧乳腺单发可触及肿物的女性患，进行仰卧前位及俯卧左、右侧位^99mTc-MIBI肿瘤阳性显像。在10－20min早期相和90－120min延迟相中，观察双侧乳腺及双侧腋窝和锁骨上淋巴结区的放射性分布情况，并计算患乳病变区与相对应健侧的计数比值（T／NT）。所有病例均有病理结果对照。结果：^99mTc-MIBI肿瘤阳性显像鉴别诊断乳腺良、恶性病变的灵敏度为92．9％，特异性为90．6％，阳性预测值为89．7％，阴性预测值为93．5％，准确性为91．7％；诊断腋窝淋巴结转移的灵敏度为83．3％，特异性为86．1％，阳性预测值为80％，阴性预测值为88．6％，准确性为85％。结论：^99mTc-MIBI肿瘤阳性显像对于鉴别乳腺肿物的性质和探测腋窝淋巴结转移具有较高的诊断准确性，有一定的临床应用价值。     

99Tcm-Octreotide显像在甲状腺实性“冷结节”定性诊断中的价值

流行病学调查显示,超声发现甲状腺结节阳性率达19％ ～ 67％[1],对甲状腺结节进行早期定性诊断是临床亟需解决的问题.99Tcm-Octreotide作为新型SSTR显像剂,可在甲状腺恶性结节中呈高摄取[2].本研究筛选50例甲状腺实性"冷结节"患者进行SSTR显像,以评价其定性诊断恶性甲状腺结节的效能,现报道如下.     

PET代谢显像剂11C-乙酸盐在临床中的应用

^18F-氟脱氧葡萄糖（^18F-FDG）是一种最常用的肿瘤正电子显像剂,但对于炎性病变鉴别困难,易得出肿瘤假阳性诊断结果。PET代谢显像剂^11C-乙酸能够弥补。^18F-FDGPET的某些不足,已用于各类肿瘤的诊断及鉴别诊断,特别是在肝癌以及前列腺癌等的诊断及鉴别诊断方面明显优于^18F-FDGPET;基于^11C-乙酸盐的特性,也常被用于心肌血流和灌注显像。     

生长抑素受体显像和治疗研究进展

神经内分泌源性及一些非神经内分泌源性的肿瘤细胞表面均有SSTR高表达,利用放射性核素标记的生长抑素类似物（somatostatin analog,SSA）与SSTR特异性结合可使肿瘤显像,并可通过内吞作用进入细胞溶酶体内,进行靶向放疗;细胞毒素与SSA的偶联物同样可以与SSTR特异性结合,通过内吞作用进入细胞,起到靶向化疗的作用。