血小板源性生长因子受体-β在大肠癌间质中的表达及与淋巴管生成的关系

目的检测血小板源性生长因子受体－β（PDGFR—β）在大肠癌间质组织中的表达,探讨其与淋巴管生成的关系。方法应用免疫组化SP法检测90份大肠癌间质及20份正常大肠组织中PDGFR—β的表达,用D2-40标记微淋巴管,计数微淋巴管密度（LMVD）,分析PDGFR—β的表达与LMVD和临床病理参数之间的关系。结果大肠癌间质组织中PDGFR—β的表达及LMVD明显高于癌旁正常组织（P均〈0．05）;有淋巴结转移者LMVD均明显高于无淋巴转移者,PDGFR-β阳性表达者的LMVD明显高于阴性表达者。间质组织中PDGFR-β的阳性表达与淋巴结转移相关（P〈0．05）。结论PDGFR—β在大肠癌间质组织中表达与肿瘤淋巴管的形成密切相关并可促进淋巴结转移。     

乳腺癌中微淋巴管密度与Podoplanin表达的关系

目的为乳腺癌淋巴管转移分子机制的研究提供理论依据。方法采用免疫组化法检测Podoplanin在乳腺癌组织中的表达,并分析其与微淋巴管密度（LMVD）的相关性。结果乳腺癌组织中Podoplanin的阳性率为58．57％,LMVD为（14．4401±5．8000）个／mm^2;乳腺良性病变分别为31．82％和（6．4851±2．2758）个／mm^2,两组比较P均〈0．05,有淋巴结转移者LMVD为（19．4015±3．0598）个／mm^2,无淋巴结转移者为（11．1326±4．7362）个／mm^2,两者比较P〈0．05;Podoplanin阳性表达者LMVD为（16．0514±5．6628）个／mm^2,阴性表达者为（12．1622±5．2834）个／mm^2,两者比较P〈0．01。Podoplanin的阳性表达与LMVD呈正相关（r=0．313,P：0．008）。结论乳腺癌组织中LMVD与乳腺癌淋巴结转移密切相关,Podoplanin的高表达可能参与了乳腺癌组织内淋巴管的形成。     

大肠癌组织中P13K、Akt和HGF的表达变化及意义

目的观察磷酯酰肌醇3激酶（P13K）、丝苏氨酸激酶（Akt）和肝细胞生长因子（HGF）在大肠癌组织中的表达,探讨三者在大肠癌发生发展中的作用及其相关性。方法采用免疫组化法检测48例大肠癌和9例正常大肠组织中P13K、Akt和HGF。结果大肠癌组织中P13K、Akt和HGF的阳性表达率分别为60．42％、68．75％和72．92％,均明显高于正常大肠组织的11．11％、11．11％、22．22％（P均〈0．05）;P13K、Akt、HGF的表达呈正相关关系（r分别为0．348、0．465、0．451,P均〈0．05）。P13K、Akt和HGF异常表达与大肠癌Dukes分期和淋巴结转移有关（P〈0．05）,而与其组织分化程度无关（P〉0．05）。结论大肠癌组织中P13K、Akt和HGF表达均上调,其与大肠癌的生长、侵袭、转移密切相关;HGF可能通过促进P13K／Akt信号通路的激活,增强肿瘤细胞侵袭能力。     

环氧化酶2在大肠癌中的表达及其与大肠癌生物学特性的关系

[目的]通过观察环氧化酶2（Cyclooxygenase-2,COX-2）在大肠腺瘤、大肠癌中的表达及其与大肠癌生物学特性的关系,初步探讨其在大肠癌发生、发展过程中的作用机制。[方法]应用免疫组织化学染色法对78例大肠癌组织、21例大肠腺瘤组织和13例正常大肠黏膜组织进行免疫组化染色;应用它检验分析COX-2的表达情况及其与大肠癌临床病理特征的关系。[结果]大肠癌组织中COX-2阳性表达率为78．21％,明显高于大肠腺瘤的52．38％和正常大肠黏膜组织的7．69％（P〈0．05）;COX-2表达与大肠癌的Duke＇s分期、分化程度、淋巴结转移有相关性（P〈0．05）,而与大肠癌患者的性别、组织学类型无关（P〉0．05）。[结论]COX-2在大肠癌组织中表达率明显高于大肠腺瘤,而正常大肠黏膜中表达率极低或不表达;COX-2表达与大肠癌生物学特性有明显相关性。     

PTEN在大肠癌癌变过程中的表达及意义

目的探讨在大肠癌癌变过程中,即大肠正常组织、大肠增生性息肉、大肠腺瘤和大肠癌中PTEN的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测122例大肠组织标本中PTEN蛋白的表达,应用等级相关的秩和检验分析PTEN在大肠组织中表达的意义及其与临床病理特征间的关系。结果PTEN蛋白在正常大肠组织、大肠增生性息肉、大肠腺瘤、大肠癌中表达差异有明显统计学意义（P=0．000）。大肠癌中PTEN蛋白表达与肿瘤分化程度、临床肿瘤分期及性别无关（P〉0．05）,但与患者的年龄相关（P=0．002）。结论PTEN蛋白在大肠癌癌变过程中存在异常表达,PTEN蛋白的低表达与大肠癌的发生和浸润转移相关。     

大肠癌组织中HGF、c-Met、MVD的表达变化及意义

目的观察大肠癌组织中肝细胞生长因子（HGF）及其受体c-Met和微血管密度（MVD）的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测48例大肠癌和9例正常大肠组织中的HGF、c-Met蛋白,并应用CD34标记微血管计算MVD。结果大肠癌组织中HGF蛋白阳性35例,c-Met蛋白阳性30例,MVD为（28.63±7.98）条/HP;正常大肠组织中分别为2、1例及（5.37±0.85）条/HP,两组比较,P均〈0.05。HGF、c-Met、MVD表达与大肠癌Dukes分期和淋巴结转移有关（P均〈0.05）。大肠癌组织中HGF、c-Met蛋白的表达呈正相关（r=0.303,P〈0.05）,HGF、c-Met蛋白阳性者MVD均显著高于HGF、c-Met蛋白阴性者（P均〈0.01）。结论大肠癌组织中HGF、c-Met、MVD表达增加,三者在大肠癌的浸润、转移中具有一定作用。     

RECK和MMP-2在大肠癌中的表达及其相互关系

目的研究RECK和MMP-2在大肠癌及正常大肠组织中的表达,探讨其在大肠癌的发生、发展和浸润转移中的作用。方法应用免疫组织化学法（SABC）检测50例大肠癌组织和20例正常大肠黏膜组织中RECK和MMP-2的表达。结果RECK在大肠癌组织中的阳性表达率为64％,明显低于在正常大肠黏膜组织中的表达（100％）（P〈0．05）,并随肿瘤病理分化程度的降低、临床Dukes分期的提高、淋巴转移的产生而降低（P〈0．05）。MMP一2在大肠癌组织中的阳性表达率为72％,明显高于在正常大肠黏膜组织中的表达（15％）（P〈0．05）,并随临床Dukes分期的提高、淋巴转移的产生而增高（P〈0．05）。大肠癌组织中RECK与MMP-2的表达呈负相关（r=-0．642,P〈0．05）。结论大肠癌组织中RECK低表达,MMP-2高表达。RECK可能在大肠癌的发生和浸润转移过程中起重要作用,有望成为预测大肠癌转移与预后的重要参考指标。     

大肠癌组织中VEGF-C、HGF、MVD的表达变化及意义

目的观察大肠癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）-C、肝细胞生长因子（HGF）、微血管密度（MVD）的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测48例大肠癌和9例正常大肠组织中的VEGF-C、HGF蛋白;用CD34标记微血管,计算MVD。结果大肠癌组织中VEGF-C、HGF蛋白的阳性表达率高于正常大肠组织（P均〈0.05）,两者的表达呈正相关（r=0.529,P〈0.05）;大肠癌组织中MVD值高于正常大肠组织（P〈0.05）;VEGF-C、HGF阳性表达及MVD升高与大肠癌Dukes分期和淋巴结转移相关（P均〈0.05）;VEGF-C、HGF阳性大肠癌的MVD值高于VEGF-C、HGF阴性者（P均〈0.05）。结论大肠癌组织中VEGF-C、HGF蛋白高表达并MVD增加,VEGF-C和HGF与大肠癌的浸润、转移有关,可能通过参与大肠癌微血管的生成过程。     

巨噬细胞移动抑制因子在大肠癌中的表达及其与细胞凋亡的关系

目的观察巨噬细胞移动抑制因子在大肠癌中的表达及其与细胞凋亡的关系。方法应用免疫组化技术及DNA原位末端标记TUNEL法分别测定43例大肠癌及10例正常大肠组织中的MIF蛋白表达和细胞凋亡。结果大肠癌组织中的MIF表达率为65．1％（28／43），明显高于正常大肠组织0．0％（0／10），二者之间有显著性差异（P〈0．01）。MIF表达与大肠癌组织学类型及Dukes分期无明显相关（P〉0．05），但与大肠癌分化程度、淋巴结转移呈显著相关（P〈0．05）。MIF蛋白的表达与细胞凋亡指数呈负相关（r=-0．436，P〈0．01）。结论MIF蛋白的异常表达而引起的细胞凋亡抑制或逃避，在大肠癌的发生、发展中起一定的作用。联合检测MIF蛋白和凋亡指数，有助于对肿瘤细胞的分化程度作出正确评价，以指导临床治疗及估计预后。     

大肠癌组织中P16蛋白和血管内皮生长因子的表达及其临床意义

目的：探讨大肠癌组织中P16蛋白和血管内皮生长因子（VEGF）表达及其临床意认。方法：用S－P免疫组织化学方法测定66例大肠癌组织和20例正常大肠组织中P16蛋白和VEGF的表达。结果：大肠癌中P16蛋白阳性率为48．5％（32／66）明显低于对照组的70．0％（14／20）（P＜0．01），VEGF阳性率为72．7％（48／66）则明显高于对照组的15．0％（3／20）（P＜0．01）：P16蛋白和VEGF在大肠癌中表达具有明显负相关性；P16蛋白和VEGF表达与大肠癌组织学类型、肿瘤直径、肿瘤部位无关（P＞0．05），而与淋巴结转移、Duke's分期五年生存率有明显的关系（P＜0．01）。结论：大肠癌中存在P16蛋白下调和VEGF上调，P16蛋白和VEGF表达可作为反映大肠癌生物学行为的指标之一。     

整合素β3与VEGFR-3在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨整合素β3、血管内皮细胞生长因子受体-3（VEGFR-3）在胃癌发生、发展中的作用。方法用免疫组织化学SP法检测65份胃癌术后癌组织标本（观察组）中整合素β3、VEGFR-3表达[定量以淋巴管密度（LMVD）表示],并与20份距胃癌组织10 cm的正常胃黏膜组织标本（对照组）作对比。结果观察组整合素β3阳性表达率及LMVD均明显高于对照组（P均〈0.01）。观察组整合素β3阳性表达者LMVD明显高于阴性表达者（t=4.30,P〈0.01）,整合素β3阳性表达与LMVD呈正相关（r=0.473,P〈0.01）。结论整合素β3和VEGFR-3与胃癌的淋巴管形成及浸润转移密切相关,可作为胃癌预后综合性评估的有效指标。     

Correlation of caveolin-1 expression with microlymphatic vessel density in colorectal adenocarcinoma tissues and its correlation with prognosis

Objective: To study the expression of caveolin-1 in colorectal adenocarcinoma tissues and its correlation with microlymphatic vessel density(LMVD), and to investigate the clinical pathological prognostic significance of caveolin-1 and LMVD in patients with colorectal cancer. Methods: The expression of caveolin-1 and LMVD in 45 specimens of normal colorectal tissues, and 90 specimens of colorectal adenocarcinoma tissues were detected by immunohistochemistry technique. The correlation between their expression and the clinicopathologic features was analyzed. Muhivariable Cox regression was used to analyze the association between the laboratory indices and overall survival time. Results: The positive rates of caveolin-1 in colorectal adenocarcinoma tissues were significantly higher than those in normal colorectal tissues(P0.01). LMVD in colorectal adenocarcinoma tissues were significantly higher than those in normal colorectal tissues(P0.01). Mean LMVD in group with caveolin-1 positive was significantly higher than in that with caveolin-1 negative. The median survival time was 26.7 months. Cox regression analysis showed that the caveolin-1 expression, invation depth, lymph nodemetastasis, TNM stage, liver metastasis and LMVD were independent risk factors of overall survival time of patients with colorectal carcinoma. Conclusions: Caveolin-1 may contribute to the lymphangiogenesis in the tumor. During the occurrence and development of colorectal adenocarcinoma, there is a close relationship between the expression of caveolin-1 and lymphatic microvessel of tumor. Caveolin-1 expression and microlymphatic vessel density are significant prognostic value of colorectal carcinoma.     

食管鳞癌组织诱导型一氧化氮合酶和增殖细胞核抗原的表达及意义

目的探讨食管鳞癌组织诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达与食管癌临床病理因素的关系。方法用免疫组化法检测2009年1至4月山东省泰安市中心医院52例食管鳞癌组织和20例癌旁正常组织iNOS与PCNA的表达,计数PCNA标记指数（PCNA LI）。食管鳞癌组织及癌旁正常组织iNOS蛋白阳性表达率、PCNA LI比较分别采用χ2检验、t检验;食管癌组织iNOS阳性表达者与iNOS阴性表达者PCNA LI比较采用t检验;不同临床病理因素食管鳞癌组织iNOS蛋白表达、PCNA LI比较分别采用χ^2检验、t检验、方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验;食管鳞癌组织iNOS蛋白与PCNA蛋白表达的关联性分析采用χ^2检验。结果食管鳞癌组织iNOS阳性表达率、PCNA LI均高于癌旁正常组织,且差异均有统计学意义[63.5%（33/52）与10.0%（2/20）比较,χ^2=14.455,P〈0.01;（53.29±14.55）与（2.65±1.82）比较,t=24.593,P〈0.05]。食管癌组织中,iNOS阳性表达者的PCNA LI高于iNOS阴性表达者,且差异有统计学意义[（60.89±9.98）与（40.08±11.53）比较,t=6.842,P=0.000]。不同临床分期、分化程度、有无淋巴结转移患者的食管鳞癌组织iNOS蛋白表达差异有统计学意义（χ^2=9.372,P=0.025;χ^2=12.784,P=0.002;χ2=6.361,P=0.012）。随着食管鳞癌组织癌细胞分化程度的降低PCNA LI升高,中分化和低分化的食管鳞癌组织PCNA LI明显高于高分化的食管鳞癌（q=6.000、7.378,P均〈0.05）。有淋巴结转移的食管鳞癌组织PCNA LI高于无淋巴结转移的食管鳞癌组织,且差异有统计学意义[（56.26±13.14）与（45.21±15.62）比较,t=2.556,P=0.014]。iNOS的表达与PCNA的表达有关联（χ^2=20.022,P=0.000）。结论 iNOS与PCNA蛋白在食管鳞癌组织中均有较高的阳性表达,且表达有关联。两者可能存在共同的激活机制,iNOS和PCNA蛋白表达与食管癌的恶性进程有关。     

胃癌淋巴结转移与VEGF—D、VEGFR-3、LVD的关系

目的探讨胃癌淋巴结转移与血管内皮生长因子D（VEGF—D）、血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）、淋巴管密度（LVD）表达间的关系。方法对59例胃癌术后标本采用免疫组织化学sP法检测VEGF—D表达,用VEGFR-3抗体免疫组织化学sP法标记淋巴管,检测肿瘤组织及正常组织LVD。结果VEGF—D、VEGFR-3在癌组织中表达率分别为59．32％、67．80％,明显高于癌旁不典型增生组织及正常胃黏膜组织（P〈0．05）。癌周组织的LVD表达为（21．29±8．21）,明显高于周边正常组织（P〈0．05）。VEGF—D表达阳性组35例与阴性组24例的LVD分别为（23．15±7．58）和（11．93±5．31）,其差异具有统计学意义（P〈0．05）。VEGF—D、LVD在癌组织中的表达与淋巴结直径、淋巴结分期、浸润深度、TNM分期及分化程度有关（P〈0．05）。结论VEGF．D在胃癌组织中高表达,并与肿瘤的淋巴管形成及淋巴结转移密切相关。     

VEGF-C和VEGFR-3在非小细胞肺癌癌组织及癌旁组织中的表达及意义

目的通过对非小细胞肺癌患者肺癌组织中VEGF-C水平的表达以及对癌旁组织中淋巴管密度的测定来探讨VEGF-C和VEGFR-3在NSCLC肿瘤淋巴转移的意义。方法对55例无手术禁忌的NSCLC患者施行肺癌根治术,获得肺癌肿瘤组织,癌旁组织以及远离肿瘤的正常组织,应用VEGF-C抗体SP免疫组织化学等技术染色观察VEGF-C在细胞浆中的表达以及应用VEGFR-3抗体SP法标法淋巴管计数癌周组织中的微淋巴管密度（LMVD）。结果 （1）55例NSCLC患者癌组织中,40例VEGF-C呈阳性表达（占72.72%）,对照组正常组织中VEGF-C阳性仅5例（阳性率9.56%）,两者有显著差异（P〈0.005）。（2）55例癌旁组织中LMVD值为21.20±7.22个,而正常组织中LMVD值为9.48±5.52个,两者有显著差异（P〈0.01）。（3）试验组有肿瘤淋巴结转移者共计35例,其癌组织中VEGF-C阳性者为32例,3例为阴性;无肿瘤淋巴结转移者共计20例,12例阴性,8例阳性表达,两者有显著差异（P〈0.005）。（4）肺癌淋巴结转移者35例中,癌旁组织中LMVD值为27.42±6.38,比没有肺癌淋巴结转移者LMVD15.10±2.72亦显著增高（P〈0.05）。结论非小细胞肺癌组织中VEGF-C的高表达与癌旁组织淋巴管的高表达有密切关系,VEGFR-3的阳性脉管数与肺癌淋巴结转移相关联,可作为肺癌诱导生成淋巴管研究的量化指标。肿瘤组织的VEGF-C表达水平和对癌周组织淋巴管密度测定有助于对肺癌患者预后的判断和治疗方案的评价。     

LOX、VEGF在胃癌进展中的作用关系

目的探讨赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)、血管内皮因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在胃癌进展中的作用关系。方法收集手术切除的新鲜胃癌组织65例,采用Western blotting方法检测胃癌组织中的LOX、VEGF蛋白表达,并比较二者在T1T2与T3T4胃癌组织、有无淋巴结转移胃癌组织中的关系。结果 (1)LOX在T3T4胃癌中的相对表达量为0.6003±0.1279,在T1T2胃癌中的相对表达量为0.4278±0.1437,差异有统计学意义(P0.05);(2)VEGF在T3T4胃癌中的相对表达量为0.6975±0.1639,在T1T2胃癌中的相对表达量为0.4263±0.1128,差异有统计学意义(P0.05);(3)LOX在伴有淋巴结转移的胃癌中的相对表达量为0.6827±0.1987,在无淋巴结转移的胃癌中的相对表达量为0.4235±0.1763,差异有统计学意义(P0.05);(4)VEGF在伴有淋巴结转移的胃癌中的相对表达量为0.6769±0.1659,在无淋巴结转移的胃癌中的相对表达量为0.4128±0.1471,差异有统计学意义(P0.05);(5)在T1T2和T3T4胃癌组织中,LOX与VEGF的表达水平呈正相关(r=0.735,P0.05),在有淋巴结转移和无淋巴结转移的胃癌组织中,LOX与VEGF的表达水平也呈正相关(r=0.914,P0.05)。结论 T3T4胃癌中LOX与VEGF的表达水平明显高于T1T2胃癌,在有淋巴结转移的胃癌组织中,LOX与VEGF的表达水平明显高于无淋巴结转移的胃癌组织中,且LOX与VEGF表达呈正相关;LOX与VEGF在胃癌的进展中有促进作用,并且相互协同。     

结肠癌COX-2mRNA表达与微血管密度关系的临床意义

目的通过观察结肠癌组织COX-2mRNA及CD34的表达，结合结肠癌组织中微血管密度（microvessel density，MVD）所见，探讨COX-2与肿瘤血管形成及病理特征的关系，为结肠癌生物治疗提供理论基础。方法 选择62例结肠癌、22例结肠腺瘤和22例正常结肠黏膜标本，采用原位分子杂交法检测COX-2mRNA并用MaxVisionTM快捷免疫组化法检测CD34表达，光镜下记数MVD。结果结肠癌、结肠腺瘤组织COX-2mRNA的阳性率明显高于正常黏膜，且有统计学意义（74．19％：36．36％，P=0．001；72．73％：36．36％，P=0．015）；结肠癌组平均MVD值高于腺瘤组和正常组，三组比较，有统计学意义（F=19．628，P=0．000）。在62例结肠癌组织中，高分化组COX-2mRNA阳性率高于低分化组（X^2=4．215、P=0．040）；进展期癌组的MVD高于早期癌组（t=3．079，P：0．003）；淋巴结有转移组MVD高于无转移组（t=3．180，P=0．002）；有血管侵犯组高于无血管侵犯组（t=2．093，P=0．041）；COX-2mRNA阳性组MVD高于阴性组，COX-2mRNA高表达组MVD高于低表达组，但差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论MVD记数可作为判断肿瘤预后的有效评价指标，COX-2与肿瘤细胞的增殖和凋亡密切相关，与肿瘤血管生成无直接相关性。