人脑星形细胞肿瘤组织中Survivin基因表达的研究

目的:探讨Survivin mRNA的表达与星形细胞肿瘤发生、发展的关系。方法:应用RT-PCR技术检测各级别星形细胞肿瘤组织及非肿瘤(脑)组织中Survivin mRNA的表达水平。结果:Survivin mRNA在肿瘤组织和非肿瘤(脑)组织中的表达阳性率分别为68.6%和8.3%;Survivin mRNA的相对含量在肿瘤组织和非肿瘤(脑)组织中分别为119.67±46.56和13.19±9.26;Survivin在肿瘤组织中的表达显著高于其在非肿瘤(脑)组织中的表达,P=0.000。结论:Survivin mRNA表达与星形细胞肿瘤的发生、发展呈显著正相关,是评估星形细胞肿瘤恶性生物学行为的可靠指标;Survivin作为凋亡抑制基因为星形细胞肿瘤的治疗提供了一个新靶点。     

APE/Ref-1对细胞因子的调节及与肿瘤的关系

无嘌呤无嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyrim idinicendonuclase,APE)又名氧化还原因子1(redox factor1,Ref1),是一种多功能蛋白,除了修复AP位点外,还保持很多转录因子包括AP1、NFκB、CREB、ATF、myb、Pax、HIF1α、HLF、Egr1、NF Y、p53和PEBP2等活性还原状态,对维持DNA的稳定和调节细胞因子的表达具有重要作用。APE/Ref1基因定位于人染色体14q11.212,在体内是一种广泛表达的基因,有胞质表达、胞核表达及胞质和胞核同时表达三种表达模式,与细胞的分化成熟过程有关。APE/Ref1蛋白的不正常表达、分布及功能改变与细胞凋亡、肿瘤发生、神经系统退行性疾病和老年化等病理过程密切相关。对APE1/Ref1功能的深入研究对提高肿瘤相关性疾病的诊治水平必有重大意义。     

APE表达水平与胃癌临床病理因素的相关性分析

目的：研究胃癌患者不同胃黏膜组织无嘌呤无嘧啶核酸内切酶（apurinic/apyrimidinic endonuclase APE）的表达水平与临床病理因素的相关性.方法：利用已构建好的包含208例胃癌患者胃癌、正常胃黏膜和转移淋巴结的组织芯片,用免疫组化方法检测不同组织APE表达水平,结合患者的临床资料进行统计分析.结果：正常组织和转移淋巴结中细胞核、细胞质APE表达水平与临床各病理因素之间没有明确相关性;胃癌组织中胞核表达与肿瘤浸润深度（P=0.000）、有无淋巴结转移（P=0.010）、TNM分期（P=0.000）有明显相关,浸润深度越深、出现淋巴结转移和TNM分期越晚,则胞核表达越弱,胞核表达还显示出与性别有一定相关性,男性表达水平较女性高（P=0.048）,胞质表达水平则与性别无明确相关性,只显示与淋巴结转移（P=0.017）和TNM分期（P=0.019）有关,有淋巴结转移和TNM分期较晚的患者胞质表达水平较弱.结论：随着胃癌的进展,肿瘤分期越晚、浸润深度越深和出现淋巴结转移,则胃癌组织中胞质和胞核的APE表达水平越低.     

星形细胞肿瘤组织COX-2的表达及其与病理分级关系的研究

目的:检测星形细胞肿瘤组织中COX-2的表达,分析其与病理分级之间的关系。方法:应用免疫组化技术并用图像分析系统检测各级别星形细胞肿瘤组织及非肿瘤(脑)组织中COX-2的表达水平。结果:各组免疫组化染色阳性率分别为:肿瘤组织80.0%(36/45),其中毛细胞型星形细胞瘤60.0%(6/10),弥漫性星形细胞瘤76.9%(10/13),间变性星形细胞瘤90.0%(9/10),胶质母细胞瘤91.7%(11/12),非肿瘤(脑)组织28.6%(2/7);免疫组化染色强度(IODA值)分别为:肿瘤组织(6.38±3.68),其中毛细胞型星形细胞瘤(3.54±1.29),弥漫性星形细胞瘤(5.58±2.78),间变性星形细胞瘤(6.88±2.70),胶质母细胞瘤(9.19±4.62),非肿瘤(脑)组织(2.18±0.94)。COX-2在肿瘤组织中的表达显著高于其在非肿瘤(脑)组织中的表达(P=0.017)。结论:COX-2的过表达与星形细胞肿瘤的发生密切相关,并且与肿瘤的病理分级也密切相关;毛细胞型星形细胞瘤与弥漫性浸润性星形细胞肿瘤的遗传基础不同,是一种在生物学和形态学上所发生的基因改变不同于其它胶质瘤的星形细胞肿瘤;COX-2表达改变,为星形细胞肿瘤临床诊断、治疗和预后判断提供了新思路。     

葡萄胎和绒毛膜癌组织中葡萄糖调节蛋白94的表达及意义

目的:探讨葡萄糖调节蛋白94(glucose-regulated protein,GRP94)在葡萄胎和绒毛膜癌组织中的表达及意义。方法:采用DA-KO EnVision免疫组织化学染色法对39例葡萄胎及20例绒毛膜癌组织中的GRP94进行染色,镜下观察GRP94在葡萄胎和绒毛膜癌组织中的特点,用图像分析软件对其积分光密度(IOD)进行分析。结果:39例葡萄胎组织中34例(87.2%)滋养层细胞胞质有GRP94表达,且合体滋养层细胞胞质比细胞滋养层细胞胞质表达强,P=0.000。在20例绒毛膜癌组织中16例(80%)癌细胞胞质有GRP94表达,同时也发现GRP94在合体滋养层细胞胞质比细胞滋养层细胞胞质表达强,P=0.017,且癌细胞胞质比癌旁平滑肌细胞胞质的表达强,P=0.000。在葡萄胎和绒毛膜癌滋养层细胞胞质中GRP94的表达随分化程度降低而升高,P=0.04;其中,在细胞滋养层细胞胞质中GRP94的表达也是随分化程度降低而升高,P=0.005。而在合体滋养层细胞胞质中发现GRP94的表达与分化程度不相关,P>0.05。结论:GRP94的表达强度与滋养细胞肿瘤的分化程度有关。     

非小细胞肺癌中survivin亚细胞定位的相关研究

背景与目的:存活蛋白(survivin)属于凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis of the protein,IAP)家族中一员,已证实表达于多种肿瘤组织中,已有报道认为在不同肿瘤亚细胞中survivin均有表达.本实验初步探索survivin蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)胞内不同定位所代表的临床意义.方法:运用免疫组化方法检测51例NSCLC组织、21例癌旁组织中survivin的表达,并采用SPSS13.0软件将检测的各项指标与患者各项临床参数进行相关统计分析.结果:Survivin在胞浆和/或胞核均有表达,单纯胞浆阳性率为49.0%(25/51),胞浆阳性率为72.5%(37/51);单纯胞核阳性率为3.9%(2/51),胞核阳性率为27.5%(14/51);胞浆和胞核双阳性约占23.5%(12/51).肿瘤组阳性率(76.5%,39/51)显著高于癌旁组织(19.0%,4/21)(P=0.000).Survivin浆阳性状态与分化程度显著相关(P=0.002):核阳性及双阳性状态均与临床分期和N分期明确相关(P<0.05).Ⅲ+Ⅳ期与N1-2期患者阳性率明显高于Ⅰ+Ⅱ期和NO期患者(P<0.05).survivin核阳性组5年生存时间明显缩短(P<0.05).多因素Cox回归分析提示临床分期和复发转移状态为影响生存的因素.结论:Survivin可能与NSCLC的发生发展相关.Survivin核阳性可能预示着肿瘤的浸润和进展,并可能代表着较差的预后.     

非小细胞肺癌中Bcl-2和COX-2表达的预后意义

目的探讨Bcl-2和COX-2表达与非小细胞肺癌(non-smallcelllungcanc-er,NSCLC)预后的关系。方法将88例NSCLC及10例正常肺组织标本制作成组织芯片,应用免疫组织化学SP法检测Bcl-2和COX-2的表达,并与临床病理特征及长期生存进行比较分析。结果Bcl-2胞质和胞核阳性表达率分别为54.5%和42.0%,COX-2胞质阳性表达率为71.6%,而正常肺组织均为阴性,NSCLC患者的Bcl-2胞质和胞核表达和COX-2表达明显高于正常肺组织,P值分别为0.001、0.012和0.000。Bcl-2胞质表达在男性、吸烟者、鳞癌、无淋巴结转移者中表达升高,P值分别为0.001、0.000、0.000和0.002,而与年龄、分化程度和肿瘤大小无关。Bcl-2胞核表达在女性、不吸烟者、腺癌和肿瘤大小为T3和T4者中表达升高,P值分别为0.001、0.006、0.000和0.025,而与年龄、分化程度和淋巴结是否转移无关。COX-2在女性、不吸烟者、腺癌和淋巴结转移阳性者中表达升高,P值分别为0.005、0.027、0.001和0.003,与年龄、分化程度和肿瘤大小无关。Bcl-2胞质表达的患者生存时间更长,而Bcl-2胞核表达的患者生存时间更短。COX-2表达者生存时间短。多因素分析显示,Bcl-2和COX-2不是影响NSCLC预后的独立危险因素。结论NSCLC患者中Bcl-2胞质和胞核表达可能具有相反的预后意义,Bcl-2胞质表达者预后好,而Bcl-2胞核表达者预后差,COX-2阳性表达者预后差,两者联合检测可能在NSCLC预后判定中有重要作用。     

DNA损伤修复基因APE1在骨肉瘤中的表达及其与血管生成的关系

目的探讨DNA损伤修复基因脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(apuinic/apyrimid-ic endonuclease,APE1)在骨肉瘤中的表达及其与肿瘤发生、发展以及血管生成的关系。方法免疫组化SP法检测三种骨肉瘤细胞株(HOS、U-2OS、Sa-OS-2)、10例正常骨、10例良性骨瘤和60例骨肉瘤组织中APE1蛋白表达,并根据CD34和FⅧ-Rag染色结果计数微血管密度(microvessel densi-ty,MVD)。结果1)APE1蛋白在三种骨肉瘤细胞株呈强阳性表达,主要定位于肿瘤细胞的胞核,60例骨肉瘤组织中43例(72%)呈高表达,17例呈低表达,且显著高于正常骨及良性骨瘤,χ2=30·997,P=0·000。2)APE1表达的程度和预后密切相关。3)APE1强表达组中的瘤内MVD为46·4±26·7,显著高于弱表达组的33·3±20·7,t=2·277,P=0·030。结论APE1在骨肉瘤中过度表达与骨肉瘤分化以及MVD密切相关,有可能作为骨肉瘤抗血管生成治疗中一个新的靶向分子。     

人乳腺癌和胰腺癌组织及其细胞株Survivin表达定位差异的研究

目的:检测Survivin基因在乳腺癌和胰腺癌组织及其细胞株中的表达,观察其表达定位。方法:采用免疫细胞化学和免疫组织化学技术,分别检测乳腺癌MCF-7细胞、胰腺癌PC-2细胞以及180例乳腺癌组织、30例胰腺癌组织中Survivin的表达,观察其表达定位情况。结果:免疫细胞化学的检测结果表明,Survivin在乳腺癌MCF-7细胞和胰腺癌PC-2细胞中均呈阳性表达,其表达定位于胞质;而免疫组化的检测结果表明,Survivin在乳腺癌组织中的表达定位于胞核,其阳性表达率为66.1%(119/180)。在胰腺癌组织中,Sur-vivin的表达定位主要位于胞核,同时胞质有弱表达,其阳性表达率为73.3%(22/30)。结论:Survivin在肿瘤细胞中可以是胞核表达或胞质表达,也可以是胞核与胞质共表达,不同的表达定位可能代表着Survivin的不同功能。     

脑星形细胞肿瘤中FAK、Pyk2表达及其与血管生成的关系

背景与目的：非受体酪氨酸蛋白激酶家族成员FAK和Pyk2具有高度同源性,对肿瘤细胞增殖和侵袭具有重要的调控作用,但其是否参与肿瘤血管生成过程尚不明确。本研究旨在探讨FAK和Pyk2在脑星形细胞肿瘤中表达与血管生成的关系。方法：应用免疫组化法检测58例脑星形细胞肿瘤中FAK、Pyk2和血管内皮生长因子（VEGF）表达,并用CD31标记计数瘤内微血管密度。结果：FAK、Pyk2蛋白主要表达于肿瘤细胞胞浆,Pyk2阳性表达也见于肿瘤血管内皮细胞。在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级星形细胞肿瘤中,FAK阳性率分别为20.0%（1/5）、26.7%（4/15）、44.4%（8/18）、50.0%（10/20）,Pyk2阳性率分别为40.0%（2/5）、60.0%（9/15）、77.8%（14/18）、85.0%（17/20）;FAK和Pyk2阳性表达强度评分在Ⅱ级星形细胞肿瘤与Ⅲ、Ⅳ级星形细胞肿瘤中具有显著差异性（P〈0.05）。FAK、Pyk2表达与VEGF和微血管密度呈正相关,相关系数分别为rs=0.423（P=0.001）和rs=0.729（P〈0.005）。结论：FAK、Pyk2可能通过与VEGF的相互作用而参与脑星形细胞肿瘤的血管生成过程。     

肝癌免疫组化诊断谱的研究和应用

目的：探讨鉴别肝细胞癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）和肝转移性腺癌（MAC）的免疫组化诊断谱特点。方法：对手术切除的300例HCC、35例ICC和30例MAC分别进行AFP、Hep Pau 1、CK18、CK19、CA19－9、CD34和pCEA等7种免疫组化染色,将特异性和敏感性的综合性能计分（CCS）≥8分的抗体定为具有高度诊断价值。结果：CCS≥8分的抗体在HCC中为Hep Par 1和CD34,在ICC中为CK19,在MAC中无。Hep Par 1的CCS（9分）明显高于AFP（7分）,其对HCC的敏感性达到83.7%,特异性达到96．7％。结论：HCC的一线抗体由Hep Par 1和CD34组成,二线抗体由pCEA和AFP组成：ICC的一线抗体为CK19,二线抗体为CA19－9。由3种一线抗体组合成肝癌的核心免疫组化谱,酌情使用二线抗体,可以较好地解决对HCC、ICC和MAC之间的免疫病理诊断和鉴别诊断。     

宫颈微小偏离性腺癌临床病理分析

目的 :探讨宫颈微小偏离性腺癌的临床病理特征。方法 :对4例宫颈微小偏离性腺癌进行临床病理分析。结果 :宫颈微小偏离性腺癌临床表现为血性和水样黏液性白带增多 ,均见宫颈糜烂、肥大 ,呈桶状 ,表面可呈结节状。镜下表现为宫颈腺体增多且大小不一 ,腺体形态类似正常宫颈腺体 ,并向深层浸润 ,浸润生长的腺体呈分枝状 ,部分腺上皮有异形。结论 :宫颈微小偏离性腺癌是一种特殊类型的癌 ,应注意鉴别诊断     

乳腺腺纤维瘤癌变11例临床病理分析

目的 :探讨乳腺腺纤维瘤癌变的临床病理特点。方法 :对 196 3- 2 0 0 1年经病理证实的乳腺腺纤维瘤癌变 11例进行分析 ,重点分析诊断方法、病理特点、治疗方式及预后因素。结果 :11例均为手术检出 ,其中 8例为管内癌 ,1例小叶原位癌 ,2例浸润性导管癌。保守性手术 8例 ,根治术或仿根治术 3例 ,随访 3个月～ 2 5年 ,均健在。结论 :乳腺良性肿瘤均应手术切除并做病理检查 ,本病属乳腺癌的早期病变 ,保守性手术治疗效果良好。     

恶性胸腺瘤的临床病理特点

目的 探讨恶性胸腺瘤的形态特点、临床分期、治疗等与预后的关系。方法 回顾分析诊治的６４例恶性胸腺上皮肿瘤,按照Ｌｅｖｉｎｅ等提出的恶性胸腺瘤的标准分为Ⅰ型和Ⅱ型,参照Ｍｕｌｌｅｒ－Ｈｅｒｍｅｌｉｎｋ等提出的组织学分型标准对ＭＴ进行分类,依Ｍａｓａｏｋａ提示的标准进行临床分期。 ＭＴ４１例,ＴＣ２３例。ＭＴ中无一例髓质型及混合型。皮质为主型、皮质型、分化好前胸腺癌、鳞癌及淋巴产癌５年生存率分别为７５     

Ⅰ期癌症患者切除淋巴结内隐匿性微小转移癌灶的检查及其临床病理意义

目的　检查癌症患者切除淋巴结内有无微小癌转移 ,具有临床、病理重要性。方法　 350例 期癌症患者包括非小细胞肺癌 94例 ,乳腺癌 112例 ,食管癌 115例及外阴癌 2 9例病理报告无癌转移的淋巴结 3715枚。应用单克隆抗细胞角蛋白 ( AE1/ AE3)、抗上皮细胞膜 ( EMA) ,及多克隆抗角蛋白抗体进行免疫组化染色重新检查。结果　所有病例的 32 .3% ( 113/ 350 )、被检淋巴结的 5.5%( 2 0 3/ 3715)有淋巴结内隐匿性肿瘤转移。肺癌患者及被检淋巴结的阳性率均比其他肿瘤高。肺鳞癌58%、腺癌 53.8%的淋巴结为阳性 ,分别比食管鳞癌 2 2 .5%、外阴鳞癌 10 .3%及乳腺癌 2 7.7%高 ( P<0 .0 5)。部分乳腺癌患者术后随访显示 :淋巴结阳性患者比阴性者预后更差 ( P<0 .0 5)。结论　说明免疫组化技术可大大提高淋巴结微小癌转移的检出率 ,其阳性率的不同可能与患者的临床经过甚至癌患者的死亡率相关联。     

胃淋巴瘤与胃腺癌的临床病理对比研究

目的 对比研究原发性胃淋巴瘤(primary gastric lymphoma,PGL)与胃腺癌(gastric adenocarcinoma,GA)临床及病理特征,以期增进对该疾病的临床诊治.方法 对49例原发性胃淋巴瘤和200例胃癌患者比较其年龄、发病时间、临床症状、肿块部位、内镜及大体分型、幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染及组织病理学等临床资料,并详细分析12例早期胃淋巴瘤的临床病理资料.结果 49例PGL和200例GA组患者,均表现为腹痛、腹部不适和上消化道出血等非特异性症状.PGL多发于胃体及胃窦,病灶常为多发溃疡或巨大结节,GA组病灶以胃窦部为主,常呈单发溃疡;PGL组的Hp感染率显著高于胃癌组(P＜0.05);PGL术前诊断率显著低于GA组(P＜0.05).12例早期PGL患者中,8例为Ⅱc型病变,治疗效果较好.结论 内镜检查示胃黏膜有多发糜烂溃疡时,应考虑PGL可能.早期PGL确诊后通过手术、化疗或根除Hp治疗,预后良好.     

乳腺乳头状瘤病及其癌变的全乳腺切片病理组织学研究

目的了解乳腺乳头状瘤病的生物学特性,重点观察其早期癌变及与大导管乳头状瘤的关系。方法对行全乳腺切除或根治术的重度乳头状瘤病１４例、乳头状瘤病癌变２２例进行次连续大切片病理组织学观察。结果两类病变分布均较广泛,分布在两个象限以上者分别占７１．４％（１０／１４）和６３．６％（１４／２２）。在乳头状瘤病癌变病例中,发现乳头状瘤病组织与癌组织常相互交错分布,可见前者移行为后者。两者伴发大导管乳头状瘤亦较常见。结论乳头状瘤病是乳腺癌的一种癌前病变,其与大导管乳头状瘤可能发生自同一致病因素。     

精原细胞瘤的细胞病理学特征（附10例报告及文献复习）

目的总结原发及转移性精原细胞瘤的细胞学特征,提高细胞病理医生对其认识。方法回顾性分析10例男性精原细胞瘤患者[4例原发纵隔,3例原发睾丸（隐睾）,1例原发腹膜后,2例转移瘤]的11个针吸标本,从涂片背景,肿瘤细胞排列和特征等方面总结,并与相应的组织病理学结果 （6例）进行对照。结果精原细胞瘤穿刺涂片显示主要由分散的大细胞组成,核圆形到轻度不规则,有一个位于中心的明显的核仁或是2~3个小核仁,胞浆少到中等量,有多个小空泡。背景中有数量不等的淋巴细胞,特征性的＂虎皮样＂物质以及固缩的核,只有少数病例有上皮样组织细胞。结论针吸细胞学可以为原发及转移部位的精原细胞瘤提供初步诊断,对后续检查和治疗非常有帮助。     

卵巢交界性黏液瘤和黏液癌近期病理学研究

卵巢交界性黏液瘤(mucinousborderline overian tumor,MBT)的病理诊断和生物学行为始终存在较多争论。目前,对于卵巢交界瘤有的仍按低度恶性肿瘤的治疗原则进行处理,结果多数患者接受过分的治疗。近期研究证实,MBT和它伴同的上皮内癌及微浸润癌在排除了腹膜假黏液瘤和转移癌后,预后良好。500例MBT经随访,死亡率为1%。分析死亡原因认为,肿瘤内存在的破坏性浸润未被发现或者将腹膜假黏液瘤及转移癌误诊为MBT,结果出现了死亡病例。MBT伴上皮内癌的诊断标准为腺上皮细胞增生至3~4层以上,胞核明显异形性,其生存率为100%。MBT伴微浸润的诊断标准是肿瘤间质内出现单个或呈巢状排列的癌细胞浸润,癌灶直径3~5mm,经随访无1例复发和死亡。卵巢黏液癌的浸润特点是“融合性和膨胀性浸润”,若出现间质浸润则要考虑为转移癌。卵巢黏液癌内有80%为转移癌。卵巢原发性和转移性癌的病理诊断除根据上述特征外,免疫组织化学染色有助于鉴别。     

肾上皮样血管平滑肌脂肪瘤——附4例报告及文献复习

为了观察分析肾上皮样血管平滑肌脂肪瘤（angiomyolipoma,AML）的临床病理学特征,进一步认识、评价其病变性质。对4例肾上皮样AML的组织形态学特征和免疫组织化学进行观察分析,并结合文献对其临床病理特征和生物学行为进行探讨。4例病例组织形态学的主要特征：均呈明显的上皮样分化;浸润破坏性生长并伴有不同程度的不典型性;肿瘤组织广泛坏死;免疫学形态表现为肿瘤细胞呈HMB45阳性;临床均呈多器官发病,远隔脏器转移;1例合并结节性硬化症,术后10个月因本病死亡。分析结果提示,明显上皮样分化的AML生物学行为与经典型肾AML不同特征在于浸润性生长方式;细胞学异形性;多器官发病或远隔脏器的转移和致死性,证明恶性上皮样AML的存在。