淫羊藿苷对去势雌性大鼠骨质疏松的影响

目的 研究淫羊藿苷对去势雌性大鼠骨质疏松的影响,为开发传统中药治疗骨质疏松症提供理论依据.方法 将60只3月龄健康雌性Wistar大鼠随机分为空白对照组(SHAM组,20只),去势造模组(OVX组,20只),淫羊藿苷组(ICA组,20只).模型建立后ICA组大鼠给予淫羊藿苷(浓度30mg/ml,10ml/kg,1次/d)灌胃90d.处死所有大鼠前采用股动脉取血法采集大鼠血液测定血清雌二醇水平、血碱性磷酸酶(ALP)和抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP5b),并且用DEXA骨密度仪检测腰椎、股骨和全身骨密度;断颈法处死后采集双侧股骨,左侧股骨做组织病理学切片,右侧股骨匀浆提取骨组织中的Total RNA,RT-Real Time PCR检测OPG、BMP-2及COL-Ⅰ的mRNA的表达水平.结果 OVX组和ICA组的雌二醇水平均显著低于SHAM组(P＜0.01),而ALP水平显著高于SHAM组(P＜0.01),OVX组的TRAP5b水平较SHAM组和ICA组显著升高(P＜0.01);SHAM组和ICA组的腰椎骨密度和全身骨密度均高于OVX组(P＜0.05),SHAM组的股骨骨密度高于OVX组(P＜0.05),而ICA组与OVX组差异无统计学意义;SHAM组和ICA组的OPG、BMP-2及COL-Ⅰ的mRNA相对表达量明显高于OVX组(P＜0.01);SHAM组和ICA组的骨小梁与皮质骨均无变薄断裂,而OVX组有严重的骨质疏松病变特征.结论 淫羊藿苷具有防治去势雌性大鼠骨质疏松的作用.     

葛根素对去卵巢大鼠骨密度及血清IL-6的影响

目的:探讨葛根素对去卵巢大鼠骨密度及血清IL-6水平的影响.方法:30只健康雌性未交配4月龄Wistar大鼠随机分为4组.除假手术组(SHAM)外,其余组切除大鼠双侧卵巢, 制备去卵巢骨质疏松的动物模型.模型组(OVX)、葛根素组(OVX+Pue)、尼尔雌醇组(OVX+E2), 分别灌胃给药.12周末各组大鼠禁食12 h后股动脉取血测定血清生化指标,分别观察各组大鼠股骨骨密度(BMD)的变化.结果:去卵巢大鼠血清E2水平明显降低,并且BMD也显著降低, 但血清IL-6水平明显升高.灌服葛根素增加了去卵巢大鼠的BMD,同时降低了血清IL-6水平. 结论:葛根素能有效地预防OVX大鼠的骨质疏松,同时降低血清IL-6水平.     

柚皮苷对去势大鼠骨质疏松性骨折愈合的影响

目的:探讨柚皮苷对去势大鼠骨质疏松性骨折愈合过程的影响。方法:3月龄雌性Wistar大鼠50只,随机分成去势组(OVX)40只,假手术组(SHAM)10只。去势组采用背部双侧去卵巢术建立去势大鼠骨质疏松模型;3个月后,将去势组及假手术组大鼠均造成左侧股骨中点骨折(OPF),然后用克氏针髓内固定,建立骨质疏松性骨折模型。再将制成骨折模型的去势组随机分成模型空白组(OVX+N)和3个实验组(OVX+L/M/H),每组10只,3个实验组分别予以柚皮苷(低剂量组1 mg/kg,中剂量组10 mg/kg,高剂量组100 mg/kg)灌服,SHAM组和OVX+N组给予同体积的双蒸水灌服,共4周。于OPF术后当日、4周、8周,C型臂X光机行X片检查,观察髓内针位置和骨折断端愈合情况;OPF术后8周,处死大鼠,取骨折处骨痂组织,行光镜下组织学观察、血生化指标检测及三点弯曲实验,测量骨痂最大承载负荷。结果:1去势组骨密度值显著低于SHAM组(P0.05),骨质疏松模型建立。2组织学观察结果显示,术后8周SHAM组见大量成熟骨小梁形成;OVX+M组原始骨小梁逐渐改建成为成熟骨小梁;OVX+L、M两组有大量原始骨小梁,OVX组开始出现少量原始小梁状骨。3实验组中、高剂量组的碱性磷酸酶(B-ALP)、Ⅰ型前胶原羧基端肽(PICP)、骨钙素(BGP)水平较模型组明显降低(P0.05,P0.01);低、中、高剂量组之间差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。4放射学观察结果示,OPF术后4周X线检测结果示各组均有骨痂形成,SHAM组有大量骨痂,OVX+M、H组有少量骨痂,OVX+N及OVX+L组有较少骨痂。OPF术后8周X线检查示,SHAM组骨折线模糊,有连续骨痂通过骨折断端;OVX+H、M、L三组骨折线稍显模糊,生成骨痂大小依次为H组M组L组;OVX+N组骨折线仍清晰。5术后8周生物力学测定示,OVX+N组的三点弯曲载荷明显低于SHAM组(P0.01),实验组中、高剂量组的载荷较OVX+N组明显增高(P0.05,P0.01);低、中、高剂量组之间差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论:柚皮苷对去卵巢大鼠OPF有促进骨折愈合的作用,且可能存在一定的剂量依赖关系。     

仙珍骨宝对去卵巢大鼠腰椎骨组织形态计量学的影响

目的 观察仙珍骨宝对去卵巢大鼠腰椎骨组织形态计量学的影响.方法 3月龄雌性SD大鼠60只,随机分为SHAM、OVX、OVX+DES、OVX+仙低、OVX+仙中和OVX+仙高组6组,每组10只.SHAM组大鼠仅行假手术,OVX、OVX+DES、OVX+仙低、OVX+仙中和OVX+仙高组行去卵巢术.术后休息2 d后,SHAM组和OVX组大鼠灌胃生理盐水,OVX+DES、OVX+仙低、OVX+仙中和OVX+仙高组大鼠分别灌胃己烯雌酚[5 mL/(kg·d)]、低剂量(25%)仙珍骨宝、中剂量(50%)仙珍骨宝和高剂量(100%)仙珍骨宝.持续3个月后,用骨组织形态计量学等方法观察大鼠腰椎的动态参数和静态参数.结果 (1)与OVX组比较,OVX+仙低、OVX+仙中和OVX+仙高组骨小梁面积百分数(%Tb.Ar)均增加(P<0.05),但3组的%Tb.Ar、骨小梁数量和骨小梁分离度均未达到SHAM组水平.(2)与OVX组比较,OVX+仙低和OVX+仙高组的每毫米破骨细胞数显著减少(P<0.05);与OVX组比较,OVX+仙低、OVX+仙中和OVX+仙高组的骨小梁荧光标记周长百分数和单位骨小梁周长骨形成率明显减少(P<0.05).结论 仙珍骨宝通过降低去卵巢大鼠的高转换来增加腰椎骨量.     

葛根异黄酮对去卵巢大鼠骨密度及骨钙含量的影响

目的观察葛根异黄酮对去卵巢大鼠骨密度及骨钙含量的影响，为绝经后骨质疏松的防治提供一定的实验依据。方法40只SD健康雌性大鼠切除双侧卵巢建立骨质疏松症模型后随机分成4组，每组10只，即：模型对照组（生理盐水）；高剂量组（葛根异黄酮100mg／kg）；中剂量组（葛根异黄酮50mg／kg）和低剂量组（葛根异黄酮25mg／kg）灌胃，每天一次，共3个月，观察葛根异黄酮对去卵巢大鼠骨密度及骨钙含量的影响。结果葛根异黄酮在100mg／kg、50mg／kg组对大鼠的股骨远心端骨密度、股骨中点骨密度、骨钙含量、干股骨重及体重高于模型对照组（P〈0.05）。结论适量葛根异黄酮对卵巢切除大鼠骨质疏松症有防治作用。     

甘草酸促进雌二醇分泌拮抗去卵巢大鼠骨质疏松的影响研究

目的:观察甘草酸对去卵巢骨质疏松(ovariectomized,OVX)大鼠骨代谢的影响.方法:将50只2月龄雌性SD大鼠随机分为五组,第1组(假手术)和第2组(OvX)接受10mL生理盐水的灌胃治疗,第3组(OVX),第4组(OVX)和第5组(OvX)分别接受低剂量0.05kg/d,中剂量0.1kg/d和大剂量0.2kg/d甘草酸的灌胃治疗.8周后测定大鼠子宫重量,尿液及血液钙的含量,左侧股骨及腰椎L4的矿物质含量以及血液中碱性磷酸酶(ALP)和雌二醇的含量.结果:与OVX组相比,中、高剂量组甘草酸可有效减少血清和尿液中钙的排泄,提高血清中碱性磷酸酶的量,增加了股骨和腰椎部位骨矿物含量.同时大鼠子宫重量以及血清当中雌二醇的含量也表现出明显的增加结论:甘草酸可能通过促进雌二醇的分泌减少骨的重吸收进而拮抗大鼠骨质疏松.     

雷洛昔芬对去势大鼠骨密度IL-6的影响

目的观察雷洛昔芬对去势大鼠骨密度、血清IL-6的影响,探讨雷洛昔芬抗骨质疏松的作用机制。方法48只3月龄雌性SD大鼠,随机分为假手术组(SHAM),单纯去势组(OVX),去势 雌激素组(OVX E2),去势 雷洛昔芬组(OVX R),每组12只。3个月后处死,取大鼠股骨测定各组骨密度。采集血清,用放射免疫分析法检测并比较各组IL-6的表达,用单因素方差分析进行统计学分析。结果雷洛昔芬组大鼠骨密度显著高于去卵巢组(P<0.05),血清IL-6浓度值显著降低(P<0.01)。结论雷洛昔芬治疗骨质疏松的作用与血清IL-6水平降低相关。     

雷诺昔酚对去势后大鼠松质骨中TNF-α表达及骨密度的影响

目的:选择性雌激素受体调节剂(SERM)-雷诺昔酚(RAL)对去卵巢大鼠骨密度及松质骨中TNF-α表达的影响.方法:将8月龄未经产雌性二级SD大鼠30只,随机分为假手术(SHAM)组、去势 (OVX)组、去势 雷诺昔酚(OVX RAL)组.OVX RAL组大鼠术后第2日开始给予雷诺昔酚灌胃.术后20 wk处死各组大鼠,对各组大鼠不同部位骨密度(BMD)进行检测.利用免疫组织化学染色及用图像分析方法对各组大鼠松质骨切片TNF-α表达图像进行分析,观察RAL对OVX大鼠腰椎松质骨中TNF-α表达的影响.结果:① DVX组与SHAM组相比较,TNF-α表达的灰度值降低(P＜0.01);RAL组较OVX组灰度值升高(P＜0.01),表明OVX大鼠松质骨中骨小梁周围及髓腔内TNF-α表达阳性细胞数多于SHAM组;而经RAL治疗后的去卵巢大鼠骨小梁周围及髓腔内TNF-α阳性表达减弱.②与SHAM组相比,OVX组股骨近端、股骨干、腰椎BMD降低(P＜0.01);RAL治疗组各部位BMD高于OVX组(P＜0.05),接近SHAM组水平(P＞0.05).结论:RAL可通过抑制破骨性因子TNF-α表达来抑制因雌激素缺乏引起的骨密度降低及骨形态结构退变.     

不同治疗时间脉冲电磁场对去卵巢大鼠股骨生物力学性能的影响

目的 通过采用不同治疗时间脉冲电磁场(PEMFs)干预去卵巢大鼠骨质疏松模型,观察各组大鼠的股骨生物力学性能的变化,以探索PEMFs治疗骨质疏松的最适治疗时间.方法 将雌性3月龄SD大鼠50只随机分为5组:SHAM组、OVX_0组、OVX_Ⅰ组、OVX_Ⅱ组、OVX_Ⅲ组,每组10只.各OVX组均按文献方法切除双侧卵巢造模,SHAM组仅开腹不切除卵巢.OVX_Ⅰ、OVX_Ⅱ和OVX_Ⅲ 3组大鼠每天在强度为3.8 mT,频率为8 Hz的磁场环境中分别照射20、40、60 min,共30 d.SHAM组和OVX_0组不干预.各组动物均在实验完成后股动脉放血处死,取右侧股骨作生物力学性能测定.结果 OVX_0组大鼠的股骨结构力学指标(包括最大位移、最大载荷及最大能量吸收,下同) 和材料力学指标(包括最大应力、最大应变及弹性模量,下同)低于其它4组大鼠(P<0.05或P<0.01),但SHAM组、OVX_Ⅰ组、OVX_Ⅱ组及OVX_Ⅲ组4组大鼠的股骨生物力学指标之间的差异无统计学意义(P>0.05).结论 采用磁场强度(3.8 mT)和脉冲频率(8 Hz)PEMFs,每天治疗20～60 min,可阻止去卵巢大鼠的股骨生物力学性能下降,使其接近正常的水平,其骨生物力学性能的维持效果相同.     

普萘洛尔对去卵巢大鼠骨密度及血清瘦素的影响

目的 :探讨普萘洛尔对去卵巢大鼠骨质疏松症的防治作用以及对血清瘦素水平的影响。方法 :5 0只健康雌性未交配 6个月龄SD大鼠以切除卵巢复制绝经后骨质疏松模型 ,分为 5组 :①假手术组 (Sham) ;②雌激素治疗组 (O +E) ;③普萘洛尔组 (O +P) ;④雌激素 +普萘洛尔组 (O +E +P) ;⑤安慰剂组 (OVX) ;OVX后 1周开始经灌胃给予普萘洛尔每天 8mg·kg 1·d 1、皮下注射雌激素 2 0 μg·kg 1·d 1,共 12周。动物处死时留取第 3、4、5腰椎、血清标本。进行骨密度分析、血清瘦素水平及体重测定。结果 :O +P、O +P +E和O +E组的骨密度较安慰剂 (OVX)组明显增高 (P <0 .0 5 ) ,O +P组血清瘦素水平较OVX组明显升高 (P <0 .0 5 ) ,O +P +E组较O +E组和Sham组明显升高 (P <0 .0 1)。结论 :普萘洛尔能预防卵巢切除术后大鼠骨丢失 ,预防OVX大鼠的骨质疏松症 ,同时升高血清瘦素水平     

骨硬化蛋白单克隆抗体单用与联合黄芪对去卵巢诱导的骨质疏松疗效比较

目的：探讨骨硬化蛋白单克隆抗体（Scl-Ab）单用与联合黄芪对去卵巢诱导的骨质疏松治疗效果的比较。方法：随机将30只雌性健康SD大鼠行切除双侧卵巢手术（OVX组,n=25）和假手术（Sham组,n=5）,手术12周后各取5只大鼠处死并取股骨行Micro-CT检测骨质疏松动物模型是否建立。建模成功后将OVX组大鼠随机分成2组：Scl-Ab组和Scl-Ab+黄芪组。术后第1天Scl-Ab+黄芪组给予药物治疗：Scl-Ab皮下注射（12.5 mg/kg,每周2次）;同时每天给于200 mg/kg黄芪液灌胃,直至12周。Scl-Ab组则给予Scl-Ab皮下注射（25 mg/kg,每周2次）,并且每天给予200 mg/kg 0.9%氯化钠溶液灌胃,直至12周。用药12周时处死所有大鼠并取股骨行Micro-CT、硬组织切片检测。结果：与Scl-Ab组比,Scl-Ab+黄芪组大鼠股骨远端有较高的股骨BMD、BV/TV、Tb.Th、Tb.N、Conn.D、MAR和较低的Tb.Sp,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：Scl-Ab联合黄芪对去卵巢诱导的大鼠骨质疏松治疗效果要优于单用Scl-Ab。     

复方中药对去卵巢大鼠骨密度、骨生物力学和血清雌二醇、孕酮水平等的实验研究

目的研究复方中药对去卵巢大鼠骨密度、骨生物力学和血清雌二醇、孕酮水平等的影响。方法78只3月龄雌性SD大鼠，随机分为8组：空白组、假手术组(SHAM)、模型组(OVX)、尼尔雌醇组、复方中药小剂量加骨粉组、复方中药中剂量加骨粉组、复方中药大剂量加骨粉组、复方中药中剂量组。给药3个月后处死。测定各组大鼠左侧股骨密度(BMD)；测量大鼠右侧股骨最大载荷(E)和破坏挠度(R)；放射免疫法测定大鼠血清雌二醇(E2)、孕酮(P)水平；并测定大鼠最后体重情况和子宫湿重。结果模型组骨密度值显著低于假手术组(P＜0．05)，复方加骨粉小剂量组骨密度较模型组有上升趋势之外，其他用药各组骨密度与OVX组相比无明显差异；OVX组破坏挠度的值较SHAM组有一定的下降趋势，复方中剂量组的破坏挠度较OVX组和尼尔雌醇组都明显升高(P＜0．05)；复方中剂量加骨粉组与模型组相比对破坏挠度值也有较明显的升高趋势；复方中剂量的加骨粉与不加骨粉两组，最大栽荷较模型组都有上升趋势；OVX组的E2及孕酮水平显著低于SHAM组(P＜0．001)，尼尔雌醇组显示一定的促进E2及孕酮水平升高的趋势；中药各组对去卵巢大鼠的血清雌二醇与孕酮水平无明显升高作用。OVX组较SHAM组子宫重量显著下降(P＜0．001)，尼尔雌醇组与OVX组相比显示一定的增加子宫重量的作用，各中药组与模型组相比，仅复方小剂量加骨粉组有一定的增加子宫重量的趋势。模型组体重较SHAM组显著上升(P均＜0．05)，尼尔雌醇组较模型组体重显著减轻(P＜0．001)，与其他各中药组之间差异也具有显著性(P＜0．001)。各中药组与模型组相比，体重无明显变化。结论尼尔雌醇对去卵巢大鼠骨密度和骨结构的改善无明显作用。可能主要通过提高去卵巢大鼠雌激素水平来改善骨质疏松症；复方中药显示一定升高骨密度的趋势，在中剂量时，能提高去卵巢大鼠骨质疏松模型骨生物力学性能，并且不依赖钙的加入；对OVX大鼠雌激素水平、子宫湿重及体重变化无明显影响。     

他莫西芬对大鼠血清雌孕激素及子宫雌孕激素受体的影响

目的 探讨他莫西芬(tamoxifen,TAM)对大鼠血清雌、孕激素分泌水平以及对大鼠子宫雌、孕激素受体(ERα、ERβ、PR)表达状况的影响.方法 40只成年雌性SD大鼠随机分为4组:假手术组(SHAM组)、假手术+TAM组(SHAM+ TAM组)、去势手术组(OVX组)、去势手术+TAM组(OVX+ TAM组),每组10只.假手术组在找到卵巢后即分层缝合,关闭腹腔;去势手术组切除双侧卵巢建立OVX动物模型.SHAM+ TAM和OVX+ TAM组每日灌胃TAM;SHAM和OVX组给予等量蒸馏水,连续给药28 d.给药前后应用放射免疫分析法检测血清雌、孕激素分泌水平,实验结束处死大鼠取子宫,称量子宫重量,计算子宫系数,Western blot方法检测子宫的ERα,ERβ和PR的表达水平.结果 与SHAM组相比,SHAM+ TAM组大鼠子宫湿重显著降低(P＜0.01),子宫系数降低了47％.与OVX组相比,OVX +TAM组大鼠子宫湿重显著增加(P＜0.05),子宫系数是OVX组的1.87倍.SHAM+TAM组雌激素和孕激素水平均显著低于SHAM组,P＜0.05.OVX+ TAM组雌激素水平显著高于OVX组,而孕激素水平则极显著低于OVX组.与OVX组相比,OVX+ TAM组ERβ的表达显著降低(P＜0.05),SHAM组PR的表达量显著降低(P＜0.05).OVX +TAM组的PR水平显著高于OVX组(P＜0.05),并与SHAM组水平相当(P＞0.05).结论 TAM在不同雌激素水平条件下,对性激素分泌的影响是不同的.TAM在大鼠子宫内膜有雌激素样作用.TAM导致子宫内膜病变的机制可能与其雌激素样作用以及对性激素受体的调节有关.     

补肾中药与阿法骨化醇联合应用对卵巢摘除大鼠原发性骨质疏松的防治作用

 目的 研究补肾中药与阿法骨化醇联合应用对卵巢去势（ovariectomy,OVX）大鼠原发性骨质疏松的防治作用。方法 手术摘除6月龄雌性大鼠双侧卵巢,随机分成4组：OVX组（ovariectomy,OVX）、OVX给予补肾中药组（OVX administrated with Bushen Chinese drugs,OVX+TCM）、OVX给予补肾中药和阿法骨化醇组（OVX administrated with Bushen Chinese drugs and alfacalciferol,OVX+TCM+VD）和OVX给予尼尔雌醇组（OVX administrated with nilestriol,OVX+CEE₃）,另设假手术对照组（SHAM）。术后35 d起给予药物至13周后处死取血、子宫、腰椎、股骨等标本,并测定比较各组以下变化：取子宫称重,计算子宫重/体重、子宫内膜厚度;放免法血测血清雌二醇（E₂）应用固体物理密度仪自动测量左股骨和腰椎L₂的骨密度;应用图像分析仪IPP计量软件分析椎体骨的组织病理形态计量;以万能材料测试仪检测右股骨与腰椎L₃的骨生物力学性能的指标;自动生化仪检测血清碱性磷酸酶（ALP）;酶免法检测尿吡啶酚（Pyd）,测尿肌酐（Cr）,计算Pyd/Cr作为骨代谢生化标志物,综合判断骨质疏松情况。结果 OVX大鼠双侧卵巢摘除完全,雌激素缺乏诱发骨质疏松指标明显;联合给药组骨量明显增加,骨结构明显改善,抗骨折性能明显提高,骨形成和骨吸收生化标志物降低;其防治骨质疏松的作用优于单用补肾中药组,并与尼尔雌醇组相仿。结论 补肾中药与阿法骨化醇联合应用对卵巢去势大鼠原发性骨质疏松有明显防治作用,避免了雌激素引起的子宫内膜增生等毒副作用。     

小剂量雌激素对去卵巢骨质疏松大鼠骨小梁结构的影响

目的：观察小剂量雌激素对去卵巢骨质疏松大鼠血清雌二醇（E2）浓度和骨小梁结构的影响。方法：12月龄雌性大鼠去除双侧卵巢建立骨质疏松模型。实验分四组：假手术组,去卵巢骨质疏松组（OVX）,E2替代治疗组[2.0mg/(kg.d)]和小剂量E2线[0.5mg/(kg.d)]。去卵巢术2周后开始灌胃给E2,连续12周,在实验结束前2周,对所有大鼠进行阴道脱落细胞检查,连续14d。用显微镜观察涂片,并根据细胞形态和数量判断大鼠动情周期。给药结束后处死动物,取子宫,称其湿重,取全血,采用放射免疫分析法测定血清E2,卵泡刺激素（FSH）及黄体生成素（LH）浓度,通过股骨骨病理切片观察骨小梁结构。结果：与OVX组大鼠相比,小剂量E2组大鼠股骨远端小梁骨粗壮,骨质密度较高,作用与E2替代组接近,但大鼠子宫重量,血清E2浓度和动情周期无明显改变。结论：小剂量E2能明显改善去卵巢骨质疏松大鼠的骨小梁结构,同时对生殖系统无影响。     

结合雌激素对去势雌性大鼠骨量和血脂代谢的影响

目的了解结合雌激素倍美力对去势雌性大鼠的骨量和血脂的影响。方法鼠龄6月的Wistar雌鼠30只,分为假手术（SHAM）组、卵巢切除（OVX）组、卵巢切除加倍美力（OVX＋E）组。双侧卵巢去势或假手术后7d,每天予倍美力0.5mg/kg体重或安慰剂,共3月。处死大鼠时,测定3组全身骨密度、股骨骨密度、股骨去脂干重、灰重、骨钙含量、抗弯力强度、子宫湿重、血清碱性磷酸酶AKP、血清钙、尿Ca/Cr及总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、血浆高密度脂蛋白（HDL-c）、低密度脂蛋白（LDL-c）、载脂蛋白A（ApoA）、载脂蛋白B（ApoB）。结果OVX+E组的全身骨密度、去脂干重、灰重、子宫湿重、血浆HDL-c、TG水平明显高于OVX组,而血浆LDL-c、TC水平明显低于OVX组,其TG水平也明显高于SHAM组,其他骨量及血脂指标各组之间差异无显著性。结论结合雌激素能抑制Wistar雌鼠去势后的骨丢失,升高血浆HDL-c水平,降低血浆LDL-c和TC水平,对骨骼和心血管系统有保护作用。     

甲状旁腺激素1-34和雷奈酸锶联合使用对去势大鼠骨质疏松症影响的研究

目的 研究联合使用甲状旁腺激素1-34(PTH)和雷奈酸锶(SR)对去势大鼠骨质疏松症的影响.方法 50只雌性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组,n=5)及双侧去卵巢手术组(OVX组,n=45),正常情况下饲养12周后,随机取5只OVX组大鼠和5只Sham组大鼠处死,取胫骨检查骨质疏松模型的建立情况.随后剩下的40只OVX组大鼠随机平均分成4组(10只/组):OVX对照组、SR组、PTH组和PTH+ SR组;SR组、PTH组和PTH+ SR组分别给予SR灌胃(625 mg/kg,每周5次)、PTH皮下注射(20 μg/kg,每天1次)和相同剂量的SR灌胃及PTH皮下注射.药物治疗8周后将所有大鼠处死取胫骨行骨密度及微观参数检测,最大载荷及弹性模量的测定和血清P1NP、CTX-1含量的测定.结果 骨质疏松大鼠模型建立成功.与OVX对照组相比,SR组、PTH组和PTH+ SR组各组大鼠胫骨骨密度显著增加,骨小梁数量增加,差异均有显著性意义,P＜0.05.与OVX对照组比较,SR、PTH及PTH+ SR组的Tb.N、Tb.Th、BV/TV及conn.D明显增加,Tb.Sp明显降低,差异有显著性意义,P＜0.05.SR组、PTH组和PTH+ SR组的胫骨最大栽荷及刚度值均高于OVX对照组;与OVX对照组比较,SR、PTH及PTH+ SR组大鼠血清中P1NP表达量增加,而CTX-1表达降低,差异有显著性意义,P ＜0.05.结论 联合使用PTH和SR可以明显增强去势大鼠成骨活性,增加其骨密度,增强骨强度,对去势大鼠骨质疏松症的治疗有叠加作用.     

运动联合阿仑膦酸钠片对去卵巢大鼠RANKL/OPG平衡及MAPK信号通路的影响

目的观察运动联合阿仑膦酸钠片(Aln)对去卵巢(OVX)大鼠核因子κB受体活化因子配体(RANKL)/骨保护素(OPG)表达及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。方法 90只6月龄雌性SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、OVX组、Aln治疗组(OVX+Aln组)、运动治疗组(OVX+EX组)、Aln与运动联合治疗组(OVX+Aln+EX组),每组18只,后4组大鼠切除双侧卵巢。大鼠切除卵巢8周后,各治疗组大鼠分别进行1mg/(kg·d)Aln灌胃和(或)跑台运动干预。干预12周后采用双能X线骨密度仪检测大鼠左、右股骨骨密度(BMD),ELISA法检测大鼠血清RANKL、OPG含量,real-timePCR检测大鼠骨组织RANKL、OPGmRNA表达,蛋白质印迹分析法检测骨组织c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38MAPK(p38)、细胞外调节激酶(ERK)的磷酸化水平及c-Fos表达。结果干预治疗12周后:(1)与sham组相比,OVX组大鼠左、右股骨BMD降低(P<0.05),血清RANKL含量增加、OPG含量降低、RANKL/OPG比值增大(P均<0.05),骨组织RANKLmRNA表达增加、OPGmRNA表达减少(P均<0.05)。(2)与OVX组相比,OVX+Aln组、OVX+EX组及OVX+Aln+EX组大鼠左、右股骨BMD均增加(P均<0.05),血清RANKL含量降低、OPG含量增加、RANKL/OPG比值减小(P均<0.05),骨组织RANKLmRNA表达减少、OPGmRNA表达增加(P均<0.05)。(3)与OVX+Aln组和OVX+EX组相比,OVX+Aln+EX组大鼠左、右股骨BMD,血清RANKL、OPG含量,骨组织RANKL、OPGmRNA表达差异有统计学意义(P均<0.05)。(4)与sham组相比,OVX组大鼠骨组织p-JNK、c-Fos表达增加(P均<0.05);OVX+Aln组、OVX+EX组及OVX+Aln+EX组与OVX组相比,大鼠骨组织p-JNK、c-Fos表达降低(P均<0.05),但3组间表达差异无统计学意义;p-p38、p-ERK在各组间的表达差异无统计学意义。结论运动联合Aln治疗能够提高OVX大鼠左、右股骨骨密度,其作用可能与调节RANKL/OPG平衡、抑制JNK磷酸化及c-Fos表达有关。     

巴戟天丸对去势大鼠骨组织RANK、NFAT2和V-ATPmRNA的影响

目的探讨巴戟天丸对去势大鼠骨组织细胞核因子κB受体活化因子(RANK),活化T细胞核因子信号通路(NFAT) 2和空泡型V-ATP酶(V-ATPmRNA)表达的影响。方法 48只SD大鼠随机分为假手术组(SHAM组),去势组(OVX组),去势+巴戟天丸治疗组(OVX+巴戟天丸组),每组16只。巴戟天丸灌胃干预9周或18周后检测各组大鼠骨密度和骨组织RANK、NFAT2和V-ATP的mRNA表达水平。结果 OVX组BMD在第9周(P 0. 05)和第18周均低于SHAM组(P 0. 01)。干预18周后,OVX+巴戟天丸组骨密度(BMD)高于OVX组(P 0. 05),且OVX+巴戟天丸组骨组织RANK、NFAT2和V-ATP mRNA表达也下降(P 0. 05,P 0. 01,P 0. 05)。结论巴戟天丸可改善去势大鼠骨密度且下调其骨组织中RANK、NFAT2和V-ATPmRNA的表达,从而达到抑制破骨细胞活性和延缓去势大鼠的骨吸收。     

补肾中药复方和尼尔雌醇对卵巢摘除大鼠骨丢失及血1,25(OH)2D水平的影响

 目的 以卵巢摘除法建立大鼠雌激素缺乏型骨质疏松模型,研究补肾中药复方和尼尔雌醇对卵巢摘除大鼠骨丢失和维生素D代谢的影响,探讨血清1,25(OH)2D水平与骨量丢失的相关性。方法 手术摘除雌性大鼠双侧卵巢,以子宫重、子宫重/体重、子宫内膜厚度和血E2判断卵巢摘除是否完整;以骨干重、灰重、骨密度等骨量指标和骨组织形态计量、骨代谢生化标志物等鉴定骨质疏松模型建立。将实验大鼠随机分为假手术组(SHAM)、卵巢摘除组(OVX)、卵巢摘除尼尔雌醇干预组(OVX＋CEE3)和卵巢摘除补肾中药干预组(OVX＋TCM),每组10只。手术后35天开始灌服药物,给药13周后处死,检测上述指标和血25(OH)D、1,25(OH)2D、Ca、P等指标,观察尼尔雌醇和补肾中药对切卵大鼠骨量和骨结构的改善作用。结果 OVX大鼠双侧卵巢摘除完整,雌激素缺乏诱发骨质疏松指标明显;OVX组血清钙较SHAM组明显降低(P<0.01),给予尼尔雌醇干预后血清钙明显恢复(P<0.01),而补肾中药组血清钙仍在低水平。各组血25(OH)D 水平并无明显改变,而OVX组血清1,25(OH)2D水平明显升高,较SHAM组［(38.45±10.99)nmol/L］增加64.1％(P<0.01);OVX+CEE3组血清1,25(OH)2D水平明显回落,较OVX组降低60.8％(P<0.01);OVX+TCM组血清1,25(OH)2D仍处于OVX组水平,明显高于SHAM组(P<0.01)。结论 与尼尔雌醇比较,补肾中药复方改善卵巢摘除大鼠骨量和骨结构的作用不明显,可能与其未有效改善血清低钙和代偿性高1,25(OH)2D水平有关。