氨氯地平对豚鼠心房肌动作电位及早期后除极的影响

用标准玻璃微电极技术观察氨氯地平对豚鼠左房肌快反应动作电位和异丙肾上腺素诱发的早期后除极作用。结果发现氨氯地平５μｍｏｌ／Ｌ对动作电位无影响；１０μｍｏｌ／Ｌ可明显缩短动作电位时程（ＡＰＤ），但对动作电位幅度（ＡＰＡ）、０相上升速率（Ｖｍａｘ）、有铲不应期（ＥＲＰ）和三相时程（ＤＰ３）无影响；２５μｍｏｌ／Ｌ氨 平可显著抑制异丙蛹地腺素诱发的早期后除极活动。提示：（１）Ｌ型钙电流在异丙肾上腺素诱发     

甲苯喹哌对豚鼠右心室乳头肌动作电位的作用

通过研究新抗心律失常药甲苯喹哌（ｔｏｑｕｉｐｉｄｉｎｅ，Ｔｏｑ）抗心律失常作用的心肌电生理学机制。利用微电极技术观察甲苯喹哌对豚鼠右心室乳头肌动作电位的作用，并与利多卡因进行比较。结果：Ｔｏｑ在１和１０μｍｏｌ／Ｌ时对动作电位各参数无明显影响，但在５０及１００μｍｏｌ／Ｌ时，可明显降低动作电位的Ｖｍａｘ，ＡＰＡ，缩短ＡＰＤ２０，ＡＰＤ５０和ＡＰＤ９０，并明显延长或提高动作电位的ＥＲＰ，ＥＲＰ／ＡＰＤ９０和ＥＲＰ－ＡＰＤ９０利多卡因１μｍｏｌ／Ｌ对动作电位各参数无明显影响。１０和５０μｍｏｌ／Ｌ利多卡因可剂量依赖性降低Ｖｍａｘ，ＡＰＡ，缩短ＡＰＤ２０，ＡＰＤ５０和ＡＰＤ９０。并明显延长ＥＲＰ，ＥＲＰ／ＰＤ９０和ＥＲＰ－ＡＰＤ９０结论：Ｔｏｑ有与利多卡因类似的心肌电生理作用，但其效价强度低于利多卡因。     

甲苯喹哌对豚鼠右心室乳头肌动作电位的作用

通过研究新抗心律常药甲苯喹哌（ｔｏｑｕｉｐｉｄｉｎｅ，Ｔｏｑ）抗心律失常作用的心肌电生理学机制，利用微电极技术观察甲苯喹哌对豚鼠右心室乳头肌动作电位的作用，并与利多卡因进行比较。结果，Ｔｏｑ在１和１０μｍｏｌ／Ｌ时对动作电位各参数无明显影响，但在５０及１００μｍｏｌ／Ｌ时，可明显降低动作电位的Ｖｍａｘ，ＡＰＡ，缩短ＡＰＤ２０，ＡＰＤ５０和ＡＰＤ９０，并明显延长或提高地动作电位的ＥＲＰ，ＥＲＰ／ＡＰ     

关附庚素对缺O_2、高K~ 及酸中毒豚鼠乳头肌和兔窦房结动作电位的影响

关附庚素（ＧＦＧ）０．８６μｍｏｌ／Ｌ使缺Ｏ２、高Ｋ＋和酸中毒的豚鼠乳头肌动作电位零相最大上升速率（Ｖｍａｘ）进一步降低，动作电位时程（ＡＰＤ）和有效不应期（ＥＲＰ）进一步缩短，而ＥＲＰ／ＡＰＤ９０明显增大。ＧＦＧ８，１６，１２μｍｏｌ／Ｌ使兔窦房结动作电位Ｖｍａｘ、舒张期去极化速率（ＲＤＤ）、自发活动频率（ＳＦＦ）和平均复极化速率（ＭＲＲ）显著降低，ＡＰＤ和舒张间隔（ＤＩ）明显延长，并呈现浓度依赖性     

关附甲素对心肌慢反应动作电位的影响

关附甲素（ＧＰＡ）８．６μｍｏｌ／Ｌ使缺Ｏ＿２、高Ｋ￣＋和酸中毒的豚鼠乳头肌动作电位幅值（ＡＰＡ）和最大除极速率（Ｖ＿（ｍａｘ））下降，ＡＰＤ＿９０显著缩短，ＥＲＰ／ＡＰＤ＿９０比值增大，ＧＦＡ２６μｍｏｌ／Ｌ可使高Ｋ￣＋除极所致的慢反应ＡＰＡ和Ｖ＿（ｍａｘ）降低，ＧＦＡ５０μｍｏｌ／Ｌ时使兔窦房结动作电位０相去极化速率（ＭＲＤ）、舒张期去极化速率（ＲＤＰ）和平均复极化速率（ＭＲＲ）降低，自发活动频率（ＳＦＦ）减慢，并使舒张期去极化时间（ＤＤＴ）及动作电位时程（ＡＰＤ）延长。     

碘杂环化合物IHC－72对心肌慢反应动作电位影响的浓度和时间依赖性

采用常规玻璃微电极技术研究３，６－二甲氨基－二苯骈碘杂环依地酸盐（ＩＨＣ－７２）对豚鼠右室乳头肌慢反应动作电位（ＳＡＰ）的影响。２．５４μｍｏｌ／ＬＩＨＣ－７２对ＳＡＰ各参数均无影响。２５．４，１０１．６μｍｏｌ／Ｌ　ＩＨＣ－７２对ＳＡＰ幅值（ＡＰＡ）的抑制率分别为７．４％、１９．３％，对０相最大上升速率（Ｖｍａｘ）的抑制率分别为２．５％、３９．１％（Ｐ均＜０．０５或０．０１）。１０１．６μｍｏｌ／ＬＩＨＣ－７２灌流５，１０，２０ｍｉｎ对ＡＰＡ的抑制率分别为３．３％、１０％和２１％，对Ｖｍａｘ的抑制率分别为１５．２％、２２．９％和３８．３％（Ｐ均＜０．０１），故ＩＨＣ－７２对ＡＰＡ、Ｖｍａｘ的抑制具有浓度和时间依赖性。ＩＨＣ－７２还能缩短ＳＡＰ复极５０％、１００％的时程（ＡＰＤ５０、ＡＰＤ１００），相对延长其有效不应期（ＥＲＰ）；而对静息膜电位（ＲＭＰ）无明显影响。１０１．６μｍｏｌ／ＬＩＨＣ－７２对ＳＡＰ的抑制与５μｍｏｌ／ＬＶｅｒａｐａｍｉｌ效应相当。结果揭示ＩＨＣ－７２具有钙拮抗作用。     

磷酸肌酸对豚鼠心室乳头肌动作电位的影响

观察不同浓度的磷酸肌酸对正常豚鼠心室乳肌跨膜电位的影响。结果表明，ＣＰ１０＾－９ｍｏｌ／Ｌ－１０＾－４ｍｏｌ／Ｌ对ＲＰ，ＡＰＡ，ＯＳ和Ｖｍａｘ无明显影响，但可使ＡＰＤ明显变窄。从１０＾－８ｍｏｌ／Ｌ开始，浓度越大，对ＡＰＤ５０影响也越大，到１０＾－３ｍｏｌ／Ｌ无细胞死亡。     

谷氨酸的神经毒性作用及其作用机制

目的研究谷氨酸对神经细胞的毒性作用及其作用机制。方法取体外培养的胎鼠大脑皮层神经，分组加入不同浓度的谷氨酸、Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸（ＮＭＤＡ）或海藻酸（ＫＡ），ＤＬ－２－ａｍｉｎｏ－５－ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｖａｌｅｒｉｃａｃｉｄ（ＡＰＶ）、４－Ｈｙｄｒｏｘｙｑｕｉｎｏｌｉｎｅ－２－ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄｈｙｄｒａｔｅ（ＨＱＣＡ），作用３０ｍｉｎ，２４ｈ后测定培养液内乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）含量，并用苔盼蓝鉴定神经细胞活性。结果与空白对照组比较，加入谷氨酸组细胞培养内ＬＨＤ以及神经细胞蓝染率均显著增加（Ｐ＜０．０１），且其程度与加入的药物剂量成正相关。谷氨酸ＬＤ５０为５１．１０±４．２９μｍｏｌ／Ｌ，与ＮＭＤＡ（６６．１７±６．２０μｍｏｌ／Ｌ）相似，但显著低于ＫＡ（１７２．８０±１６．４０μｍｏｌ／Ｌ）。ＡＰＶ或ＨＱＣＡ能显著抑制谷氨酸所致的ＬＤＨ增加。结论谷氨酸的确具有神经毒性作用，这种作用可能主要是通过ＮＭＤＡ受体介导的     

川芎嗪对豚鼠心室乳头状肌慢反应动作电位的双重作用

目的：观察川芎嗪对豚鼠心室乳头状肌慢反应动作电位和收缩力的影响。方法：常规电生理方法，标准玻璃微电极技术。结果：①低浓度川芎嗪（３０～３０μｍｏｌ／Ｌ）对豚鼠乳头状肌慢反应动作电位的幅度（ＡＰＡ）、时程（ＡＰＤ）、最大去极速度（Ｖｍａｘ）和收缩力（ＦＣ）均呈剂量依赖性抑制；②较高浓度的川芎嗪（０１～３０ｍｍｏｌ／Ｌ）则可使豚鼠乳头状肌慢反应动作电位的ＡＰＡ、ＡＰＤ、Ｖｍａｘ和ＦＣ均呈现剂量依赖性增强；③川芎嗪对豚鼠乳头状肌慢反应动作电位的增强作用可被钙通道阻断剂维拉帕米所拮抗。结论：川芎嗪对心肌慢内向电流具有双重作用，即低浓度抑制，高浓度则增强     

雌激素与内皮细胞凋亡的关系

目的：观察雌激素（１７β－雌二醇）对氧化型低密度脂蛋白（ｏｘＬＤＬ）诱导人脐静脉内衣皮细胞（ＨＵＶＥＣ）凋亡的影响。方法：以ＨＵＶＥＣ为对象,观察不同浓度的１７β－雌二醇（１μｍｏｌ／Ｌ、１０μｍｏｌ／Ｌ和１００μｍｏｌ／Ｌ）对ｏｘＬＤＬ（４μｇ／Ｌ）诱导的凋亡的影响。结果：不同剂量的１７β－雌二醇对使用ｏｘＬＤＬ诱导的ＨＵＶＥＣ凋亡减少７０％～９３％,其抑制呈明显的正向量效关系,１７β－雌二醇１     

尼群地平和非洛地平对豚鼠心肌细胞钙通道的双相作用

研究尼群地平（ｎｉｔｒｅｎｄｉｐｉｎｅ，Ｎｉｔ）、非洛地平（ｆｅｌｏｄｉｐｉｎｅ，Ｆｅｌ）对豚鼠乳头肌的电生理作用。用细胞内微电极技术测定药物的作用。结果：低浓度的Ｎｉｔ１和１０ｎｍｏｌ·Ｌ－１，延长快反应动作电位的二相坪台期（ＡＰＤ）中的ＡＰＤ２０、ＡＰＤ５０、ＡＰＤ９５和有效不应期（ＥＲＰ），其作用可被冲洗掉。高浓度的Ｎｉｔ０．３和１μｍｏｌ·Ｌ－１可浓度依赖性缩短异丙肾上腺素诱发的慢反应动作电位的时程ＡＰＤ５０和ＡＰＤ９０。其作用可被冲洗掉，但Ｎｉｔ的浓度增加到５和１０μｍｏｌ·Ｌ－１时，Ｎｉｔ对慢反应动作电位时程的作用，就不能冲洗掉。Ｆｅｌ也有相似作用。Ｎｉｔ和Ｆｅｌ对动作电位时程具有高浓度缩短，低浓度延长的的双相作用。硝苯啶（ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ，Ｎｉｆ）１ｎｍｏｌ·Ｌ－１可明显延长动作电位时程，但维拉帕米（ｖｅｒａｐａｍｉｌ．Ｖｅｒ）０．１，１和５ｎｍｏｌ·Ｌ－１对动作电位无明显作用。结论：Ｎｉｔ，Ｆｅｌ在远低于阻断心肌钙通道的浓度时对心肌钙通道具有激动作用，但不是所有钙拮抗剂都具有类似作用。     

卡托普利对豚鼠心室肌细胞跨膜电位及L-型钙电流影响的初步观察

我们采用蛋白酶（０．２ｍｇ／ｍｌ）循环消化的方法获取了７０％～８０％耐钙豚鼠心肌细胞，并用膜片钳全细胞式记录方法，初步观察了卡托普利（Ｃａｐｔ）对心室肌细胞跨膜电位及Ｌ型钙电流的影响。实验表明，Ｃａｐｔ１０μｍｏｌ／Ｌ显著缩短豚鼠心肌单细胞的动作电位时程（ＡＰＤ），药物作用１０分钟后，ＡＰＤ５０缩短３７．２２％，ＡＰＤ９０缩短３５．３３％（ｎ＝３，Ｐ＜０．０５）；但对静息电位（ＲＰ）、超射（ＯＳ）和动作电位幅度（ＡＰＡ）无显著影响。当心肌细胞的保持电压为－４０ｍＶ，除极到０ｍＶ，刺激电压时程为２５０ｍｓ，频率为０．５Ｈｚ时，Ｃａｐｔ１０μｍｏｌ／Ｌ可使Ｌ型钙内向峰电流减少４２．６８％，正常对照组在同一时间内仅下降４．１％（ｎ＝３，Ｐ＜０．０５）。可见，卡托普利具有类似维拉帕米样Ｌ－型钙通道阻断剂作用。     

两面针碱对钙调蛋白依赖环核苷酸磷酸二酯酶的抑制作用

以钙调蛋白依赖环核苷酸磷酸二酯酶（ＣａＭ－ＰＤＥ）为分子模型，应用正文试验证实两面针碱（Ｎｉ－ｔｉｄｉｎｅ，Ｎｉｔ）是一种新的ＣａＭ拮抗剂。实验结果表明：①：Ｎｉｔ抑制ＣａＭ－ＰＤＥ活性ＩＣ５０为８６μｍｏｌ／Ｌ。②７５μｍｏｌ／ＬＮｉｔ对０～８０ｎｇ／ｍｌＣａＭ存在下，ＣａＭ－ＰＤＥＶｍａｘ基本不变，半激活浓度（ＡＣ５０）增大，抑制常数（Ｋｉ）为６６μｍｏｌ／Ｌ。提示Ｎｉｔ以竞争方式拮抗ＣａＭ对其靶酶（ＰＤＥ）的活化。③７５μｍｏｌ／ＬＮｉｔ对ＣａＭ－ＰＤＥ抑制动力学研究：改变底物（ｃＡＭＦ）浓度，ＣａＭ－ＰＤＥ的Ｖｍａｘ减少，米氏常数（Ｋｍ）值增大，Ｋｉ为６４μｍｏｌ／Ｌ，α＞１。提示Ｎｉｔ对ＣａＭ－ＰＤＥ的抑制作用是非竞争一竞争性混合型抑制。由此推测Ｎｉｔ可能通过与ＣａＭ竞争酶分子上的ＣａＭ结合位点从而抑制ＣａＭ－ＰＤＥ的激活活性。     

锰的体外发育毒性研究

利用大鼠胚胎中脑神经元细胞进行微团培养,研究了锰的细胞毒性及其对神经元分化的影响。细胞毒性试验提示锰的半数存活抑制浓度（ＩＣＶ５０）为１８．０μｍｏｌ／Ｌ。染毒组的细胞集落形成率降低,细胞体积小,细胞间神经纤维减少等形态学变化,其中前者呈剂量－效应关系,表明锰可抑制胚胎神经元细胞的分化,半数分化抑制浓度（ＩＣＤ５０）为１０．０μｍｏｌ／Ｌ１半数存活抑制浓度与半数分化抑制浓度的比值（Ｖ／Ｄ）均大于１     

α1受体激动对浦肯野纤维延迟后除极的双相效应

用乙酰毒毛旋花子甙元（ＡＳ）２×１０－７ｍｏｌ／Ｌ中毒诱发绵羊心室浦肯野纤维产生延迟后除极（ＤＡＤ）作为模型，在心得安５×１０－７ｍｏｌ／Ｌ作用下观察苯肾上腺素（ＰＥ）１０－７ｍｏｌ／Ｌ、３×１０－７ｍｏｌ／Ｌ和１０－６ｍｏｌ／Ｌ等不同浓度对ＤＡＤ幅值的影响。６０ｍｉｎ持续灌流中，前２０ｍｉｎＤＡＤ幅值分别增加８％、９％和１０％（每一浓度ｎ＝８，Ｐ＜０．０５）；随后４０ｍｉｎ内，ＤＡＤ幅值呈剂量依赖性减小，ＰＥ１０－７ｍｏｌ／Ｌ减值６．９±０．２％（ｎ＝８，Ｐ＜０．０５），ＰＥ３×１０－７ｍｏｌ／Ｌ减值１３．９±０．１％（ｎ＝８，Ｐ＜０．０１），ＰＥ１０－６ｍｏｌ／Ｌ减值１８．６±０．２％（ｎ＝８，Ｐ＜０．０１）。ＰＥ的作用可被哌唑嗪５×１０－７ｍｏｌ／Ｌ所阻断，提示ＰＥ作用经α１受体兴奋引起。     

维拉帕米联用阿霉素,长春新碱,足叶己甙体外净化白血病细胞

采用体外克隆形成培养技术研究维拉帕米（ＶＰＬ）联用阿霉素（ＡＤＭ），长春新碱（ＶＣＲ）和足叶己甙（ＶＰ－１６）体外净化白血病细胞，结果显示，ＶＰＬ２．２μｍｏｌ／Ｌ能明显增加单一应用的不同浓度ＡＤＭ，ＶＣＲ或ＶＰ－１６对白血病细胞克隆形成单位（Ｌ－ＣＦＵ）的抑制作用，而不增加其对正常粒巨系克隆形成单位（ＧＭ－ＣＦＵ）的毒性，０．９２μｍｏｌ／ＬＡＤＭ，０．０２５０μｍｏｌ／ＬＶＣＲ及１．７０μｍｏ     

关附甲素与Ⅰ类抗心律失常药对豚鼠乳头肌动作电位的作用比较

用细胞内微电极技术，结合微机自动分析，研究了关附甲素（ＧＦＡ）对豚鼠乳头肌快反应动作电位各项参数的影响，并与Ｉａ类药物奎尼丁（ｑｕｉｎｉｄｉｎｅ）、ｌｂ类药物慢心律（ｍｅｘｉｌｅｔｉｎｅ）以及ｌｃ类药物氯卡胺（ｌｏｒｃａｉｎｉｄｅ）进行比较。结果表明，关附甲素对心肌细胞零相阻Ｎａ＋作用与Ｉ类药奎尼丁、慢心律、氯卡胺相比起效浓度接近，作用相似，它对动作电位时程（ＡＰＤ）、有效不应期（ＥＲＰ）的影响与     

蟾蜍背根神经节胞体动作电位离子成份的分析

在蟾蜍离体背根神经节标本上，用标准微电极方法，通过改变胞外离子成份及浓度，结合应用离子通道阻滞剂，分析胞体动作电位各离子成份。结果表明：５μｍｏｌ／Ｌ河豚毒灌流６ｍｉｎ后，动作电位幅值及去极相斜率均明显减小；无Ｃａ（２＋）（０ｍｍｏｌ／Ｌ）和高Ｃａ（２＋）（１０、２０ｍｍｏｌ／Ｌ）液灌流１５ｍｉｎ后，动作电位时程（ＡＰＤ）分别较对照值减小和增大；无Ｋ＋（Ｏｍｍｏｌ／Ｌ）和高Ｋ＋（６ｍｍｏｌ／Ｌ）液灌流１５ｍｉｎ后，ＡＰＤ的改变与上述相同；２ｍｍｏｌ／ＬＭｎ（２＋）和１０ｍｍｏｌ／Ｌ四乙胺亦可分别使ＡＰＤ较对照值减小和增大。实验表明胞外Ｃａ（２＋）的改变与ＡＰＤ值的大小呈线性关系。     

EB病毒受体的放射配基结合分析

用３Ｈ－ＴｄＲ标记爱波斯坦－巴尔病毒（ＥＢＶ）进行结合饱和实验和竞争性抑制实验检测３种类型细胞的ＥＢＶ受体。结果表明，Ｂ淋巴细胞性白血病细胞系Ｒａｊｉ细胞存在高低两种亲和性ＥＢＶ结合位点，其Ｋｄ１＝１．２５×１０（－１３）ｍｏｌ／Ｌ，Ｂ（ｍａｘ）１＝９．８９病毒粒子／细胞；Ｋｄ２＝２．８０×１０（－１２）ｍｏｌ／Ｌ，Ｂ（ｍａｘ）２＝１７０．３５病毒粒子／细胞，而ＥＢＶ不与红白血病细胞系Ｋ５６２细胞结合。上皮细胞性低分化鼻咽癌细胞系ＣＮＥ－２Ｚ细胞也表达ＥＢＶ受体，其Ｋｄ＝６．１７×１０（－１３）ｍｏｌ／Ｌ，Ｂ（ｍａｘ）＝１０．２４病毒粒子／细胞。ＥＢＶ及α干扰素均能阻止３Ｈ－ＥＢＶ与Ｒａｊｉ细胞或ＣＮＥ－２Ｚ细胞的特异性结合。     

大鼠肺动脉平滑肌细胞的外向钾电流及四乙基铵对此电流作用的量效关系

以全细胞膜片钳制技术观察大鼠肺动脉平滑肌细胞外向钾电流的基本特性及四乙基铵（ＴＥＡ）对其作用的量效关系。结果表明：１．将细胞膜电位钳制在－５０ｍＶ，当指令电位大于－５０ｍＶ时，可以记录到电压依赖性的外向钾电流；２．当指令电位为＋７０ｍＶ时，在１０－３ｍｏｌ／Ｌ、１０－４ｍｏｌ／Ｌ、１０－５ｍｏｌ／Ｌ和１０－６ｍｏｌ／Ｌ各浓度的四乙基铵可使外向钾电流分别降低４８．３７％、４１．２１％、２２．１５％和１０．４７％。四乙基铵对外向钾电流的作用具有浓度依赖关系