结核分支杆菌耐药性的分子机制研究进展

由结核分支杆菌(MTB)引起的结核病是当今世界上最普遍的人类传染病之一。中国是全球22个结核病高发病国家之一,结核病人数位居世界第二位,因此,结核病已成为威胁人类健康的最重要的疾病。高耐药率和耐多种药物菌株的不断扩散是引起结核病卷土重来的主要原因。近年来随着分子生物学技术的飞速发展和应用,MTB菌株插入序列IS6110的限制性片段长度多态性基因分型方法,已被证明是非常有效的分子流行病学及耐药性研究的基因标志。用分子生物学技术检测临床一线抗结核药物的常见耐药基因位点,对了解MTB的耐药性及耐药性的分子机制以及对结核病的控制具有深远意义。     

维生素D受体基因多态性与中国汉族儿童结核病易感性的研究

目的　探讨维生素D受体（VDR）基因多态性与中国汉族儿童结核病易感性的关系。 方法　收集2005年1月至2008年3月北京儿童医院收治的125例汉族儿童 结核病患儿,以同期在北京儿童医院门诊行外科手术（如疝、牙齿矫正、鞘膜积液等）前查体的446例患儿作为对照,对照组无结核病史,X线胸片无异常,PPD皮 试硬结直径小于5 mm,按照年龄、性别以及居住地与病例组进行匹配,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）检测VDR基因上的Fok I和Taq I位点多态性,采用SPSS 12.0软件对病例组和对照组的基因型和等位基因频率进行卡方检验。 结果　结核组和对照组Fok I位点的FF、Ff、ff基因型频率分别为 29.6%、51.2%、19.2%和27.6%、50.9%、21.5%;Taq I位点的TT、Tt、tt基因型频率分别为90.4%、9.6%、0和86.8%、13.0%、0.2%;结核组和对照组在基因型频率 和等位基因频率分布上差异均无统计学意义。将样本按性别进行分组比较后发现,不同性别中病例组和对照组儿童的基因型和等位基因频率之间的差异无统计学 意义。 结论　VDR基因上的Fok I和Taq I位点的多态性与中国汉族儿童结核病的易感性无明显相关性。     

儿童结核分枝杆菌临床分离株基因分型的初步研究及耐药相关性分析

目的探讨儿童患者结核分枝杆菌临床分离株的分子流行病学特征及与耐药关系。方法对2003年7月至2008年12月重庆医科大学附属儿童医院收集到的150株结核分枝杆菌,应用MIRU基因分型技术,并进行耐药测定,同时分析不同基因型与耐药之间的关系。结果 150株结核分枝杆菌分为89种基因型,其中包括65个单一型,24个成簇型.最大簇基因型为223325173533,耐药菌株在成簇类型和单一类型不存在差异统计学。结论 223325173533基因型菌株在重庆儿童中是社会传播的优势菌群,结核分枝杆菌的成簇与耐药无相关性.     

先天性结核病

先天性结核病是指母亲妊娠期患结核病,胎儿在宫内感染了结核,生后几天或几周出现临床症状,此病罕见。Dixie 1984年指出,先天性结核真正发病率尚不清楚,但世界范围内文献报道不到300例,国内报道仅数例。1985～1986年间成都市发现两例经尸解证实的先天性结核病。发病机理与传播途径先天性结核病的传播途径是:1.经胎盘通过脐静脉入肝,形成肝内原发结核综合征,肝门淋巴结肿大,继而全身血行播散,胎儿出现全身性粟粒性结核,是先天性结核的重要传播方式,2.孕期患有结核病,尤以患粟粒性结核的母亲,     

金黄色葡萄球菌的流行病学分型方法研究进展

金黄色葡萄球菌 (简称金葡菌 )是儿科院内和社区感染的常见病原 ,尤其是耐甲氧西林金葡菌 ,由于其多重耐药 ,严重威胁着儿童的健康。为有效控制其感染及流行 ,需要对菌株进行分型 ,明确流行环节 ,为临床采取控制措施提供理论依据。目前国内外报道的分型方法有表型分型和基因分型两大类 :表型分型包括血清学分型、噬菌体分型、耐药谱分型、凝固酶分型等 ;基因分型包括质粒和质粒限制性内切酶图谱分型、金葡菌整体DNA多态性分型、特异性DNA片段多态性分型、核糖体分型、特异功能集团基因的多态性分型等。该文就这些分型方法作一综述     

重庆汉族儿童单核细胞趋化蛋白1基因多态性及表达水平与结核病易感性的关系

目的 分析趋化因子单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)启动子区2518基因型频率和等位基因在重庆地区汉族儿童结核病中的分布特点,探讨MCP-1基因启动子区2518A/G多态性、血清MCP-1蛋白表达水平与结核病的相关关系.方法 研究对象为100例儿童结核病、100例成人结核病以及相应的200例健康对照.序列特异性引物PCR(PCR-SSP)技术检测MCP-1基因启动子区2518A/G多态性.ELISA方法测定相应不同基因型患者和对照血清MCP-1水平.结果 (1)总体结核病组2518位点G等位基因频率为58%,明显高于相应的健康对照组(36%)(P<0.01);(2)总体结核病组2518 GG基因型频率为65%,明显高于相应的健康对照组(27%)(P<0.01);(3)MCP-1基因启动子区2518位点GG基因型结核病患病危险性(OR=6,95%CI=3.3～11.0)高于AA基因型(OR=1.0,95%CI=0.243～1.554),且儿童GG基因型患病的危险性(OR=7,95%CI=3.0～16.6)高于成人GG基因型(OR=5.1,95%CI=2.2～12.0);(4)2518 GG基因型的MCP-1水平(124 μl/L)高于AA基因型(23.10 μg/L)和AG基因型(39.96 μg/L),三组比较差异有统计学意义(P<0.01).结核组高于正常组,儿童组高于成人组.结论 在中国重庆地区汉族人中,MCP-1-2518位GG基因型作为结核病可能的危险因素,在儿童结核病的发病中具有较成人更重要的意义.     

金黄色葡萄球菌的流行病学分型方法研究进展

金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)是儿科院内和社区感染的常见病原，尤其是耐甲氧西林金葡菌，由于其多重耐药，严重威胁着儿童的健康。为有效控制其感染及流行，需要对菌株进行分型，明确流行环节，为临床采取控制措施提供理论依据。目前国内外报道的分型方法有表型分型和基因分型两大类：表型分型包括血清学分型、噬菌体分型、耐药谱分型、凝固酶分型等；基因分型包括质粒和质粒限制性内切酶图谱分型、金葡菌整体DNA多态性分型、特异性DNA片段多态性分型、核糖体分型、特异功能集团基因的多态性分型等。该文就这些分型方法作一综述。     

DNA多态性分析技术检测异基因造血干细胞移植后植活的证据

目的探讨DNA多态性分析技术检测患者移植后植入状态的可行性及在患者移植的预后和疾病复发的预警作用。方法应用DNA多态性分析技术对66例异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)术中患者移植前、后及供者的基因分型进行检测,并对25例进行追踪监测和动态分析。结果48例Allo-HSCT术后,患者基因分型表现为供者源型,13例表现为受者源型,5例表现为嵌合状态型;通过对25例追踪监测和动态分析,发现2例供者源型转为受/供者嵌合状态型,4例嵌合状态型转为供者源型,其他未见变化。结论DNA多态性分析技术可快速、准确地检测患者移植物的植入状态,为临床移植提供准确、可靠的实验指标,为进一步制定治疗方案提供依据。     

聚合酶链反应-序列特异性引物方法检测儿科疾病基因多态性

目的建立多个基因多态性分型的聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)的方法,以推广其在儿科疾病分子水平研究中的应用。方法应用PCR-SSP的方法分析以下基因的多态性,TNF-α-308A/G和-238G/A变异,IL-6-174G/C变异。结果应用同一个PCR扩增程序,可同时对多个基因、多个临床样本的多态性进行分析,基因型清晰,且基因分型快速、准确。结论PCR-SSP适合对大样本、多基因的多态性进行分析,成本低、快速、准确,在儿科疾病分子水平研究中前景良好。     

沙眼衣原体的快速分型及其临床应用

为建立一种快速进行沙眼衣原体(CT)基因型分型方法,并将其用于证实母婴间存在CT垂直传播的研究,对73例孕妇及其新生儿采用聚合酶链式反应(PCR)结合限制性片段长度多态性(RFLP)分析方法进行CT的检测及分型.结果在较短时间便确定了CT的基因型,证实母婴间存在CT的垂直传播.提示PCR-RFLP分析法为一种敏感快速检测CT基因型的方法,并证明CT有较高的母婴垂直传播率