膀胱癌组织βhCG mRNA及其亚型表达分析

目的　探讨 βhCG基因表达与膀胱肿瘤临床生物学的关系。 　方法　采用RT PCR法 ,结合限制性内切酶分析对 37例膀胱癌组织进行 βhCGmRNA及其亚型表达的检测。 　结果　 37例癌组织中 βhCGmRNA阳性 2 6例 (70 % )。阳性表达率与肿瘤病理分级无关 (P >0 .0 5 ) ;浸润性肿瘤 (13/ 14)较浅表性肿瘤 (13/ 2 3)阳性率高 (P <0 .0 1) ;浅表性肿瘤主要表达 β7基因 ,而浸润性肿瘤多同时表达 3个或以上 βhCGmRNA亚型。 　结论　膀胱肿瘤 βhCGmRNA表达与肿瘤临床分期相关。同时表达多个 βhCGmRNA亚型提示肿瘤分化差 ,易浸润。     

P63蛋白在肾盂移行上皮细胞癌和肾细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨P63基因在肾盂移行细胞癌（renal transitional cell carcinoma，RTCC）和肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）组织中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学SP法检测40例RTCC、50例RCC、10例正常肾组织中P63的表达，并分析P63表达与RTCC及RCC病理分级、临床分期、病理类型间的关系。结果正常。肾组织、RTCC、RCC中P63的阳性表达率分别为30％（3／10）、95％（38／40）、0％（0／50），组间差异有统计学意义（P〈0．01）；RTCC组中G1级与G2级P63的强阳性、中度阳性表达率显著高于G3级（P〈0．05）；Ta-T1期以P63强阳性为主（66．7％），随RTCC浸润程度的增加，P63染色强度逐渐减弱；T2期P63强阳性表达率为42．9％，T3-T4期降至0；RCC组中，所有肿瘤无论组织类型、级别、分期，P63表达均呈阴性。结论P63在RTCC中高表达，与RTCC病理分级、临床分期密切相关；P63可能参与RTCC的发生、发展，是评估RTCC预后的潜在因素之一；P63在RCC中不表达，可作为将RTCC从RCC中鉴别出来的有用指标之一。     

MN/CA9基因检测与肾细胞癌的意义

目的:探讨MN/CA9基因的检测在诊断肾细胞癌(RCC)中的价值.方法:对无临床转移的RCC患者42例,有转移的RCC患者3例,其他肾脏疾病患者25例,采用RT-PCR方法检测癌组织,正常肾组织及血液和尿液中MN/CA9基因的表达.结果:42例无临床转移的RCC患者的癌组织中38例检测到MN/CA9基因的表达,其中16例外周血中有MN/CA9基因表达,6例尿液中检测到该基因;3例已有肺转移患者中2例血液有该基因表达,1例尿液中有表达.而其他肾脏疾病的25例肾组织中仅1例有MN/CA9的表达,外周血及尿液中未检测到该基因.结论:MN/CA9基因是RCC患者的一个有诊断意义的生物指标,可了解微转移及评价预后.     

前列腺组织与LNCaP细胞的雄激素受体亚型研究

目的：研究雄激素受体（AR）亚型在人前列腺良性增生与前列腺癌组织以及LNCaP细胞系中的表达，探讨AR亚型表面组织之间的差异，方法：应用氚标技术与聚丙烯酰胺凝胶等电聚焦电泳的方法，对相应组织的AR亚型进行分析。结果：41例AR阳性的前列腺增生组织，3例前列腺癌组织和LNCaP细胞中，发现有3个AR亚型的表达，其等电点（pI)分别为6．5、6．0和5．3，在前列腺增生标本中，15例（36．5％），表达pI6.5,6.0,5.3亚型，10例（24．4％）表达pI6.5,5.3亚型，5例（12.2%)表达Pi6.5,6.0亚型，4例（9．8％），表达PI6.0,5.3亚型，2例（4．9％）表达pI6.5亚型，2例（4．9％）表达pI6.0亚型，3例（7．3％） 表达pI5.3亚型，在3例前列腺癌细胞组织中，1例表达pI6.5,6.0,5.3亚型，1例表达pI6.5,6.0亚型，I例3种亚型均不表达，LNCaP细胞表达pI6.5,6.0,5.3亚型，氚标的双氢睾酮（DHT）与3种受体亚型的结合，可以被非氚标的DHT，睾酮（T）竞争抑制，而孕酮，雌二醇和己烯雌酚对却无竞争抑制作用。结论：AR亚型的表达，在不同的病人与疾病的LNCaP前列腺癌细胞系之间存在差异，提示不同病人对前列腺癌的内分泌疗法有不同的反应性。     

甘草酸二胺对输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的治疗作用及机制

目的：探讨甘草酸二胺对肾间质纤维化的作用及其机制。方法：以Wistar大鼠单侧输尿管梗阻（UUO）为模型，在不同的时间点（7d、14d、28d）观察梗阻侧肾间质纤维化指数；致纤维化的转化生长因子β1（TGF-β1）的表达情况；肾皮质中与肾脏纤维化相关的Smurf2、Smad7信号蛋白等的mRNA及蛋白表达。结果：（1）随着梗阻时间的延长，肾间质纤维化程度逐渐加重，Smurf2基因和蛋白质明显上调，呈时间依赖性（P〈0．01）；Smad7蛋白呈时间依赖性下调（P〈0．01），Smad7基因在各个时间点无明显变化；TGF-β1基因在UUO后第7d达高峰，此后逐渐下降，但仍然高于假手术组（P〈0．01）。（2）甘草酸能改善UUO所致的肾间质纤维化程度（P〈0．01），下调肾脏组织TGF-β1基因的表达（尸〈0．01）；减少Smurf2基因和蛋白质的表达，同时上调TGF-β1信号传导中抑制性因子Smad7的表达（P〈0．01）。结论：甘草酸二胺能保护UUO所致的肾间质纤维化损伤。其可能的作用机制为减少Smurf2核酸和蛋白质的表达，增加抗纤维化作用的Smad7蛋白表达；减少TGF-β1表达，阻止TGF-β1信号传导，从而阻断肾间质的纤维化。     

肝癌组织端粒酶逆转录酶hTERT基因及GGT-mRNA-H亚型表达与肝癌早期诊断的研究

目的：研究肝癌组织中端粒酶逆转录酶hTERT基因及谷氨酰转移酶GGTmRNA-H亚型表达，探讨其在肝癌早期诊断中的意义。方法：应用RT—PCR法，检测65例原发性肝癌患者癌组织及癌周组织、108例良性肝病肝组织、6例健康对照肝组织的hTERT与GGTmRNA—H亚型，观察这两种基因的表达情况。结果：在65例原发性肝癌中，癌组织hTERT阳性56例（86．2％），GGTmRNA-H亚型阳性6l例（93．8％），AFP阳性40例（61．5％）（P〈0．05）；hTERT在20例小肝癌癌组织阳性表达16例（80．0％），GGTmRNA—H亚型阳性表达18例（90．0％），与健康对照组差异有统计学意义（P〈0．05）。急慢性肝炎组、肝硬化组与健康对照组比较，端粒酶逆转录酶、GGTmRNA-H亚型阳性表达率虽明显升高，但其差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：肝癌组织中hTERT、GGTmRNA-H亚型联合分析可弥补AFP检测的不足，对提高肝癌、癌前病变的早期诊断具有重要意义。小肝癌中端粒酶活性增高在癌形成中扮演重要的角色。hTERT基因检测比AFP更敏感、特异性更高，有望成为肝癌早期诊断的理想指标。     

并发静脉癌栓的肾细胞癌中VEGF的表达及临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）的表达与肾细胞癌（RCC）并发静脉癌栓（VTT）的关系。方法：采用免疫组织化学MaxVision^TM快捷法检测57例并发或未并发VTT的RCC组织和10例远离肿瘤的正常肾组织中VEGF的表达状况。实验分为三组,A组：并发VTT的RCC组织27例;B组：未并发VTT的RCC组织30例;C组：远离肿瘤的正常肾组织10例。结果：VEGF在三组中的阳性表达率分别为81．5％、63．3％和20．0％,其中A组和C组差异有统计学意义（P〈0．01）,A组和B组差异无统计学意义（P〉0．05）,B组和C组差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：VEGF的异常表达可能在RCC并发VTT的形成中发挥重要作用,以抑制VEGF蛋白及其受体作用的靶向治疗药物在RCC并发VTT的治疗中应有良好效果。     

Connexin32、VEGF在肾细胞癌中的表达及临床意义

目的 研究间隙连接蛋白32(connexin32,Cx32)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在肾细胞癌(renal cell cancer,RCC)组织中的表达及其与肾细胞癌的相关性,探讨其在RCC发生和发展中的作用.方法 运用免疫组织化学方法 (SP法)检测44例RCC和10例正常肾脏组织中Cx32及VEGF的蛋白表达,观察其表达的定位和表达量的差异并比较它们之间的差异性及相关性.方法 (1)Cx32蛋白主要在肾癌细胞胞质中表达,而在正常肾组织中,主要表达在细胞膜上.它在RCC组中的阳性表达率为27.3%,对照组中阳性表达率为90%,差异具有显著性(p<0.05).(2)VEGF蛋白主要表达在肿瘤细胞膜,在胞质中也有表达.它在RCC组中的阳性表达率为79.5%,对照组中阳性表达率为20%,差异具有极显著性(p<0.01).(3)在不同临床分期及病理分级的肾细胞癌组织中Cx32与VEGF的表达均呈负相关(p<0.01).结论 肾细胞癌组织中Cx32表达水平的明显下调以及VEGF表达水平的显著上调,可能与肾细胞癌的发生、发展、转移有关,检测二者的表达有助于综合判断RCC的生物学行为.     

肾癌相关蛋白G250mRNA在肾细胞癌中表达的研究

目的探讨肾癌相关蛋白G250 mRNA在肾细胞癌(RCC)中的表达及其临床意义.方法采用RT-PCR方法检测7例正常肾组织和33例RCC组织中G250 mRNA的表达.33例RCC中透明细胞癌28例,非透明细胞癌5例;T1 8例、T2 13例、T3 12例;G1 11例、G2 15例、G37例. 结果33例RCC组织中G250 mRNA表达阳性28例(84.8%),7例正常组织G250表达均为阴性,2组间差异有统计学意义(P＜0.01).肾透明细胞癌组织G250 mRNA表达率高于非透明细胞癌[96.4%(27/28)和20.0%(1/5),P＜0.05].T1、T2、T3 RCC G250 mRNA表达量分别为0.32±0.21、0.41±0.16、0.38±0.14,表达量与临床分期无相关性(P＞0.05).G1、G2、G3 RCC G250 mRNA表达量分别为0.48±0.32、0.23±0.16、0.11±0.11,表达量与病理分级呈负相关(P＜0.05).结论G250mRNA表达与RCC恶性程度有相关性,有望成为RCC诊断及预后判断的指标.     

Caveolin-1和HDAC1蛋白在肾细胞癌中的表达及意义

目的探讨Caveolin-1和HDAC1蛋白在肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)及正常肾组织中的表达及临床意义,并探讨其与肿瘤生物学行为之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测51例RCC、15例正常肾组织及26例癌旁组织中Caveolin-1和HDAC1蛋白的表达,并分析其与患者临床病理特征的关系。51例RCC中组织学分级:高分化13例,中分化24例,低分化14例;临床分期:Ⅰ期16例,Ⅱ期20例,Ⅲ期10例,Ⅳ期5例。结果 Caveolin-1在正常肾组织、癌旁组织和RCC中的阳性表达率分别为33%(5/15)、42%(11/26)、65%(33/51),逐渐升高(P<0.05)。在51例RCC中,Caveolin-1的阳性表达率临床分期Ⅲ期和Ⅳ期高于Ⅰ期和Ⅱ期,低分化高于中、高分化,有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组。Caveolin-1表达与病理学分期、分级和淋巴结转移均相关(P值分别为0.001、0.038和0.006,P均<0.05),随着肿瘤分期、分级的升高,Caveolin-1表达增强。RCC中Caveolin-1表达与年龄、性别、肿瘤所在部位均无关(P>0.05)。HDAC1在正常肾组织、癌旁组织和RCC中的阳性表达率分别为13%(2/15)、19%(5/26)、75%(38/51),呈现显著升高的趋势(P<0.05)。在51例RCC中,HDAC1的阳性表达率临床分期Ⅲ期和Ⅳ期高于Ⅰ期和Ⅱ期,低分化高于中、高分化,有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,肾癌组织中HDAC1表达率随肾癌TNM分期的增高和病理分级的增加而升高。RCC中HDAC1表达与年龄、性别、肿瘤所在部位均无关(P>0.05)。RCC中Caveolin-1的表达与HDAC1表达呈正相关。结论 Caveolin-1和HDAC1在RCC中高表达,可能是RCC发生、发展及浸润转移的重要因素之一,联合检测对判断RCC预后有指导意义。     

p63、34βE12和S-100在前列腺穿刺活检组织中的表达及其对前列腺癌的诊断价值

目的:研究p63、角蛋白-903(34βE12)和S-100等组织免疫相关指标在前列腺穿刺活检组织中的表达及诊断价值。方法:选择2017年1月～2020年1月经我院收集的前列腺穿刺活检标本90例,其中前列腺癌58例,良性前列腺增生32例。采用免疫组织化学法检测p63、34βE12和S-100在不同前列腺病变组织中的表达情况,探讨其对前列腺癌的诊断价值。结果:p63在58例前列腺癌组中无弱阳性、阳性表达,58例(100.00%)阴性表达;在32例良性前列腺增生组中29例(90.63%)阳性表达,3例(9.38%)弱阳性表达,无阴性,阳性率100%(32/32);前列腺癌组患者p63阳性表达率显著低于良性前列腺增生组(P0.05);34βE12在58例前列腺癌组中有2例(3.45%)弱阳性表达,56例(96.55%)阴性表达,阳性率3.45%(2/58);在32例良性前列腺增生组中29例(90.63%)阳性表达,3例(9.38%)弱阳性表达,无阴性,阳性率100%(32/32);前列腺癌组患者34βE12阳性表达率显著低于良性前列腺增生组(P0.05);S-100在58例前列腺癌组中有45例(77.59%)阳性表达,2例(3.45%)弱阳性表达,11例(18.97%)阴性表达,阳性率81.03%(47/58);在32例良性前列腺增生组中有4例(12.50%)阳性表达,3例(9.38%)弱阳性表达,25例(78.13%)阴性表达,阳性率21.88%(7/32);前列腺癌组患者S-100阳性表达率显著高于良性前列腺增生组(P0.05);p63、34βE12和S-100表达水平与非前列腺癌疾病存在相关性(P0.05)。结论:p63、34βE12和S-100蛋白联合用于检测前列腺癌,可提高其诊断准确率,且对前列腺疾病有鉴别诊断作用。     

Twist、E-钙粘蛋白在肾癌转移进展中的意义

目的探讨Twist蛋白和E-钙粘蛋白在人肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)组织中的表达及其相关性。方法应用免疫组织化学SABC染色方法检测40例RCC及癌旁正常组织中Twist蛋白、E-钙粘蛋白的表达情况,分析二者相关性。结果 RCC组织中Twist蛋白的阳性表达率(87.5%)明显高于癌旁肾组织中Twist蛋白的阳性表达率(32.5%);RCC组织中E-钙粘蛋白的阳性表达率(12.5%)明显低于其在癌旁肾组织中的阳性表达率(95.0%),Twist蛋白和E-钙粘蛋白表达在肾癌组织和癌旁组织中的差异均有统计学意义(P<0.01)。其中Twist的异常表达与RCC病理分级、临床分期、淋巴结转移呈正相关(P<0.05),E-钙粘蛋白的异常表达与RCC病理分级、临床分期、淋巴结转移呈负相关(P<0.05),而两者与患者的性别、肿瘤直径、年龄无相关性(P>0.05)。结论 Twist蛋白可能是RCC发生、发展及浸润转移的重要因素之一。     

CK7和CK20在肝内胆管癌及肝内胆管结石旁胆管组织中的表达

目的：探讨细胞角蛋白7（CK7）、细胞角蛋白20（CK20）在肝内胆管癌及肝内胆管结石旁胆管组织中的表达及临床意义。方法：免疫组织化学方法检测30例肝内胆管癌、例肝内胆管结石旁胆管组30织及15例正常肝内胆管组织中的CK7、CK20表达。结果：CK7在肝内胆管癌、正常肝内胆管组织中的阳性表达率分别为96.7%（29/30）、13.3%（2/15）,差异有统计学意义（P〈0.01）;CK20在肝内胆管癌组织、正常肝内胆管组织中阳性表达率分别为43.3%（13/30）、（1/15）,差异有统计学意义（P〈0.01）。CK76.7%在肝内胆管结石旁胆管组织阳性表达率为76.6%（23/30）,与正常肝内胆管组织阳性表达率13.3%（2/15）比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。CK20在肝内胆管结石旁胆管组织阳性表达率为6.7%（2/30）,与正常肝内胆管组织阳性表达率6.7%（1/15）比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：CK7和CK20可能成为肝内胆管癌特异性肿瘤标志物。     

肾上腺髓质素在肾肿瘤组织中的表达及其与肿瘤组织微血管密度的关系

目的 探讨肾上腺髓质素在肾细胞癌(RCC)组织中的表达及其与微血管密度(MVD)的关系.方法 采用免疫组织化学(SP染色法)和流式细胞学方法检测33例肾肿瘤组织中肾上腺髓质素的表达,并定量计数肿瘤组织微血管.结果 肾上腺髓质素在33例肾肿瘤组织中表达阳性率100.0%,在33例正常肾组织中仅有3例表达阳性,阳性表达率9.1%;并且肾上腺髓质素在肿瘤组织中表达强度(1267.84±127.52)明显高于其在正常组织中的表达(970.36±171.46,P＜0.05).肾上腺髓质素在肿瘤组织中高表达与MVD呈正相关.结论 肾上腺髓质素在肾肿瘤组织中表达与MVD呈正相关,肾上腺髓质素可能参与肾肿瘤新生血管生成.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between the expression of Adrenomedullin ( ADM) and the microvessel density ( MVD) in renal cell cancer( RCC) . Methods In 33 cases of RCC patients, the ADM expression was detected by immunohistochemistry and flow cytometry ( FCM) , and the MVD was also counted in the tumortissue. Results ADM was expressed in all cases of RCC (33/33,100. 0% ) ,but only 3 cases (3/33,9. 1% ) expressed in the normal nephridial tissue. The ADM expression levels in RCC (1267. 84 ± 127. 52) was higher than that in the normal nephridial tissue (970. 36 ±171. 46) P ＜0. 05. Conclusion The level of MVD was correlated to the expression of ADM. ADM is one of the regulators of the new vessels.     

SFRP1和SFRP2在肾细胞癌组织中的表达及其意义

目的：探讨wnt信号通路拮抗剂分泌型卷曲相关蛋白1（SFRPl）和分泌型卷曲相关蛋白2（SFRP2）在肾细胞癌组织中的表达及其意义。方法：采用免疫组织化学方法对55例肾细胞癌组织及15例癌旁正常肾组织的SFRPl、SFRP2表达情况进行检测,初步探讨两者与肾细胞癌生物学特性的关系。结果：SFRPI和SFRP2在癌旁肾组织中较肾细胞癌组织明显增高（P〈0．01）。SFRPl和SFRP2阳性表达率在不同组织学类型的肾细胞癌中差异无统计学意义（P〉0．05）。SFRPl和SFRP2表达主要与病理分期、肿瘤细胞分级有关（P〈0．05）,而与患者年龄、性别、肿瘤直径及临床表现无关（P〉O．05）。在肾细胞癌中,SFRPl与SFRP2表达具有相关性。应用Spearman相关检验分析得出：SFRPl表达与SFRP2表达呈正相关（r=0．392,P=0．003）。结论：wnt信号通路拮抗剂SFRPl和SFRP2在RCC中表达下调或减弱,SFRPl、SFRP2可能为预防RCC及RCC早期诊断和预后评估提供新思路。     

肾癌特异相关基因GYLZ-RCC18的表达及对肾癌细胞生长及增殖活性的影响

目的 通过检测肾癌相关新基因GYLZ－RCC18（基因号：BE825133）在肾癌中的表达特点及其对肾癌细胞生长、增殖的影响，探讨GYLZ－RCC18基因的功能及其在肾癌发生发展中的作用。方法 应用逆转录－聚合酶链式反应（RT－PCR）的方法检测肾癌相关基因GYLZ－RCC18在31例肾癌标本中的表达特点；观察GYLZ－RCC18反义寡核苷酸对肾癌细胞生长、增殖活性、形态学的影响。结果 GYLZ－RCC18基因在肾癌组织特异表达，正常肾组织较肾癌组织低表达或不表达，两者表达量差异为1－9倍。GYLZ－RCC18基因的表达在高分级、高分期肾癌明显高于低分级、低分期肾癌；导入GYLZ－RCC18反义寡核苷酸后，可明显抑制癌细胞的生长和增殖活性，并减少分期肾癌，导入GYLZ－RCC18反义寡核苷酸后，可明显抑制癌细胞的生长和增殖活性，并减少GRC－1细胞的核分裂。结论 GYLZ－RCC18是肾癌组织相对较特异表达的新基因，它的高表达与肾癌发生发展以及生长、增殖密切相关，它的成功克隆为阐明肾癌发生发展的分子生物学机制开辟了新的途径，为今后肾癌的特异诊断，基因治疗提供了新的理论依据。     

TGF-β/Smad信号转导通路参与醛固酮/盐慢性灌注所致大鼠肾脏损害

目的：探讨TGF-β/Smad信号转导通路在醛固酮致肾脏损害中的作用.方法：SD雄性大鼠随机分为：对照组（n=6）,1%氯化钠组（n=8）,1%氯化钠＋醛固酮组（0.75 μg/H,n=8）,1%氯化钠＋醛固酮＋选择性醛固酮受体拮抗剂依普利酮组（0.125%混于食物中,n=8）,1%氯化钠＋醛固酮＋超氧化物岐化酶模拟物tempol组（3 mmol/L溶于饮水中,n=8）.采用Real-time PCR技术检测肾皮质组织TGF-β1、胶原Ⅰ、胶原Ⅲ的mRNA水平;采用Western-Blot技术检测肾皮质组织Smad2/3活性状态.结果：与1%氯化钠组相比,醛固酮/盐慢性灌注组大鼠的血压[（165±5） vs （118±3） mmHg],肾重/体重比值[（5.39±0.28）% vs （3.57±0.23）%],24 h尿蛋白排泄率[（101±24） mg/d vs （9±3） mg/d]显著增高（P〈0.05）;肾皮质TGF-β1、胶原Ⅰ、胶原Ⅲ的mRNA表达显著升高（分别为2.35±0.32,3.63±0.24和2.78±0.39倍,P〈0.05）;肾皮质Smad2/3活性显著增高（3.76±0.31倍,P〈0.05）.依普利酮以及tempol明显降低了醛固酮/盐慢性灌注引起的大鼠血压升高[分别为（127±2） mmHg,（125±5） mmHg],使肾重/体重比值下降[分别为（3.92±0.17）%,（4.05±0.21）%],尿蛋白排泄率减少（分别为（10±2） mg/d,（9±2） mg/d,P〈0.05）;防止了醛固酮/盐灌注引起的肾皮质TGF-β1、胶原Ⅰ、胶原Ⅲ的mRNA表达升高和Smad2/3活性增加.结论：慢性醛固酮/盐灌注引起的大鼠肾脏损害与氧化应激以及TGF-β/Smad信号转导通路密切相关.依普利酮和抗氧化剂Tempol具有肾脏保护作用.     

单侧输尿管梗阻大鼠肾脏转化生长因子β受体亚型表达的变化

目的 探讨转化生长因子β（TGF-β）Ⅰ型受体（RⅠ）、Ⅱ型（RⅡ）受体以及下游Smad蛋白在单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠模型肾脏中表达及意义。 方法 90只雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组（CON组）、假手术组（SOR组）和单侧输尿管梗阻组（UUO组）,分别于术后1、3、7、14、21 d处死,检测各组大鼠肾功能;PAS与Masson染色观察大鼠肾间质病理形态改变;实时定量PCR基因芯片分析正常大鼠和肾间质纤维化大鼠肾组织TGF-βⅠ、Ⅱ、Ⅲ型受体及Smad蛋白家族表达。筛选出差异表达的受体亚型,进一步应用实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹法、免疫荧光法检测和验证筛选出的差异受体亚型在不同分期肾间质纤维化大鼠肾组织的分布和表达。 结果 与CON组相比,UUO组大鼠的Scr及BUN于术后3 d开始升高（P < 0.05）,第21天达峰值（P < 0.01）;UUO组术后3 d肾间质可见明显炎性细胞浸润;14 d后出现明显肾小管萎缩;21 d可见明显肾间质纤维化。UUO组肾组织TGF-βⅠ型受体ALK-5、ALK-7和TGF-βRⅡ的mRNA表达于术后3 d上升并随梗阻时间延长逐渐增加（P < 0.05）,于14 d达到峰值（均P < 0.01）;ALK-6的mRNA表达于术后3 d下降（P < 0.05）并随梗阻时间延长逐渐减少,于14 d达谷值（P < 0.01）。ALK-5、ALK-6、ALK-7和TGF-βRⅡ蛋白表达与基因表达一致。Smad2/3及磷酸化（p）-Smad2/3的蛋白表达于术后3 d上升（均P < 0.05）并随梗阻时间延长逐渐增加,于14 d达到峰值（均P < 0.01）。 结论 在肾间质纤维化进展中不同TGF-β受体亚型存在不同的变化规律并与肾间质纤维化进展密切关联。     

益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织JAK/STAT信号通路的影响

目的：观察益肾胶囊对糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织JAK/STAT信号通路影响,探讨益肾胶囊对DN大鼠肾脏保护作用的可能机制。方法：将Wistar大鼠制备成DN模型。随机分为4组,即正常对照组（N组）、DN模型组（DN组）、益肾胶囊治疗组（625mg·kg-1.d-1）、氯沙坦钾治疗组（30mg·kg-1.d-1）。实验周期12周。期间检测大鼠血糖和24h尿蛋白定量,通过光镜及电镜观察肾脏组织病理形态学的变化;采用免疫组化方法检测肾组织磷酸化JAK2（p-JAK2）、磷酸化STAT3（p-STAT3）表达及转化生长因子β1（TGF-β1）表达变化。结果：12周末,DN组大鼠肾组织中p-JAK2、p-STAT3、TGF-β1表达显著高于同期正常对照组（P〈0.05）。益肾胶囊治疗组和氯沙坦钾治疗组肾组织中p-JAK2、p-STAT3、TGF-β1表达显著低于同期DN组（P〈0.05）;24h尿蛋白定量显著低于同期DN组（P〈0.05）;病理损伤较同期DN组改善。结论：益肾胶囊可能部分通过抑制DN大鼠肾组织JAK/STAT通路调节肾组织TGF-β1表达,发挥对DN大鼠肾脏的保护作用。     

转化生长因子-β转导通路在良性胆管狭窄形成中的作用

目的 观察转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad/结缔组织生长因子(CTGF)通路中各因子在良性狭窄胆管组织中的表达,探讨其信号转导通路在良性胆管狭窄形成机制中的作用.方法 采用免疫组织化学SABC法和原位杂交法检测TGF-β1,TGF-β受体I(TβR Ⅰ),TGF-β受体Ⅱ(TβRⅡ),Smad4,Smad7,CTGF蛋白以及CTGF mRNA在23例良性胆管狭窄组织及6例正常胆管组织中的表达,分别计算阳性表达率,并分析TGF-β1,Smad4及CTGF之间的相关性.结果 TGF-β1、TβR Ⅰ、TβRⅡ、Smad4、CTGF蛋白和CTGFmRNA在23例胆管良性狭窄患者中的阳性表达率分别为91.3%、82.6%、87.O%、78.3%、82.6%、65.2%,高于其在6例正常胆管中的表达且差异有统计学意义(P＜0.05),Smad7在胆管良性狭窄患者中的阳性表达为70.0%,与正常胆管比较升高但差异无统计学意义(P＞0.05).TGF-β1、Smad4及CTGF在良性狭窄胆管的阳性表达呈正相关.结论 TGF-β1/Smad/CTGF信号转导通路高表达是导致良性胆管狭窄形成的重要因素.