小细胞肺癌组织中突变型P53与Bcl-2蛋白的表达及意义

目的探讨小细胞肺癌组织中突变型P53与Bcl-2蛋白的表达及意义。方法用SP免疫组化法检测40例小细胞肺癌组织中突变型P53与Bcl-2蛋白的表达情况,并将结果进行相关分析。结果小细胞肺癌组织中突变型P53与Bcl-2蛋白的阳性表达率明显高于正常肺组织（P〈0.05）。突变型P53表达与淋巴结转移和TNM分期有关（P〈0.05）,而Bcl-2表达与之无关（P〉0.05）。突变型P53与Bcl-2蛋白的表达有相关性（P〈0.05）。结论小细胞肺癌组织中突变型P53蛋白与预后有关,Bcl-2蛋白与预后无关。     

survivin及P53和P27在非小细胞肺癌组织中的表达

目的探讨survivin、P53、P27在非小细胞肺癌组织中的表达。方法 89例非小细胞肺癌患者的肺癌组织(肺癌组)和10例支气管扩张患者的肺组织(对照组),2组采用免疫组织化学SP法检测survivin、P53、P27蛋白的阳性表达率。结果肺癌组survivin蛋白(53.9%)、P53蛋白(68.5%)阳性表达率均高于对照组(10.0%、30.0%)(P0.05),P27蛋白阳性表达率(48.3%)低于对照组(90.0%)(P0.05);肺癌组腺癌组织P27蛋白阳性表达率(59.1%)明显高于鳞癌组织(37.8%)(P0.05)。结论非小细胞肺癌组织中survivin、P53高表达,P27低表达。     

非小细胞肺癌p53凋亡刺激蛋白家族表达临床研究

目的:探讨非小细胞肺癌p53凋亡刺激蛋白家族(apoptosis-stimulating protein of p53,ASPP)1,ASPP2mRNA表达与P53蛋白表达状态的关系及ASPP1,ASPP2 mRNA的表达与非小细胞肺癌发生的相关性.方法:应用实时荧光定量RT-PCR方法检测37例非小细胞肺癌患者癌组织、癌旁组织、正常肺组织ASPP1,ASPP2 mRNA表达,免疫组织化学法检测肺癌组织P53蛋白表达状态.结果:肺癌组织、癌旁组织、正常肺组织中ASPP1、ASPP2 mRNA表达均逐渐升高,肺癌组织ASPP1,ASPP2 mRNA表达低于癌旁组织和正常肺组织(P<0.05),癌旁组织和正常肺组织ASPP1、ASPP2 mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05).肺癌组织中ASPP1,ASPP2 mRNA表达在P53阴性组中明显低于P53阳性组(P<0.05).结论:肺癌组织ASPP1、ASPP2 mRNA表达降低与非小细胞肺癌的发生密切相关,ASPP mRNA的表达可在基因水平检测肿瘤的发生.     

非小细胞肺癌组织P53、P16和Bcl-2蛋白表达及意义

目的探讨P53、P16和Bcl-2蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化技术,检测原发性非小细胞肺癌组织60例和距离肿瘤边缘5 cm以上的癌旁正常肺组织18例的P53、P16和Bcl-2蛋白的表达。结果 P53、P16和Bcl-2蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达与癌旁正常肺组织比较,差异有显著性（Hc=10.003~14.783,P〈0.01）。非小细胞肺癌组织P53、P16蛋白的表达与肿瘤的分化程度有关（Hc=15.119、19.078,P〈0.01）,Bcl-2蛋白的表达与肿瘤的分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关（Hc=16.271、13.205,u=2.849,P〈0.01）。非小细胞肺癌组织的P53与P16蛋白表达之间呈负相关（rs=-0.437,P〈0.01）。结论 P53、P16及Bcl-2蛋白的表达失衡与非小细胞肺癌的发生发展密切相关。     

鼻咽癌组织中细胞自发凋亡与凋亡相关基因突变型P53、Bcl-2表达的关系

目的探讨鼻咽癌组织中细胞自发凋亡与凋亡相关基因突变型P53、Bcl-2表达之间的关系。方法对38例初治、无远处转移、放疗前鼻咽癌患者活检标本采用原位DNA末端标记（TUNEL）法检测细胞自发凋亡,免疫组化二步法检测突变型P53和Bcl-2基因的表达情况。结果鼻咽癌组织中突变型P53与Bcl-2基因表达水平呈正相关（r=0.426,P〈0.05）,鼻咽癌组织中突变型P53、Bcl-2基因表达水平与细胞自发凋亡率均呈负相关（r分别=-0.658、-0.756,P均〈0.05）。结论突变型P53与Bcl-2基因的表达在调节鼻咽癌细胞自发凋亡的过程中可能存在协同作用。     

胃癌Bcl-2、P53蛋白表达与细胞凋亡的关系研究

目的：了解胃癌细胞凋亡与凋亡调控基因Ｂｃｌ－２、Ｐ５３蛋白表达的关系,并探讨胃癌细胞凋亡与组织学分型的关系。方法：采用原位末端标记法（ＴＵＮＥＬ）检测细胞凋亡,采用ＡＢＣ免疫组化法检测Ｂｃｌ－２和Ｐ５３蛋白的表达。结果：从高分化、中分化到低－未分化腺癌的细胞凋亡指数逐步下降,而Ｂｃｌ－２和Ｐ５３蛋白表达无显著差异。在Ｌａｕｒｅｎ分型,肠型胃癌与弥漫型胃癌比较,细胞凋亡指数高、Ｂｃｌ－２蛋白低表达及     

急性淋巴细胞白血病中hMSH2 mRNA及突变型P53蛋白的表达

为了探讨hMSH2mRNA及突变型P53蛋白表达与急性淋巴细胞白血病发病的关系,采用寡核苷酸探针原位杂交技术及免疫细胞化学技术检测急性淋巴细胞白血病(ALL)患者骨髓单个核细胞的滴片hMSH2mRNA和突变型P53蛋白的表达。结果显示:ALL组hMSH2mRNA表达百分比低于对照组,分别为(32.88±11.46)%和(64.22±8.51)%,两组比较有显著性差异(P<0.05);ALL组突变型P53蛋白表达百分比高于对照组,分别为(29.25±9.45)%和(12.63±6.66)%,两组比较有显著性差异(P<0.05);ALL组、对照组中hMSH2的mRNA表达百分比与突变型P53蛋白表达百分比呈负相关(r值为-0.45,P<0.05)。结论:hMSH2基因表达缺失及P53蛋白突变可能参与ALL的发生和发展;hMSH2mRNA表达缺失与突变型P53蛋白的高表达共同促进了ALL的发生。     

Bcl-2、Bcl-6、P53在B细胞淋巴瘤中的表达及意义

目的比较Bel-6、Bcl-2、P53在滤泡性淋巴瘤、弥漫混合性中心细胞中心母细胞淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤中表达差异。方法收集60例弥漫性大B细胞淋巴瘤，12例滤泡性淋巴瘤，16例弥漫混合性中心细胞中心母细胞淋巴瘤，9例淋巴结反应性增生，观察Bel-6、Bel-2和P53在其中的表达。结果正常淋巴结生发中心B细胞表达Bel-6，而未进入生发中心套细胞，离开生发中心的记忆B细胞和浆细胞不表达。Bel-2、P53在滤泡性淋巴瘤，弥漫混合性中心细胞中心母细胞淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的表达有从高到低和从低到高的变化规律。结论提示Bcl-2可能与滤泡性淋巴瘤的发病有关，而P53可能与滤泡性淋巴瘤转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤有关。     

p53促凋亡刺激蛋白2在非小细胞肺癌中表达的临床意义

目的 探讨p53促凋亡刺激蛋白2(ASPP2)在非小细胞肺癌(NSCLC)诊断和治疗中的临床意义.方法 建立检洲ASPP2 mRNA表达的实时荧光定量(RT-PCR)方法,并应用该方法检测非小细胞肺癌患者肿瘤组织和外周血单个核细胞ASPP2 mRNA表达,并监测化疗前后ASPP2 mRNA表达的变化.结果 建立的RT-PCR方法获得较好的扩增曲线和标准曲线,并且熔解曲线峰型单一,具有良好的稳定性与重复性;NSCLC患者肺癌组织和外周血中ASPP2 mRNA表达分别为(2.34±0.75)×103,(7.00±1.17)×103.肺癌组外周血中ASPP2 mRNA明显低于对照组(1.20±0.18)×104(P<0.05),术后化疗一个月后ASPP2 mRNA的表达明显高于化疗前(P<0.05).结论 ASPP2 mRNA的表达水平变化可以反映NSCLC疾病的状况,可在基因水平检测肿瘤的发生.ASPP2 mRNA的表达与化疗药物的敏感性相关,有望成为抗肿瘤治疗的新的分子靶点.     

WWOX蛋白和ErbB2蛋白以及Ki67在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的 探讨WWOX基因蛋白、ErbB2蛋白以及Ki67在非小细胞肺癌组织中的表达及其与细胞增殖之间的关系.方法 用免疫组化方法 检测81例非小细胞肺癌患者(50例鳞癌,31例腺癌)的肺癌组织以及其中20例患者癌旁正常组织中wwOX基因蛋白、ErbB2蛋白的表达,并分析其与各临床病理指标及其与细胞增殖之间的关系.结果 WWOX基因在72.8%(59/81)的非小细胞肺癌中失表达或表达减少,而在相邻正常肺组织中有80.0%(16/20)正常表达(失表达率20.0%).WWOX基因的表达与组织类型、细胞分化程度、淋巴结转移密切相关(X2=5.44,P=0.019;X2=4.740,P=0.029;X2=4.51,P=0.034),在鳞癌和低分化癌中WWOX基因失表达率或表达减少率较高.肺癌中ErbB2的过度表达与肺癌的临床分期、淋巴结转移相关(X2=6.90,P=0.009;X2=5.68,P=0.017),WWOX蛋白阳性表达与ErbB2负相关(r=-0.239,P<0.05).细胞增殖指数越高,WWOX基因表达越少,二者呈负相关(r=-0.252,P<0.05).结论 WWOX蛋白表达的缺失在肺癌的发生中有一定的作用且与肿瘤的恶性侵袭有关.WWOX蛋白的低表达与ErbB2的过表达可以协同判断非小细胞肺癌的预后较差.     

肺癌细胞凋亡和P53蛋白表达的临床意义

目的探讨肺癌细胞凋亡、P53蛋白表达的临床意义。方法28例肺癌患者,采用免疫组化法检测P53蛋白,采用原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡,并与临床指标进行相关分析。结果在鳞癌、腺癌、小细胞癌中,小细胞癌凋亡指数最低(P<0.05),术后生存期超过五年者凋亡指数明显高于术后生存低于5年者(P<0.01)。P53蛋白表达在术后生存期超过5年者和术后生存期低于5年者有显著差异(P<0.01)。结论肺癌细胞凋亡指数和P53蛋白表达高低与术后生存期有关,故肺癌细胞凋亡指数和P53蛋白表达可作为估计术后生存期的指标。     

非小细胞肺癌组织中Survivin蛋白的表达及意义

目的探讨凋亡抑制基因Survivin在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表迭情况及其与预后的关系。方法100例NSCLC石蜡标本，应用免疫组织化学SP法及原位杂交方法检测Survivin在NSCLC组织中的表达情况。结果Survivin蛋白阳性表达率为72，0％，Survivin mRNA阳性表达率为76，0％。随TNM分期增高，Survivin蛋白及mRNA阳性表达率增高。淋巴结转移者较无转移者阳性表达率高。Survivin阳性表达与NSCLC组织学类型、分化程度无相关性。Survivin mRNA水平与其蛋白水平表达一致。结论NSCLC组织中Survivin mRNA与蛋白均高表达；Survivin蛋白水平和mRNA水平表达一致；Survivin阳性表达与TNM分期及淋巴结转移密切相关。     

非小细胞肺癌患者血清中p53蛋白检测的临床意义

目的研究非小细胞肺癌（NsCLC）患者血清中p53蛋白检测的临床意义。方法收集非小细胞肺癌（NScLC）患者及体检健康者的血清,采用双抗体夹心生物素一亲和素酶联免疫吸附方法（ABC—ELISA）测定血清中p53蛋白水平。结果手术组手术前血清中p53蛋白水平与手术后相比,差异有统计学意义（P〈0．01）;化疗有效组患者血清中p53蛋白水平均低于化疗前和化疗无效组,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论检测血清中p53蛋白水平,对NSCLC的诊断、治疗效果评价和预后估计有一定的临床意义。     

胃腺癌突变型P53蛋白和PCNA的表达及对比研究

目的：研究突变型 P53蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）在胃腺癌组织中表达情况,探讨突变型 P53蛋白和PCNA 在胃癌发生发展中作用。方法应用免疫组化 EnVision 法检测42例胃腺癌及正常胃黏膜组织中突变型 P53蛋白和 PCNA 的表达水平,分析不同分化程度胃腺癌中突变型 P53蛋白和 PCNA 的表达的相关性。结果免疫组化方法检测到胃腺癌组织中突变型 P53蛋白和 PCNA 的表达水平显著高于正常胃黏膜组织（P ＜0．05）。胃腺癌组织中突变型 P53蛋白与 PCNA 表达水平与胃腺癌细胞分化程度、有无淋巴结转移有关（P ＜0．05）,与患者的性别、年龄、胃腺癌浸润深度无关（P ＞0．05）。胃腺癌组织中变型 P53蛋白与 PCNA 表达呈正相关（P ＜0．01）。结论突变型 P53蛋白和 PCNA 的表达与胃癌分化程度关系密切,可作为预测胃腺癌恶性程度和评估患者预后的指标。     

上皮性卵巢癌磷酸酶-张力蛋白和突变型P53表达的临床意义

目的 探讨磷酸酶-张力蛋白（PTEN）、突变型P53（mtP53）表达与上皮性卵巢癌病理学特征的关系及二者在卵巢癌发生、发展、转移中的相互作用，为预测诊断卵巢癌提供理论基础。方法 利用免疫组织化学技术分别检测32例正常卵巢者及31例卵巢良性肿瘤、74例上皮性卵巢癌患者PTEN、mtP53表达情况。结果 ①PTEN在上皮性卵巢癌表达缺失率及mtP53表达率分别高于对照组（P〈0．01）；②PTEN在浆液性囊腺癌表达缺失率高于粘液性囊腺癌（P〈0．05），晚期表达缺失率高于早期（P〈0．01），G3表达缺失率高于G1＋G2（P〈0．05）。③mtP53在粘液性囊腺癌中表达率高于浆液性囊腺癌（P〈0.05），晚期的阳性率高于早期（P〈0．01）；④PTEN蛋白表达与mtP53蛋白表达呈负相关（r=0．327，P〈0．01）。结论 PTEN表达缺失、mtP53表达在上皮性卵巢癌的发生发展和转移中有重要作用；PTEN、mtP53同时发生异常可作为评估卵巢癌恶性程度的重要生物学指标。     

乳腺癌中P16和P53蛋白的表达及意义

目的　研究乳腺癌中P16、P5 3蛋白的表达,探讨它们之间的关系及其临床意义。方法　应用免疫组织化学S P法,检测76例乳腺癌中P16、P5 3蛋白的表达。结果　P16蛋白表达于癌细胞胞核及胞浆,其表达与乳腺癌临床分期和腋淋巴结转移密切相关(P <0 . 0 5 ) ,而与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、组织学分型无关;P5 3蛋白表达于癌细胞胞核,其表达与乳腺癌组织学分级和腋淋巴结转移有关(P <0 .0 5 ) ,而与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型、临床分期无关;乳腺癌中P16蛋白与P5 3蛋白表达之间无明显相关性。结论　P16蛋白的缺失表达及P5 3蛋白的高表达与乳腺癌的发生发展有关,P5 3蛋白可作为判定乳腺癌生物学行为和预后的重要指标。     

大肠癌组织P53蛋白与PCNA的表达及意义

目的　研究P5 3蛋白及PCNA在结直肠肿瘤中的表达及意义。方法　使用结直肠手术切除标本 2 15例 ,全部作常规病理检查及免疫组化检查。使用P5 3与PCNA单抗即溶型试剂用S P法作酶标染色。结果　在高、中、低分化腺癌及DukesA、B、C分期中P5 3阳性率分别为 5 5 8%、70 6 %、95 5 % (P <0 0 0 1)及 6 6 7%、76 5 %、82 9% (P <0 0 5 )。PCNA强阳性率分别为 4 6 5 %、6 0 0 %、77 4 % (P <0 0 5 )及 4 1 7%、6 1 2 %、6 4 3% (P <0 0 1)。结论　P5 3及PCNA表达对癌组织的分化程度及显示病程进展转移的临床病理分期均呈正相关。     

小细胞肺癌的p53和mdm2基因改变及临床意义

肺癌的发生率和病死率逐年上升,严重威胁着人类的健康,尤其是小细胞肺癌(SCLC)。为进一步地探讨人小细胞肺癌p53与mdm2基因蛋白的改变及其意义,本文应用免疫组化(IHC)和聚合酶链—单链构象多态性(PCR-SSCP)分析的方法,对14例SCLC的石蜡包埋组织切片标本进行了研究。1 材料和方法1.1 材料 源于新乡医学院第一和第三附属医院1987～1997年,临床手术切除的125例肺癌标本,选出其中SCLC14例作为研究对象。诊断标准参照诊断病理学。1.2 方法1.2.1 IHC主要试剂 鼠抗人p53单抗(DO-7,Dako公司);鼠抗人mdm2单抗(Oncogene,Science);生物素标记的兔抗鼠IgG(Link Reagent公司);染色方法采用LSAB法,按试剂盒说明书进行。     

p53凋亡刺激蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 研究分析p53遗传背景不同的非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株中p53凋亡刺激蛋白(ASPP)家族的表达和调节,以及在NSCLC诊断和化疗监测中的临床意义.方法 用实时荧光定量逆转录(FQ-RT)-PCR检测NSCLC细胞株A549(野生型)和NCI-H157(突变型)及37例肺癌患者组织与外周血单个核细胞中ASPP1、ASPP2 mRNA表达,免疫印迹技术检测NSCLC细胞株ASPP1、ASPP2蛋白含量.同时,检测2株细胞对顺铂(CDDP)的敏感性以及化疗药物处理后ASPP1、ASPP2mRNA表达变化.此外,还比较NSCLC患者与37名健康对照者ASPP1、ASPP2 mRNA表达情况,并监测NSCLC患者化疗前后ASPP1、ASPP2 mRNA表达变化.结果 FQ-RT-PCR检测ASPP标准品曲线斜率均值分别为-3.249、-3.358,r＞0.98,标准曲线的扩增效率分别为1.156、1.028;CDDP处理后NCI-H157细胞株的IC_(50)值是3.70μg/ml,A549的IC_(50)是10.48μg/ml.NCI-H157细胞株中ASPP1,ASPP2 mRNA平均表达量比A549分别高2.66倍和6.98倍.肺癌患者组织和外周血单个核细胞中ASPP1 mRNA表达分别为(4.27 ±0.57)×10~3和(2.49±0.32)×10~3,ASPP2 mRNA表达分别为(2.34±0.75)×10~3和(7.00±1.17)×10~3,而健康对照组组织和外周血单个核细胞中ASPP1 mRNA 表达分别为(1.32±0.21)×10~4和(1.46±0.31)×10~4,ASPP2 mRNA表达分别为(1.38±0.19)×10~4和(1.28±0.18)×10~4.肺癌组中ASPP1和ASPP2 mRNA明显低于健康对照组(t值分别为2.58、3.94、3.62、3.76,P均＜0.05).NSCLC组中18例患者术后化疗前ASPP1和ASPP2 mRNA分别为(2.34±0.56)×10~3和(6.64±0.72)×10~3,进行2个周期化疗后分别为(3.66±0.64)×10~3和(9.42±0.44)×10~3,基因表达量均明显升高(t值分别为3.02、4.50,P均＜0.05).结论 NSCLC突变型细胞株ASPP1和ASPP2 mRNA的表达均高于野生型细胞株,ASPP1和ASPP2表达升高有可能增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性.NSCLC患者化疗过程中,ASPP1和ASPP2 mRNA表达的变化可能与化疗药物作用有关,提高ASPP1、ASPP2的表达将有助于肿瘤的治疗.