大剂量UK对家兔和AMI患者血浆u—PA的影响

以２３只家兔分成生理盐水对照组及１０、３０、６０和１００ｋＵ／ｋｇ体重不同剂量组，静脉注射国产高分子量尿激酶，观察给药前后不同时间兔血浆尿型纤溶酶原活化素水平的动态变化，测得其血浆半衰期为３５ｍｉｎ。在２９例急性心肌梗塞患者以８００～１１００ｋＵ的ＵＫ作溶栓治疗时，除测定治疗前后血浆尿型纤溶酶原活化素外，还测定了血浆ｔ—ＰＡ抗原、ＰＡ和相应抑制物ＰＡＩ活性，分析了以大量ＵＫ作溶栓治疗的有效性和相对安全性。     

高血压和急性脑卒中患者PA抗原和血小板活化程度的测定意义

对１３名高龄正常人、１２例高血压和１６例急性缺血性脑卒中患者同时测定了血浆ｔ－ＰＡ、ｕ－ＰＡ、βＴＧ和ＰＦ４４种指标。与年龄较轻的正常人比较，高龄者４种指标测定值均显著增高（Ｐ＜０．０５～０．００１）；与高龄者的测定值作比较，高血压患者βＴＧ和ＰＦ４明显较高（Ｐ＜０．００１），ｔ－ＰＡ和ｕ－ＰＡ无显著差异，但急性缺血性脑卒中患者的ｔ－ＰＡ抗原血浆水平有明显降低（Ｐ＜０．００１～０．０１）。根据结果，分析了这些变化的可能机制和同时测定这４种指标的临床意义。     

狼疮性肾炎中u—PA和PAI—1的表达及其意义

目的了解尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)及其Ⅰ型抑制因子(PAI-1)在狼疮性肾炎(LN)肾小球病变中的表达及其意义。方法对50例不同类型的LN和10例原发性肾小球轻微病变的肾活检组织,采用免疫组化及图象分析法比较观察了u-PA和PAI-1在肾小球的表达强度,并与肾小球增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞数和Ⅳ型胶原染色强度作相关分析。结果u-PA和PAI-1在各型LN病变肾小球中的表达,均比肾小球轻微病变明显增强(P<0.05或<0.01),并以LN-IV型为最明显。PAI-1的染色反应强于同组的u-PA,两者有显著差异(P<0.05)。肾小球u-PA和PAI-1的表达均与PCNA阳性细胞核数呈正相关(P<0-05)。而且PAI-1的表达还与肾小球内IV型胶原沉积呈正相关(P<0.05)。结论狼疮性肾炎中u-PA和PAI-1的异常表达与肾小球的病变程度和病理类型相关,并可能是影响狼疮性肾炎发生发展的重要因素。     

放射配基结合分析法对不同细胞uPAR表达的比较研究

目的测定和比较不同正常细胞及人类肿瘤细胞膜上尿型纤溶酶原活化素受体(uPAR)的表达,了解肿瘤细胞表达uPAR的基本性质.方法建立并应用受体放射配基结合分析法(receptor-radio-ligandbindingassay,RBA)测定细胞膜上的uPAR.结果成纤维细胞经不同处理,U937细胞以PMA处理不同时间,测定uPAR的结果无论表达量或平衡解离常数(Kd)的变化均与文献一致.对正常细胞和肿瘤细胞株共10种测定膜上uPAR,结果肺癌、肝癌等5种人类肿瘤细胞比人成纤维细胞、牛内皮细胞等正常组织细胞的表达数明显多.结论本研究进一步证明了uPAR表达增强是多种恶性肿瘤细胞的一种特点.     

u—PA和PAI—1在各类肾小球病变中的表达及其意义

目的了解尿激酶型纤溶酶原激活物u-PA及其抑制因子PAI-1在各类肾小球病变中的表达及其意义。方法采用免疫组化方法检测了120例人肾穿活检标本中各型肾炎的u-PA、PAI-1、Ⅳ型胶原的表达水平,以及肾小球内PCNA阳性细胞核数,用图像分析方法对其u-PA和PAI-1进行光密度定量。结果各型肾小球肾炎中u-PA和PAI-1均有不同程度的表达,与轻微病变组相比均有显著性差异。但各组中两者表达强度有所不同,PAl-l的阳性强度基本上高于同组的u-PA,两者差异显著(P＜0.05)。u-PA的表达增强与肾小球Ⅳ型胶原的积聚和PCNA阳性细胞核数的增多明显相关(r＝0.761、r＝0.811,P＜0.05);而PAI-1的表达则主要与肾小球内Ⅳ型胶原增多相关(r=0857,P＜0.05)。结论u-PA和PAI-1的异常表达是影响肾小球肾炎发生发展的重要因素。     

凝血酶对U937细胞uPAR mRNA表达的影响

目的"研究凝血酶通过凝血酶受体(TR)对细胞 uPAR mRNA 表达的影响. 方法"在凝血酶、灭活凝血酶、和抗TR小肽多抗等作用下,以RT-PCR法测定培养U937细胞uPAR mRNA的表达量. 结果"凝血酶增强uPAR mRNA表达呈现凝血酶剂量和作用时间的依赖性.其作用机制与凝血酶和细胞膜上TR间的结合、以及凝血酶的蛋白水解活性有关.高浓度凝血酶或中等浓度凝血酶在延长作用时间时,对U937细胞uPAR mRNA表达有明显抑制效应. 结论"凝血酶对U937细胞uPAR mRNA表达的影响,除通过活化TR外可能还存在其它的途径,其确切机制尚需进一步研究.     

乳腺癌组织中C－erbB－2癌基因产物与ER、PR关系的初步探讨

对８４例乳癌组织中Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因产物和ＥＲ、ＰＲ进行免疫组化检测，结果表明：①Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与ＥＲ、ＰＲ表达呈负相关（Ｐ＜０．０５）。②Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与乳腺癌组织分级呈负相关（Ｐ＜０．０５）；ＥＲ、ＰＲ表达与乳腺癌组织分级呈正相关（Ｐ＜０．０５）。③Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因产物在乳癌的表达与淋巴结转移呈正相关（Ｐ＜０．０５）。提示：Ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＲ、ＰＲ联合标记是判断乳癌分化程度，估计预后及决定治疗方案的客观的生物学指标。     

MMP-2、u—PA在胃癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和尿激酶型纤溶酶原激活物（u—PA）在人胃癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学S—P法检测60例胃癌和30例正常胃组织MMP-2和u—PA表达情况。结果MMP-2和u—PA在胃癌组织中阳性表达率分别为61．67％、75.00％；在正常胃组织中阳性表达率分别为13．33％、6.67％。MMP-2的表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移情况密切相关，而与胃癌分化程度无关；u—PA的表达与胃癌分化、浸润深度、淋巴结转移情况相关，且MMP-2、u—PA在胃癌组织中的表达具有相关性。结论MMP-2和u—PA在胃癌侵袭及转移过程中发挥重要作用，两者呈正相关，可作为判断胃癌预后的分子标志物。     

C—erbB—2癌基因蛋白,EGFR,TGF—β1在胰腺癌组织中的表达及意义

〖目的〗了解Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白、表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）、转化生长因子－β１（ＴＧＦ－β１）在人胰腺癌中的表达情况,探讨其与胰腺癌进展、转移的关系。〖方法〗应用ＳＡＢＣ染色法对１０例正常胰腺（ＮＰ）、１３例慢性胰腺炎（ＣＰ）和３６例胰腺导管腺癌（ＰＣ）石蜡组织切片进行Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白、ＥＧＦＲ,ＴＧＦ－β１免疫组化染色。〖结果〗Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白、ＥＧＦＲ在ＮＰ中无表达,仅在一例     

内源性尿激酶及其受体在冠心病患者中的临床意义

【目的】探讨内源性u-PA及u-PAR在不同类型冠心病患者中的临床意义。【方法】急性心肌梗死（AMI）组30例,不稳定型心绞痛（UA）组25例,稳定型心绞痛（SA）组20例,非冠心病（NCAD）组30例,分别检测四组研究对象入院时及入院后2周血浆u-PA浓度和全血中性粒细胞表面u-PAR表达率。【结果】四组研究对象入组时和入组后2周血浆u-PA浓度及全血中性粒细胞表面u-PAR表达率差异均有统计学意义,AMI组明显高于UA组（P〈0.001）,UA组明显高于SA组（P〈0.001）,而SA组与NCAD组相比,差异无统计学意义（P〉0.05）;入组后2周血浆u-PA浓度及全血中性粒细胞表面u-PAR表达率与入组时比较差异无统计学意义（P〉0.05）。【结论】不同类型的冠心病患者,内源性u-PA及u-PAR的变化情况是不同的,稳定型心绞痛即有上升趋势,不稳定型心绞痛升高较明显,而急性心肌梗死升高最明显。     

内源性尿激酶及其受体在冠心病患者中的临床意义

 【目的】探讨内源性u-PA及u-PAR在不同类型冠心病患者中的临床意义。【方法】急性心肌梗死(AMI)组30例,不稳定型心绞痛(UA)组25例,稳定型心绞痛(SA)组20例,非冠心病(NCAD)组30例,分别检测四组研究对象入院时及入院后2周血浆u-PA浓度和全血中性粒细胞表面u-PAR表达率。【结果】四组研究对象入组时和入组后2周血浆u-PA浓度及全血中性粒细胞表面u-PAR表达率差异均有统计学意义,AMI组明显高于UA组(P<0.001),UA组明显高于SA组(P<0.001),而SA组与NCAD组相比,差异无统计学意义(P>0.05);入组后2周血浆u-PA浓度及全血中性粒细胞表面u-PAR表达率与入组时比较差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】不同类型的冠心病患者,内源性u-PA及u-PAR的变化情况是不同的,稳定型心绞痛即有上升趋势,不稳定型心绞痛升高较明显,而急性心肌梗死升高最明显。     

放射配基结合分析法对不同细胞uPAR表达的比较研究

目的测定和比较不同正常细胞及人类肿瘤细胞膜上尿型纤溶酶原活化素受体(uPAR)的表达,了解肿瘤细胞表达uPAR的基本性质。方法建立并应用受体放射配基结合分析法(receptor-radio-ligandbindingassay,RBA)测定细胞膜上的uPAR。结果成纤维细胞经不同处理,U937细胞以PMA处理不同时间,测定uPAR的结果无论表达量或平衡解离常数(Kd)的变化均与文献一致。对正常细胞和肿瘤细胞株共10种测定膜上uPAR,结果肺癌、肝癌等5种人类肿瘤细胞比人成纤维细胞、牛内皮细胞等正常组织细胞的表达数明显多。结论本研究进一步证明了uPAR表达增强是多种恶性肿瘤细胞的一种特点。     

RA患者血浆和滑液中可溶性尿激酶受体的检测及其意义

目的探讨可溶性尿激酶受体(suPAR)在类风湿性关节炎(RA)病理损害中的作用。方法采用单克隆抗体酶免疫测定技术检测RA患者血浆及滑液中的suPAR含量,并与骨关节炎(OA)和正常对照组作比较。结果在正常人、OA和RA患者血浆中suPAR含量分别为(1. 81±1. 15), (8. 16±3. 73)和(36. 21±32. 74)ng/mL;OA和RA患者滑液中suPAR分别为(18.70±8. 82)和(47. 59 ±22. 86)ng/mL。RA患者滑液中suPAR水平显著高于血浆(P<0. 05),也明显高于OA滑液(P<0. 01),且RA患者滑液及血浆中suPAR水平呈显著性相关(r=0. 7906, 0. 8821) (P<0. 01)。结论RA患者血浆和关节液中可溶性尿激酶受体的水平均显著高于OA和对照组患者,提示:suPAR在RA的病理过程中发挥一定作用。     

鼻咽癌组织中UPA、UPAR基因和蛋白表达及其临床意义

目的 探讨UPA、UPAR基因及蛋白表达与鼻咽癌的发生、发展及浸润转移之间的关系.方法 应用原位杂交技术和流式细胞术分别检测鼻咽部慢性炎症患者20例、鼻咽癌无转移患者20例、鼻咽癌仅颈部淋巴结转移患者20例和鼻咽癌淋巴结及远处器官转移患者20例等4组患者组织中UPA、UPAR mRNA及蛋白的表达水平.结果 各组中UPA、UPAR mRNA和UPA、UPAR蛋白质表达水平由高到低依次为:鼻咽癌远处器官转移组、鼻咽癌仅淋巴结转移组、鼻咽癌无转移组和慢性鼻咽炎症组.组间表达水平比较UPA mRNA、UPAR mRNA(P<0.05)和UPA、UPAR蛋白(P<0.01)均差异有显著性;在每组中UPA与UPAR蛋白表达水平之间均存在良好的相关性(P<0.01).结论 UPA和UPAR的基因和蛋白表达水平可随鼻咽癌的发生、发展、浸润转移而发生改变.UPA和UPAR的高表达在鼻咽癌浸润转移中起重要作用,是鼻咽癌预后不良的表现之一.     

suPAR与多发性骨髓瘤预后关系的研究进展

尿激酶型纤溶酶原激活物与尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)组成的纤溶系统调节纤溶酶原的活化过程,可参与细胞的黏附、转移及血管新生,可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体是uPAR的可溶形式,缺乏糖基磷脂酰肌醇锚链结构,在肿瘤患者中高表达,有助于判断肿瘤患者的恶性程度及预后,为探讨肿瘤的治疗提供新途径。在多发性骨髓瘤中,其可通过参与骨基质的降解,刺激破骨细胞的增殖等发挥作用。     

肝细胞癌中上皮钙黏蛋白、尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体的表达及意义

目的　研究上皮钙黏蛋白 (E- CD)、尿激酶型纤溶酶原激活物 (u PA )及其受体 (u PAR)与肝细胞癌(HCC)的关系及其在 HCC侵袭转移中的作用。　方法　分别应用免疫组织化学、原位杂交方法检测 E- CD和u PA、u PAR m RNA在 5 2例 HCC、4 2例肝硬化组织和 2 3例正常肝组织中的表达。　结果　在 HCC中 ,E- CD的表达明显减低 ,u PA、u PAR表达明显增高。在 HCC中 ,E- CD在转移组的表达明显低于无转移组 ,E- CD的表达与病理学分级有关 ,分化程度越高 ,E- CD水平越低 ;u PA、u PAR在转移组的表达明显高于无转移组 ,且其表达水平的增高与包膜侵犯有关。相关分析显示 E- CD与 u PA、u PAR呈负相关。　结论　 E- CD和 u PA、u PAR在 HCC中的表达明显异常 ,E- CD表达减低和 u PA、u PAR表达增高与 HCC侵袭转移密切相关     

RT-PCR检测胃癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活剂mRNA水平表达

目的 研究尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)与胃癌的关系及其在胃癌浸润转移中的作用。方法 用荧光定量RT—PCR方法，分别检测45例胃癌及其癌旁组织中(uPAmMA)水平的表达，并结合患者的临床生物学特征进行分析。结果 45例胃癌组织中，38例为阳性表达，45例癌旁组织中12例表达阳性。在伴有淋巴结转移的胃癌中，uPAmMA阳性例数明显高于无淋巴结转移者，两组例数分别为27和11例。结论 尿激酶型纤溶酶原激活剂uPAmRNA水平在胃癌组织中明显升高，且与胃癌浸润、转移密切相关。     

尿激酶型纤溶酶原激活物在鼻咽癌的表达及临床意义

目的 探讨尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA)在鼻咽癌组织中的表达情况，临床意义以及Ⅳ型胶原的分布形式。方法 应用免疫组织化学SP，对石蜡包埋的80例鼻咽癌标本和30例慢性鼻咽炎（对照组）标本进行检测。结果 （1）uPA阳性表达率鼻咽癌组织（80．0％）显著高于对照组（16．7％）（P＜0．01）；（2）鼻咽癌组织中uPA阳性表达率在Ⅲ-Ⅳ期（85．90％）高于Ⅰ-Ⅱ期（56．3％）（P＜0．05），有颈部淋巴结转移（87．3％），高于无转移（64．0％），（P＜0．05）；鼻咽癌组织中uPA阳性表达级别Ⅲ-Ⅳ期明显高于Ⅰ-Ⅱ期（P＜0．01），有颈部淋巴结转移也明显高于无转移（P＜0．01）。（3）鼻咽癌组织中Ⅳ型胶原分布均呈崩解缺失型，未见包裹型。结论 uPA在鼻咽癌组织扩散中起重要作用，它与鼻咽癌病期进展和颈部淋巴结转移关系密切，可作为判断鼻咽癌恶性度和估计患者预后的生物学指标。     

Bone Marrow Urokinase Plasminogen Activator Receptor Levels are Associated with the Progress of Multiple Myeloma△

Objective To determine the mRNA and protein levels of urokinase plasminogen activator receptors (uPAR) in bone marrow fluid and bone marrow tissue from multiple myeloma (MM) patients and assess association of uPAR level with prognosis of MM. Methods uPAR levels in bone marrow fluid of 22 MM patients at the stable and progressive stages and 18iron deficiency anemia patients with normal bone marrow (control) were examined by ELISA. Furthermore, uPAR expression in bone marrow tissue was investigated by RT-PCR and Western blot, respectively. The distribution of uPAR in MM cells was examined using immunofluorescence staining. The pathological changes in different stages of MM patients were studied by HE staining. Results uPAR level in bone marrow fluid of MM patients (1.52±0.32μg/ml) was found to be higher than that in the control group (0.98±0.15μg/ml). Interestingly, uPAR protein (0.686±0.075vs. 0.372±0.043, P<0.05) and mRNA (2.51±0.46vs. 4.46±1.15,P<0.05) expression levels of MM patients at the progressive stage were significantly higher than those at the stable stage. The expression of uPAR in MM bone marrow was confirmed by immunofluorescence staining.Moreover, HE staining revealed a great increased number of nucleated cells and severe impairment of hematopoietic function in the bone marrow of patients with progressive-stage myeloma. Conclusion Our study reveals that uPAR expression is positively correlated with the development and progress of MM.