PTEN蛋白在喉鳞癌中表达的研究

<正>PTEN抑癌基因是迄今为止发现的第1个具有磷酸酶活性的抑癌基因,定位于人类染色体10q23,全长200kb。PTEN蛋白定位于细胞质,具有双特异性磷酸酶活性,在酪氨酸磷酸酶和丝氨酸/苏氨酸磷酸酶介导的信号传递过程中具有重要作用。PTEN基因异常表达与肿瘤的侵袭、转移和生长有关。本研究采用免疫组织化学技术对喉鳞状细胞癌中PTEN蛋白的表达情况进行研究,旨在探讨PTEN蛋白在喉鳞癌的发生、发展中的临床意义。     

抑癌基因PTEN在大肠癌组织芯片中的表达及其与患者临床病理特征的关系

<正>第10号染色体丢失的张力蛋白同源的磷酸酶基因(PTEN)是迄今发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因,它在细胞内信号传导通路的调控中起关键作用,不但参与正常细胞生长、发育的调控,而且在肿瘤发生、发展及转移中起抑     

肿瘤抑制基因PTEN/MMAC1/TEP1的研究现状及展望

PTEN基因是具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,在细胞的生长发育、凋亡、迁移及信号传导等方面起着重要的调控作用.PTEN在人类多种肿瘤中存在突变、缺失及甲基化,如前列腺癌、乳腺癌、胶质瘤等,并与肿瘤的发生、发展密切相关.因此,研究PTEN的信号传导机制及相关调节因子,将会对研究肿瘤的致癌机制、早期诊断、预后判断及基因治疗具有一定作用.     

第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因在IGFBPrP1诱导的大鼠肝纤维化中的作用

第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因（phosphatase and tensin homolog deleted onc hromosome ten,PTEN）是目前发现的第1个具有蛋白磷酸酶活性和脂质磷酸酶活性的抑癌基因,其中脂质磷酸酶活性是其最主要特征[1]。     

第1O号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因在IGFBPrPl诱导的大鼠肝纤维化中的作用

第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因（phosphatase and tensin homolog deleted onc hromosome ten,PTEN）是目前发现的第1个具有蛋白磷酸酶活性和脂质磷酸酶活性的抑癌基因,其中脂质磷酸酶活性是其最主要特征[1]。     

结直肠癌组织中抑癌基因PTEN的表达及其与临床病理特征的关系

PTEN（第10号染色体丢失的与张力蛋白同源的磷酸酶基因）是迄今为止发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,在维持细胞的增殖、分化和凋亡中起重要作用,因其独特的作用途径和在多种人类肿瘤的发病机制中的重要作用而备受重视。研究表明,PTEN是继p53基因之后发现的人类肿瘤中最易发生突变的抑癌基因。     

抑癌基因PTEN的研究进展

第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白基因(phosphataseandtensinhomologdeletedonchromosometen,PTEN)在多种肿瘤中存在突变。PTEN基因产物具有蛋白磷酸酶活性和脂质磷酸酶活性,其C端可调节PTEN在膜上的靶向定位。结合到质膜上的PTEN通过催化磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸(phosphatidylinositol3,4,5-triphosphate,PIP3)的降解来调节细胞内PIP3水平,对PKB/Akt途径进行负调控。在细胞内,PTEN与许多细胞表面受体相互作用,对一些受体介导的信号转导途径进行负调节,从而调控细胞的增殖、迁移和侵袭。PTEN也通过与p53蛋白结合,调节基因转录,进而对细胞生长或细胞凋亡进行调控。     

抑癌基因PTEN与原发性肝癌的研究进展

抑癌基因PTEN/MMAC1/TEP1是1997年发现的具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因,该基因的变异与人类多种肿瘤的发生发展及预后有关。本文就PTEN的研究进展及其与原发性肝癌(HCC)关系进行了综述。     

PTEN基因的研究进展

PTEN基因是迄今发现的第一个具双特异性磷酸酶活性的抑癌基因 ,其突变失活与人类多种恶性肿瘤发生、发展及预后密切相关 ,PTEN蛋白在细胞的生长发育、信号传导和细胞凋亡过程中起重要作用。     

大肠癌组织中PTEN蛋白的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系

<正>PTEN基因是迄今发现的第1个具有磷酸酶活性的抑癌基因,在维持细胞的增殖、分化和凋亡平衡中起重要作用,在许多肿瘤常表现为突变或缺失[1]。本研究通过免疫组织化学法检测PTEN蛋白在大肠癌组织中的表达,并探讨其与患者的临床病理特征和预后的关系,现报告如下。1资料与方法     

PTEN功能调节的研究进展

PTEN是具有蛋白与脂质磷酸酯酶活性的双特异性磷酸酯酶,能特异地使磷脂酰肌醇3,4,5三磷酸3′位脱磷酸,抑制PI3K/Akt信号转导途径,从而在细胞的生长、分化、凋亡、迁移等方面起着重要的调控作用。PTEN的异常与多种人类肿瘤如子宫内膜瘤、前列腺癌、乳腺癌等的发生、侵袭及转移密切相关。在细胞中,PTEN功能受到蛋白表达、磷酸化、氧化以及膜定位等因素的调节。该文就PTEN调节的分子机制作一综述。     

PTEN and TRAIL genes loaded zein nanoparticles as potential therapy for hepatocellular carcinoma

Gene therapy is one of the recent approaches in treatment of hepatocellular carcinoma (HCC). Development of a vector or vehicle that can selectively and efficiently deliver the gene to target cells with minimal toxicity is an urgent demand. In the present study, phosphatase and tensin homolog (PTEN) and tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) genes were loaded to zein nanoparticles (ZNPs). The formulated PTEN and TRAIL-loaded ZNPs were tested for their in vitro and in vivo potential antitumor efficacy using liver tumor cells (HepG2) and HCC-induced rats as animal model. Also, mRNA expression of p53, VGEF and MMP-2 were carried out as markers of apoptosis, angiogenesis and metastasis in animal liver tissues. The results of the study showed that both PTEN and TRAIL-loaded ZNPs proved anti-proliferative activity against HepG2 cell lines with IC₅₀ values of 0.09, 0.25?µg/ml, respectively. In vivo assay confirmed decrease in mRNA expression of both VEGF and MMP-2 with increased in P53 expression level in liver tissues of the treated animals. Therefore, authors introduced new integration between gene therapy and nanotechnology in the form of PTEN and TRAIL-loaded ZNPs that proved potential to be used in gene therapy for the treatment of HCC.     

Post-translational modifications of PTEN and their potential therapeutic implications

PTEN is a tumor suppressor gene localized to human chromosome 10q23.31, a genomic region frequently lost in glioblastoma and prostate cancer. The fact that PTEN encodes a lipid phosphatase with specificity towards phosphatidylinositol-3,4,5-triphosphate renders it a gate-keeper of the phosphatidylinositol 3-kinase pathway. Numerous physiological processes have been ascribed to this evolutionarily conserved molecule including proliferation, cell size determination, survival, differentiation, and cell fate specification. Indeed, mutation in PTEN gene is the genetic cause of Cowden Syndrome. Structurally, the 54-kilodalton protein is composed of two major functional domains crucial for catalytic and membrane binding functions. Additional regulatory regions in both amino- and carboxyl-termini further dictate its structural integrity, catalytic activity, and subcellular localization. Extensive characterization of PTEN primary coding sequence has revealed a multitude of post-translational modifications that fine-tune its biochemical properties. These include phosphorylation, ubiquitination, redox modifications, and acetylation. This article aims to provide an in-depth review of the diverse post-translational modifications of PTEN, focusing on their biological relevance in both normal and cancer cells. The potential applications to cancer therapy by modulating the post-translational modifications of PTEN will also be discussed.     

不同类型胶质瘤PTEN、P—Tyr蛋白表达差异及其临床意义

目的探讨PTEN蛋白及其作用底物P—Tyr在不同胶质瘤中的表达差异和临床意义。方法对69例胶质瘤（髓母细胞瘤34例;间变型或胶质母细胞瘤10例;室管膜瘤10例;纤维型或毛细胞型低级别星形细胞瘤15例;）进行PTEN和P—Tyr免疫组化染色,评价不同类型胶质瘤PTEN阳性表达率,半定量测定其平均染色强度IS（intensity score）。结果髓母细胞瘤、恶性胶质瘤、室管膜瘤和低级别星形细胞瘤的PTEN阳性表达率分别为：23．5％、20％、30％、80％;PTEN IS均值分别为（0．59±0．43）、（0．47±0．32）、（0．39±0．32）、（1．17±0．52）;P—Tyr的阳性表达率分别为91．2％、80％、90％、73．3％;P—Tyr IS的均值为（1．92±0．79）、（1．41±0．44）、（1．72±0．69）、（1．16±0．48）。髓母细胞瘤、恶性胶质瘤和低级别星形细胞瘤在PTEN阳性表达率和染色强度上存在明显差异（P〈0．01）,所有胶质瘤的PTEN和P—Tyr染色强度IS呈负相关。结论PTEN表达缺失与肿瘤的生物学行为密切相关,系肿瘤恶性转化和肿瘤增殖活性增加的主要原因;PTEN与P—Tyr的表达呈负相关说明,PTEN具有蛋白酪氨酸磷酸酯酶活性,并起抑制肿瘤效应。     

胃癌组织PTEN蛋白、VEGF表达和血管形成的关系

目的研究胃癌组织中PTEN蛋白、血管内皮生长因子（VEGF）表达和血管形成的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测20例正常胃黏膜及80例胃癌组织中PTEN、VEGF、微血管密度（MVD）的表达。结果20例正常胃黏膜组织PTEN全部阳性表达，胃癌组织PTEN阳性率为52．5％（40／80）、PTEN蛋白表达水平与组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05），VEGF在正常胃黏膜阳性率为10％（2／20），胃癌组织阳性率为53．8％（43／80），二者差异有显著性（P〈0．01），VEGF表达与淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05），胃癌组织MVD显著高于正常胃黏膜MVD（P〈0．01），MVD与胃癌组织浸润深度、分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．01），胃癌组织中VEGF表达与MVD呈显著正相关（P〈0．01），PTEN蛋白表达水平与VEGF表达呈显著负相关（P〈0．01），PTEN蛋白表达水平与MVD呈显著负相关（P〈0．01）。结论PTEN蛋白表达与胃癌的临床病理特征密切相关，胃癌PTEN基因失活可能通过增加VEGF的表达来促进血管形成，导致肿瘤恶性进展。     

环磷酰胺作用B细胞非霍奇金淋巴瘤对抑癌基因PTEN的影响

目的 探索环磷酰胺作用非霍奇金淋巴瘤对抑癌基因PTEN的影响,为治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤寻找新治疗途径提供实验依据.方法 免疫沉淀(IP)技术提取细胞中的PTEN蛋白,采用高效液相色谱(HPLC)法分别检测不同时间(10、30、60min)不同浓度的环磷酰胺(0、25、50 μmol·L-1)作用Namalwa细胞株时PTEN基因的活性;Western-blot技术检测PTEN,磷酸化PTEN,Akt及磷酸化Akt的表达;基因芯片技术筛选环磷酰胺作用Namalwa细胞后基因表达谱的改变;q-PCR技术检验基因谱表达的改变.结果 不同浓度的环磷酰胺作用Namalwa细胞后PTEN活性降低;Western-blot结果显出磷酸化PTEN及磷酸化Akt表达降低;基因芯片筛选发现上调的基因有13个,下调的基因有16个.环磷酰胺作用B细胞非霍奇金淋巴瘤Namalwa细胞后引起基因表达谱广泛改变.对差异基因的分析得出环磷酰胺作用Namalwa细胞引起基因表达谱重要信号通路上基因的改变.结论 环磷酰胺治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤具有较低的缓解率,可能与环磷酰胺作用细胞使PTEN基因活性减弱,同时引起信号通路上基因表达改变有关.     

Advances of AKT pathway in human oncogenesis and as a target for anti-cancer drug discovery

AKT (also known as PKB) plays a central role in a variety of cellular processes including cell growth, motility and survival in both normal and tumor cells. The AKT pathway is also instrumental in epithelial mesenchymal transitions (EMT) and angiogenesis during tumorigenesis. AKT functions as a cardinal nodal point for transducing extracellular (growth factors including insulin, IGF-1 and EGF ) and intracellular (such as mutated/activated receptor tyrosine kinases, PTEN, Ras and Src) signals. It is positively regulated by phosphatidylinositol 3-kinase and inhibited by phosphatase PTEN. Deregulation of the PI3K/PTEN/AKT pathway is one of the most common altered pathways in human malignancy. In the past few years, significant advances have been made in the understanding of AKT signaling in human oncogenesis and the development of small molecule inhibitor of AKT pathway. Here, we will discuss the regulation and function of AKT as well as targeting AKT for anti-cancer drug discovery.     

PTEN、VEGF、Bcl-2在大肠癌中的表达及相关性研究

目的研究PTEN、VEGF、Bcl-2在大肠癌中的表达、相互关系及它们在大肠癌发生、发展和转移过程中的作用。方法应用免疫组化SP法检测58例大肠癌中PTEN、VEGF、Bcl-2的表达,分析PTEN与VEGF、Bcl-2的相关性及与大肠癌生物学行为的关系。结果大肠癌组织中,PTEN表达率为46.6%(27/58)显著低于正常大肠组织(P<0.01),VEGF、Bcl-2表达率分别为84.5%(49/58)、63.8%(37/58),显著高于正常大肠组织(P<0.01),PTEN表达与淋巴结转移显著相关(P<0.05),与患者年龄、性别、肿块大小、分化程度及浸润深度无统计学意义。大肠癌组织中PTEN的表达与VEGF表达之间呈负相关(P<0.05)。结论 PTEN与VEGF、Bcl-2在大肠癌的发生、发展中起着不同的作用,PTEN表达的缺失可能引起VEGF的表达率增加,促进肿瘤血管生成,从而促进大肠癌的转移,联合检测VEGF、PTEN可作为判断大肠癌预后的生物学指标。