高压氧对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤小胶质细胞和基质金属蛋白酶的影响

目的：探讨高压氧(HBO)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤脑梗死体积的影响及其可能作用机制。方法：应用血管内细丝栓堵大脑中动脉(MCA)制作局灶脑缺血再灌注大鼠模型，用HBO(2.0ATA)治疗后，观察MCA缺血2h再灌注损伤6h、24h、48h、72h、120h和10d各组大鼠脑梗死灶体积百分比、小胶质细胞和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的变化。结果：HBO组与缺血组相比72h～120h梗死灶体积百分比减小，缺血24-48h小胶质细胞减少，缺血48h和120h MMP-9蛋白表达减少。结论：HBO能减小脑缺血梗死灶体积，其作用可能与HBO抑制小胶质细胞活化及下调MMP-9蛋白表达有关。     

高压氧对成年大鼠脑梗死灶体积和基质金属蛋白酶的影响

目的探讨高压氧 (HBO)对成年大鼠持续性局灶脑缺血梗死灶体积的影响及其可能的作用机制。方法应用血管内细丝线栓堵大脑中动脉 (MCA)制作持续性脑缺血大鼠模型 ,用HBO (2 .0ATA)治疗后 ,观察MCA缺血后 6h、2 4h、48h、72h、12 0h和 10d各组大鼠脑梗死灶体积、基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinase ,MMP)MMP 2和MMP 9的变化。 结果与缺血组相比 ,HBO组大鼠 12 0h和 10d梗死灶体积减小 ,缺血 48— 12 0hMMP 9蛋白表达减少 ,MMP 2蛋白表达无明显变化。结论HBO能减小脑缺血梗死灶体积 ,其作用可能与HBO下调MMP 9蛋白表达有关。     

缺血性脑损伤基质金属蛋白酶-9的表达与梗死面积研究

目的观察大鼠脑缺血再灌后基质金属蛋白酶 9(MMP 9)的表达情况 ,探讨该酶在短暂性局灶脑缺血损伤中的作用。方法线栓法制作大鼠脑缺血 /再灌注不同时点模型 ,采用免疫组化法观察MMP 9的表达 ,同时测定梗死面积。结果MMP 9主要在缺血神经元、血管内皮细胞、嗜中性粒细胞中表达 ( 6h开始表达 ,2 4— 48h表达最强 ,P <0 .0 1)。结论脑缺血再灌后诱导MMP 9表达增加 ,且与脑梗塞面积紧密相关。     

电针对脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力及MMP-2、MMP-9蛋白表达的影响

目的:探讨电针神庭、百会穴对局灶性脑缺血大鼠学习记忆的影响,及其可能的机制。方法:雄性SD大鼠45只,随机分为假手术组、模型组、电针组,每组15只大鼠。模型组、电针组均采用线栓法制备局灶性脑缺血损伤大鼠模型。电针组电针神庭、百会穴7d。各组在造模后第3天开始采用Morris水迷宫检测学习记忆能力;2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色法检测大鼠脑梗死的体积;Western blotting法检测大鼠左侧海马基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达。结果:同模型组相比,电针组大鼠学习记忆能力改善(P0.05),脑梗死体积明显减少(P0.01),海马组织中MMP-2、MMP-9蛋白表达降低(P0.05)。结论:电针能改善局灶性脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力,其机制可能与抑制MMP-2、MMP-9蛋白表达相关。     

重组组织型纤溶酶原激活物对脑缺血再灌注损伤大鼠基质金属蛋白酶9表达的影响

目的:探讨大鼠局灶性脑缺血中应用重组组织型纤溶酶原激活物溶栓引起再灌注损伤及出血性转化过程中基质金属蛋白酶9的表达。方法:2004-01/06在烟台大学药理学实验室将Wistar雄性大鼠24只随机分成两组。溶栓组12只:制作大鼠自体血栓性大脑中动脉缺血模型,2h后静脉注入重组组织型纤溶酶原激活物(10mg/kg);线栓法缺血再灌注组12只:线栓法制作模型,在2h后抽出栓线,然后注入生理盐水。分别用免疫组织化学方法分析两组缺血后24h基质金属蛋白酶9的表达。结果:23只大鼠进入结果分析。缺血后24h两组均有基质金属蛋白酶9的表达,但是溶栓组基质金属蛋白酶9表达(45.52±4.99)明显高于线栓法缺血再灌注组(81.32±9.01)。结论:重组组织型纤溶酶原激活物溶栓导致再灌注损伤中基质金属蛋白酶9表达明显上调,其机制有待进一步研究。     

重组组织型纤溶酶原激活物对脑缺血再灌注损伤大鼠基质金属蛋白酶9表达的影响

目的：探讨大鼠局灶性脑缺血中应用重组组织型纤溶酶原激活物溶栓引起再灌注损伤及出血性转化过程中基质金属蛋白酶9的表达。方法：2004-01／06在烟台大学药理学实验室将Wistar雄性大鼠24只随机分成两组。溶栓组12只：制作大鼠自体血栓性大脑中动脉缺血模型，2h后静脉注入重组组织型纤溶酶原激活物(10mg／kg)；线栓法缺血再灌注组12只：线栓法制作模型，在2h后抽出栓线，然后注入生理盐水。分别用免疫组织化学方法分析两组缺血后24h基质金属蛋白酶9的表达。结果：23只大鼠进入结果分析。缺血后24h两组均有基质金属蛋白酶9的表达，但是溶栓组基质金属蛋白酶9表达(45．52&;#177;4．99)明显高于线栓法缺血再灌注组(81．32&;#177;9．01)。结论：重组组织型纤溶酶原激活物溶栓导致再灌注损伤中基质金属蛋白酶9表达明显上调，其机制有待进一步研究。     

大鼠脑缺血再灌注基质金属蛋白酶9表达在脑水肿形成中的作用

目的：观察大鼠局灶性脑缺血再灌注后基质金属蛋白酶．9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)表达的情况，探讨其在缺血再灌注炎性反应和脑水肿形成中的作用。方法：用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，分别观察再灌注后3，6，24，48h，5d MMP9的表达情况，并测定脑组织含水量。结果：脑缺血再灌注后MMP-9阳性细胞数明显增加，再灌注24h阳性细胞数为(35．81&;#177;6．87)个／切片，较再灌注3h组(1．56&;#177;1．15)个／切片明显增加(P&;lt;0．05)，这种增高趋势持续至再灌注后5d。测定脑缺血再灌注后脑含水量，再灌注24d组为(81．49&;#177;0．68)％，较假手术组(78．11&;#177;1．36)％明显增加(P&;lt;0．01)。脑含水量的变化与MMP-9的表达增高趋势一致。结论：MMP-9参与了缺血再灌注血管源性脑水肿、炎症反应等过程并在损伤的修复中可能有重要作用。     

莫诺苷对脑缺血再灌注大鼠皮层梗死周边区基质金属蛋白酶表达的影响

目的研究莫诺苷对大鼠脑缺血再灌注3 d皮层梗死周边区基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9表达的影响。方法健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠15只随机分为假手术组(n=3),模型组(n=3),莫诺苷小剂量组(n=3)、中剂量组(n=3)及大剂量组(n=3)。采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)30 min再灌注模型。术后3 h,莫诺苷各组予莫诺苷30 mg/kg、90 mg/kg、270mg/kg每天1次灌胃。术后3 d,免疫组化染色观察脑缺血皮层梗死周边区MMP-2、MMP-9表达。结果与假手术组比较,模型组皮层梗死周边区MMP-2、MMP-9表达明显著升高(P0.01)。与模型组比较,莫诺苷各组MMP-2、MMP-9表达明显降低(P0.01)。结论莫诺苷能降低大鼠脑缺血再灌注3 d皮层梗死周边区MMP-2、MMP-9的表达,从而保护血脑屏障功能。     

大鼠脑缺血再灌注基质金属蛋白酶9表达在脑水肿形成中的作用

目的:观察大鼠局灶性脑缺血再灌注后基质金属蛋白酶-9(matrixmet-alloproteinase-9,MMP-9)表达的情况,探讨其在缺血再灌注炎性反应和脑水肿形成中的作用。方法:用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,分别观察再灌注后3,6,24,48h,5dMMP-9的表达情况,并测定脑组织含水量。结果:脑缺血再灌注后MMP-9阳性细胞数明显增加,再灌注24h阳性细胞数为(35.81±6.87)个/切片,较再灌注3h组(1.56±1.15)个/切片明显增加(P<0.05),这种增高趋势持续至再灌注后5d。测定脑缺血再灌注后脑含水量,再灌注24d组为(81.49±0.68)%,较假手术组(78.11±1.36)%明显增加(P<0.01)。脑含水量的变化与MMP-9的表达增高趋势一致。结论:MMP-9参与了缺血再灌注血管源性脑水肿、炎症反应等过程并在损伤的修复中可能有重要作用。     

通心络对大鼠脑缺血再灌注模型基质金属蛋白酶-9的影响

目的通过比较大鼠脑缺血再灌注损伤中基质金属蛋白酶- 9(MMP -9)的表达,研究中药制剂通心络对缺血脑组织的作用机制。方法雄性Wistar大鼠,随机分为24 h对照组、24 h通心络组、5 d对照组、5 d通心络组以及假手术组。线栓法建立大脑中动脉阻塞90 min的脑缺血再灌注模型。通过免疫组织化学染色方法测定MMP- 9的表达。结果通心络治疗后24 h及5 d通心络组缺血侧MMP 9的表达较对照组下降(P< 0 .05)。结论通心络可能通过抑制MMP- 9 的表达起到减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的作用。     

基质金属蛋白酶-9在脑缺血中的研究进展

基质金属蛋白酶-9 在脑缺血再灌注损伤急性期加重血脑屏障破坏,参与脑水肿和脑出血的组织损伤过程。其表达水平是反应脑缺血再灌注损伤后脑缺血损伤程度、脑梗死面积以及预后的一个重要指标。本文从其来源和表达、调控及基因多态性、脑缺血与出血转归及其抑制剂等方面进行综述,并对其可能的机制加以分析。     

还原型谷胱甘肽对大鼠局灶性脑梗死后丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶表达的影响

目的观察还原型谷胱甘肽对大鼠短暂性局灶性脑缺血时丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）的影响。方法采用大脑中动脉线栓法制备大鼠局灶性脑缺血模型，随机分为假手术组、缺血模型组和还原型谷胱甘肽治疗组（1200mg／kg），缺血2h再灌注6h后观测各组的神经行为变化，脑梗死体积，脑组织病理学变化，脑组织MDA含量和SOD、GSH—PX活性。结果还原型谷胱甘肽可以改善大鼠局灶性脑缺血引起的神经行为障碍，减少脑梗死体积（P〈0．05）；可以降低脑组织MDA含量，提高脑组织GSH—PX、SOD活力（P〈0．05）。结论外源性谷胱甘肽可通过提高GSH—PX、SOD活力，降低MDA含量，增强机体清除自由基的能力，及减少大鼠脑组织氧自由基的堆积而发挥对脑缺血再灌注时的保护作用。     

东菱迪芙和银杏达莫联合应用对大鼠局灶性脑缺血损伤的影响

目的探讨东菱迪芙和银杏达莫联合应用对大鼠局灶性脑缺血损伤的影响。方法采用大脑中动脉线栓法（MCAO）建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,用免疫印迹法检测生存通路胞外信号调节酶（EBK）的活性,同时观察脑梗死体积比。结果东菱迪芙和银杏达莫可上调ERK蛋白活性,降低脑梗死体积,联合应用组间差异更显著。结论东菱迪芙和银杏达莫明显减轻脑缺血脑损伤,具有脑保护作用,联合应用效果更佳。     

参芎注射液对脑缺血再灌注大鼠行为学和血液流变学的影响

目的观察参芎注射液对脑缺血再灌注大鼠神经行为学、脑梗死体积及血液流变学的影响,探讨其脑保护作用及机制。方法 24只雄性大鼠随机分为四组:假手术组、对照组、川芎嗪组和参芎组。采用线栓法制作大脑中动脉缺血再灌注(I／R)模型,用Zea Longa 5分制评分和TTC染色法评价行为学和脑梗死体积;再灌注24h时检测血液流变学指标。结果各组在I1hR6h、I1hR24h时,Zea Longa评分比较无显著性差异,但参芎组I1hR24h Zea Longa评分较I1hR6h有明显改善(t检验,P<0．05);和对照组相比,川芎嗪组、参芎组梗死体积明显缩小(t检验,P<0．05),川芎嗪组和参芎组两组比较无差异;MCAO大鼠血液出现粘、浓、聚等病理变化,参芎组血液流变学各参数明显改善(t检验,P<0．01 或P<0．05),优于川芎嗪组。结论参芎注射液对局灶性脑缺血再灌注损伤有一定的保护作用。     

针刺对局部脑缺血大鼠大脑皮层基质金属蛋白酶-2表达的影响

目的：观察针刺对局部脑缺血大鼠大脑皮层基质金属蛋白-2（MMP-2）表达的影响。方法：Wistar大鼠24只,分为A、B、C3组各8只,A组大鼠不做任何处理,B、C组建立大鼠大脑中动脉阻塞模型（MCAO）,C组于造模结束30min后针刺大鼠肢体,5h后再针刺1次,以后每天1次,均20min。3组大鼠均采用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）观察大鼠皮层MMP-2 mRNA的表达,免疫组化观察MMP-2蛋白的表达。结果：A组大鼠大脑皮层MMP-2 mRNA和MMP-2蛋白有少量表达,B组增高明显（P〈0.01）;与B组比较,C组MMP-2 mRNA及MMP-2蛋白表达也明显降低（P〈0.01,0.05）。结论：针刺可能通过降低MMP-2表达,减少脑水肿,保护脑组织。     

脑缺血-再灌注损伤模型MMP9、Bcl-2的表达及黄酮的干预作用

目的 探讨MMP9、Bcl-2在脑缺血损伤中的作用以及黄酮对脑缺血损伤保护作用机制。方法 应用免疫组化技术观察MMP9、Bcl-2蛋白表达。结果 模型组缺血再灌注20min后CAI区的MMP9表达明显增加，其阳性细胞数与假手术组对比有明显差异，黄酮可使其表达显著降低；黄酮组与脑缺血再灌注组相比Bcl-2阳性细胞数显著增多。结论 脑缺血再灌注可诱导海马CM区的MMP9表达增加，MMP9表达增加可能是脑缺血再灌注损伤的机制之一；黄酮可抑制MMP9表达，提高Bcl-2蛋白表达，从而对脑缺血再灌注损伤具有保护作用。     

亚低温联合升压治疗对局灶性脑缺血的脑保护作用

目的 :观察升压联合亚低温治疗对大鼠局灶性脑缺血的脑保护作用。方法 :6 8只大鼠随机分为对照组、升压治疗组、亚低温治疗组及升压联合亚低温治疗组 ;制作大鼠局灶性脑缺血模型 ,观察各组的神经功能缺失评分、脑梗死体积和脑组织水含量。结果 :升压治疗组、亚低温治疗组及升压联合亚低温治疗组的神经功能缺失评分、脑梗死体积均明显低于对照组 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1) ;升压联合亚低温治疗组脑梗死体积小于升压治疗组和亚低温治疗组 (P均 <0 .0 5 ) ,升压组、亚低温治疗组和联合治疗组脑组织水含量均明显低于对照组(P均 <0 .0 5 )。结论 :升压和亚低温对局灶性脑缺血大鼠有明显的脑保护作用 ,联合应用保护作用更强。