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1.
探讨四羟基壬烯(4-hydroxynonenal,4-HNE) 的表达及其在前列腺癌雄激素拮抗中的作用。方法 采用免疫组织化学方法检测40例前列腺癌组织及42例前列腺增生组织中4-HNE 的表达情况,分析4-HNE的表达与肿瘤进展性的关系。结果 4-HNE在42例前列腺增生组织中阳性表达率较低,仅为4.8%。40例前列腺癌组织中4-HNE高表达,去势抵抗性前列腺癌阳性率评分明显高于非去势抵抗性前列腺癌,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 4-HNE的高表达,可能在前列腺癌的进展和雄激素拮抗中起重要作用。  相似文献   

2.
目的 探讨局部进展期前列腺癌内分泌治疗的治疗方法.方法 总结研究自2006年11月~2012年10月在本院泌尿外科诊断为局部进展期前列腺癌而行内分泌治疗的52例患者的病例资料,其中实验组(IAD组)27例采用间歇性雄激素阻断治疗,对照组(CAD组)25例均给予持续性雄激素阻断治疗,根据生活质量调查量表EORTC QLQ-PR25(见附录)记录生存质量数据,比较两组患者的临床症状缓解情况、前列腺癌进展时间、患者生活质量及副反应的发生情况.结果 IAD组患者平均随访(41.4±1.2)个月,CAD组患者平均随访(37.2±2.5)个月,IAD组患者的中位生存期35.6个月,CAD组患者的中位生存期为30.2个月,两组间无进展生存率差异具有显著性(P<0.05);在IAD组,患者的尿路症状、治疗相关症状及性功能情况比CAD组有较好的生活质量(P<0.05),而两组患者肠道症状无明显差异(P >0.05);IAD组27例患者发生潮热症状者7例(25.9%)、乳房胀痛者4例(14.8%);CAD组25例患者发生潮热症状者13例(52.0%)、乳房胀痛者11例(44.0%),比较两组潮热症状及乳房胀痛发生率均有显著性差异(P<0.5).结论 间歇性雄激素阻断治疗较之持续性雄激素阻断治疗可减轻雄激素阻断造成的副作用,提高患者的生活质量,降低用药剂量及治疗费用,延缓进展至非激素依赖性前列腺癌的时间,是治疗局部进展期前列腺癌的有效的内分泌治疗方式.  相似文献   

3.
目的 观察地高辛联合姜黄素对雄激素非依赖性前列腺癌细胞PC3生长作用的影响及可能机制.方法 地高辛、姜黄素及两药联合作用PC3细胞,MTT法测定细胞增殖,流式细胞术测定细胞凋亡,Western Blot法检测PC3细胞中抑制低氧诱导因子-1(hypoxia-induc-ible factor-1α,HIF-1α)、血管生成因子(VEGF)蛋白的表达水平.结果 与对照组相比,联合用药组显著抑制PC3细胞的增殖(P<0.05);地高辛、姜黄素联合较单独用药可升高PC3细胞凋亡率(P<0.05);蛋白印迹法检测提示地高辛组、姜黄素组、联合用药组中HIF-1α、VEGF表达明显下调,联合用药组效果更显著(P<0.05).结论 地高辛联合姜黄素可显著抑制雄激素非依赖性前列腺癌细胞PC3的增长并诱导其凋亡,并可能与下调HIF-1α、VEGF表达有关.  相似文献   

4.
目的 寻找预测抗雄激素药物撤退治疗雄激素非依赖性晚期转移性前列腺癌有效性的相关因素.方法 晚期转移性前列腺癌患者347例,均接受最大程度雄激素阻断治疗.其中失效进展为雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)237例,接受抗雄激素药物撤退治疗90例.对90例患者进行随访,末次随访时间2009年9月30日.将内分泌治疗前基线血清PSA、Gleason评分(GS)、临床分期、去势方案、抗雄激素药物方案、内分泌治疗过程中血清PSA最低值、达到PSA最低值时间、进展为AIPC时PSA速率(PSAV)、进展为AIPC时PSA倍增时间(PSADT)、内分泌治疗有效时间、进展为AIPC时年龄、抗雄激素药物撤退治疗前PSA作为预测抗雄激素药物撤退治疗是否有效的预测因素,行Logistic单因素及多因素回归分析.结果 90例患者中具有完整随访资料87例,其中有效17例(19.5%),无效70例(80.5%).至末次随访时,失效14例,仍有效3例.抗雄激素药物撤退治疗中位有效时间4个月.单因素分析结果显示,进展为AIPC时PSAV(P=0.033)、进展为AIPC时PSADT(P=0.009)和抗雄激素药物撤退治疗前PSA(P=0.002)为抗雄激素药物撤退治疗有效性的预测因素.多因素分析结果显示:进展为AIPC时PSAV(P=0.042)和PSADT(P=0.036)为抗雄激素药物撤退治疗有效性的独立预测因素.结论 进展为AIPC时PSAV和PSADT为预测抗雄激素药物撤退治疗有效性的独立预测因素.  相似文献   

5.
目的 分析雄激素非依赖性晚期转移性前列腺癌的预后相关因素.方法 1996年12月至2008年3月250例晚期转移性前列腺癌患者在内分泌治疗期间进展为雄激素非依赖性前列腺癌,对其进行随访,末次随访时间为2008年3月31日,中位随访时间为24个月(3~135个月).末次随访时131例生存,105例死亡,14例失访.利用统计学软件进行生存预后分析.结果 中位生存时间为30个月.1年牛存率79%,2年生存率59%,3年生存率41%.单因素分析及多因素分析显示:内分泌治疗过程中PSA最低值、达到PSA最低值时间、进展为雄激素非依赖性前列腺癌时PSA速率、内分泌治疗有效时间为独立预后冈素.结论 内分泌治疗过程中PSA最低值、达到PSA最低值时间、进展为雄激素非依赖性前列腺癌时的PSA速率和内分泌治疗有效时间为雄激素非依赖性晚期转移性前列腺癌生存时间的独立预后因素.  相似文献   

6.
目的:了解雄激素剥夺治疗( androgen deprivation therapy ,ADT)对老年前列腺癌患者骨量丢失的影响。方法选取36例接受ADT(至少半年)的前列腺癌患者为ADT组及22例口服非那雄胺治疗(至少半年)的良性前列腺增生患者为非ADT组。两组患者在治疗前后均完善血钙、血磷、血清白蛋白、糖化血红蛋白(GHb)、碱性磷酸酶(ALP)、血肌酐(Cr)、前列腺特异性抗原(PSA)、睾酮、雌二醇(E2)等基础资料检测,并在治疗后进行骨密度( bone mineral density,BMD)的测定,使用随机提供的T值作为参照标准对骨质疏松进行诊断。结果 ADT组治疗后睾酮明显下降,与 ADT前及非 ADT组差异有统计学意义( P <0.01);ADT组BMD较非ADT组低,在全身骨成分、腰椎(L1-4)、前臂骨两组 BMD差异有统计学意义( P <0.05),股骨颈BMD在ADT组较非ADT组低,但差异不明显( P >0.05);ADT组骨质疏松发生率为50.0%,非ADT组为22.7%,两组有统计学差异( P <0.05)。结论 ADT可能加快老年前列腺癌患者骨量丢失,使骨质疏松的发生率升高。在对前列腺癌患者采取去势治疗前,建议先完善BMD的测定,对有明显骨量丢失或有高骨质风险的患者,建议采取适当的干预措施,以减缓骨量丢失。  相似文献   

7.
Previously, we showed that androgens stimulate murine and human osteoblast-like cell proliferation and differentiation by mechanisms involving increased responses to mitogenic growth factors (GF) and increased GF production. To explain this dual action of androgens on primary osteoblastic cell populations we advanced the hypothesis that androgens exert differential effects on osteoblastic subpopulations. We subcloned a human osteosarcoma cell line (SaOS2) into subpopulations expressing high (HAS) and low (LAS) levels of alkaline phosphatase (ALP). The obtained subclones differed significantly in their ALP production and expressed a high and low ALP phenotype, respectively, for the entire experimental period. Dihydrotestosterone (DHT) increased specific ALP activity and type-I procollagen peptide secretion in both HAS and LAS. DHT pretreatment enhanced the mitogenic action of basic fibroblast growth factor (bFGF) and insulinlike growth factor 2 (IGF2) only in HAS. The enhanced mitogenic effect of IGF2 in HAS after DHT pretreatment was associated with increased IGF2-receptor mRNA levels. Therefore, we conclude that androgens exert their osteoanabolic action (1) by stimulating differentiated functions of osteoblastic cells with a high and a low ALP phenotype, and (2) via increased growth factor receptor expression and thereby enhancing mitogenic growth factor responses only in HAS. This paper is dedicated to the occasion of Prof. Dr. R. Ziegler's 60th birthday  相似文献   

8.
目的 提高对各种前列腺良恶性病变的诊断和鉴别诊断水平。方法 采用免疫组织化学染色方法分别对213例前列腺良恶性病变组织进行高分子量细胞角蛋白34βE_(12)及前列腺特异性抗原(PSA)标记,特异地显示前列腺基底细胞及间接了解基细胞层的完整性。结果 前列腺腺癌基底细胞均丢失,而前列腺增生性病变基底细胞绝大多数保存完好,只有少数Ⅲ级前列腺上皮内肿瘤和非典型性瘤样增生基底细胞不完整。大多数前列腺腺癌PSA低表达,少数分化好的癌组织呈阳性,而良性前列腺增生组织标本中PSA高表达。结论 联合应用特异显示基底细胞的高分子量细胞角蛋白34βE_(12)及间接了解基细胞层完整性的PSA标记物在前列腺良恶性病变的鉴别诊断及肿瘤恶性程度的判断中具有很好的应用价值。  相似文献   

9.
Summary The effect of purified human fibroblast beta-interferon (B-IFN) and recombinant alpha-2b-interferon (A-IFN) on cell proliferation was investigated in two human prostate carcinoma cell lines, named PC-3 and DU-145. Both cell lines respond to the antiproliferative action of interferon, B-IFN being more effective than A-IFN. PC-3 is more sensitive than DU-145 cell line, showing 95% inhibition of cell proliferation at the highest concentration of B-IFN. As interferons, besides reducing cell growth, are able to modify steroid receptor content in different hormonesensitive human tumours, our results may be of some relevance as these drugs might be used to regulate both cell proliferation and hormone-sensitivity in prostate cancer.Part of this paper was presented at the 6th Congress of the European Society for Urological Oncology and Endocrinology, May 2–4, 1988, Innsbruck, AustriaSupported in part by a grant of the Italian National Research Council, special project Oncology, contract no. 86.00520.44  相似文献   

10.
人增生性前列腺间质细胞体外培养及对性激素的反应性   总被引:1,自引:0,他引:1  
为了了解前列腺间质细胞对性激素的反应性,用体外细胞培养技术分离培养人增生性前列腺间质细胞,观察了细胞纯度和由性激素诱导的细胞增殖反应。结果显示:间质细胞纯度970%,上皮细胞未构成污染;随传代数增加,细胞对性激素的反应性逐渐消失;较之对照组(100%),雄激素(173%±15%)及雌激素(164%±10%)分别导致了特异性细胞增殖反应(P<005)。体外条件下雄、雌激素联合对间质细胞无协同作用,但使细胞增殖的激素浓度却仅为单纯雄或雌激素组的1%。人增生性前列腺间质细胞体外培养中,雄、雌激素各自对间质细胞的增殖发挥了其生物学作用。体外条件下二者合用敏化了细胞对性激素的反应性,从而导致了间质细胞的增殖,提示了BPH发生发展中性激素作用的可能途径。  相似文献   

11.
国人正常前列腺组织成分定量分析   总被引:14,自引:1,他引:13  
利用计算机辅助图像分析方法对65例我国正常成人的前列腺组织构成成分进行了定量分析,上皮、腺腔、平滑肌、结缔组织的面积百分比分别为28.23±6.2%、18.30±4.7%、14.36±4.1%、39.18±6.6%,间质和上皮的比例为1.9:1。年龄因素影响着前列腺的组织构成,随年龄增加上皮成分减少,间质成分增加(P<0.01)。≥40岁组和<40岁组前列腺上皮成分和间质成分的含量有显著性差异(P<0.05)。前列腺组成成分随年龄的变化可能与前列腺疾患多发于老年人有关。  相似文献   

12.
目的 探讨人β干扰素(interferon-beta,IFN-β)基因修饰的人骨髓间充质干细胞(human mesenchymal stem cell,hMSC)对人前列腺癌小鼠移植瘤的治疗作用.方法 构建人IFN-β基因腺病毒表达载体Ad-IFN-β,体外转染hMSC,使用4,6-联脒-2-苯基吲哚(DAPI)标记表达IFN-β的hMSC( IFN-β-hMSC).应用人前列腺癌PC-3细胞株皮下种植建立小鼠前列腺癌动物模型,将IFN-β-hMSC经尾静脉注射入小鼠模型体内,收集肿瘤和肝、肺、脾、肾等脏器作冰冻切片和石蜡切片,荧光显微镜下观察肿瘤及各脏器中IFN-β-hMSC的分布情况.42只小鼠随机分为治疗组:IFN-β-hMSC(2×106,2×105)组;对照组:Ad-hMSC组、hMSC组、Ad-IFN-β组、重组IFN-β组、生理盐水组,每组6只.记录各组尾静脉注射后荷瘤小鼠肿瘤大小及生存期.结果 IFN-β-hMSC注射后14 d,荷瘤小鼠前列腺癌组织冰冻切片和石蜡切片中均可见DAPI标记的IFN-β-hMSC,而肝、肺、脾、肾等脏器的切片中均未见IFN-β-hMSC的存在.肿瘤质量:IFN-β-hMSC(2 × 106)治疗组(1.35±0.28)g、IFN-β-hMSC(2×105)组(1.43±0.41)g,与对照Ad-hMSC组(3.49±0.25)g、hMSC组(3.58±0.30)g、AdIFN-β组(3.30±0.24)g、重组IFN-β组(3.32±0.25)g、生理盐水组(3.32±0.47)g比较差异均有统计学意义(P <0.05);IFN-β-hMSC(2 × 106)治疗组中位生存时间91 d、IFN-β-hMSC(2×105)组87 d,与对照Ad-hMSC组57 d、hMSC组59 d、Ad-IFN-β组62 d、重组IFN-β组61 d、生理盐水组61 d比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 IFN-β-hMSC在体内具有向前列腺癌微环境聚集转移的特性,且能够抑制前列腺癌移植瘤的生长,延长荷瘤鼠的生存期.  相似文献   

13.
目的 探讨雄激素剥夺条件下阻断自噬后LNCaP细胞凋亡变化与半胱天冬酶(caspase)激活的关系.方法 应用激光共聚焦显微镜、RT-PCR方法观察雄激素剥夺致细胞自噬增加后,利用DAPI染色观察细胞凋亡变化及药物抑制caspase后对凋亡的影响.结果 ①雄激素去除后LNCaP细胞自噬体增加,标准培养基(CM)培养下LNCaP细胞自噬体数量为1.90分;无血清培养基(SF)中细胞自噬体数量增高为2.64分;加入双氧睾酮(SFA组)后细胞自噬体下降至1.85分(P<0.01).CM中LNCaP细胞LC3 mRNA表达率为23%,血清饥饿12 h后,LC3表达量上调至100%,而SFA组LC3 mRNA表达量为86%;血清饥饿24 h后,SF组LC3 mRNA表达量为62%,SFA组为35%.②SF组和SFA组LNCaP细胞基础凋亡率分别为(3.19±1.09)0A和(3.01±0.33)%,加入3-甲基腺嘌呤(3-MA)阻断自噬24 h后,SF组凋亡率为(10.90±2.91)%,SFA组为(4.63±1.69)%.SF+3-MA组中加入Z-VAD-FMK后,细胞凋亡减至(1.16±0.52)%.组间差异有统计学意义(P<0.01).结论 剥夺雄激素后LNCaP细胞中自噬明显增加,阻断自噬后凋亡发生率增加.  相似文献   

14.
Summary The pattern of innervation of fibres containing AchE was examined by histochemical methods in fresh frozen sections of normal adult prostate, benign nodular hyperplasia, carcinoma of the prostate and the prepubertal prostate. Significant differences between the four groups investigated have been found.  相似文献   

15.
Summary The ultrastructural localization of secretory prostatic acid phosphatase (PAP) in human benign prostate tissue was accomplished using the immunogold technique on ultrathin Lowicryl sections. Polyclonal antibodies directed against secretory PAP (MW 50 kD) and the lysosomal enzymes -glucosidase and -galactosidase as well as an antiserum dircted against prostatic antigen (PA) were used. PAP was found in secretory vacuoles of columnar secretory epithelial cells. In addition, double labeling experiments revealed that secretory PAP was also localized in electrondense organelles of columnar epithelial cells containing -glucosidase and -galactosidase. PA was exclusively found in secretory vacuoles of columnar secretory epithelial cells. The results demonstrate the presence of secretory PAP within functional lysosomes and secretory vacuoles of the prostatic columnar epithelial cells and the absence of such PAP-containing lysosomes in the basal cells of the prostatic acini.  相似文献   

16.
前列腺干细胞抗原在人前列腺癌组织中的表达及意义   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的 探讨前列腺干细胞抗原 (PSCA)在国人前列腺癌 (PCa)组织中表达的临床意义。 方法 采用免疫组织化学 (IHC)和核酸原位杂交 (ISH)方法检测 4 0例PCa、2 0例良性前列腺增生(BPH)和 2 0例前列腺上皮内瘤 (PIN)组织标本PSCA蛋白和mRNA表达 ,半定量法计算PSCA阳性表达细胞百分数和阳性表达强度 ,比较各组织间表达水平的差异及其与PCa分级、临床分期之间的关系。 结果 PCa、BPH、PIN组织PSCA中度阳性到强阳性表达分别为 85 % (34/ 4 0 )、2 0 % (4/ 2 0 )和35 % (7/ 2 0 ) ;PCa组织PSCA表达水平与BPH和PIN比较差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,BPH与PIN比较差异无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ;PCa组织PSCA表达水平随Gleason评分及临床分期增加而升高。 结论 人PCa组织有PSCA蛋白质和mRNA的过表达 ,且与PCa病理分级、临床分期呈正相关 ,可能对PCa的诊断及判断预后有潜在价值。  相似文献   

17.
不同前列腺组织中睾酮及双氢睾酮含量测定的研究   总被引:2,自引:0,他引:2  
Zhang Y  Ye L  Ding Q  Fang Z  Yao M  Shi D 《中华外科杂志》2000,38(7):545-547
目的 研究雄激素在前列腺增生症及前列腺癌发生中的作用。 方法 分别测定正常人、前列腺增生症患者以及前列腺癌患者血清和前列腺组织中睾酮 (T)及双氢睾酮 (DHT)的浓度。 结果 表明随着年龄增长 ,正常人血清中T水平逐渐下降而DHT浓度保持相对稳定。前列腺增生症或前列腺癌患者血清中两种雄激素浓度与正常对照组相比差异无显著性意义 (P >0 0 5 )。长期服用非那雄胺治疗的前列腺增生症患者血清中的DHT水平明显降低而T水平基本不变。各种组织中DHT的含量均为T的几十倍以上 ,前列腺增生症及前列腺癌组织中DHT的含量明显高于正常组织 (P<0 0 1) ,而各组之间组织中睾酮含量差异无显著性意义 (P >0 0 5 )。长期应用非那雄胺治疗前列腺增生患者组织中DHT的含量没有明显降低 ,而且不同部位增生组织中DHT的含量差异有显著性意义。 结论 前列腺增生症及前列腺癌组织中DHT的高浓度积聚与其发病密切相关 ,组织中DHT的积聚可能是由于前列腺局部 5a 还原酶增高所致 ,而且前列腺组织中可能存在着不止一种 5a 还原酶的作用。  相似文献   

18.
Summary The FGC (fast growing colony) line, a derivative of the LNCaP cell line shares all the main characteristics, including its androgen dependence, described for the original LNCaP cultures. A number of sublines originated from the FGC line which were characterized with respect to their response to steroiddepleted serum and to the synthetic androgen, R1881. After subcloning the FGC line a series of clones was isolated with distinct patterns of androgen-responsiveness. Among the sublines and clones studied, the FGC, FGC-JB and FGC clone-9 were androgen-dependent, whereas subline LNO, R and presumably also FGC clone-22 were androgen-independent. Distinct morphological differences were observed between the cells of the various sublines and between clone-9 and 22. The LNCaP cell line, its descending sublines and clonal derivatives provide a suitable in vitro model for studying different aspects of androgen-responsiveness of human prostate cancer.Part of this paper was presented at the 6th Congress of the European Society for Urological Oncology and Endocrinology, May 2–4, 1988, Innsbruck, Austria  相似文献   

19.
目的探讨人端粒酶逆转录酶启动子(hTERT)驱动的重组腺病毒Ad-hTERT-HSV-tk结合环氧鸟苷(GCV)对人前列腺癌的治疗作用。方法①体外实验:用携带启动子hTERT的重组腺病毒Ad-hTERT-EGFP以及携带小鼠巨细胞病毒(CMV)启动子的重组腺病毒Ad-CMV-EGFP分别感染人前列腺癌细胞LNCaP及人正常成纤维细胞MRC-5,根据报告基因EGFP表达的不同计算病毒的细胞转染率。MTT法评估GCV对分别感染Ad-hTERT-EGFP、Ad-CMV-EGFP、Ad-hTERT- HSV-tk和Ad-CMV-HSV-tk的MRC-5细胞及LNCaP细胞的杀伤作用。②体内实验:建立人前列腺癌BALB/C裸鼠移植瘤模型,将成瘤裸鼠按随机表法分为4组,每组10只。A组为治疗组,肿瘤局部注射1.0×109 PFU/ml的Ad-hTERT-HSV-tk病毒上清0.1 ml,第1、5、10天各1次,第2~15天腹腔注射GCV 100 mg·kg-1·d-1;B组为Ad-hTERT-HSV-tk对照组,注射Ad-hTERT-HSV-tk同A组,第2~15天腹腔注射PBS;C组为GCV对照组,肿瘤局部仅注射PBS 0.1 ml。第1、5、10天各1次,注射GCV同A组;D组为阴性对照组。比较各组肿瘤体积、瘤重及肿瘤抑制率。结果①体外实验:当感染复数(MOI)=10时,Ad-CMV-EGFP在MRC-5及LNCaP中的转染率分别为88.41%及90.23%,二者比较差异无统计学意义(P>0.05),而Ad-hTERT-EGFP在MRC-5及LNCaP中的转染率分别为0及66.67%,二者比较差异有统计学意义(P<0.01)。MOI=100,GCV=1000μg/ml时,Ad-hTERT-EGFP、Ad-CMV-EGFP、Ad-hTERT-HSV-tk和Ad-CMV-HSV-tk对MRC-5细胞的抑制率分别为0、0、1.1%和98.4%,对LNCaP细胞的抑制率分别为0、0、97.4%和99.4%。②体内实验:荷瘤裸鼠治疗后第14天,A、B、C和D组肿瘤体积分别为82.56、132.85、135.03和174.07 mm3;各组移植瘤重量分别为(0.49±0.22)、(1.17±0.18)、(1.35±0.19)和(1.46±0.13)g;A组的肿瘤体积和重量明显小于其它组(P<0.01)。第21天时,各组的移植瘤抑制率分别为72.55%、2.49%、12.28%和0,A组的移植瘤抑制率明显大于其它组(P<0.01)。结论Ad-hTERT-HSV-tk对LNCaP细胞具有靶向杀伤作用,对MRC-5无明显杀伤作用;Ad-hTERT-HSV-tk/GCV系统对人前列腺癌裸鼠移植瘤模型具有明确的治疗作用。  相似文献   

20.
前列腺等组织中一氧化氮水平与雄激素关系的实验研究   总被引:4,自引:0,他引:4  
目的 探讨前列腺等组织中一氧化氮(NO)水平及其与雄激素的关系。方法 以丙酸睾丸酮(TP)皮下注射建立大鼠BPH模型,用分光光度法测定各剂量组前列腺、精囊及阴茎组织中NO水平。结果 各剂量组前列及精囊组织中NO水平随雄激素剂量的增加而下降,组间差异均有显著性(P均〈0.05);阴茎组织中NO水平则随雄激素剂量的增加而上升,组间差异亦均有显著性(P均〈0.05)。结论 雄性生殖器官NO水平受体内雄激  相似文献   

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