血管紧张素原基因CD235Met→Thr变异与原发性高血压关系的研究

目的：探讨血管紧张素原（angiotensinogen,AGT)基因CD235Met→Thr变异与中国人原发性高血压（EH）发病的关系。方法：应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性分析,对87名EH患者和95名正常健康人进行了AGT基因CD235Met→Thr变异多态性分析。结果：EH患者T235等位基因频率（44．8％）高于正常对照组（302．6％）,P＜0．05。在男性EH患者与男性对照组中差别更为明显（P＜0．01）。在有家族史的EH患者中AGT基因TT基因型和T等位基因频率（65．3％和78．6％）高于无家族史的EH患者（42．0％和65．0％）（P＜0．05）。结论：AGT基因235Met→Thr变异与EH的发病具有相关性,对男性EH的影响可能更大;有高血压家族史的TT基因型个体易患高血压。     

血管紧张素原和血管紧张素转换酶基因多态性与妊高征发病的相关性研究

目的探讨血管紧张素原(AGT)、血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与妊高征(PIH)发病的相关性.方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析 ,检测60例PIH患者(PIH组)及40例正常孕妇(对照组)的AGT基因CD235.Met→Thr变异多态性及ACE基因插入与缺失多态性.结果-PIH组TT型占56.6%,高于对照组的30%,两组比较,差异有显著性(P<0.05),PIH组T等位基因频率为0.75,高于对照组的0.59,两组比较,差异有显著性(P<0.05).PIH组DD型占46.7%,高于对照组的22.5%,两组比较,差异有显著性(P<0.05),PIHI I型占30%,低于对照组的60%,两组比较,差异有显著性(P<0.05),PIH组D等位基因频率为0.58,高于对照组的0.31,两组比较,差异有显著性(P<0.05).结论 AGT基因TT型、ACE基因DD型与PIH发病有关联.     

血管紧张素原基因M235T多态性对中国人血瘦素、体脂与血压的影响

目的 探讨血管紧张素原（angiotensinogen,AGT)基因M235T变异与体重指数（body mass idex,BMI)、血清瘦素、血压等的关系。方法 应用聚合酶链反应结合限制性内切酶方法，对75名正常血压者和101例高血压患者进行AGT基因突变的检测，并用放射免疫法检测血清瘦素的浓度。结果 高血压患者235T等位基因频率（0．73）高于对照组频率（0．6，P＝0．024）。高血压组AGT基因M235T变异与BMI相关，T等位基因携带者BMI明显高于非携带者（P＝0．012）；AGT基因M235T变异与血瘦素无关（P＝0．076），协方差校正BMI的影响后，仍与血瘦素无关（P＞0．05）；逐步Logistic回归分析，仅BMI入选方程。正常血压组BMI、血总胆固醇与AGT基因M235T变异相关（P分别为0．038、0．028）；多元逐步回归分析表明，瘦素仅与BMI、血总胆固醇独立相关（R^2=0.67)。结论 AGT基因M235T变异与BMI、血总胆固醇相关，而与血瘦素水平无明显关系。     

血管紧张素系统基因多态性与原发性高血压的相关研究

目的：探讨中国人血管紧张素原（angiotensinogen,AGT)基因的蛋白产物M235T、血管紧张素Ⅱ-I型受体（AT1R)基因的蛋白产物A1166C以及血管紧线素转换酶（angiotensin convertingenzyme,ACE)基因I／D多态性与高血压病（hypertension,HT)的关系。方法：用PCR以及PCR加酶解方法检测了161例HT患者及134名健康人（normotensive controls,NT)ACEI/D基因多态性、AGTM235T及AT1RA1166C突变,并检测了血清ACE活性。结果：HT组ACEI／D基因多态性等位基因频率I为0．571,D为0．429,等位基因频率及基因型频率与NT组比较差异无显著性（P＞0．05）;＜60岁HT组D等位基因频率（0．457)显著高于NT组（0．358,P＜0．05）。HT组与NT组的AGT235T分别为0．813及0．832,两组间差异无显著性。AT1RA1166C的C等位基因频率HT组为0．021,NT组为0．053,两组间差异无显著性;但在＜60岁NT组AGTM235T显著高于NT组。两组中均发现ACE基因型与血清ACE活性相关。HT组DD－TT及ID－TT联合基因型显著高于对照组。结论：D等位基因及AGT235T对于HT早期发病可能有重要意义,DD－TT及ID－TT基因型人群可能是高血压发病的高危人群。     

多巴胺D2受体基因启动子多态性与帕金森病的关联研究

目的 探讨中国汉族人群多巴胺D2受体基因启动子多态性在帕金森病（Parkinson's disease,PD)遗传易感性中的作用。方法 采用病例－对照关联分析，聚合酶链反应－限制性片段长度多态性方法分析了123例PD患者（PD组）与124名健康成人（对照组）多巴胺D2受体基因启动子多态性。结果 PD组－141△C等位基因频率为8．5％，对照组为11．7％；两组差异无显著性（P＞0．05）；中国汉族人PD组组和对照组－141△C等位基因频率明显高于意大利南部人群，差异有显著性（P＜0．05）。结论中国汉族人群多巴胺D2受体基因启动子多态性与PD的遗传易感性无关，该多态性有明显的种族差异。     

中国上海地区汉族人PGC-1α基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的 研究过氧化物酶增殖激活受体-γ共激活子-1α（peroxisome proliferators-activated reeeptor-γ coactivator-1α，PGC-1α）基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的关联性。方法 应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术，选择PGC-1α基因4个常见SNPs位点：Thr394Thr（ACG→ACA）、Gly482Ser（GGT→AGT）、Thr612Met（ACG→ATG）和IVS2＋52C→A，对69个T2DM家系（310例）进行基因分型，并用传递不平衡检验（transmission-disequilibrium test，TDT）和同胞传递不平衡检验（sib transmission．disequilibrium，STDT）进行分析。用同样方法在无家族史的156例T2DM患者及111名糖耐量正常者中进行病例-对照关联分析，检验Gly482Ser多态性在散发人群中的分布。结果 （1）经TDT-STDT检验，未发现单个PGC-1α基因SNPs位点在T2DM患病子代中优势传递；（2）在病例-对照关联分析中，Gly482Ser位点多态性在两组人群的分布差异有统计学意义，携带者GA基因型罹患T2DM的危险性可增加1．85倍，且等位基因在两组人群的分布差异有统计学意义（P=0．046）；（3）在无家族史的糖耐量正常者中，Gly482Ser位点的GG基因型的高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平与GA＋AA基因型比较，差异有统计学意义（分别为P=0．043，P=0．046，P=0．037）。结论 PGC-1α基因Gly482Ser多态性可能与T2DM的易感性相关。     

蒙古族原发性高血压人群与血管紧张素转换酶ACE I/D基因及血管紧张素原AGT M235T基因多态性的关系

目的研究血管紧张素转换酶（ACE）基因及血管紧张素原（AGT）基因多态性与蒙古族原发性高血压病的关系。方法应用PCR-RFLP技术检测96例原发性高血压患者与正常对照组108名健康受试者血管紧张素转换酶基因第16内含子I／D多态性及血管紧张素原基因第二外显子M235T多态性。结果①蒙古族人群ACE基因I／D位点II、ID、DD基因型频率在高血压组和正常血压组分别为0.44、0．38、0．18和0．42、0．32、0．26，差异无显著性（χ^2=1.693，P=0．192，OR=0．643，95％可信区间0．330-1．254）；②I、D等位基因的频率分别为0．63、0．37和0．58、0．42，差异无显著性（χ^2=0．808，P=0.363，OR=0．834，95％可信区间0．560-1．240）；③AGT M235T位点MM、MT、TT基因型的频率在高血压组和正常血压组分别为0．21、0.73、0．06和0．55、0．34、0．11，两组之间差异无显著性（χ^2=0．495，P=0．482，OR=0．681，95％可信区间0．233-1．993）。④M、T等位基因频率分别为0．58、0．42和0．72、0．28，差异无显著性（χ^2=0．051，P=0．821，OR=1．047，95％可信区间0．702-1．562）；⑤同时分析AGT基因M235T基因型与ACE基因I／D基因型时结果为它们在蒙古族人群患高血压方面无协同作用。各亚组比较高血压组与对照组均无统计学差异，P〉0．05。结论血管紧张素转换酶基因I／D基因型和血管紧张素原基因M235T基因型与蒙古族人群发生原发性高血压无关。     

冠心病胰岛素抵抗与AGT基因M235T分子变异的相关性研究

目的 探讨中国人冠心病（coronary heart disease,CHD)患者胰岛素抵抗（insulin resistance,IR)与血管紧张素原（angiotensinogen,AGT)基因M235T分子变异的关系。方法 选择119例CHD患者,用空腹胰岛素（FINS）与空腹血糖（FPG）乘积除以22.5作为IR指标。聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测AGT基因M235T分子变异同期51名正常人作对照,结果 CHD组与正常对照组之间AGT基因M235T变异差异无显著性,CHD患者AGTM235T基因型与IR指标之间无明显相关性。结论 AGT基因M235T分子变异与CHD患者的IR没有明显相关性。     

AGT、ACE基因多态性与成人过敏性紫癜和过敏性紫癜性肾炎的相关性

目的探讨肾素-血管紧张素系统中AGT基因M235T和ACE基因I／D多态性与过敏性紫癜和过敏性紫癜性肾炎易感性的关系。方法应用PCR和PCR—RFLP技术检测145例过敏性紫癜／过敏性紫癜性肾炎患者与172例正常对照组血管紧张素原基因第2外显子M235T多态性及血管紧张素转换酶基因第16内含子I／D多态性。结果①AGT基因型构成比在HSP组、HSPN组与正常对照组之间差异有统计学意义（P=0．008,P=0．002）,但在HSP和HSPN之间差异无统计学意义（P=0．180）。AGT—TT基因型和丁等位基因携带者具有较高的患HSP、HSPN的风险。②ACE基因型构成比在HSPN组与正常对照组之间差异有统计学意义（P=0．003）,但在HSP和正常对照组、HSP和HSPN之间差异无统计学意义（P=0．065,P=0．073）。ACE—DD基因型和D等位基因携带者具有较高的患HSPN的风险。结论携带AGT基因M235T多态性增加患HSP／HSPN的风险,携带ACE基因I／D多态性增加患HSPN的风险。     

血管内皮生长因子基因多态性与克罗恩病的相关性CSCD

目的探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）基因多态性与克罗恩病（Crohn’S disease,CD）易感性的关系。方法收集275例CD患者和495名性别、年龄相匹配的健康对照者,采用SNaPshot技术检测VEGF基因rs699947和rs3025039位点的等位基因和基因型频率。结果CD组与对照组之间整体比较,VEGF基因rs699947和rs3025039位点的变异等位基因和基因型频率差异无统计学意义（P均〉o．05）。分层分析发现,结肠型CD患者中rs699947的变异等位基因（A）和基因型（CA＋AA）频率显著高于对照组（P=0．006,95％CI：1．143～2．234;P=0．005,95％CI：1．203～2．900）。与对照组相比,回肠受累（回肠末段型＋回结肠型）的CD患者中,rs699947的变异等位基因（A）和基因型（CA4-AA）频率偏低（P=0．033,95％CI：0．524～0．974;P=0．043,95％CI：0．481～0．989）。此外,非狭窄非穿透型CD患者中rs3025039纯合子变异基因型（TT）频率低于对照组（0．62％vs．4．85％,P=0．036,95％CI：0．016～O．870）。结论VEGF基因rs699947位点基因变异可能增加结肠型CD的发病风险,但在回肠受累的CD患者中可能发挥保护作用。VEGF基因rs3025039位点的纯合子变异基因型（TT）携带者中非狭窄非穿透型CD的发病风险可能降低。     

HBV变异的检测及临床

目的：探讨慢性乙型肝炎患者HBV前C区变异与临床关系，方法：采用msPCR法检测92例HBV DNA阳性慢性乙型肝炎患者血清HBV preC 1896变异，并运用APAAP法检测T细胞亚群改变，用双抗体夹心ELISA法检测血清SIL－2，TNFα水平。结果：92例HBVDNA阳性慢性乙型肝炎患者中HBV preC变异株检出率为62％，各HBe系统均可检出HBV preC 1896变异，变异株的总检出率及单纯变异株的检出率以HBeAg(-)/HBeAb( )组为最高，变异株的检出率随着临床病情的加重而增高，慢性重型肝炎及慢性肝炎重度患者单纯变异株的检出率之间差异具有显著性（P＜0．01），且显著高于其他两组（P＜0．01），变异株组及野生株组外周血CD4，CD4／CD8比值明显降低，而CD8明显增高，与正常对照组比较差异均具有显著性（P＜0．01），变异株组CD4，CD4／CD8比值显著低于野生株组（P＜0．05），而CD8显著高于野生株组（P＜0．01），变异株组sIL2R及TNFα的水平均显著高于野生株组（P＜0．01），两组水平均显著高于正常对照组（P＜0．01），结论：变异株的检出主要集中在HBeAg(-)/HBeAb( )患者中，并且随临床病情的加重其检出率也逐步增高，HBV变异株组较野生株组有更为严重的免疫紊乱。HBV变异可能与机体免疫选择有关，并且可以通过多种途径激活免疫细胞，参与肝细胞损伤。     

反复呼吸道感染患儿红细胞CR1数量基因多态性及其红细胞免疫功能

目的 通过研究红细胞补体受体1（CR1）数量基因多态性与红细胞免疫功能的相关性,探讨反复呼吸道感染（RRTI）患儿的遗传易感因素。方法 采用红细胞C3b受体花环率和红细胞免疫复合物花环率,并利用限制性内切酶Hind Ⅲ,聚合酶链反应（PCR）测定38例RRTI患儿（病例组）和56例正常儿童（对照组）的红细胞CR1活性与CR1数量基因多态性,并进行比较。结果 病例组中红细胞C3b受体花环率明显低于正常对照组,差异有显著性（P〈0．01）,而红细胞免疫复合物花环率略低于正常对照组,差异无显著性（P〉0．05）,且CR1基因HH、HL和LL基因型分布频率分别为34．2％、55．3％和10．5％,而对照组中H14、HL和LL基因型分布频率分别为75％、21．4％和3．6％。两组CR1基因型的分布频率差异有显著性（P〈0．01）。病例组中肌和LL基因型占优势（OR：5．77）。两组CR1基因等位基因的分布频率差异也有显著性（P〈0．01）,病例组中L等位基因分布频率高于对照组。结论 反复呼吸道感染患儿CR1数量基因多态性与红细胞免疫功能有相关性,提示CR1基因Hind Ⅲ酶切位点多态性可能在决定个体反复呼吸道感染遗传易感性方面有重要作用。     

载脂蛋白E基因多态性与中国人阿尔茨海默病和颈动脉粥样硬化相关性研究

为了探讨中国散发性阿尔茨海默病（SAD)颈动脉粥样硬化（CAS）与ApoE基因多态性的关系,应用聚合酶链式反应－限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）技术检测46名SAD患者、31名CAS患者及50名正常老年人的ApoE基因多态性分布特征。结果显示SAD组及CAS组ApoE ε4等位基因频率均高于对照组（P＜0．05）;SAD组为15．2％,CAS组为14．5％,对照组为3．0％,但CAS组ApoEε2等位基因频率明显高于SAD组（P＜0．05）;CAS组为41．9％,SAD组为21．7％本研究提示,ApoE4等位基因是SAD和CAS的共同危险因素,但ApoE2等位基因对CAS病人患AD具有保护作用。     

小儿肾病综合征血管紧张素I转换酶基因多态性研究

目的：探讨ACE基因第16内含子插入／缺失多态性与肾病综合征、血清ACE活性的关系。方法：采用聚合酶链式反应（PCR）检测82例肾病综合征患儿和38例正常儿童ACE基因并同时用酶偶联法测血清ACE活性。结果：①82例肾病综合征患儿中ACE基因Ⅱ型，ID型和DD型频率分别为47．6％（39／82），24．4％（20／82）和28％（23／82）。对照组分别为47．3％（18／38），23．7％（9／38）和29％（11／38），肾病综合征患儿和正常儿童之间ACE基因I／D多态性频率差异无显著性意义（P＞0．05）。②38例正常儿童和82例肾病综合征患儿血清ACE活性比较差异无显著性意义（P＞0．05），ACE各基因型中血清ACE活性差异有显著性意义（P＜0．01），DD型＞ID型＞Ⅱ型。结论：①小儿肾病综合征ACE基因Ⅱ型，ID型和DD型频率分布和正常儿童差异无显著性意义（P＞0．05）。②ACE基因多态性与血清ACE活性密切相关。     

JWA基因启动子-76G→C多态性和膀胱癌易感性关系的配对研究

目的检测JWA启动子单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs），探讨其对基因转录活性的影响和与膀胱癌遗传易感性的相关性。方法应用聚合酶链反应-单链构象多态性和DNA测序的方法，检测了155例膀胱癌病例和155例非肿瘤对照人群的JWA基因启动子多态性位点；构建启动子多态性片段氯霉素乙酰转移酶报告基因重组质粒，瞬时转染NIH．3T3细胞，检测启动子多态性片段对基因转录活性的影响。结果检测到一个新SNP-76G→C；C等位基因和GC基因型频率在膀胱癌病例组为10．00％、20．00％，比正常对照组（5．16％、10．32％）高，差异有统计学意义（P〈0．05）；与GG基因型相比，GC基因型启动子的转录活性显著降低（P〈0．01）。Logistic多元回归分析结果（P〈0．05，OR=2．05）显示这一多态性可能是形成膀胱癌新的独立危险因素。结论JWA基因启动子-76G→C多态性可能影响JWA基因转录和表达，从而增加膀胱癌易感性。     

干扰素基因多态性与扩张型心肌病的相关研究

目的探讨北方地区汉族人干扰素（IFN-r）基因单核苷酸多态性（SNP）与扩张型心肌病（IDC）的相关性。方法应用顺序特异性引物和聚合酶链反应（PCR-SSP）技术，检测了31例IDC患者（患者组）和35例健康献血者（对照组）中IFN-r启动子基因874位点的多态性变化。结果结果表明IDC组IFN-r（874T）等位基因频率（32，26％）显著高于对照组IFN-r（11．43％），P〈0．05，两组之间比较差异有显著性意义，提示该等位基因频率增高与IDC相关。结论我国北方地区汉族人IFN-r基因874T位点的多态性在IDC的疾病病程中有重要作用，IFN-r启动子基因874T可能是IDC的易感性基因之一。     

糖尿病视网膜病MTHFR基因多态性及其与血浆同型半胱氨酸水平的关系

目的：研究亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平与2型糖尿病视网膜病的关系。方法：应用聚合酶链反应－限制性内切酶片段长度多态性技术检测208例2型糖尿病患者（其中110例伴视网膜病）及57名正常对照的MTHFR C677T基因型，采用高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸水平。结果：糖尿病视网膜病组MTHFR基因TT纯合基因型、CT杂合基因型及T等位基因频率（分别为28．18％、41．82％、49．09％）均明显高于糖尿病不伴视网膜病组（分别为18．37％、29．59％、33．16％）及正常对照组（分别为17．54％、28．07％、31．58％），基因型和等位基因频率分布差异均有显著性（P＜0．01），而MTHFR基因多态性在糖尿病不伴视网膜病组与正常对照组之间差异无显著性（P＞0．05），T等位基因与糖尿病视网膜病的发生密切相关（OR＝1．94，95％CI；1．31－2．88）。糖尿病视网膜病组、糖尿病不伴视网膜病组及正常对照组中，MTHFR基因有C677T突变者血浆同型半胱氨酸水平均显著高于无基因突变者。结论：MTHFR基因C677T位碱基突变致血浆同型半胱氨酸水平升高可能是糖尿病视网膜病发病的重要遗传因素。     

中山地区人群KCNQ1基因多态性与妊娠期糖尿病相关性研究

目的探讨电压门控性钾通道Q亚家族成员1（KCNQl）基因rs2237892（C／T）,m2237895（A／C）,rs2237896（AVG）位点单核苷酸多态性与中山地区人群妊娠期糖尿病（GDM）的关系。方法本研究共采用2011年-2013年中山市南朗医院和中山市博爱医院共285例孕妇,其中GDM组185例,血糖正常100例设为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）检测KCNQl基因多态性,评估其与GDM的相关性。GDM组和对照组基因型分布运用logistic回归模型分析。GDM组相关表型运用多重回归模型分析。结果（1）SNPrs2237896的三种基因型（AA、AG、GG）在GDM组和对照组分布频率分别是4．8％,42．2％,53．0％和3．0％,28．0％,69．0％,两组的基因型分布频率差异显著（P=0．032,P〈0．05）。Rs2237896等位基因A、G的分布频率（26％。74％）高于对照组（17％,83％）,差异具有显著性（P=0．015）。（2）SNPm223782中,其三种基因型（CC、CT、1Tr）在GDM组和对照组分布频率分别是24．8％,68．1％,8．1％和38％,49％,13％,其基因型分布频率两组具有显著差异（P=0．007,P〈0．05）,但是Rs2237892等位基因C、T的分布频率并不具有差异（P=0．279,P〉0．05）。结论KCNQ1基因SNPrs2237896多态性可能与中国中山市人群中GDM发病具有一定相关性。     

注意缺陷多动障碍与儿茶酚-O-甲基转移酶基因的关联分析

目的：分析COMT基因多态性与ADHD的关联;寻找ADHD的易感基因。方法：采用PCR-RFLP技术,检测54名ADHD患者及其父母（n=82）和正常对照者（n=30）COMT基因Val158Met多态性的基因型和等位基因频率,运用病例对照研究和核心家系的关联分析（HRR和TDT）方法分别进行分析。结果：Val158Met多态性的各基因型和等位基因频率在ADHD组与对照组以及核心家系中的分布差异均无显著性（均P〉0．05）。注意缺陷为主型患儿COMT基因的G／G型频率和G等位基因频率明显高于混合型的（P〈0．05）,A等位基因与ADHD的某些临床症状如注意问题、违纪行为、攻击行为等相关。结论：（1）COMT基因可能与ADHD缺乏关联。仅起微效基因的作用：（2）COMT可能与ADHD临床亚型或临床症状有关。