冷冻消融对肝癌患者外周血CD4+CD25+调节T细胞影响的初步研究

目的探讨氩氦冷冻对肝癌外周血CD4 CD25 调节T细胞的影响及临床意义.方法原发性肝癌患者20例.其中Ⅱ期14例、Ⅲ期6例,分别采集氩氦冷冻治疗术前及术后1个月外周血,采用流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群(CD3 T、CD4 T、CD8 T、CD4 T/CD8 T、NK细胞)及Treg细胞.结果肝癌Ⅲ期患者外周血Treg细胞占CD4 T细胞比例明显高于Ⅱ期患者(6.5%±1.2%、9.1%±2.0%,P=0.013).与氩氦冷冻治疗前比较治疗后1个月Treg细胞一定程度降低(8.2%±1.1%、7.7%±1.0%),但差异无显著性(P=0.052);CD4 T、CD4 T/CD8 T、NK细胞明显升高,CD8 T细胞降低(P＜0.05).结论肿瘤负荷可显著促进肝癌患者外周血Treg细胞分化.肝癌氩氦冷冻治疗后短期内Treg细胞比例轻度下降,T淋巴细胞亚群分布异常得到一定改善.     

冷冻消融对晚期前列腺癌患者外周血CD4^＋CD25^＋调节T细胞影响的临床观察

目的:分析探讨氢氦冷冻治疗对前列腺癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)的影响及临床意义.方法:前列腺癌患者40例,分别于氩氦冷冻治疗术前、术后3个月、6个月采取外周血.放射免疫法检测外周血PSA,流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群(CD3+T、CD4+T、CD8+T、CD4+T/CD8+T、NK细胞、Treg细胞)变化情况.结果:前列腺癌患者冷冻后外周血PSA较冷冻前明显下降(P<0.01).与治疗前比较,治疗后3个月、6个月CD3+T、CD4+T、CIM+T/CD8+T、NK细胞比例明显增高,CD8+T细胞比例降低(P<0.05),Treg细胞比例较治疗前降低(P<0.05).冷冻后6月与冷冻后3月比较,Treg细胞无明显变化(P>0.05).相关性分析结果表明:经氩氦冷冻治疗后Treg细胞比例变化与PSA下降呈正相关(r=0.76,P<0.01).结论:前列腺癌氩氦冷冻治疗后外周血T淋巴细胞亚群分布异常得到一定改善,Treg细胞比例变化与肿瘤负荷大小有关.     

自体CD3AK细胞治疗晚期恶性肿瘤的近期疗效

目的：探讨抗CD3单克隆抗体激活的杀伤细胞（anti-CD3 monoclonal antibody activated killer cell,CD3AK）对晚期恶性肿瘤的疗效和患者免疫功能的影响。方法：选取山东大学附属千佛山医院55例实体瘤患者和12例淋巴瘤患者,分离患者外周血单个核细胞,采用抗CD3Ab、IL-2等诱导自体CD3AK细胞,以CD3AK细胞对患者自体回输。并对患者治疗前后的T细胞亚群和NK细胞（CD16^＋CD56^＋）水平进行测定。结果：晚期恶性肿瘤患者输注自体CD3AK细胞1个疗程后,实体瘤组治疗有效率为25.45%,临床获益率为74.54%;淋巴瘤组有效率为83.33%,临床获益率为91.67%;治疗后两组患者T细胞亚群中CD8^＋下降（P〈0.05）,CD3^＋、CD4^＋细胞及CD4^＋/CD8^＋比值及NK细胞计数较治疗前显著升高（P〈0.05）。结论：自体CD3AK细胞能使晚期恶性肿瘤患者T细胞亚群比例失调和功能低下的状况得到不同程度的改善,有效地控制肿瘤,而且安全性好,无明显不良反应。     

射频消融术和手术对原发性肝癌体内细胞免疫状态变化的影响

目的：探讨射频消融与手术治疗原发性肝癌对患者外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法：46例原发性肝癌患者（射频消融组26例,手术治疗组20例）,应用流式细胞仪检测两组患者外周血T淋巴细胞亚群的变化。结果：射频消融组治疗10d后与治疗前T淋巴细胞亚群比较,CD^3＋、CD^4＋T细胞计数上升,CD8^＋T细胞计数下降,CD^4＋/CD8^＋上升,差异有统计学意义,P〈0.01;手术治疗组术后CD3^＋、CD4^＋T细胞计数下降,CD4^＋/CD8^＋下降,差异有统计学意义,P〈0.05。结论：射频消融治疗原发性肝癌,治疗后免疫抑制状态改善,细胞免疫功能增强,而手术治疗肝癌,术后细胞免疫功能明显下降。     

大肠癌患者外周血T细胞亚群和NK细胞活性检测的临床意义

目的 探讨大肠癌患者外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞活性检测的临床意义。方法 采用SAP法及LDH释放法,对57例大肠癌患者和33例正常人的外周血T细胞亚群及NK细胞活性进行检测。结果 大肠癌患者CD4^ 细胞值、CD4^ /CD8^ 比值下降且NK细胞活性显著降低,CD8^ 细胞值显著高于对照组;这种变化随临床分期的增高更加显著（P＜0.05）;化疗后CD4^ 细胞值、CD4^＋／CD8^ 比值的下降和NK细胞活性的降低及CD8^＋细胞值的增高更为突出（P＜0.01）;术后发生转移的患者,CD4^＋细胞值、CD4^＋／CD8^＋比值下降及NK细胞活性下降,CD8^＋细胞值再回升。结论 大肠癌患者细胞免疫功能明显紊乱,并随病情进展及肿瘤转移而加重,切除肿瘤有助于改善患者细胞免疫功能,化疗时辅以免疫治疗是必要的。     

CD4+CD25+调节性T细胞及其在肿瘤免疫治疗中的意义

CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞是具有独特免疫调节功能的T细胞亚群。近年来研究发现各种恶性肿瘤患者外周血及肿瘤环境中该细胞比例增加，去除CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞或封闭其抑制功能可以增强抗肿瘤免疫反应。CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞成为肿瘤免疫治疗的新靶点。     

CD3AK细胞对恶性肿瘤患者细胞免疫功能的影响

目的：观察抗CD3单克隆抗体激活的杀伤细胞（CD3AK细胞）对恶性肿瘤患者细胞免疫功能的影响。方法：65例恶性肿瘤病人分为两组，实验组（CD3AK细胞＋化疗）35例，对照组（单纯化疗）30例，两组病人分别于治疗前及治疗后作外周血T细胞亚群和血清可溶性白细胞介素2受体（sIL-2R）水平测定。结果：恶性肿瘤病人细胞免疫功能均校正常人低，化疗病人辅以CD3AK细胞治疗后外周血CD3^ 、CD4^ T细胞及CD4^ /CD8^ 比值均明显升高，sIL-2R水平显著下降；对照组病人经化疗后CD3^ 、CD4^ T细胞与CD4^ /CD8^ 比值明显下降，sIL-2R水平也下降，但其下降幅度比CD3AK细胞治疗组小，两者比较有统计学意义（P＜0.05)。结论：CD3AK细胞能有效地提高化疗中恶性肿瘤患者的细胞免疫功能。     

氩氦刀治疗晚期非小细胞肺癌免疫增强作用的研究

目的:探讨氩氦刀冷冻治疗晚期非小细胞肺癌的免疫调节作用。方法:选择100例晚期非小细胞肺癌患者,应用ELISA法测定氩氦刀治疗前和治疗后10 d血清IL-2,TNFα-,IL-12浓度。同时提取外周血单个核细胞作为效应细胞,以人肺癌细胞株SPC-A-1和人红白血病细胞株K562作为靶细胞,用MTT法测定NK细胞和细胞毒性T细胞(CTL)的活性以及T细胞亚群。结果:氩氦刀治疗后病灶消失3例,病灶缩小50%以上者为34例,病灶稳定47例,病灶进展16例,1年生存率43%,中位治疗到疾病进展时间(TTP)4个月。对肿瘤细胞非特异性杀伤(NK)能力和特异性杀伤(CTL)能力提高,分别增加83%和67%。血清中IL-2,TNFα-,IL-12水平明显增高。非小细胞肺癌患者CD3 ,CD4 ,CD4 /CD8 T细胞表达均有所提高。结论:氩氦刀局部治疗非小细胞肺癌患者不仅可以从影像学上观察到治疗效果,而且可以调动和激发患者自身的免疫功能,尤其对年老体弱,不能耐受手术治疗者,氩氦刀局部治疗提供了有效的治疗手段。     

氩氦冷冻消融对晚期肾癌外周血调节性T 细胞的影响*

目的:研究氩氦冷冻消融治疗对晚期肾癌患者外周血CD4 +CD 25+ 调节性T 细胞（Treg ）的影响及临床意义。方法:回顾性分析本院32例晚期肾癌患者临床资料,所有患者均于氩氦冷冻消融治疗术前、术后1～6 个月分别取外周血,应用流式细胞仪检测外周血T 淋巴细胞亚群（CD3 + T、CD4 + T、CD8 + T、CD4 +T/CD 8 +T、NK细胞、Treg 细胞）变化情况。术后1 个月采用增强MRI或CT评价肿瘤坏死情况,影像学显示肿瘤无强化区即认为肿瘤坏死,根据Cavalieri 方法计算肿瘤坏死率,进而评价肿瘤负荷。结果:冷冻消融治疗术后,Treg 细胞比例由术前（4.18± 1.58）% 逐渐下降至第3 个月达最低值（1.96± 0.54）% ,二者差异有统计学意义（P=0.001）。 CD3 +T、CD4 +T、CD4 +T/CD 8 +T、NK细胞比例分别由术前（19.26± 7.52）% 、（43.54± 12.99）% 、（1.15± 0.57）% 、（17.49±8.36）% 逐渐上升至第3 个月达最大值（30.83± 5.69）% 、（49.58± 10.76）% 、（1.84± 0.12）% 、（27.63± 8.20）% ,差异均有统计学意义（P=0.000,P=0.003,P=0.02,P=0.001）。 CD8 + T由术前（40.86± 8.89）% 逐渐下降至第3 个月达最低值（26.74± 4.29）% ,差异具有统计学意义（P=0.000）。 冷冻治疗后3～6 个月CD3 +T、CD4 +T、CD4 +T/CD 8 +T、NK、CD8 + T、Treg 细胞比例虽略有改变但差异均无统计学意义（P>0.05）。相关性分析结果表明:经氩氦冷冻治疗后Treg 细胞比例变化与肿瘤负荷下降程度呈正相关（r=0.793,P<0.01）。结论:肾癌氩氦冷冻治疗后外周血T 淋巴细胞亚群分布异常得到一定改善,抗肿瘤免疫反应增强,Treg 细胞比例变化与肿瘤负荷有关。      

复方苦参注射液对肺癌术后化疗患者免疫功能的影响简

目的：观察复方苦参注射液对肺癌术后化疗患者的免疫增强作用。方法：将60例非小细胞肺癌术后化疗患者随机分为两组,对照组单纯GP方案化疗（吉西他滨加顺铂）,试验组化疗方案同对照组,并在化疗的第1—8天静滴复方苦参注射液20ml／d。所有患者均于化疗前1d及化疗第8d后测定其外周血T淋巴细胞亚群及血常规,并进行对照分析。结果：对照组化疗后外周血CD3^＋、CD4^＋及CD4^＋／CD8^＋细胞比值较化疗前显著下降（P〈0．05）,CD8^＋细胞水平显著升高（P〈0．05）;试验组化疗后外周血CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋及CD4^＋／CD8^＋细胞比值较化疗前无显著差异（P〉0．05）。化疗后试验组外周血CD3^＋、CD4^＋及CD4^＋／CD8^＋细胞比值均较对照组显著升高（P〈0．05）,CD8^＋细胞水平与对照组无显著差异（P〉0．05）,化疗后,试验组患者外周血白细胞计数及淋巴细胞转换率明显高于对照组（P〈0．01）。结论：复方苦参注射液能有效增强肺癌术后化疗患者的免疫功能。     

树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞对恶性血液肿瘤患者免疫功能的影响

目的 观察应用树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞（DC-CIK细胞）治疗恶性血液肿瘤对患者外周血T淋巴细胞亚群和免疫蛋白的影响.方法 选择25例恶性血液肿瘤患者,采集外周血单个核细胞,经体外培养获得DC-CIK细胞,并将质检合格的DC-CIK细胞分4次回输给患者,分别于治疗前和治疗后3周抽取外周静脉血,检测T淋巴细胞亚群及免疫球蛋白变化情况,与30例非肿瘤患者进行比较分析,同时观察治疗过程中的不良反应.结果 25例患者DC-CIK细胞治疗后外周血中的CD3＋、CD3＋ CD8＋、CD3＋ CD16＋ CD56＋、CD3-CD16＋ CD56＋细胞比例较输注前明显增加（P＜0.05）,CD3＋ CD4＋T细胞比例无明显变化（P＞0.05）;外周血免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）浓度无明显变化（P＞0.05）.DC-CIK细胞治疗过程中有2例出现短暂性低热,均可自行缓解.恶性血液肿瘤患者在DC-CIK细胞治疗前与非肿瘤患者比较,外周血CD3＋、CD4＋、NK及NKT细胞比例明显下降（P＜0.05）,外周血中的IgG、IgM及IgA浓度无明显变化（P＞0.05）.结论 DC-CIK细胞免疫治疗能显著提高恶性血液肿瘤患者体内的肿瘤杀伤性T细胞及其效应细胞的数量,改善恶性血液肿瘤患者免疫失衡状态,增强机体抗肿瘤免疫功能,且安全有效,为恶性血液肿瘤的治疗提供了新的选择.     

自体CIK细胞治疗对不同阶段肿瘤患者免疫功能的影响

目的 探讨自体细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）治疗对不同阶段的恶性肿瘤患者免疫功能的影响。方法 162例恶性肿瘤患者分为A组（肿瘤晚期临终患者,预计生存期＜3个月）、B组（存在远处转移或局部晚期肿瘤患者,预计生存期＞3个月）和C组（根治术后患者）,另选取健康志愿者作为空白对照组（D组）。检测治疗前后A、B、C 3组患者及D组免疫功能的变化,包括CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD56+和CD4+／CD8+T淋巴细胞亚群水平,并监测治疗相关的不良反应。结果 自体CIK细胞治疗前,A、B、C组患者CD3+、CD3+CD4+T细胞亚群水平低于D组,CD3+CD8+T淋巴细胞亚群水平高于D组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。经过2次自体CIK细胞治疗后,A组患者CD3+T细胞水平较治疗前降低（P＜0.05）,CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD56+和CD4+／CD8+与D组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;B组治疗后CD3+、CD3+CD56+T淋巴细胞水平较治疗前升高（P＜0.05）,CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+与D组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;C组治疗后CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD56+T细胞亚群水平较治疗前升高（P＜0.05）,CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD56+和CD4／CD8与D组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。各组患者因回输CIK引起的不良反应发生率较低,组间差异均无统计学意义。结论 自体CIK细胞治疗可增强细胞免疫功能,纠正恶性实体瘤患者外周血T细胞亚群紊乱状态,治疗相关的不良反应可耐受,经对症处理后均可缓解,且不良反应与肿瘤所处阶段无关。     

新辅助化疗对乳腺癌患者调节性T细胞的影响

目的探讨新辅助化疗对乳腺癌患者外周血中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg细胞)的影响。方法采集68例乳腺癌患者新辅助化疗前1d和化疗后第10天的外周静脉血,应用流式细胞仪检测外周血中Treg细胞及CD3+、CD4+及CD8+T细胞占T淋巴细胞的百分比。定量资料分别采用独立样本或配对样本t检验进行统计分析。结果化疗前,乳腺癌患者外周血Treg细胞占T淋巴细胞的百分比较健康对照组明显增高[(4.77±0.76)%比(0.68%±0.36)%,t=21.176,P=0.000]。化疗后CD4+/CD8+较化疗前升高[(1.95±0.72)%比(1.19±0.43)%,t=8.280,P=0.000];化疗后Treg细胞较化疗前明显降低[(1.59±0.58)%比(4.77±0.76)%,t=19.041,P=0.000]。化疗有效组Treg细胞较无效组明显降低,差异有统计学意义(t=8.227,P=0.000)。结论新辅助化疗可调控乳腺癌患者机体的肿瘤免疫耐受,改善其免疫功能,从而达到治疗肿瘤的效果。     

微波消融治疗对肝癌小鼠调节性 T 细胞的影响

目的：研究微波消融治疗荷肿瘤后小鼠的Treg和淋巴细胞亚群的变化,探讨微波消融治疗荷瘤小鼠后的机体免疫功能的变化.方法：建立H22荷瘤小鼠模型,分为荷瘤对照组和微波消融组.微波消融荷瘤小鼠肿瘤.流式细胞术检测脾脏中的CD4＋CD25＋T细胞、CD25＋FOXP3＋T细胞、CD4＋T细胞、CD8＋T细胞.结果：与荷瘤对照组相比,微波消融治疗后21天、28天组小鼠CD25＋FOXP3＋T细胞明显下降,差异有统计学意义（P＜0.05）,以术后28天下降更为明显（P＜0.01）.微波消融术后各组小鼠CD4＋/CD8＋比值明显增高（P＜0.05）.结论：微波消融治疗减低Tregs比例可能是热消融治疗提高机体抗肿瘤免疫作用的主要机制.微波消融治疗肿瘤后,Treg数量下降及功能降低,且CD4＋/CD8＋比值升高,提示了微波消融治疗肝癌可以改善机体的免疫状态.     

高强度聚焦超声治疗对结直肠癌肝转移患者T淋巴细胞亚群和NK细胞的影响

目的：探讨高强度聚焦超声治疗（HIFU）对结直肠癌肝转移患者免疫功能的影响。方法：32例结直肠癌肝转移患者52个病灶经HIFU治疗,治疗前和治疗后4周分别抽取外周血,流式细胞仪检测NK细胞（CD16＋、CD56＋）、CIM＋、CD8＋T细胞百分数和C1M＋／CD8＋值。结果：经HIFU治疗后,结直肠癌肝转移患者的NK细胞百分数升高（P〈0．05）,CIM＋T细胞百分数和CD4＋／CD8＋比值升高（P〈0．01）,CD8＋T细胞百分数则下降（P〈0．01）。随访观察32例病人52个病灶中,35个病灶肿瘤体积缩小50％,17个病灶肿瘤体积保持稳定。结论：高强度聚焦超声治疗可以改善结直肠癌肝转移患者的细胞免疫功能。     

肿瘤患者CD4^＋CD25^＋调节性T细胞流式细胞术分析

目的：分析比较肿瘤患者和健康人外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的特点,为肿瘤免疫学研究及治疗探索新方法。方法：收集并分离30例肿瘤患者和32例健康人的外周血单个核细胞（PBMCs）,用荧光标记的抗人CD4及抗人CD25单抗标记肿瘤患者和健康人PBMCs细胞,FCM检测CD4^＋CD25^＋Treg细胞,分析CD4^＋CD25^＋Treg细胞在肿瘤患者和健康人中的差别。结果：肿瘤患者的CD4^＋CD25^＋Treg细胞百分数明显高于健康人（年龄〈55者62．4vs40．4;年龄≥55者53．1vs31．0,P〈0．05）。结论：肿瘤患者的CD4^＋CD25^＋Treg细胞高于健康对照,为肿瘤免疫治疗提供新策略,通过删除CD4^＋CD25^＋Treg细胞,有可能增强抗瘤免疫反应。     

微波固化治疗对肝癌患者免疫功能的影响

目的：观察微波固化治疗对肝癌患者免疫功能的影响。方法：对行微波固化治疗的肝癌患者,分别于治疗前3天,治疗后3天、5天、7天、14天、21天、28天测定血IgA、IgG、IgM、淋巴细胞数、T淋巴细胞亚群分类。结果：较治疗前相比,治疗后免疫功能指标一周内均无明显变化,2周后,细胞免疫功能有明显增强（P〈0．05）,体液免疫功能亦有所增强,但无统计学意义（P〉0．05）。结论：微波固化治疗能增强肝癌患者机体的免疫功能,尤其对细胞免疫功能影响明显,有利于提高机体抗肿瘤能力。     

垂体腺瘤患者手术前后免疫功能的变化及意义

背景与目的:垂体瘤患者免疫功能的有何变化,系统性研究垂体瘤患者免疫功能的目前未见报道.本文分析垂体腺瘤患者手术前后血清中的淋巴细胞亚群与免疫球蛋白的变化,探讨手术对垂体腺瘤患者免疫功能的影响.方法:选取75例垂体腺瘤患者,采集入院第2天(术前),术后1月,术后3月,术后6月血液样品,进行细胞流式仪定量分析,检测外周血C...     

全麻复合硬膜外麻醉对肺癌根治术患者外周血T细胞亚群及NK细胞活性的影响

目的探讨全麻复合硬膜外麻醉对肺癌根治术患者外周血T细胞亚群及NK细胞活性的影响。方法收集接受肺癌根治术的84例患者的病历资料,按照患者所行麻醉方式的不同对其进行分组,单纯行全麻者42例归为对照组,行全麻复合硬膜外麻醉者42例纳入观察组,分析不同麻醉方式对患者外周血T细胞亚群及NK细胞活性影响的差异性。结果术后24 h观察组与对照组患者的CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+、NK细胞水平均较术前明显降低,且术后24 h相比对照组患者的CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+、NK细胞水平,观察组患者以上指标水平明显更高(P<0.05)。术后1周2组患者的CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+水平与术前相比并无明显差异(P>0.05),但NK细胞水平较术前明显降低(P<0.05),且术后1周相比对照组患者,观察组患者的NK细胞水平更高(P<0.05)。观察组患者的术后苏醒时间、术后拔管时间、自主呼吸恢复时间均明显短于对照组患者,2组差异有统计学意义(P<0.05)。结论相比单纯全麻,全麻复合硬膜外麻醉对肺癌根治术患者外周血T细胞亚群及NK细胞活性的影响更小,有助于患者术后的恢复。