法舒地尔对肺血管重构的肺动脉高压大鼠的影响

目的 观察法舒地尔对发生肺血管重构的肺动脉高压(PAH)大鼠的影响.方法 将32只雄性Wistar大鼠随机均分为4组:对照3周组,模型3、6周组及治疗组;予野百合碱建模;治疗组于3周后予法舒地尔腹腔内注射.于3、6周末测定各组大鼠右心室收缩压(RVSP)、内皮素-1(ET-1)、N端脑钠素前体(NT-proBNP)、肺小动脉病理等.结果 (1)造模后RVSP随时间升高(31.2±7.6)、(43.3±8.3)、(56.9±6.9)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),治疗组(47.3±6.3)mmHg较模型6周组明显降低.(2)ET-1、NT-proBNP与RVSP呈正相关(r=0.721、0.454).(3)病理:造模后肺动脉平滑肌增生,管壁狭窄,至6周时近于闭塞,治疗组则明显好转.结论 对于已发生肺血管重构的PAH大鼠,法舒地尔能阻止肺动脉高压进展,ET-1、NT-proBNP可成为较理想的评估指标.

Abstract：

Objective To investigate the effects of Rho kinase inhibitor fasudil on monocrotaline (MCT)-induced pulmonary arterial hypertension (PAH) with vascular remodeling in rats. Methods Thirty-two male Wistar rats were randomly and equally divided into control group ( C3 ), MCT-PAH 3- and 6-week model groups (H3, H6 ) and fasudil-treated group (F6). The right ventricle systolic pressure( RVSP), right ventricle/left ventricle and septum[RV/( LV + S)], plasma endothelin-1 and NT-proBNP were measured; small pulmonary arterial morphometry, ratio of vascular wall thickness to vascular external diameter (WT) and ratio of vascular wall area to the total area (WA) were also observed. Results ( 1 )The RVSP was highest in H6 group, followed by F6 group, H3 group, and C3 group[(56. 9 ±6. 9), (47. 3±6.3), (43.3±8.3) and (31.2±7.6) mm Hg (1 mm Hg=0. 133 kPa)]. But no significant difference was found between H3 and F6 groups; (2) The levels of plasma ET-1 and NT-proBNP were positively associated with RVSP, RV/(LV +S), WT and WA (r for ET-1 was 0.721, 0.607, 0.652, 0.707,P＜0.01; r for NT-proBNP was 0. 454, 0. 330, 0. 365, 0. 398,P ＜0. 05); (3) Pathematological assessment showed that the thickness and muscularization of small pulmonary artery were increased in H3 group as compared with C3 group, most significantly in H6 group, and those were significantly decreased in F6 group as compared with H6 group. Conclusion Fasudil can improve the MCT-induced PAH with vascular remodeling in rats. The plasma ET-1 and NT-proBNP could be used as good makers to evaluate the severity of PAH.     

口服和静脉给予利尿剂对AECOPD患者的临床疗效以及肾功能影响

目的：观察口服和静脉给予利尿剂呋塞米对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者的临床疗效。方法：选取2011年2月-2014年2月武警浙江省总队医院治疗的AECOPD患者80例,随机分成：口服呋塞米治疗（A）组和静脉呋塞米治疗（B）组,每组40例。比较两组治疗前后的血肌酐、血清钾、血清钠,以及临床疗效。结果：A组咳嗽缓解时间、呼吸困难消失时间、啰音消失时间以及住院时间分别为（5.81±1.62）d、（3.79±0.78）d、（4.87±1.24）d、（10.54±2.42）d,均长于B组的（3.75±1.04）d、（2.65±0.57）d、（3.26±0.82）d、（7.12±1.66）d,P〈0.05。治疗前氧分压、二氧化碳分压、氧饱和度血气分析指标以及射血分数在A组和B组之间差异无统计学意义（P〉0.05）,治疗后氧分压、氧饱和度、射血分数在A组和B组均出现显著升高（P〈0.05）,二氧化碳分压在A组和B组均出现显著减低（P〈0.05）,B组对氧分压、二氧化碳分压、氧饱和度、射血分数的改善作用显著优于B组（P〈0.05）。血肌酐、血清钾和血清钠在两组治疗前后差异无统计学意义（P〉0.05）。B组临床治疗有效率为87.5%显著优于A组的72.5%（P〈0.05）。结论：AECOPD患者早期静脉给予呋塞米利尿剂较口服给药更有利于临床症状的改善,疗效显著,对血K＋和肾功能无不利影响,值得临床借鉴使用。     

老年AECOPD患者发生急性肾损伤的危险因素分析

目的探讨老年慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者中急性肾损伤(AKI)的发病率及相关影响因素。方法回顾性分析本院2014年1月至2020年4月间收治的诊断为AECOPD的1 523例老年患者的临床资料, 记录患者的年龄、性别、合并症、基础疾病、实验室检查等临床指标, 按是否发生AKI分为AKI组(325例)与非AKI组(1 198例), 分析老年AECOPD患者发生AKI的危险因素。结果与非AKI组相比, AKI组的年龄偏高, 急性呼吸衰竭、肺性脑病、心血管疾病及肾脏病的比例更高, 白细胞、C反应蛋白、血钾水平偏高而血红蛋白、血白蛋白、血小板水平偏低(均P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示高龄(OR=1.06,P<0.001)、并发有急性呼吸衰竭(OR=1.49,P=0.015)、肺性脑病(OR=2.34,P=0.015), 高血压病(OR=1.38,P=0.032)、冠状动脉粥样硬化性心脏病(OR=1.54,OR=0.005)、心房颤动(OR=1.54,P=0.043)、慢性肾脏病(OR=4.48,P<0.001)及白细胞计数(OR=1.0...     

CPY2A6基因多态性在频繁急性加重COPD患者中的临床特点

目的观察CPY2A6基因多态性在频繁急性加重型COPD(AECOPD)患者中的临床特点。方法采用前瞻性队列研究设计。选择2016年4月～2019年4月在我院接受治疗的AECOPD患者,通过检测患者血浆CYP2A6基因型将患者分组为CYP2A6野生型组和CYP2A6缺失型(变异型)。最终133例患者入组,包括CYP2A6野生型108例,CYP2A6缺失型25例。CYP2A6基因检测采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应进行。结果 CYP2A6野生型组在吸烟例数、急诊入院例数多于缺失型(P0.001)。频繁加重后入院次数、死亡率、住院时间、APECHEⅡ评分、当日机械通气和肾替代治疗例数以及伴随疾病在两组间没有统计学差异(P0.05)。CYP2A6野生型组的血气分析结果波动幅度较大,缺失型患者具有更低PaO_2、更高的PaCO_2和HCO_3~-、高肌酐血症,心率变化幅度较大,与CYP2A6缺失型比较,差异有统计学意义(均P0.05)。结论 CYP2A6野生型患者在频繁急性加重COPD患者中可能有更紊乱的血气生化指标和生理变化,同时有更高的吸烟率,更多以急诊形式入院。     

肺动脉高压的诊断和治疗进展

肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）是以肺小动脉的血管痉挛、内膜增生和重构为主要特征的一种疾病。肺小动脉的血管增生和重构导致肺血管阻力（PVR）进行性增加。世界卫生组织（WHO）定义PAH的标准为：静息状态下肺动脉平均压（MPAP）〉25mmHg（1mmHg=0．133kPa）或运动时MPAP〉30mmHg.该病的演变呈进行性加重，以肺血管阻力升高为特征，升高的血管阻力增加右心室负荷，其结果导致右心功能损伤和病人死亡。     

盐酸氨溴索在慢性阻塞性肺疾病加重期的应用效果分析

目的:探讨盐酸氨溴索在慢性阻塞性肺疾病加重期的应用效果。方法:选择我院2009年10月～2011年10月慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者共90例(均符合诊断标准),随机分为观察组和对照组。对照组给于慢性阻塞性肺疾病急性加重期常规治疗,观察组在常规治疗基础上给于盐酸氨溴索治疗,连续应用14天。结果:观察组治疗后总有效率为95.6%,对照组治疗后总有效率为80.0%,观察组总有效率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在常规治疗基础上应用氨溴索能够显著改善慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者临床症状和体征,提高临床治疗效果,值得借鉴。     

痰热清治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期40例临床分析

目的:探讨痰热清注射液治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的临床疗效.方法:80例患者随机分为2组,对照组40例予抗感染、解痉平喘等常规治疗;治疗组40例在对照组治疗的基础上给予痰热清注射液静脉滴注,均连续用14天.比较2组的临床症状、体征、白细胞总数及中性粒细胞计数、血氧饱和度变化.结果:治疗组总有效率(97.5%)高于对照组(77.5%);血氧饱和度升高,白细胞总数及中性粒细胞计数降低,治疗组明显优于对照组(p＜0.05,p＜0.01).结论:痰热清注射液治疗老年AECOPD能明显改善症状、体征,加速肺部感染的控制,改善血氧饱和度.     

肺移植治疗儿童肺动脉高压的临床疗效

目的 探讨同种异体肺移植治疗儿童肺动脉高压(PAH)的临床疗效.方法 受者例1、2为特发性肺动脉高压( IPAH)患儿,均经右心导管术确诊为IPAH,术前心功能不全Ⅳ级,肺动脉收缩压、平均压分别为110、70 mm Hg(1 mm Hg =0.133 kPa)和148、72 mm Hg,在全麻体外膜肺氧合(ECMO)支持下行序贯式双侧单肺移植术,术中ECMO支持时间分别为550 min和450 min,出血量分别为3000 ml和1200 ml.受者例3为先天性心脏病室间隔缺损合并艾森曼格综合征心内直视探查术后,超声心动图(UCG)提示先天性心脏病室间隔缺损,双向分流,肺动脉收缩压、平均压为110、60 mm Hg,在全麻低温体外循环(CPB)下行室间隔缺损修补术同期右侧单肺移植术,术中CPB时间244 min.3例受者与供者体型较匹配,ABO血型相同.结果 受者例1、2术后ECMO分别维持16h、13 h后撤离,术后第3、4天均出现不同程度的血流动力学不稳定,诊断为急性左心衰,均于术后第3、6天行气管切开呼吸机辅助正压通气,经强心、利尿、扩血管等治疗,分别于术后第33天、12天脱离呼吸机.受者例3术后3天内移植肺出现中等程度再植反应性肺水肿,术后第7天气管切开,第12天撤离呼吸机;术后第14天出现急性排斥1次,治疗后缓解.3例受者术后UCG提示心脏形态和心功能明显改善,受者例3室间隔缺损修补完整,无残余分流.分别于术后第93天、32天、62天康复出院,心功能均达Ⅰ级,肺动脉收缩压、平均压分别降为54、32 mm Hg,60、36 mm Hg和53、39 mm Hg.术后已随访41、21、82个月,患儿正常工作学习,至今生活质量良好.结论 对终末期经内科保守治疗效果欠佳的PAH患儿行肺移植能很好改善生活质量.     

内膜剥脱术治疗慢性栓塞性肺动脉高压的临床经验

肺动脉栓塞所致慢性肺动脉高压的内科治疗效果不佳.肺动脉血栓内膜剥脱术（PTEAE）是治疗本病的手段之一,国内已有报道而且手术疗效满意.我们于2003年2月至2004年12月行PTEAE治疗慢性栓塞性肺动脉高压6例,现总结报道如下.     

Pulmonary arterial hypertension in four patients treated by leflunomide

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a rare disorder that can be drug-induced, mostly following treatment by appetite-suppressant drugs. We report four cases of patients who developed PAH following a treatment by leflunomide for rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis or undetermined connective tissue disease. All patients described a progressive dyspnea from grade II to IV of NYHA classification; clinical examination found signs of heart failure. PAH was finally diagnosed and confirmed by right heart catheterisation. Haemodynamic explorations found pre-capillary pulmonary hypertension with mean pulmonary arterial pressure above 25 mmHg, and pulmonary capillary wedge pressure under 15 mmHg. Explorations of this pre-capillary pulmonary hypertension were conducted according to international guidelines: pulmonary or chronic thromboembolic aetiologies were excluded after ventilation/perfusion lung scan and high-resolution computed tomography. All other etiologic explorations were negative. Imputability of leflunomide was finally retained. Leflunomide was stopped for all patients; three of them received specific PAH treatments. A favourable clinical and/or haemodynamic evolution was observed for all patients. The conclusions of the investigations conducted by our pharmacovigilance centre were communicated to the European Medicines Agency, leading to the addition of “pulmonary hypertension” in the paragraph “special warning and precautions of use” of the package leaflet of leflunomide.     

妊娠合并肺动脉高压剖宫产患者围术期管理回顾

目的探讨妊娠合并肺动脉高压患者行剖宫产手术的结局。方法回顾性分析2006年1月至2016年12月间就诊于本院的妊娠合并肺动脉高压并且行剖宫产手术的52例患者临床资料,年龄21～41岁,ASAⅡ—Ⅳ级。搜集并记录患者基线数据、围术期药物使用、产后1月及1年时生存情况,并进行回顾性队列研究。结果近10年来妊娠合并肺动脉高压且行剖宫产手术患者52例,术后1月随访37例,术后1年随访34例,1月内和1年内死亡病例分别为4例(10.81%)和6例(17.65%);影响患者预后的主要因素为肺动脉高压严重程度和术前SpO2水平。年龄、孕周、麻醉方式、围术期抗凝药物、术中监测等对患者围术期和术后1年生存率无明显影响。结论早期发现和控制肺动脉高压仍是改善预后的重要手段。     

靶向纳米载体包封西地那非对肺高压大鼠肺血管重构的影响

目的观察包封西地那非的靶向纳米载体对野百合碱肺高压大鼠肺动脉压力、肺小血管中膜增殖以及右心室心肌肥厚的治疗作用。方法雄性SD大鼠42只,随机分为六组,每组7只。除对照组(CON组)外,其余各组皮下注射野百合碱60mg/kg,4周后分别经尾静脉注射西地那非8mg/kg(SIL组)、靶向纳米空载体(GL组)、普通纳米载体包封西地那非(L-SIL组)和靶向纳米载体包封西地那非(GL-SIL组)干预2周,CON组与模型组(MCT组)则给予等体积的生理盐水。2周后,开胸测量大鼠平均肺动脉压(mPAP)并处死动物取心肺组织,进行HE染色,测定肺小血管中膜厚度比例(WT),右心室心肌细胞的面积。采用免疫组织化学法检测肺血管中膜α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)含量。采用活体荧光示踪观察靶向纳米载体的组织分布。结果与CON组比较,MCT组、GL组、SIL组和L-SIL组mPAP明显升高(P0.05)。与MCT组比较,GL-SIL组mPAP明显降低(P0.05)。与CON组比较,MCT组、SIL组、GL组和L-SIL组WT明显增加(P0.05),α-SMA表达明显增高(P0.05)。与MCT组比较,GL-SIL组WT和α-SMA的表达明显降低(P0.05)。与CON组比较,MCT组、SIL组、GL组和L-SIL组心肌细胞面积明显增大(P0.05)。但GL-SIL组明显小于MCT组(P0.05)。结论靶向纳米载体包封西地那非可明显降低肺动脉高压大鼠的平均肺动脉压力,改善肺血管中膜增殖和右心室肥大,与其具有良好的肺组织靶向性相关。     

靶向紫杉醇纳米晶-胱天蛋白酶-3复合物对肺动脉高压大鼠肺血管重构的影响

目的 观察靶向紫杉醇纳米晶-胱天蛋白酶-3(caspase-3)复合物对肺动脉高压大鼠肺血管重构的治疗效果。方法 选择SPF级健康成年雄性SD大鼠56只,8周龄,体重220～250 g。随机分为七组：对照组(N组)、模型组(M组)、模型+紫杉醇组(T组)、模型+caspase-3组(C组)、模型+紫杉醇复合caspase-3组(TC组)、模型+靶向紫杉醇纳米晶组(GN1组)和模型+靶向紫杉醇纳米晶-caspase-3复合物组(GN2组),每组8只。N组不建立模型,其余组大鼠颈部皮下注射野百合碱60 mg/kg建立肺动脉高压模型。建模第21、25、29天,T组、C组、TC组、GN1组和GN2组分别经尾静脉注射紫杉醇、caspase-3、紫杉醇复合caspase-3简单混合溶液、靶向紫杉醇纳米晶、靶向紫杉醇纳米晶-caspase-3复合物(紫杉醇所用剂量为0.4 mg/kg, caspase-3为0.04 mg/kg)。于建模第35天测定大鼠平均肺动脉压力(mPAP),分别称取大鼠右心室(RV)、左心室与室间隔(LV+S)的重量,计算右心室肥厚指数[RV/(LV+S)],Western b...     

低氧性肺动脉高压的肺血管重建机制研究进展

低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)与慢性缺氧有关,导致肺心病甚至死亡。低氧性肺血管收缩和肺血管重建(pulmonary vascular remodeling,PVR)通常认为是HPH的两个阶段,前者更强调早期血管收缩,而PVR才是造成血管舒张药无效的主要原因。既往认为PVR是炎症反应导致,但目前更强调多方面、多因子的共同结果。文章主要从细胞因子、氧化应激、细胞内外离子及细胞自噬和凋亡等在HPH进程中的作用出发,介绍目前对HPH治疗的研究进展,提出未来研究方向的猜想。作为一种不可逆的致死性疾病,肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)一直是当下肺移植相关研究的热点问题,但PAH类型多,且不同类型的PAH形成机制各不相同。文章综述了HPH的PVR形成机制及对应治疗方案。     

葡萄糖转运蛋白-1与肺动脉高压相关性研究进展

背景 肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是一种常见的全身性疾病.研究发现PAH患者损伤部位的肺动脉平滑肌细胞伴有能量代谢异常,葡萄糖转运蛋白(glucose transporter,GLUT)-1异常高表达. 目的 探讨GLUT-1在PAH中的研究进展,为治疗PAH提供新的治疗策略. 内容 介绍GLUT-1的特性,探讨其在PAH疾病中上调的机制.趋向 GLUT-1可能成为治疗PAH的新靶点,为PAH的治疗提供新方向.