慢性肝病患者血清可溶性细胞间粘附分子—1和转化生长因子β1检测的临床意义

肝纤维化是慢性肝病患者发展至肝硬化的必然过程,早期诊断极为重要,可延缓或阻断病情的发展,我们通过周期检测慢性肝炎及肝硬化患者血清sICAM-1和TGF－β1水平,探讨两者与慢性肝病患者肝纤维化及肝损害的关系。     

慢性肝病患者血小板参数检测的临床意义

慢性肝病的病理基础是肝纤维化，在肝纤维化过程中TGF-β转化因子起着重要的作用，血小板是TGF—β的丰富来源，当肝细胞坏死时，集聚在坏死区的血小板被激活释放TGF-B，因而推测血小板也参与纤维化形成过程。本文对100例慢性肝病患者进行PLT、MPV、PDW、肝纤维化指标进行对比分析，当单纯的吼减低，肝纤维化指标升高和增高的频率与PLT正常组差异无显著性（P〉0．05），     

肝星形细胞与肝纤维化的研究进展

肝纤维化（Hepatic fibrosis，HF）是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段，是所有慢性肝病的共同病理基础。正常肝脏细胞含有肝细胞、库普弗细胞、肝窦内皮细胞、肝星形细胞（HSC）。在病毒性肝炎、铁铜代谢异常、自身免疫疾病等因素作用下，相关细胞分泌多种细胞因子，如转化生长因子（transforming growth factor，TGF）、     

血浆转化生长因子β1与其他肝纤维化指标的关系

目的:探讨血浆转化生长因子β1(TGFβ1)与其他肝纤维化指标的关系.方法:采用双抗体夹心ELISA法测定71例慢性肝病患者血浆中TGFβ1水平,并采用RIA法检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原蛋白(PCⅢ)、Ⅳ型胶原蛋白(CoⅣ)水平.结果:慢性肝病患者血浆中TGFβ1水平显著高于正常血浆对照组(P<0.01),TGFβ1随炎症和纤维化进展而呈逐渐升高趋势(r=0.462,P<0.05),提示TGFβ1 升高与肝病程度有较好相关.不同期肝病组之间血浆TGFβ1检测水平差异有显著意义(P<0.01,P<0.05).慢性肝病患者中HA、CoⅣ、LN、PCⅢ水平随炎症和纤维化进展而呈逐渐升高趋势(P<0.01),以HA最明显.不同期肝病组之间两两比较差异有显著意义(P<0.01 或P<0.05).对慢性肝病患者血浆TGFβ1与HA、CoⅣ、LN、PCⅢ直线相关分析表明除慢性轻度组血清PCⅢ外,其他各组血浆TGFβ1与HA、CoⅣ、LN、PCⅢ呈明显正相关(P<0.05或P<0.01).结论:临床标本采用血浆更能反映肝纤维化患者TGFβ1水平,血浆TGFβ1检测如与以HA为代表的细胞外间质(ECM)等联合检测应用,动态观察肝纤维化进程,可以为临床肝纤维化检测提供非创伤性的早期诊断依据.     

血清标记物联合检测对肝纤维化组织学分期诊断价值研究

目的：探讨慢性乙型肝炎、肝纤维化血清指标与肝组织学改变程度的关系。方法：选择慢性乙型肝炎患者（LHB），在检测患者血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、板层素（LN）、胶胶原Ⅳ（Ⅳ－C）、转化生长因子β1（TGF－β1）同时行肝活检，对肝组织进行病理炎症，纤维化分期。结果：随着分级，分期的上升，该5项指标均有不同程度的上升，PCⅢ与炎症关系密切。HA、TGF－β1与纤维化关系密切，通过肝纤维化5项指标联合检测，综合分析可估计肝内炎症及纤维化程度。     

TGF—β1对大鼠系膜细胞增殖和纤溶酶原激活物及其抑制剂表达的影响

目的：通过对大鼠系膜细胞转染TGF－β1基因和反义TGF－β1基因,观察该细胞增殖和纤溶酶原激活物及其抑制剂表达的影响。方法：采用MTT、细胞计数和流式细胞仪检测检测细胞增殖;Northernblot和Western blot法检测其纤溶酶原激活性物质抑制－1（PAI－1）的表达,酶谱分析法检测其纤溶酶原激活物（tPA)活性。结果：过表达TGF－β1的系膜细胞生长受抑制,其PAI－1mRNA和蛋白表达增强,而tPA酶活性则降低;而低表达TGF－β1的系膜细胞增殖加速,其PAI－1mRNA和蛋白表达降低,tPA酶活性增强。结论TGF－β1可通过对大鼠系膜细胞增、纤拳激活性及其抑制因子表达的影响,而促进肾小球纤维化的发性。     

中药对TGF β-Smad信号通路的干预作用

转化生长因子β1(transforming growth factor beta,TGFβ)是最重要的促肝纤维化因子之一,TGFβ-Smad信号转导通路是肝纤维化主要的信号转导通路.本文综述TGFβ-Smad信号通路与肝纤维化的关系,以及中药制剂对该信号通路的干预作用研究进展.     

解毒软肝汤对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的作用

目的：研究解毒软肝汤对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的预防与治疗作用。并探讨其作用机理，方法：以CCl4诱导大鼠肝纤维化模型，造模前2周及造模结束后分别给予相应药物灌胃，各持续10周，实验结束后测定肝组织羟脯氨酸（Hyp)，血清超氧化物歧化酶（SOD），丙二醛（MDA0，肿瘤坏死因子α1（TNF－α），转化生长因子β1（TGF－β1），光镜观察肝组织病理形态变化。结果：解毒软肝汤预防和治疗组及秋水仙碱组Hyp,MDA,TNF-α，TGF－β1显著降低（P＜0．01），SOD显著升高（P＜0．01），胶原沉积明显减轻（P＜0．01），且解毒软肝汤组疗效优于秋水仙碱组。结论：解毒软肝汤具有确切的抗肝纤维化的作用。效果优于秋水仙碱，副作用较秋水仙碱小，对机体的损害较轻，具有较大的临床应用价值，其作用机理可能与抗脂质过氧化和抑制肝是星状细胞（HSC）活化有关。     

TGF—β1在肝纤维化大鼠肝组织中的表达及其生物学意义

目的：通过研究大鼠肝纤维化模型肝组织中转化生长因子β1(Transforming growth factor β1,TGF－β1)的表达和分布规律，初步探讨TGF－β1在肝纤维化发病机制中的作用。方法：雄性SD大鼠32只，体重250－300克，皮下注射CCl4制备大鼠肝纤维化模型，分别于注射CCl4后1，4，8周处理动物，采用免疫组织化学方法检测肝组织中TGF－β1的表达及分布。结果：TGF－β1主要表达于肝脏间质组织中。CCl4注射诱导后，大鼠肝组织中TGF－β1的表达较正常对照明显增强（P＜0．01）。且CCl4注射1、4、8周组肝组织中TGF－β1的表达强度呈明显的逐级递增的趋势（P＜0．01）。结论：TGF－β1的表达水平与大鼠肝纤维化严重程度呈显正相关，可能与肝纤维化的发生发展有关。     

慢性病毒性肝炎肝组织中转化生长因子β1表达及意义

肝脏疾病是我国和世界范围最常见而危害人类健康的严重疾患。肝纤维化是慢性肝病重要的病理特征；也是进一步向肝硬化发展的主要中间环节。轻型肝炎中肝纤维化发生率为64％，中、重型肝炎中100％有纤维化。阻断或逆转肝纤维化，就有可能避免严重后果的发生，这是肝病治疗的关键，也是目前医学研究的重大的课题之一。为了探讨慢性病毒性肝炎患者肝组织中转化生长因子岛的临床意义，我们采用免疫组织化学方法测定了70例慢性病毒性肝炎患者肝组织中转化生长因子β1（Transforming growth factor-β1，TGFβ1）。     

转化生长因子β1与肝纤维化

肝纤维化是各种致病因子持续作用于肝脏 ,导致慢性肝损伤后的共同病理改变[1 ,2 ] ,多种细胞因子参与肝纤维化的发生[3 ,4] ,其中 ,转化生长因子 β1 (transforminggrowthfactorβ1 ,TGF β1 )起关键性的作用[5] 。本文对TGF β1在肝纤维化发生中的作用及诊断、治疗中的意义作一综述。1　TGF β1概要TGF β1是一大家族的前体物质 ,大多由实质细胞产生 ,亦可由浸润细胞 ,如淋巴细胞、单核细胞 /巨噬细胞和血小板产生及释放。在损伤或炎症时 ,所有这些细胞都是TGF β1的潜在来源。TGF β1可调节细胞的生长和细胞形态学发生 ,诱导基质…     

TGF-β受体及其信号转导分子Smad4在大鼠纤维化肝脏的表达及意义

目的 为了探讨TGF－β受体及其信号转导分子Smad4在大鼠肝纤维化中的表达及作用。方法 采用原位杂交和免疫组化技术检测TGF－β受体及其信号转导分子Smad4的表达。结果 肝纤维化时TGF－βⅡ和Ⅰ型受体及其信号转导分子Smad4的表达显著增加，Smad4的表达主要位于门脉系统纤维间隔和肝小叶之间的非实质细胞，而TGF－βⅡ型和Ⅰ型受体的表达主要位于汇管区、窦周和纤维间隔。另外，仅有少量肝细胞表达Ⅱ型受体。结论 随着肝纤维化的发展TGF－β受体及其信号转导分子Smad4的表达明显增加，表明它们是肝纤维化发生的重要因子。     

肝星状细胞的免疫学特性

 活化的肝星状细胞（hepatic stellate cells,HSCs）可合成大量细胞外基质（extracellular matrix,ECM）,并可分泌转化生长因子β（transforming growth factor-β,TGF-β）、血小板源性生长因子（platelet derived growth factor,PDGF）等促纤维化因子,在肝纤维化的发生发展中起着关键作用。近来研究发现活化的肝星状细胞具有多种免疫细胞的特性,可直接参与肝脏局部免疫调控,而免疫因素在肝纤维化发病机制中占据着重要地位,因此深刻认识肝星状细胞的免疫学特征有助于进一步阐明肝纤维化的发病机制。     

肝纤维化相关因子与治疗展望

中国是乙肝大国，肝纤维化是多种慢性肝病发展至肝硬化的必经阶段，肝细胞、内皮细胞、枯否细胞等能够通过产生转化生长因子．血小板衍生生长因子、肝细胞生长因子、肿瘤坏死因子等细胞因子直接或间接地促进肝星状细胞（HSC）活化，继而原癌基因和核因子等转录因子被激活，导致HSC增殖，细胞外基质（ECM）降解减少并沉积。因此，针对特定的细胞因子，在体细胞基因水平进行调控，可以阻止肝纤维化病理进程。研究肝纤维化及细胞因子的关系，可以为通过相关因子治疗肝纤维化提供理论基础。     

干扰素-α对肝纤维化大鼠肝星状细胞凋亡的诱导作用

目的：研究干扰素－α（IFN－α）对肝纤维化大鼠肝星状细胞（HSC）凋亡的影响。方法：用四氯化碳（CCl4)复制肝纤维化模型大鼠32只，随机分为A，B，C3组。A组：6只，造模结束即处死；B组14只，皮下注射－α10万／100g8周，C组12只，注射等量的生理盐水8周。治疗结束时用TUNEL法检测各组肝星状细胞凋亡情况；HE染色观察肝组织学变化；免疫组化染色检测中间丝蛋白（Desmin,),α-平滑肌肌动蛋白（α－SMA），I型胶原，转化生长因子1（TGF－β1）等指标。结果：B组较其他两组肝组织学明显改善，肝纤维化程度减轻，I型胶原，TGF－β1的显色指数降低；B组肝星状细胞明显减少，凋亡指数增加，与C组相比，差异有统计学意义。结论：IFN－α在体内可诱导HSC凋亡，这可能是IFN－α抗肝纤维化的作用机制之一。     

丹参素对肝星状细胞增殖、活化及TGF β/BMP受体表达的影响

目的:观察丹参素对肝星状细胞增殖、活化及TGF β,BMP受体表达的影响,进一步探索丹参素抗肝纤维化的机制.方法:用不同浓度(0.25、0.125、0.062 5 mmol/L)的丹参素作用于经TGFβ1(5 ngml)处理人肝星状细胞LX-2 48 h,CCK8法检测其对细胞增殖的影响,免疫化学染色法观察α平滑肌动蛋白(α-SMA)的表达,RT-PCR检测TGFβⅠ、Ⅱ型受体,BMPⅡ型受体mRNA的表达.结果:TGFβ1 5 ng/ml处理48 h后,LX-2细胞的增殖与细胞对照组无明显差异,高,中,低浓度丹参索处理组的细胞增殖受到浓度依赖性抑制(P＜0.01).TGF β1诱导的细胞活化也可被丹参素浓度依赖性抑制.丹参素可浓度依赖性减少TβR Ⅰ、Ⅱ和增加BMPRⅡmRNA表达(P＜0.01).结论:丹参素可通过抑制肝星状细胞增殖和TGFβ1诱导的肝星状细胞活化,负性调控肝纤维化过程,其机制可能为抑制TGFβ受体表达并拮抗TGFβ引起的BMP受体表达下调,进而影响下游Smad分子.     

PTEN在肝纤维化疾病中的研究进展

肝纤维化是各种致病因子导致的慢性肝病,是各种肝脏疾病最终发展为肝硬化共同的病理改变,属于肝硬化的早期阶段。如何逆转肝纤维化是治疗肝硬化的关键,但肝纤维化发展的机制目前还不清楚。激活的肝星状细胞(HSC)产生大量的细胞外基质是肝纤维化的中心环节。PTEN具有双重特性磷酸酶活性的肿瘤抑制基因,负性调控细胞内多条信号转导通路,在纤维化疾病中起到重要的作用和意义,可能为肝纤维化疾病的治疗提供新的治疗方法和理论依据,本文就PTEN在肝纤维化疾病中的作用和意义作一综述。     

流式细胞术动态检测肝大部切除后再生相关因子的实验研究

为探讨肝细胞生长因子（HGF）、转化生长因子-α（TGF－α）、转子生长因子－β（TGF－β）在肝再生中的作用及机制。应用流式细胞术（FCM）动态检测再生肝细胞S期肝细胞百分含量及HGF、TGFα、TGF－β的变化。结果表明：HGF、TGF－α浓度在肝大部分切除6h后达高峰，而TGF－β24h后缓慢上升。提示HGF、TGF－α、TGF－β分别通过不同的机制影响肝再生，HGF、TGF－α为正性调节因子，TGF－β为负性调节因子。     

人工冬虫夏草菌液预防实验性肝纤维化的作用机制

目的：观察人工冬虫夏草菌液预防治疗对肝纤维化大鼠几种主要致纤维化因子P38丝裂原活化蛋白激酶（ P38MAPK）、转化生长因子β（ TGF－β）、α－平滑肌肌动蛋白（α－SMA）、结缔组织生长因子（ CTGF）和Ⅳ型胶原（ CollagenⅣ）的影响,探讨人工冬虫夏草菌液预防肝纤维化的作用及可能的机制。方法选择雄性SD大鼠,随机分为3组（ n＝8）,模型组用40％四氯化碳橄榄油溶液背部皮下注射造模,给药预防组在造模的同时给予人工冬虫夏草菌液进行预防治疗,正常对照组背部皮下注射生理盐水。8周后处死实验大鼠,肝脏取材,RT－PCR法检测3组大鼠肝脏组织P38MAPK、TGF－β、α－SMA、CTGF和Collagen Ⅳ mRNA表达变化,用HE及天狼星红染色观察肝脏组织学变化。结果组织学染色发现,给药预防组肝组织结构改变明显轻于模型组,纤维组织沉积也明显轻于模型组;给药预防组大鼠肝组织中P38MAPK、TGF－β、α－SMA、CTGF和CollagenⅣmRNA表达均低于模型组（P＜0．05）。结论人工冬虫夏草菌液能预防肝纤维化形成,能够降低几种主要致纤维化因子mRNA表达水平;P38MAPK信号通路可能参与冬虫夏草抗肝纤维化过程。     

肝硬化组织转化生长因子β-1(TGFβ-1)的表达及临床意义

肝硬化是绝大多数慢性肝脏疾病终末期表现，肝硬化时纤维结缔组织的形成，是各种不同致病因子导致细胞外基质（ECM）合成与降解的失衡所致。在此过程中多种细胞因子参与了这个过程，其中组织转化生长因子β1（TGβ1）起到了相当重要的作用，参与了肝硬化的发生发展过程。因此TGFβ1与肝硬化关系的研究越来越受到关注。我们采用免疫组织化学技术对肝硬化活检肝组织进行了TGFβ1蛋白的检测，以进一步探讨TGFβ1在肝硬化组织中的表达情况及意义。