Ki-67在垂体腺瘤中的表达及其意义

目的：探讨垂体腺瘤中Ki-67蛋白表达与肿瘤增殖间的关系，进一步了解侵袭性垂体腺瘤的生物学特性，以提高诊断治疗水平。方法：搜集56例垂体瘤患者的临床综合资料，应用免疫组化SP法，利用MIB-1检测Ki-67标记指数，了解肿瘤细胞的侵袭性和增殖能力。结果：Ki-67的表达在侵袭性腺瘤组明显高于非侵袭性腺瘤组。各种类型的垂体腺瘤(PRL腺瘤、GH腺瘤、ACTH腺瘤、非功能性腺瘤)其侵袭的发生率无明显差异。侵袭性腺瘤组和非侵袭性腺瘤组在肿瘤大小、瘤内出血坏死、囊变发生率等方面有显著差异。结论：侵袭性垂体腺瘤多为大腺瘤，肿瘤出血、坏死、囊变发生率高，肿瘤增殖能力强。Ki-67标记指数可作为评价垂体腺瘤侵袭性的重要参考指标。     

DAT和D2R在垂体腺瘤组织中的表达及其意义

目的探讨垂体腺瘤组织中多巴胺转运体（DAT）和多巴胺D2受体（D2R）的表达变化及其意义。方法选取179 例手术治疗的垂体腺瘤患者,根据术前内分泌激素检查和术后病理学检查结果,将患者分为泌乳腺瘤（PRL）45 例、生长激素腺瘤（GH）43 例、促肾上腺皮质激素腺瘤（ACTH）32 例及无功能垂体腺瘤（NFPA）59例,免疫组织化学法检测垂体腺瘤组织和瘤旁正常组织中DAT、D2R的表达,分析D2R、DAT 在垂体腺瘤组织中表达的相关性。结果PRL、GH及ACTH组织中D2R、DAT 表达高于NFPA 和瘤旁正常组织,PRL 和GH 组织中D2R、DAT 表达高于ACTH 组织（p <0.05）;D2R、DAT 在垂体腺瘤组织中的表达与性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤质地、KNOSP 分级、是否侵袭及是否复发无关（p >0.05）;Spearman 相关分析显示,D2R 在垂体腺瘤组织中的表达与DAT 呈正相关（r =0.571,p =0.000）。结论D2R、DAT 在PRL 和GH腺瘤组织中呈高表达,而在ACTH 和NFPA 腺瘤中组织呈低表达,提示多巴胺代谢紊乱可能参与不同病理学类型垂体腺瘤的发生。     

功能性垂体腺瘤经蝶窦术后的随访研究

目的:探讨经蝶入路手术治疗泌乳素(PRL)腺瘤、生长激素(GH)腺瘤和促肾上腺皮质激素(ACTH)腺瘤的效果及手术前后血清内分泌学变化.方法:我科1995年10月至2002年9月用显微外科手术治疗垂体腺瘤254例,其中具有完整血清内分泌学检查结果和MRI随访资料的功能性垂体腺瘤143例,其中PRL腺瘤61例,GH腺瘤50例,ACTH腺瘤32例.平均随访时间为2.3年.结果:GH腺瘤和ACTH腺瘤的全切率明显高于PRL腺瘤(P<0.01),GH腺瘤与ACTH腺瘤相差不显著(P>0.05).肿瘤的全切率与肿瘤的大小相关(P<0.05),微腺瘤全切率高于大腺瘤.肿瘤全切率与肿瘤侵袭性明显相关(P<0.05).PRL腺瘤的复发率明显高于GH腺瘤和ACTH腺瘤(P<0.05).侵袭性垂体腺瘤的复发率高于非侵袭性垂体腺瘤(P<0.05).术后血清内分泌水平均全面降低.结论:GH腺瘤与ACTH腺瘤的治疗效果优于PRL腺瘤.功能性垂体腺瘤的治疗效果与肿瘤的内分泌特征和侵袭性有关.     

侵袭性垂体泌乳素腺瘤中GPER1基因表达的变化

 目的 研究垂体泌乳素腺瘤中GPER1的表达及其在侵袭性肿瘤中基因表达的变化。方法 选取2012-2017年复旦大学附属上海市第五人民医院神经外科收治的泌乳素垂体瘤患者,根据其头颅MR表现分为侵袭性组（n=37）和非侵袭性组（n=43）,收集两组患者临床数据及手术切除的垂体瘤组织标本进行实验研究。采用免疫组化和荧光实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）方法分别测定GPER1在侵袭性垂体泌乳素腺瘤中蛋白质及mRNA水平。结果 两组患者的性别、年龄、术前血清泌乳素水平差异无统计学意义。侵袭组GPER1蛋白质水平低于非侵袭组[3.8 （2.2~6.6） vs.11.2 （6.0~12.0）,P<0.001]且与性别、瘤体大小及术前血清泌乳素水平无关。RT-PCR结果显示侵袭组中GPER1 mRNA水平为0.47 （0.03~2.3）,非侵袭组为1.93 （1.00~4.70）,差异有统计学意义（P=0.021）。垂体泌乳素腺瘤中均有GPER1 mRNA表达,但在侵袭组肿瘤中GPER1基因表达的水平较非侵袭性组低,两者之间差异有统计学意义。结论 GPER1在垂体泌乳素腺瘤中起肿瘤抑制作用,且GPER1基因的低表达可能是引起泌乳素垂体瘤侵袭性增加的原因之一。     

垂体腺瘤中MMP-2、TIMP-2、CD147 mRNA的表达及其与垂体腺瘤侵袭性的关系

目的 探讨MMP-2、TIMP-2和CD147 mRNA在垂体腺瘤中的表达及其与垂体腺瘤侵袭性的关系.方法 采用RT-PCR法对60例垂体腺瘤中MMP-2、TIMP-2和CD147的mRNA进行半定量分析.结果 影像学证实,60例垂体瘤中,30例为侵袭性垂体腺瘤,30例为非侵袭性垂体腺瘤.RT-PCR显示,侵袭性垂体腺瘤组中MMP-2及CD147 mRNA表达显著高于非侵袭性垂体腺瘤组（P＜0.01）;TIMP-2mRNA表达显著低于非侵袭性腺瘤组（P＜0.01）.Pearson相关分析显示,侵袭性垂体腺瘤组中MMP-2与CD147 mRNA的表达成正相关（r=0.69,P＜0.05）.侵袭性腺瘤组中MMP-2与TIMP-2 mRNA表达水平成负相关（r=-0.68,P＜0.05）.结论 MMP-2、CD147 mRNA高表达,及TIMP-2 mRNA低表达与垂体腺瘤的侵袭性密切相关.MMP-2、TIMP-2、CD147可以作为判定垂体腺瘤侵袭性的有效指标.     

胶质细胞生长因子、神经生长因子与泌乳素垂体瘤生长特性的相关性研究

目的探讨胶质细胞生长因子（GGF）、神经生长因子（NGF）与垂体腺瘤临床生物学特性的关系。对术前、术后生长作预测。方法免疫组织化学法分析GGF、NGF在86例泌乳素垂体瘤（PRL）中的表达,分析GGF、NGF的表达与PRL水平、垂体腺瘤微血管密度、侵袭性及卒中等的关系。用GGF、NGF分别干预不同阶段的PRL细胞,观察细胞生长、周期变化及血管生成情况。通过相关分析及卡方检验证明肿瘤生长速率与GGF、NGF有无相关性。结果GGF在卒中组、侵袭性垂体腺瘤、复发PRL中均强阳性表达（P〈0．05）,微血管密度明显升高（P〈0．01）。NGF在卒中组、侵袭性垂体腺瘤、高泌乳素水平垂体腺瘤中的表达明显低于非卒中组、非侵袭性垂体腺瘤、低泌乳素水平的垂体腺瘤（P〈0．05）;在NGF作用下,微血管密度明显降低（P〈0．05）。GGF均与生长速率呈显著正相关,而NGF与PRL卒中、侵袭性呈负相关。结论GGF是促进PRL生长及侵袭性的重要因素之一,NGF能部分抑制PRL细胞的增殖。2者能间接反映PRL的增殖活性,为临床上评价PRL侵袭性、复发、治疗及预后提供重要的参考指标。     

泌乳素垂体腺瘤的临床特点与诊断治疗

目的探讨泌乳素（PRL）垂体腺瘤的临床特点与诊治。方法回顾性分析手术治疗的45例侵袭性PRL垂体腺瘤和67例非侵袭性PRL垂体腺瘤的临床表现、内分泌学表现和影像学资料及治疗效果。结果大垂体腺瘤侵袭性发生率（50．8％）明显高于小腺瘤和微腺瘤侵袭性发生率（21．1％）,差异有统计学意义（P〈0．01）;侵袭性垂体腺瘤瘤卒中的发生率（24．4％）明显高于非侵袭性垂体腺瘤瘤卒中的发生率（7．5％）,差异有统计学意义（P〈0．05）;侵袭性垂体腺瘤中复发性垂体瘤的发生率（40．0％）明显高于非侵袭性垂体腺瘤瘤复发性垂体瘤的发生率（7．5％）,差异有统计学意义（P〈0．01）;侵袭性垂体腺瘤与非侵袭性垂体腺瘤全切除率分别为42．2％和69．6％．差异有统计学意义（P〈0．01）。结论侵袭性垂体腺瘤的诊断治疗复杂,术后需综合治疗。     

经单鼻孔蝶窦入路显微手术治疗垂体腺瘤67例

目的探讨经单鼻孔蝶窦入路显微手术垂体腺瘤切除的方法和效果。方法总结2008年8月至2010年8月67例经单鼻孔蝶窦入路垂体腺瘤手术患者的临床资料,其中微腺瘤16例,大腺瘤43例,巨大腺瘤8例。结果肿瘤全切除50例,次全切除9例,大部分切除6例,部分切除2例;其中泌乳素（PRL）腺瘤35例,生长激素（GH）腺瘤8例,混合性腺瘤[PRL＋GH或PRL＋促肾上腺皮质激素（ACTH）]16例,无功能性腺瘤8例。结论经单鼻孔蝶窦入路垂体腺瘤切除术是一种微创、安全、有效的外科技术。     

VEGF的表达及与垂体腺瘤侵袭性的关系的研究

目的研究VEGF在垂体腺瘤中的表达，并结合临床因素探讨其与垂体腺瘤侵袭性及其预后的关系。方法采用免疫组化技术，检测48例垂体腺瘤中VEGF的表达，结舍影像、病理检查结果因素进行统计学分析。结果1）垂体腺瘤中VEGF的表达在非侵袭性与侵袭性组之间存在显著差异（P〈0．05）。2）垂体腺瘤中VEGF的表达与垂体腺瘤临床病理分型之间有一定关系，在垂体腺瘤PRL病理型组中有统计学意义（P〈0．05）。     

垂体腺瘤男性患者性功能障碍的临床观察

目的 了解垂体腺瘤男性患者性功能障碍(SD)的发病特征和影响因素.方法 回顾性调查和分析86例男性垂体腺瘤患者术前性功能情况,总结不同类型垂体腺瘤男性患者SD的发病特征,分析SD与年龄、肿瘤类型、侵袭性、大小、血泌乳素水平和睾酮水平的相关性.结果 垂体腺瘤男性患者SD的发生率为80.2％( 69/86).其中,功能性垂体腺瘤患者SD发生率为84.6％ (66/78);无功能性垂体腺瘤患者SD发生率为37.5％( 3/8).功能性垂体腺瘤患者中,泌乳素腺瘤组(PRL组)勃起功能障碍(ED)发生率最高,达92.1％ (35/38),明显高于促性腺激素腺瘤组(FSH组)和生长激素腺瘤组(GH组)(P＜0.05).FSH组以性欲低下为主,发生率78.3％ (18/23).GH组ED发生率达70.6％( 12/17),其性欲低下和射精功能障碍的发生率明显低于PRL组和FSH组(P＜0.05).Logistic回归分析结果显示,垂体腺瘤男性性功能障碍与腺瘤病理类型的相关性有统计学意义(P＜0.05),而与年龄、肿瘤大小、侵袭性、血清泌乳素及睾酮水平的相关性差异无统计学意义(P＞0.05).结论 垂体腺瘤男性ED发生率很高,尤其是功能性垂体腺瘤.不同类型功能性垂体腺瘤男性性功能障碍的临床特征有所差异,泌乳素腺瘤ED发生率最高.腺瘤的病理类型是性功能障碍的主要影响因素.     

垂体腺瘤激素分泌功能检测及临床研究

目的探讨垂体腺瘤激素分泌功能及其临床病理特点。方法采用免疫组化方法（S-P法）检测116例垂体腺瘤组织激素分泌功能并回顾性分析垂体腺瘤的临床病理特点。结果116例垂体腺瘤免疫组化检测有分泌功能腺瘤92例,其中单激素腺瘤57例,多激素腺瘤35例,无功能腺瘤23例。单激素腺瘤主要为PRL腺瘤,多激素腺瘤以PRL＋ACTH混合型腺瘤及PRL＋GH混合型腺瘤多见。垂体腺瘤的主要临床表现为头痛、性欲减退、乏力、泌乳、视力下降、毛发脱落、肢端肥大、鼻出血等。结论检测垂体腺瘤激素分泌功能有助于垂体腺瘤患者术后进行个体化综合治疗及术后随访。     

肌动蛋白细丝桥梁蛋白(Girdin)在垂体瘤中的表达及促细胞增殖作用

目的 检测肌动蛋白细丝桥梁蛋白(Girdin)在垂体瘤中的表达,并探讨其促进细胞增殖的作用及相关分子机制.方法 收集泌乳素腺瘤、生长激素腺瘤和无功能垂体瘤样本各2例,以及正常垂体样本1例.分别提取各样本组织蛋白,用蛋白质印迹法检测样本中Girdin的表达水平,并用免疫荧光实验进一步验证.通过过表达和RNA干扰Girdin分别构建Girdin过表达和敲低的大鼠垂体瘤细胞系GH3细胞模型.用蛋白质印迹法检测Girdin过表达或敲低的GH3细胞中的Girdin和Akt蛋白及其磷酸化水平.通过细胞增殖实验和凋亡实验研究Girdin在垂体瘤中的功能和生物学行为.结果 蛋白质印迹分析结果显示Girdin在无功能垂体瘤中表达最高,生长激素腺瘤次之;免疫荧光实验也验证了Girdin在无功能垂体瘤中的高表达.过表达和RNA干扰实验分别提高和敲低了GH3细胞中Girdin的表达水平,Akt的磷酸化水平也发生同样变化.此外,Girdin的过表达能够促进GH3细胞增殖.结论 Girdin在无功能垂体瘤中高表达,并通过调控Akt磷酸化水平促进垂体瘤细胞的增殖.     

垂体泌乳素分泌腺瘤细胞体外培养和激素分泌的研究

为研究垂体泌乳素(PRL)腺瘤体外细胞培养及激素分泌的特征,选择经临床、手术和病理证实的7例垂体PRL腺瘤和3例PRL/GH混合性腺瘤,采用细胞培养技术,观察细胞形态的改变和生长的特点,观测培养基基础激素分泌量随时间的改变.结果显示10例垂体腺瘤细胞培养成功8例,成活率为80%,贴壁后的细胞被拉长,呈椭圆形或梭形,呈团状或片状生长,培养基中PRL分泌量在1周内维持较高水平,1周后缓慢下降,而GH分泌量呈现迅速下降的趋势.提示培养基中高PRL水平预示着肿瘤的早期复发.     

垂体瘤MR信号强度与组织类型的关系

目的：探讨垂体瘤MR信号强度与组织类型的关系。方法：回顾性分析了167例垂体瘤的MR图像，其中生长激素腺瘤20例，泌乳素腺瘤114例，非分泌性腺瘤30例，促肾上腺皮质激素腺瘤2例，促甲状腺激素腺瘤1例。分析了垂体瘤MR信号强度及其均匀性与组织类型的关系。结果：垂体瘤MR信号强度与组织类型有关，生长激素腺瘤T1WI及T2WI常呈等信号 (63.6%，69.2%)，泌乳素大腺瘤T1WI呈低、稍低及等信号(20.8%, 16.9%, 45.3%)，T2WI呈稍高、高信号(74%, 14%)；PRL微腺瘤T1WI多呈低(22.2%)及稍低信号(70.8%)，T2WI为稍高(30.6%)及高信号(56.9%)；非分泌大腺瘤T1WI多呈低、稍低及等信号(17.6%, 14.7%, 55.9%)，T2WI为稍高、高信号(61.8%, 32.4%)。肿瘤出血多见于生长激素腺瘤(22.2%)及泌乳素腺瘤　　　　(21.4%)。结论：MR信号强度可区分垂体瘤的组织类型；肿瘤出血多见于分泌性腺瘤。     

垂体腺瘤209例临床病理学分析

目的:探讨垂体腺瘤临床表现与病理学之间的关系,以期为临床诊断和选择治疗方法提供参考.方法:回顾性分析1990年3月至2002年12月209例经手术切除的垂体腺瘤临床病理学资料(包括常规病理和免疫组化).其中8例另行胶体金标记免疫电镜观察.结果:本组临床表现为内分泌症状113例(54.1％),其发生率免疫组化检测阳性组[60.1％(95/158)]明显高于阴性组[35.3％(18/51)](P<0.01).内分泌症状与激素检测相符合者87例(77.0％).免疫组化分类中垂体单激素腺瘤55例(26.3％),以PRL和GH腺瘤多见;垂体多激素腺瘤103例(49.2％),以GH-PRL腺瘤最多见.多激素腺瘤患者表现为一种内分泌症状者50例(48.5％),表现为两种不同症状者7例(6.8％).1例免疫组化阴性结果的垂体腺瘤分泌颗粒中见有胶体金颗粒.结论:垂体腺瘤的免疫组化检测能很好地与临床表现相联系,可作为功能性垂体腺瘤病理诊断的主要手段.免疫电镜能够在超微结构水平对垂体激素进行定位,具有潜在的临床应用价值.     

58例垂体腺瘤的病理生物学研究

本文应用S100蛋白和6种垂体激素抗血清,通过免疫组织化学方法研究了58例垂体腺瘤的生物学类型。结果表明:功能性垂体腺瘤34. 5％,无功能性垂体腺瘤65. 5％。功能性垂体腺瘤以GH阳性者居多,同时产生两种激素的腺瘤也较常见,其组合方式两例为GH~+PRL,一例为GH+TSH。无功能性垂体腺瘤有两种类型,一类S100和6种激素均阴性,另一类为S100蛋白阳性,前者我们称为无特殊标记之无功能垂体腺瘤,后者称为滤泡星状细胞腺瘤。本文还讨论了滤泡星状细胞,在垂体腺瘤中的存在及意义。     

ELEVATED SOLUBLE EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR LEVEL IN PITUITARY ADENOMA AND CARCINOMA

Objective To investigate effect of the soluble epidermal growth factor receptor (sEGFR/sErbB1) level in the peripheral blood in development, invasiveness, apoplexy of each type of pituitary tumor.Methods The sEGFR level was determined in peripheral serum from 190 patients with pituitary diseases by enzyme linked immunosobent assay. The sEGFR levels were measured in 10 pituitary Rathke's pouch, 18 pituitary hyperplasia, 161pituitary adenomas including 30 microadenomas, 83 large adenomas, 48 giant adenomas, 1 pituitary carcinoma, and 28 healthy controls.Results In the patients with pituitary hyperplasia, microadenoma, large adenoma, giant adenoma, and pituitary carcinoma, the sEGFR level was 188.92 32.62, 209.83 19.01,333.20 69.33, 405.85 37.38, and 617.45 fmol/mL independently. They were all significantly higher than patients with pituitary Rathke's pouch (156.78 18.24 fmol/mL, P ＜ 0.001)and healthy control group (159.11 40.50 fmol/mL, P ＜ 0.05). The sEGFR level in pituitary carcinoma was higher than pituitary adenoma. In patients with pituitary adenoma, the sEGFR level was positive correlated to the size of pituitary adenomas (r = 0.998), the significant difference was observed for the sEGFR level in each group of the patients with pituitary adenomas (P ＜ 0.001). Furthermore, in patients with pituitary ACTH-secrefing microadenomas, the serum sEGFR levels in invasiveness (295.00 77.80 fmol/mL) was higher than that in non-invasiveness (210.60 16.4 fmol/mL, P ＜ 0.05). In patients with pituitary ACTH-secreting, PRL-secreting, GH-secreting, and non-functioning large adenomas, the serum sEGFR levels in invasiveness (407.86 28.50, 399.25 30.10, 386.00 13.08, and 369.25 36.70 fmol/mL) was higher than that in non-invasiveness (335.25 63.49, 300.64 47.57, 297.00 61.93, and 269.30 25.68 fmol/mL) respectively (P ＜ 0.05). In patients with invasive pituitary PRL-secreting, GH-secreting, and non-functioning giant adenomas, the serum sEGFR levels not significantly different in between invasiveness (417.50 35.94, 409.50 69.14, and 417.50 44.13 fmol/mL) and noninvasiveness (386.00 49.64, 417.50 44.03, and 409.51 35.17 fmol/mL) (P ＞ 0.05). In patients with pituitary large adenomas, the sEGFR levels in pituitary apoplexy (377.48 39.18 fmol/mL) was higher than that in non-pituitary apoplexy(343.18 68.17 fmol/mL, P ＞ 0.05).Conclusions The increased level of peripheral serum sEGFR is concomitant with development, proliferous size of the adenomas in patients with pituitary adenomas. In addition, the elevated levels of serum sEGFR occur in pituitary apoplexy as clinical active tumors, and the non-invasive ACTH secreting adenomas. The sEGFR levels could be differentiated helpfully between pituitary adenomas and non-pituitary adenomas. These data suggest that serum sEGFR could be as a referable marker of the size and activation of proliferation in pituitary adenoma.