益气活血中药对缺血心肌降钙素基因相关肽免疫反应神经纤维的影响

目的:观察益气活血中药复方制剂芪丹通脉片对心肌缺血大鼠的保护作用是否与增加降钙素基因相关肽免疫反应阳性神经纤维数量有关。方法:①实验于2004-11/2005-05在解放军第四军医大学神经生物实验室完成。选用清洁级SD雄性大鼠60只。随机将大鼠分为6组:空白对照组、模型组、阳性对照组、芪丹通脉片低剂量组、芪丹通脉片中剂量组、芪丹通脉片高剂量组,每组10只。②灌胃前依据大鼠体质量计算芪丹通脉干粉(由黄芪、丹参、当归、红花、桂枝等组成)低、中、高剂量组及阳性对照组给药量[分别为芪丹通脉干粉0.36,1.08,3.24g/(kg·d),单硝酸异山梨酯片15mg/(kg·d)],用蒸馏水配置成等体积混悬液。按10mL/(kg·d)每天灌胃1次,连续15d,空白对照组与模型组灌胃等体积生理盐水,第15天各组最后一次灌胃30min后,先连续观察并记录一段Ⅱ导的正常心电图,然后模型组及给药组分别腹腔注射垂体后叶素20U/kg造成心肌缺血模型,空白对照组腹腔内注射等剂量生理盐水,造模后继续监测心电图变化。在200倍光镜下观察心肌组织形态学改变(苏木精-伊红染色)。③对心肌中降钙素基因相关肽神经纤维行免疫组化染色,每一标本随机取3张切片,每组10个标本观察30张切片,150个视野,以20倍镜下视野为单位,对随机取出的切片进行观察。将心肌中降钙素基因相关肽免疫反应阳性神经纤维的密度,按每20×光镜视野下阳性纤维数定为如下3个等级:Ⅰ级:0～5根阳性纤维;Ⅱ级:5～10根阳性纤维;Ⅲ级:10根以上或呈网状。④等级资料差异性比较采用秩和检验。结果:大鼠60只均进入结果分析。①模型组有明显心肌缺血病理改变。芪丹通脉片各剂量组心肌缺血病理改变均有不同程度改善。②大鼠腹腔注射垂体后叶素后心电图表现为心肌缺血变化。模型组降钙素基因相关肽免疫反应阳性神经纤维数量明显少于空白对照组(P<0.05),纤维明显变短变细。③芪丹通脉片低、中、高剂量组降钙素基因相关肽免疫反应阳性神经纤维数量明显高于模型组(P<0.05),且呈剂量依赖性。阳性对照组与芪丹通脉片中、高剂量组的降钙素基因相关肽免疫反应阳性神经纤维数量区别不大(P>0.05),但高于模型组(P<0.05)。结论:芪丹通脉片对缺血心肌的保护作用可能是通过促进降钙素基因相关肽合成来实现的,且该种作用随着芪丹通脉片剂量增高而增强。     

降钙素基因相关肽免疫阳性神经纤维对骨愈合影响的研究

目的观察降钙素基因相关肽(CGRP)免疫阳性神经纤维在骨愈合过程中的分布特点及规律,以期揭示CGRP与骨形成的相互关系及可能的作用机制。方法利用大鼠胫骨上段骨缺损愈合模型,取正常对照组胫骨和不同愈合时期骨痂作HE和CGRP免疫荧光染色,镜下观察结果并计数各不同时期阳性神经纤维的数目。结果在骨愈合过程中,CGRP免疫阳性神经纤维较多地分布于骨膜、纤维肉芽组织以及新生骨组织中,而且大多定位于骨膜和骨痂中的血管周围或附近。CGRP免疫阳性神经纤维于修复早期即开始明显增殖,至中期达到高峰,到后期则又逐渐减少。结论CGRP免疫阳性神经纤维可以参与骨愈合过程,而且作用的方式与局部的血液循环调节有关。     

肢体负压疗法对皮肤感觉神经纤维中降钙素基因相关肽释放的影响

背景肢体负压治疗周围动脉闭塞性疾病的机制尚不清楚.目的观察肢体负压对周围动脉闭塞性病变犬皮肤中降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)免疫反应阳性神经纤维的影响.设计随机对照的实验研究.地点和材料在第四军医大学西京医院动物实验室完成.健康杂种犬17只(由第四军医大学西京医院动物实验室提供),体质量(12～18)kg,雌雄不限.方法犬17只,随机分治疗组9只,非治疗组5只和正常对照组3只,治疗组和非治疗组均将动物制作左后肢缺血模型,治疗组在模型制作后14 d,开始行患肢负压治疗10 d(压力为-12 kPa,15 min,1次/d)非治疗组不做负压治疗.3组均行左后肢趾皮肤免疫组化染色.主要观察指标3组CGRP免疫反应阳性纤维变化.结果皮肤中CGRP免疫反应阳性神经纤维正常对照组为(20.70±5.6)%,非治疗组为(51.46±7.9)%,治疗组为(29.75±4.8)%.非治疗组较正常对照组明显增多(t=7.073,P＜0.01),治疗组较非治疗组减少(t=6.536,P＜0.01),但仍较正常对照组增多(t=2.280,P＜0.05).结论提示肢体负压疗法可促进皮肤感觉神经纤维中CGRP的释放.     

盐酸曲马多预先给药对急性心肌缺血大鼠心肌降钙素基因相关肽的影响

目的 观察盐酸曲马多预先给药对急性心肌缺血大鼠心肌组织缺血区和非缺血区降钙素基因相关肽(CGRP)表达的影响,探讨痛觉干预在缺血心肌保护中的作用机制.方法健康成年雄性SD大鼠18只,体质量270～300 g,随机分为3组(n=6):假手术组(S组)、单纯冠状动脉结扎组(Ⅰ组)和盐酸曲马多干预冠状动脉结扎组(T组).s组大鼠开胸后在冠状动脉左前降支下穿线不结扎;Ⅰ组大鼠开胸后结扎冠状动脉左前降支;T组大鼠经尾静脉注射盐酸曲马多12.5 mg·kg~(-1),15 min后结扎冠状动脉左前降支.各组在手术后计时3 h.采用免疫组化、酶免疫试验和反转录-聚合酶链反应从蛋白和基因水平观察各组大鼠缺血区和非缺血区心肌CGRP的表达并使用单因素方差分析进行统计学分析.结果 心肌中仅检测到β-CGRPmRNA;Ⅰ组大鼠缺血区CGRP平均光度(0.215±0.100)、阳性单位(36.95±1.70)、CGRP浓度(39.06±1.86)及β-CGRP mRNA表达(0.946±0.019)均较S组(0.139±0.006),(25.01±1.03),(20.80±1.24),(0.734±0.025)升高(P<0.05),T组(0.158±0.008),(28.53±1.21),(28.58±2.10),(0.872±0.024)明显低于Ⅰ组(P<0.05),但仍高于S组(P<0.05);Ⅰ组大鼠非缺血区心肌CGRP平均光度(0.156±0.017)、阳性单位(28.57±2.23)、CGRP浓度(28.58±1.12)及β-CGRPmRNA表达(0.810±0.021)均较S组(0.109±0.013),(20.91±2.14),(17.35±2.72),(0.701±0.018)升高(P<0.05),T组(0.120±0.008),(22.58±1.18),(23.26±2.41),(0.779±0.022)明显低于Ⅰ组(P<0.05),但仍高于S组(P<0.05).结论盐酸曲马多预先给药可降低急性心肌缺血大鼠心肌组织CGRP的表达,提示盐酸曲马多痛觉干预可能参与缺血心肌的保护.     

复方中药对心肌肥大过程中内皮素和降钙素基因相关肽含量变化的逆转作用

目的：探讨中药复方逆转心肌肥大的作用和内皮素、降钙素基因相关肽含量的变化。方法：将Wistar大鼠分成高血压组(48只)、正常对照组(32只)。高血压组分为高血压Ⅰ组(12只)和高血压Ⅱ组(12只)，中药治疗组(中药组，12只)，开搏通治疗组(开搏通组，12只)。正常对照组分为正常对照Ⅰ组(20只)，正常对照Ⅱ组(12只)。高血压Ⅰ组和正常对照Ⅰ组在第4周时测定各项指标，高血压Ⅱ组，中药组，开搏通组在第16周时测定各项指标。用腹主动脉缩窄法复制高血压性心肌肥大模型，用放免法测内皮素和降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide，CGRP)。结果：与高血压Ⅰ组比较，高血压Ⅱ组的平均动脉压较高【高血压Ⅱ组(86．18&;#177;19．95)mmHg,高血压Ⅰ组(69．53&;#177;11．93)mmHg，P&;lt;0．05】，心系数较大【高血压Ⅱ组(2．40&;#177;0．27)g／mg，高血压Ⅰ组(2．43&;#177;0．51)g／mg，P&;lt;0．05】；与高血压Ⅰ组比较，中药组血浆的内皮素升高60％，开搏通组升高64％。开搏通组心肌匀浆中的CGRP升高156％【开搏通组(154．67&;#177;68．39)ng／L，高血压Ⅰ组(60．35&;#177;31．96)ng／L】，而高血压Ⅱ组的CGRP则降低54％【高血压Ⅱ组(27．76&;#177;2．33)ng／L，高血压Ⅰ组(60．35&;#177;31．96)ng／L】。第4周高血压Ⅰ组的心系数【(2．43&;#177;0．51)g／mg】比对照Ⅰ组【(2．09&;#177;0．18)g／mg】大(P&;lt;0．05)；第16周时高血压Ⅱ组和中药组的收缩压较高；开搏通组心肌匀浆中的CGRP【(154．67&;#177;68．39)ng／L】比高血压Ⅱ组【(27．76&;#177;2．33)ng／L】和中药组【(62．97&;#177;25．77)ng／L]都高(P&;lt;0．05)；对照Ⅱ组、高血压Ⅱ组、开搏通组和中药组的内皮素含量差异没有统计学意义。结论：中药复方能逆转腹主动脉缩窄大鼠心肌肥大，心肌匀浆中的CGRP参与了腹主动脉缩窄所致心肌肥大逆转的调节。     

辣椒素对大鼠三叉神经降钙素基因相关肽免疫反应性神经元的影响

目的:研究辣椒素对大鼠三叉神经节降钙素基因相关肽(calcitoningene-relatedpeptide,CGRP)免疫反应性神经元的影响,探讨辣椒素治疗三叉神经的镇痛机制。方法:把辣椒素配成浓度为30mmoL/L溶液备用,20只Wister大鼠按辣椒素用量分成4组(A组20μL,B组30μL,C组50μL和D组100μL),大鼠左侧面区为对照侧,右侧面为实验侧,分别皮下注射处理大鼠三叉神经眶下支,24h取材,切片,免疫组化染色,镜检,计算机图像分析。结果:经方差分析,对照侧,A,B,C,D组实验侧CGRP平均吸光度均值分别为2.526,2.499,2.199,1.812,1.549,组间比较差异有显著性意义(F=170.645,P<0.01)。并且随着用药量的增加其差值也更大。结论:辣椒素对大鼠三叉神经节CGRP免疫反应性神经元有明显的影响,CGRP参与口面部的痛与镇痛。     

降钙素基因相关肽

降钙素基因相关肽(CGRP)是一个由37个氨基酸构成的生物活性多肽,广泛分布于心血管系统,具有很强的血管扩张、心肌正性变力、变时作用,抑制脂质过氧化,保护多种组织细胞,对心血管系统的生理、病理过程起重要调节作用.进一步开展CGRP的研究,可能给心血管疾病的治疗带来突破性的进展.     

辣椒素对大鼠面部皮肤CGRP免疫反应性神经影响的实验研究

目的:研究辣椒素(CAP)对大鼠面部皮肤降钙素基因相关肽(CGRP)免疫反应性神经纤维(IRF)的影响,探讨CAP治疗三叉神经的镇痛机制。方法:把CAP配成30mM浓度溶液备用,按用量分成四组(A组20μl、B组30μl、C组50μl和D组100μl),分别皮下注射大鼠三叉神经眶下支,24h取材,切片,免疫组化染色,镜检,计算机图像分析。结果:经方差分析,除CGRP平均光度的对照组和A组,无显著性差异外(P>0.05),其它各组之间,有非常显著性差异(P<0.01)。并且随着用药量的增加其差值也更大。结论:CAP对大鼠面部皮肤CGRP免疫反应性神经有明显的影响,CGRP参与口面部的痛与镇痛。     

降钙素基因相关肽与偏头痛研究进展

降钙素基因相关肽是一种公认的痛觉神经调质,但其参与偏头痛的作用及机制尚不完全清楚。本文将对降钙素基因相关肽参与偏头痛的作用及机制进行综述。     

运动与降钙素基因相关肽的研究进展

降钙素基因相关肽（CGRP）是目前所知作用最强的舒血管活性多肽,该综述了CGRP的生理作用及其运动对其影响的一些新的研究进展。     

中药复方一身清改善便秘小鼠的排便功能

目的：观察中药复方一身清对正常小鼠小肠运动和便秘小鼠排便功能的影响。 方法：实验于2004-04／05在北京大学医学部基础医学院药理学系神经药理实验室完成。①选用ICR小鼠80只。雌雄各半，清洁级。②观察中药复方一身清对正常小鼠肠道炭粉推进率的影响：取40只小鼠，随机分为4组, 每组10只：对照组（灌胃100g／L阿拉伯胶＋50g／L的活性炭液配成的混悬液）和中药复方一身清小、中、大剂量组[按0．5,1．0，2．0g/kg灌胃0．1mL／10g中药复方一身清混悬液（复方由壳聚糖、拟黑多刺蚁和黑木耳微粉3种成分按4：3：3的质量比组成，为灰黑色粉末，易吸水膨胀，不溶于水和有机溶剂。将中药复方一身清原料粉加上述100g／L阿拉伯胶，再加上50g/L的活性炭液按一定比例搅拌混匀，配成50,100,200g/L的中药复方一身清混悬液）]。灌胃20min后处死小鼠，剪取上端自幽门、下端至回盲部的肠管，将小肠拉成直线，测量肠管总长度和炭粉推进长度，计算炭粉推进率[炭粉推进长度（cm）／小肠总长度（cm）&;#215;100％]。③观察中药复方一身清对便秘小鼠排便功能的影响：将其余40只ICR小鼠随机分为4组，每组10只：中药复方一身清小、中、大剂量组，模型组。将40只ICR小鼠灌胃复方地酚诺酯（10mg／kg）造成便秘模型。灌胃地酚诺酯1h后，中药复方一身清小、中、大剂量组：干预措施同“炭粉推进率观察”；模型组：只造模。记录给药后6h内小鼠首次排黑便时间、排黑便粒数，称其质量；将粪便干燥，计算粪便含水量（％）[（湿便质量一千便质量）／湿便质量&;#215;100％]。④计量资料差异比较采用t检验。 结果：进入结果分析小鼠80只，每组10只。①小鼠肠道炭粉推进率：中药复方一身清中剂量和大剂量组明显高于对照组[（78&;#177;8）％，（71&;#177;11）%,（60&;#177;9）％，P〈0．01，0．05]，以中剂量组作用最为明显；而中药复方一身清小剂量组与对照组相近[（58&;#177;10）％，P〉0．05]。②首次排黑便时间：中药复方一身清3个剂量组均明显短于模型组（P〈0．01）。③粪便含水量：中药复方一身清3个剂量组明显大于模型组（P〈0．05～0．01）。④排黑便粒数：中药复方一身清小、中剂量组明显多于模型组（P〈0．01）。 结论：中药复方一身清可促进正常小鼠肠蠕动，可促进便秘小鼠排便、增加其便量和粪便中的含水量，起到治疗便秘的作用。     

中药复方一身清改善便秘小鼠的排便功能

目的:观察中药复方一身清对正常小鼠小肠运动和便秘小鼠排便功能的影响。方法:实验于2004-04/05在北京大学医学部基础医学院药理学系神经药理实验室完成。①选用ICR小鼠80只,雌雄各半,清洁级。②观察中药复方一身清对正常小鼠肠道炭粉推进率的影响:取40只小鼠,随机分为4组,每组10只:对照组(灌胃100g/L阿拉伯胶 50g/L的活性炭液配成的混悬液)和中药复方一身清小、中、大剂量组眼按0.5,1.0,2.0g/kg灌胃0.1mL/10g中药复方一身清混悬液(复方由壳聚糖、拟黑多刺蚁和黑木耳微粉3种成分按4∶3∶3的质量比组成,为灰黑色粉末,易吸水膨胀,不溶于水和有机溶剂。将中药复方一身清原料粉加上述100g/L阿拉伯胶,再加上50g/L的活性炭液按一定比例搅拌混匀,配成50,100,200g/L的中药复方一身清混悬液)演。灌胃20min后处死小鼠,剪取上端自幽门、下端至回盲部的肠管,将小肠拉成直线,测量肠管总长度和炭粉推进长度,计算炭粉推进率眼炭粉推进长度穴cm雪/小肠总长度穴cm雪×100%演。③观察中药复方一身清对便秘小鼠排便功能的影响:将其余40只ICR小鼠随机分为4组,每组10只:中药复方一身清小、中、大剂量组,模型组。将40只ICR小鼠灌胃复方地酚诺酯(10mg/kg)造成便秘模型。灌胃地酚诺酯1h后,中药复方一身清小、中、大剂量组:干预措施同“炭粉推进率观察”;模型组:只造模。记录给药后6h内小鼠首次排黑便时间、排黑便粒数,称其质量;将粪便干燥,计算粪便含水量(%)眼穴湿便质量-干便质量雪/湿便质量×100%演。④计量资料差异比较采用t检验。结果:进入结果分析小鼠80只,每组10只。①小鼠肠道炭粉推进率:中药复方一身清中剂量和大剂量组明显高于对照组眼穴78±8雪%,穴71±11雪%,(60±9)%,P<0.01,0.05演,以中剂量组作用最为明显;而中药复方一身清小剂量组与对照组相近眼(58±10)%,P>0.05演。②首次排黑便时间:中药复方一身清3个剂量组均明显短于模型组(P<0.01)。③粪便含水量:中药复方一身清3个剂量组明显大于模型组(P<0.05～0.01)。④排黑便粒数:中药复方一身清小、中剂量组明显多于模型组(P<0.01)。结论:中药复方一身清可促进正常小鼠肠蠕动,可促进便秘小鼠排便、增加其便量和粪便中的含水量,起到治疗便秘的作用。     

降钙素基因相关肽神经生长因子与失神经支配兔骨折愈合

背景:骨折不愈合严重影响患者生活质量,神经生长因子用于骨不连的防治是重建外科领域研究的重点和方向.目的:观察神经生长因子降钙素基因相关肽对失神经支配兔骨折愈合的影响.方法:构建大白兔失神经支配腓骨骨折模型后,实验组骨折端局部注射降钙素基因相关肽10μg,每2 d一次;对照组骨折端局部注射等量生理盐水.术后2,4,6周分别测定静脉血中肾上腺素和去甲肾上腺素的水平,并进行生物力学和组织学分析.结果与结论:术后两组血清肾上腺素和去甲肾上腺素水平均有显著增高,在术后第4周达到最高峰,比术前高出1倍以上,第6周时出现下降,但仍然显著高于术前;术后2,4,6周,实验组肾上腺素和去甲肾上腺素血清水平较对照组显著增高,差异具有显著性意义(P<0.05～0.01).在三点弯曲实验中,实验组骨痂的抗弯强度明显高于对照组(P<0.05～0.001);术后第6周时苏木精-伊红染色可见实验组骨痂中的透明软骨细胞已被成骨细胞替代,对照组骨痂中的软骨细胞仍没有完全成骨细胞化.提示神经生长因子降钙素基因相关肽对失神经支配兔骨折愈合具有明显的促进作用.     

Capsaicin-evoked release of immunoreactive calcitonin gene-related peptide from rat trigeminal ganglion: evidence for intraganglionic neurotransmission

Chemically-mediated cross-excitation has been described between neurons within sensory ganglia. However, the identity and source of the chemical mediators is not known. Ca(2+)-dependent release of neurotransmitters from cultured sensory neurons in vitro has been observed, although neurite outgrowth may confound the ability to extrapolate findings from culture systems to in vivo conditions. Thus, the present studies evaluate the hypothesis of capsaicin-sensitive intraganglionic neuropeptide release from freshly prepared slices of rat sensory ganglia. The ganglionic slice preparation provides an advantage over neuronal cultures, because release may be assessed within minutes after tissue collection (minimizing phenotypic changes) and while maintaining gross anatomical relationships. Trigeminal ganglia (TGG) were quickly removed from male, Sprague--Dawley rats (175--200 g), chopped into 200 microm slices and placed into chambers within 3 min of collection. Chambers were perfused with buffer, and superfusates were collected and assayed for immunoreactive calcitonin gene-related peptide (iCGRP) release via radioimmunoassay. After about 90 min of baseline collection, tissue was treated with capsaicin followed by a washout period. Capsaicin (1--100 microM) evoked concentration-dependent increases in iCGRP release. A competitive capsaicin receptor antagonist, capsazepine, significantly inhibited capsaicin-evoked release of iCGRP. In addition, capsaicin-evoked release of iCGRP was dependent on the presence of extracellular calcium. Furthermore, capsaicin-evoked release from TGG slices was significantly greater than that from slices of equivalent weights of adjacent trigeminal nerve shown histologically to be free of neuronal somata. These data support the hypothesis that Ca(2+)-dependent exocytosis of neuropeptides may occur within the TGG in vivo and that the majority of this release derives from neuronal somata.     

复方中药对心肌肥大过程中内皮素和降钙素基因相关肽含量变化的逆转作用

目的:探讨中药复方逆转心肌肥大的作用和内皮素、降钙素基因相关肽含量的变化。方法:将Wistar大鼠分成高血压组(48只)、正常对照组(32只)。高血压组分为高血压I组(12只)和高血压Ⅱ组(12只),中药治疗组(中药组,12只),开搏通治疗组(开搏通组,12只)。正常对照组分为正常对照I组(20只),正常对照Ⅱ组(12只)。高血压I组和正常对照I组在第4周时测定各项指标,高血压Ⅱ组,中药组,开搏通组在第16周时测定各项指标。用腹主动脉缩窄法复制高血压性心肌肥大模型,用放免法测内皮素和降钙素基因相关肽(calcitoningenerelatedpeptide,CGRP)。结果:与高血压I组比较,高血压Ⅱ组的平均动脉压较高犤高血压Ⅱ组(86.18±19.95)mmHg,高血压I组(69.53±11.93)mmHg,P<0.05犦,心系数较大犤高血压Ⅱ组(2.40±0.27)g/mg,高血压I组(2.43±0.51)g/mg,P<0.05犦;与高血压I组比较,中药组血浆的内皮素升高60%,开搏通组升高64%。开搏通组心肌匀浆中的CGRP升高156%犤开搏通组(154.67±68.39)ng/L,高血压I组(60.35±31.96)ng/L犦,而高血压Ⅱ组的CGRP则降低54%犤高血压Ⅱ组(27.76±2.33)ng/L,高血压I组(60.35±31.96)ng/L犦。第4周高血压I组的心系数犤(2.43±0.51)g/mg犦比对照I组犤(2.09±0.18)g/mg犦大(P<0.05);第16周时高血压Ⅱ组和中药组的     

降钙素基因相关肽对严重烫伤大鼠心肌力学变化的影响

目的探索静脉应用降钙素基因相关肽(CGRP)对严重烫伤后大鼠心肌力学参数的影响。方法复制大鼠30%TBSAⅢ°烫伤动物模型,观察烫伤后单纯液体复苏组和液体复苏加静脉用CGRP组不同时相点心肌力学参数变化。结果液体复苏加静脉用CGRP组心肌力学参数变化幅度明显小于单纯液体复苏组(P<0.05)。结论CGRP对严重烫伤大鼠早期心肌舒缩功能降低有明显改善作用。     

自拟益气养阴活血方治疗糖尿病周围神经病变疗效观察

目的:观察益气养阴活血方治疗2型糖尿病周围神经病变的临床疗效。方法:将80例2型糖尿病周围神经病变患者随机分为治疗组和对照组,每组40例。对照组给予常规降糖+甲钴胺治疗,治疗组在对照组基础上加用自拟益气养阴活血方,疗程均为12周。观察两组患者治疗前后中医症候积分、肌电图神经传导速度测定的变化。结果:治疗后,两组患者中医证候评分均低于治疗前(P<0.05),治疗组中医症候评分低于对照组(P<0.05);治疗后,对照组中医症候积分改善不明显,差异无统计学意义(P>0.05);治疗组中医症候积分较前明显改善,且疗效优于对照组(P<0.05)。与治疗前相比,两组正中神经和腓总神经的感觉、运动传导速度均较前增加,与对照组比较,治疗组正中神经和腓总神经的感觉、运动传导速度增加明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 :自拟益气养阴活血方可明显改善2型糖尿病周围神经病变患者麻、凉、痛的临床症状,明显增加运动和感觉神经传导速度,且毒副作用小,安全性高。     

Effect of carbon dioxide on calcitonin gene-related peptide secretion from trigeminal neurons

OBJECTIVE: The goal of this study was to determine whether the physiological effects of carbon dioxide (CO(2)) involve regulation of CGRP secretion from trigeminal sensory neurons. BACKGROUND: The neuropeptide calcitonin gene-related peptide (CGRP) is implicated in the pathophysiology of allergic rhinosinusitis and migraine. Recent clinical evidence supports the use of noninhaled intranasal delivery of 100% CO(2) for treatment of these diseases. Patients report 2 distinct physiological events: first, a short duration stinging or burning sensation within the nasal mucosa, and second, alleviation of primary symptoms. METHODS: Primary cultures of rat trigeminal ganglia were utilized to investigate the effects of CO(2) on CGRP release stimulated by a depolarizing stimulus (KCl), capsaicin, nitric oxide, and/or protons. The amount of CGRP secreted into the culture media was determined using a CGRP-specific radioimmunoassay. Intracellular pH and calcium levels were measured in cultured trigeminal neurons in response to CO(2) and stimulatory agents using fluorescent imaging techniques. RESULTS: Incubation of primary trigeminal ganglia cultures at pH 6.0 or 5.5 was shown to significantly stimulate CGRP release. Similarly, CO(2) treatment of cultures caused a time-dependent acidification of the media, achieving pH values of 5.5-6 that stimulated CGRP secretion. In addition, KCl, capsaicin, and a nitric oxide donor also caused a significant increase in CGRP release. Interestingly, CO(2) treatment of cultures under isohydric conditions, which prevents extracellular acidification while allowing changes in PCO(2) values, significantly repressed the stimulatory effects of KCl, capsaicin, and nitric oxide on CGRP secretion. We found that CO(2) treatment under isohydric conditions resulted in a decrease in intracellular pH and inhibition of the KCl- and capsaicin-mediated increases in intracellular calcium. CONCLUSIONS: Results from this study provide the first evidence of a unique regulatory mechanism by which CO(2) inhibits sensory nerve activation, and subsequent neuropeptide release. Furthermore, the observed inhibitory effect of CO(2) on CGRP secretion likely involves modulation of calcium channel activity and changes in intracellular pH.