肿节风提取工艺研究与探讨

目的:对肿节风提取工业化生产展开深入研究,优化肿节风提取工艺。方法:采用单因素试验和正交试验相结合的方法,考察了肿节风药材部位、煎煮用水pH、浸泡温度及浸泡时间各因素对提取过程的影响;对肿节风醇沉工艺进行研究,采用单因素梯度试验,优选了醇沉温度和添加乙醇浓度。结果:肿节风根茎制备的水煎浓缩液异嗪皮啶含量远高于肿节风叶,而使用肿节风叶进行煎煮所得的水煎浓缩液得率高于肿节风根茎;肿节风煎煮过程最佳工艺为提取pH6.0、浸泡温度60℃、浸泡时间60 min;醇沉温度越高,肿节风醇沉过程得率越高,而醇沉后肿节风浸膏中异嗪皮啶总量与添加乙醇浓度呈抛物线分布,其中使用85%乙醇所得肿节风浸膏的异嗪皮啶总量最低。结论:该试验优化了肿节风提取工艺,可指导肿节风提取工业化大生产。     

正交试验优化再生丝素的醇沉脱盐工艺

目的:优化再生丝素的醇沉脱盐工艺.方法:用中性盐氯化钙制备再生丝素溶液,以用醇沉脱盐,采用正交试验法对主要影响丝素蛋白质醇沉工艺参数的因素(乙醇体积分数、乙醇用量、醇沉时间)进行考察,优化脱盐工艺.结果:再生丝素的最佳醇沉脱盐工艺:醇沉时间4h,乙醇体积分数100％,乙醇用量6倍于再生丝素液体积,此时丝素溶液的质量浓度0.08g·mL-1.醇沉脱盐率可达到97.34％,丝素蛋白得率77.28％.结论:该方法稳定、可行,脱盐率高,可运用于蛋白脱盐工艺中.     

复方苦参注射液醇沉工艺优化及醇沉颗粒沉降过程研究

目的:以复方苦参注射液为模型药物,对其醇沉工艺进行优化,并对醇沉过程中颗粒沉降过程及其特点进行研究,掌握其沉降机制和过程变化规律,探讨过程控制模式在中药生产中的可行性.方法:以复方苦参注射液为研究对象,以生物碱及大泽米苷成分的保留量为评价指标,优化醇沉工艺,同时结合对醇沉过程中形成的沉淀颗粒的数量、密度、沉降速度等参数的测定确定醇沉时间,理解工艺过程.结果:优选出的醇沉工艺为醇沉2次,乙醇浓度依次为60％,80％～90％.该过程随着沉降时间的延长,生物碱类成分有一定的下降,一次醇沉36 h,二次醇沉6h即可满足生产要求.10 μm及25μm颗粒在第1次醇沉过程中完全沉降所需时间分别为157.7,25.2 h;在第2次醇沉过程中完全沉降所需时间分别为84.2,13.5 h.结论:优化后的醇沉工艺能够更好地保留指标成分,节约时间,减少能耗.同时也证实了中药注射剂的生产质量是可以控制和把握的,但过程控制模式应在充分理解过程的变化规律的基础上制定.     

中药浸膏醇沉工艺中醇浓度概念与计算方法辨析

现行中药浸膏醇沉工艺中混淆了溶剂和溶液的概念,计算加醇量时没有扣除浸膏中干提取物(溶质)量,将整个浸膏(溶液)当作水(溶剂),导致计算加入乙醇过量,最终的含醇浓度偏高.指出醇沉本质为乙醇/水混合溶剂提取中药干提取物的过程,醇沉浓度是指乙醇/水混合溶剂中的含醇浓度;同时从体积和质量两方面重新推导了加醇量计算公式.建议根据浸膏中干提取物的量,筛选醇/水混合溶剂的乙醇浓度以及体积,调整制定合适的醇沉工艺.     

999感冒灵醇沉工艺得失均衡研究

醇沉工艺是现代中药生产中常用的精制方法,其目的是去除杂质而提高药品疗效。但是,由于包裹损失等原因,醇沉过程难免会造成有效成分部分损失。所以,判定醇沉工艺优劣的重要依据在于相关物质的得失均衡。作为感冒药,感冒灵在临床上得到了广泛和良好的使用,其生产工艺的各环节需要有针对性的深入研究。该文着眼于感冒灵水提液醇沉工艺过程的去除杂质和保留有效成分的平衡关系,选择了有效成分蒙花苷的保留率和干浸膏得率作为评价指标,前者反映有效成分保留,而后者反映杂质去除。研究工作用单因素实验,考察了醇沉时间、初始乙醇浓度、终点乙醇含量及初膏密度等多种工艺因素对感冒灵醇沉的影响,在得失均衡的原则下确定了感冒灵醇沉工艺的优化参数是,醇沉时间为16 h,初始乙醇浓度为95%,终点乙醇含量为70%,初膏相对密度为1.10。该研究的意义在于,它为感冒灵醇沉工艺优化提供实验研究基础,同时对于其他中药口服剂的醇沉工艺优化也有借鉴作用。     

中药醇沉工艺颗粒沉降过程的初步研究

目的 对中药醇沉工艺中颗粒沉降过程及其特点进行研究,初步了解不同种类中药醇沉过程中沉降颗粒的基本特点及其关键工艺参数,掌握沉降过程的规律,为醇沉工艺设计及工业化应用提供指导.方法 以丹参、苦参和枳壳3种药材为研究对象,采用紫外分光光度法分别测定3种药材提取液醇沉过程中有效成分的保留量,同时测定了沉降颗粒含量、颗粒粒度和沉降速度等参数.结果 不同药材有效成分保留量在醇沉过程中都有不同程度的下降;沉降颗粒含量随着静置时间的延长而增加;丹参、苦参和枳壳沉降颗粒的平均粒径分别为36.272,131.820 和0.684 μm,最小粒径分别为2.000,6.325和0.142 μm,平均沉降速率分别为5.04×10~(-4),1.95×10~(-4)和1.63×10~(-7) m·s~(-1).结论 中药醇沉时,形成的杂质颗粒有两种沉降方式:一种是自由沉降,另一种是絮凝沉降.应根据不同种类中药醇沉颗粒的沉降过程及其特点进行工艺设计.     

基于微混合器的连续混合技术在丹参醇沉过程中的应用

连续制药是国际制药技术领域的发展方向之一。该研究采用膜分散法实现了丹参醇沉中加醇过程的连续化,考察了乙醇和浓缩液流量,以及醇料比等因素对醇沉效果的影响。乙醇和浓缩液流量增加能提高酚酸类活性成分的保留率,降低总固体去除率。醇沉上清液中活性成分纯度主要受到乙醇和浓缩液流量比影响。该研究中连续流动加醇的混合效果与工业醇沉相当。以膜分散混合器实现连续加醇,具有放大容易,单位体积处理量大,加醇过程稳态易控等优点,发展前景良好。     

基于网络分析的五味子醇沉工艺优化研究

该文采用中心复合设计(central composite design),以醇沉后的糖去除率、五味子醇甲保留率及可溶性固形物含量为指标考察醇沉乙醇加入量、乙醇浓度、冷藏温度及冷藏时间4个醇沉工艺参数对于醇沉效果的影响。运用贝叶斯网络分析发现乙醇加入量和乙醇浓度为2个重要的醇沉工艺参数,然后运用遗传算法优化的BP人工神经网络建立2输入4输出的网络模型,所得训练集回归模型R~2=0.983 8,MSE=0.001 1,验证集回归模型R~2=0.975 9,MSE=0.001 8,模型拟合精度和预测效果均比较理想。研究表明该方法可有效地用于五味子醇沉过程关键工艺参数辨析与过程建模。     

醇沉和大孔树脂联用精制定志小丸的实验研究

目的:对古方"定志小丸"提取物进行纯化工艺进行了研究。方法:以总多糖含量和总皂苷含量为指标对醇沉和大孔树脂纯化的工艺参数进行了优选。结果:定志小丸的最佳纯化工艺为:先醇沉再过大孔树脂。最佳醇沉条件为浓度1g生药/mL的药液用95醇沉至75,冷藏12h;大孔树脂参数为收集蒸馏水部分3BV,30乙醇洗脱部分3BV弃去,收集60乙醇洗脱部分4BV。结论:采用上述方法纯化的提取物,有效成分含量纯度高、药理实验证明效果显著。     

银黄片中金银花提取液的精制工艺研究

目的优选银黄片中金银花水提液的最佳醇沉工艺。方法采用正交实验法,以绿原酸转移率和醇沉液中绿原酸的纯度为考察指标。对影响金银花醇沉工艺的因素进行了研究。结果实验设计3因素中,醇沉时乙醇浓度与两次醇沉时药液的相对密度对实验有显著影响。结论金银花水提液的最佳醇沉工艺为:药液第1次浓缩至密度1.2,醇沉浓度65%;第2次浓缩至密度1.1,醇沉浓度75%。     

多指标综合评分法优选华蟾素提取液醇沉工艺的研究

目的研究并确定华蟾素提取液的最佳醇沉工艺参数,为华蟾素醇沉工艺的产业化提供参考。方法采用单因素试验法分别考察初膏相对密度、终点乙醇含量、乙醇加入速度、初始乙醇浓度、静置温度和药液pH等因素对华蟾素保留率的影响。在单因素实验结果的基础上,设计L9(34)正交实验,以华蟾素保留率、杂质去除率和华蟾素纯度为指标,采用多指标综合评分法确定华蟾素醇沉的最佳工艺参数。结果华蟾素提取液醇沉的最佳工艺条件为:终点乙醇含量75%,初膏相对密度1.10,所用乙醇浓度82%,静置温度10℃。结论该方法稳定、可行,具有很大的工业化应用价值。     

清咽口含片醇沉工艺优选

目的:优选清咽口含片的醇沉工艺。方法:选取药液相对密度、醇沉浓度及药液温度为考察因素,以乙酰哈巴苷转移率及干膏得率为考察指标,采用单因素试验与正交试验优选醇沉工艺。结果:优选的醇沉工艺为药液浓缩至相对密度1.13,加95%乙醇至乙醇体积分数为70%,醇沉时药液温度60℃,冷藏静置24 h。结论:优选的醇沉工艺简单易行,适用于实际大生产。     

丹参1次醇沉中3个重要工艺参数的相关性研究

目的:研究丹参注射剂生产中1次醇沉中浓缩液水含量、加入乙醇的浓度和乙醇加入量等3个重要工艺参数的相关性及其对醇沉上清液品质的影响。方法:以中心组合设计进行试验,建立了浓缩液水含量、加入乙醇的体积分数和醇料比等工艺条件和醇沉中总固体去除率、丹参素保留率和丹参素纯度等3个指标的数学模型,并对模型进行了验证。通过模型分析各个工艺参数对3个指标的影响。结果:所建立的数学模型具有良好的准确性,预测结果和实测值的相对偏差在3%以下。浓缩液水含量下降和加入乙醇的体积分数提高都有利于沉淀固体和提高丹参素纯度,但会造成丹参素损失更多。醇料比的增加有利于产生沉淀,但是对于丹参素保留率和纯度都会有先增加后下降的效果。结论:为了取得更好的醇沉效果,生产中应该根据浓缩液含水量和待用乙醇的体积分数适当调整加醇量。     

丹参醇沉过程中多糖模型的建立和研究

目的:建立丹参醇沉过程中多糖变化模型。方法:首先采用Plackett-Burman设计对影响丹参多糖的因素进行了筛选,所选取的5个相关因素为:水提浓缩液密度、乙醇浓度、醇沉液乙醇终浓度、醇沉加醇速度和醇沉温度。在此基础上,再采用响应面法(Response Surface Methodology,RSM),在现行水平范围内对影响醇沉单元操作的关键影响因素水提浓缩液密度、乙醇浓度和醇沉速度作了进一步的研究与探讨。结果:通过对二次多项回归方程求解,可以获得丹参多糖的试验模型。结论:该模型模拟了丹参醇沉过程中多糖变化规律,为生产过程中丹参多糖的监测与控制提供了基础实验数据。     

胃宁颗粒制备工艺研究

目的:研究并优选胃宁颗粒的最佳制备工艺.方法:以浸膏得率和总皂苷含量为指标,通过醇沉工艺正交试验和对辅料的考察,筛选制备工艺.结果:确定胃宁颗粒的最佳醇沉工艺为生药:药液体积=1.0g/mL,乙醇浓度45%,冷藏时间6小时.结论:采用该制备工艺所得胃宁颗粒有较好的成型性,吸湿性较小,溶解性好.     

响应面分析法优化苦豆子多糖的醇沉工艺

目的:优化苦豆子多糖的醇沉工艺.方法:在单因素试验基础上,以多糖提取率为指标,依据响应面法原理,使用Design Expert软件的中心组合设计建立试验数学模型,考察醇沉时间、乙醇体积分数及用量对醇沉工艺的影响.采用苯酚-浓硫酸法测定苦豆子多糖含量.结果:最佳醇沉工艺条件为加4.3倍量97％乙醇醇沉26 h,苦豆子多糖提取率6.98％,与预测值(7.03％)的相对误差0.71％.结论:响应面法可有效用于优化苦豆子多糖的醇沉工艺.     

冠心宁注射液的二次醇沉及后续工艺改进

目的:改进冠心宁注射液的二次醇沉及后续工艺.方法:以滤渣质量为指标,考察二次醇沉后冷藏、过滤步骤的必要性.以丹参素钠、原儿茶醛、迷迭香酸、阿魏酸、丹酚酸B含量为指标,考察加入乙醇的体积分数、药液含醇量及pH对二次醇沉及后续工艺的影响.结果:原标准工艺中“冷藏”可忽略不计.二次醇沉时用90％乙醇调节含醇量至80％,用40％NaOH调pH 8.0～8.2.结论:改进后工艺可有效提高冠心宁注射液中5种特征药效成分的含量,更好地控制药液颜色及成品质量,缩短了生产周期,可推广应用.     

大黄通气口服液的提取纯化工艺优选

目的:优选大黄通气口服液的提取纯化工艺.方法:以挥发油提出量为指标,对木香、枳实等药材中挥发油提取工艺进行正交试验优化,考察因素为加水量、浸泡时间及提取时间;以水提取物得率和大黄酸、大黄素、大黄酚总量为考察指标,采用正交设计法考察煮提时间、煮提次数和加水量等因素对大黄通气口服液水提取工艺的影响;以干浸膏得率与大黄酸、大黄素、大黄酚总提取率为考察指标,采用正交试验法考察药液相对密度、乙醇体积分数及醇沉时间等因素对大黄通气口服液乙醇沉淀工艺的影响.结果:优选的挥发油提取工艺为加4倍量水蒸馏2h;最佳水提取工艺为加8倍量水煎煮2次,每次2h;优选醇沉工艺为浓缩至相对密度1.20(80℃),加入95％乙醇使药液含醇量为50％,醇沉时间为24 h.结论:该提取纯化工艺合理、可行,适合工业生产的需要.     

水提醇沉法中醇沉浓度对板蓝根泡腾片制备过程的影响

目的:研究水提醇沉法中醇沉浓度对板蓝根泡腾片制备过程的影响.方法:考察不同醇沉浓度对板蓝根浸膏得率、指标成分转移率、提取物粉体学性质、制备工艺的影响.结果:醇沉浓度对板蓝根浸膏得率、腺苷转移率、浸膏饱和吸湿量、泡腾片崩解时间等无显著性影响,但对喷雾干燥工艺、干法制粒工艺有明显影响.结论:水提醇沉法中醇沉浓度对板蓝根泡腾片制备过程有明显影响,提示选择醇沉浓度时应当根据实验目的,整个制剂过程的系统试验结果予以确定.     

六味地黄方醇沉工艺研究

目的 通过对六味地黄方醇沉工艺合理化研究,得到稳定的、可产业化的醇沉工艺.方法 以马钱苷、芍药苷、莫诺苷、甘露三糖、多糖质量分数、相对分子质量分布及浸出物等为评价指标,对乙醇加入方式、离心方式及是否加入乙醇洗涤工艺进行考察,筛选出最佳醇沉工艺.结果 醇沉工艺中以体积计算加入乙醇的量较合理;采用乙醇洗涤法可有效完成多糖部位与醇沉上清液的分离;改进工艺后,多糖浸出物质达标,苷类、甘露三糖的质量分数达标.结论 经优化后的乙醇醇沉工艺具有易操作、可控性好、重复性好的特点,可以开展产业化推广.