抗炎药物的研制——环氧合酶的适度抑制策略

1由来 罗非昔布（rofecoxib）为选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂，由默克公司研发，以商品名万络于1999年上市，临床上治疗骨关市炎和风湿性关节炎。数年来与辉瑞公司的新药塞来昔布（celecoxib，商品名西乐葆）并驾称雄于抗炎药物市场，年销售额各达30亿美元。然而好景不长，罗非昔布因引起心血管事件于2004午9月被迫撤出市场，尽管美国FDA的专家以微弱多数肯定了抗炎效果，但元气大伤，已无回天之力。     

非甾体抗炎药的肾毒性

肾毒性是传统抗炎药和特异性环氧合酶-2抑制剂最常见的不良反应,其发生率为3%～5%。肾毒性表现有末梢水肿、急性肾衰、间质性肾炎、肾病综合征及肾乳头坏死等,轻者停药可恢复,少数患者可致死。非甾体抗炎药所致肾毒性可见于肾功能正常者,及高危人群,如已有肾病变、心衰、肝病、服利尿剂或ACE抑制剂及老年患者。对接受非甾体抗炎药治疗的患者,在治疗前和治疗中都应密切监测尿常规和肾功能指标。     

最近发现的环氧合酶同工酶对非甾体类抗炎药研究的影响

两种环氧合酶 (COX)同工酶 COX- 1和 COX- 2的发现 ,对非甾体类抗炎药(NSAID)的研究有了新的认识。两种同工酶的结构、催化活性相同 ,但在分子水平上的调节各有其特异性。寻找选择性 COX抑制剂的主要目的是改进对 NSAID的耐受性 ,新的化合物对 COX- 2有很高的选择性 ,特别是非酸性的化合物 ,在消化道的耐受性较好。虽然这些化合物对于某些疾病 ,如结肠直肠癌和 Alzheimer型神经退化症可能有潜在的疗效 ,但也应该考虑其与肾有关的副作用。因此 ,需要进行临床试验 ,以验证 NSAID的选择性抑制剂的治疗效果和由于 COX- 2的可能引起的潜在副作用     

消化性溃疡与非甾体抗炎药的合理应用

目的：评估非甾体抗炎药（NSAID）致溃疡的作用及合理应用NSAIDs。方法：全面复习与NSAID相关的不良反应及有用的防治理念的文献,基于作者就此领域的专家评论并补充近15年截止于2010年4月在PubMed用英文发表的研究论文。结果：与NSAIDs治疗增加上消化道并发症风险的相关因素包括：NSAID剂量、消化性溃疡病史或上消化道出血史、年龄〉65岁、同时使用多种NSAID药物、幽门螺杆菌（Hpylori）感染。联用质子泵抑制剂《PPI）对减轻上消化道副作用有益．根除Hpylori（特别是对有高风险者）也可降低此类副作用风险。结论：应用NSAIDs,COX-2抑制剂．阿司匹林和其它的抗凝剂对处理消化性溃疡出血提出新的挑战。内镜诊治应是一线处理方法。联合应用强力抑酸剂可增强保护作用,有利于控制出血。根除幽门螺杆菌无疑是重要的策略。权衡使用这类药的获益和风险是最重要的原则。     

寻找环氧合酶-2选择性抑制剂的新途径：对经典非甾体类抗炎药的结构改造

典型的环氧合酶-2(COX-2)选择性抑制剂对COX-2抑制选择性高，胃肠道副作用小，但在炎症组织分布选择性低，有心血管方面的副作用。本文分析了典型COX-2选择性抑制剂心血管危险性产生的机制，指出探索更安全的COX-2选择性抑制剂的一个有效途径是对经典非甾体类抗炎药(NSAID)结构的合理改造，保持药物分子在炎症组织分布的高选择性，提高对COX-2抑制的选择性；同时，对经典NSAID结构改造的研究进展进行了综述。     

缺血性脑卒中的神经炎症反应机制及相关的抗炎药物研究进展

近年来,神经炎症在缺血性脑卒中中的作用引起广泛关注,小胶质细胞、星形胶质细胞及众多炎性因子参与了炎症反应,并涉及到多种炎症反应的信号通路。根据缺血性脑卒中神经炎症反机制可采取具有抗炎作用的药物治疗,包括非甾体类抗炎药、抗生素类、天然植物源抗炎药、血清蛋白酶抑制剂、他汀类、棉籽油等多种抗炎药物。就缺血性脑卒中的神经炎症反应机制及相关的抗炎药物的研究进展进行综述,为进一步探索现有药物的抗炎机制及开发新型抗炎药物提供参考,并为缺血性脑卒中提供新的治疗方向。     

美国FDA就环氧化酶-2抑制剂和非甾体类抗炎药物作出重要决定

2005年4月7日,美国食品和药品管理局(FDA)就选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂、处方和非处方非选择性非甾体类抗炎药物(Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs,NSAIDs)的上市销售作出一系列重要决定,要求这类药物的生产厂商修改其标签和说明书,增加一个带框的警告,以向消费者提供更多与使用这类药物相关的心血管和胃肠道不良反应风险的可能性以及对消费者在药品安全使用方面进行指导的详尽信息。     

选择性COX-2抑制剂、PPARγ激动剂在非酒精性脂肪肝病中应用的研究进展

非酒精性脂肪性肝病是临床最常见的慢性肝病,以肝细胞脂肪变为主要特征,可逐渐进展为脂肪性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化、肝癌。近年来,选择性环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂及PPARγ激动剂与非酒精性脂肪性肝病的关系受到关注。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)可能通过与COX-2相互作用,参与非酒精性脂肪性肝病的发病过程。现将选择性COX-2抑制剂及PPARγ激动剂在非酒精性脂肪性肝病中的应用做一综述。