拉米夫定联合抗乙肝胎盘转移因子治疗活动性肝硬化临床观察

目的比较拉米夫定联合抗乙肝胎盘转移因子和单用抗米拉定治疗乙肝病毒复制活跃的活动性肝硬化长期临床疗效。方法62例HBeAg和HBV-DNA阳性活动性肝硬化患者分为拉米夫定联合抗乙肝胎盘转移因子联合治疗组（30例）和单用拉米夫定对照组（32例），治疗24个月后随访6个月。结果治疗24个月后，联合治疗组46．4％病人获得HBeAg血清转换，对照组21．4％发生HBeAg血清转换（P〈0．05）。同时联合组14．3％发生YMDD变异，而对照组46．4％发生变异（P〈0．01）。两组病人HBV-DNA载量都明显下降，肝组织学获得进步。随访6个月，联合治疗组HBeAg血清转换率（64．3％）仍显著高于对照组（28．6％）。结论拉米夫定联合抗乙肝胎盘转移因子治疗病毒复制活跃的恬动性肝硬化在HBeAg血清转换和YMDD变异上比单用拉米夫定有更好的临床作用。     

苦参碱联合拉米夫定治疗慢性肝炎的疗效观察

目的 探讨苦参碱联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法 选择96例血清转氨酶ALT大于正常值2.5倍以上、HBV-DNA均为阳性的慢性乙肝患者,分为两组,分别接受拉米夫定和苦参碱联合拉米夫定的治疗,50例单用拉米夫定,46例苦参碱联合拉米夫定治疗.每一例均接受肝功能、HBV病毒学指标及HBV-DNA的检测,28例患者作了YMDD检测.结果 单用组ALT在疗程第3周时逐渐出现下降趋势,24周时恢复正常范围内HBeAg阴转、HBeAg/抗HBe血清转换、HBV-DNA阴转,单用组与联合组分别为16.0%、2.0%、80.0%、36.9%、23.9%、87.5%.28例中有6例出现YMDD变异,均发生在单用组.结论 苦参碱联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的抗病毒疗效优于单用拉米夫定,有协同作用,可提高对HBV的清除率和HBeAg/抗HBe血清转换,减少YMDD变异.     

绣花针乙肝散联合拉米夫定治疗乙型肝炎及对YMDD变异的影响

目的：研究绣花针乙肝散联合拉米夫定治疗乙型肝炎的临床效果及对YMDD变异的影响。方法从肝病门诊纳入92例慢性乙肝患者,随机分为试验组和对照组,每组46例。试验组采用中药煎剂绣花针乙肝散联合拉米夫定治疗,对照组单用拉米夫定治疗,连续观察12个月。2组患者均进行肝功能、血清乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）和YMDD变异情况的检测。结果2组病例在治疗后肝功能均有明显好转,但治疗后,试验组的丙氨酸转氨酶（ALT）显著低于对照组。与单用拉米夫定相比,绣花针乙肝散联合拉米夫定治疗可以显著降低HBV-DNA阳性率和YMDD变异率。结论绣花针乙肝散联合拉米夫定治疗乙型肝炎的临床疗效优于单用拉米夫定,且能显著减少YMDD变异。     

阿地福韦酯治疗YMDD变异乙肝肝硬化临床观察

目的:评价阿地福韦酯对YMDD变异乙肝肝硬化患者的疗效和安全性。方法:选取服拉米夫定发生YMDD变异乙肝肝硬化患者32例,加用阿地福韦酯治疗,2月后停拉米夫定,阿地福韦酯继用至48周。定期检测肝功能、HBV-DNA水平、HBeAg、YMDD变异情况。结果:治疗48周时ALT的复常率为90.6%,HBV-DNA应答率为75.0%,HBV-DNA阴转率为28.1%,HBeAg阴转率为21.9%,HBeAg血清转换率为12.5%。结论:阿地福韦酯治疗YMDD变异乙肝肝硬化患者可在病毒学和生物化学方面取得较好疗效,且安全。     

拉米夫定联合干扰素抗乙肝病毒疗效观察

目的:了解拉米夫定联合干扰素抗乙肝病毒的疗效.方法:48例慢性乙型肝炎患者随机分组给予拉米夫定单独或联合干扰素治疗,疗程1年,将血清HBV-DNA、HBeAg抗HBe血清转换和ALT水平等作为评价抗病毒疗效的指标.结果:单用拉米夫定组(A组)HBeAg转阴率18.75%,HBV-DNA转阴率93.75%;拉米夫定联合干扰素组(B组)HBeAg转阴率50%,HBV-DNA转阴率93.75%;单用干扰素组(C组)HBeAg转阴率31.25%,HBV-DNA转阴率75%.无统计学差异(P>0.05).结论:B组可协同阻断乙肝病毒复制,提高抗乙肝病毒的疗效,但HBV-DNA与HBeAg的转阴率无明显提高.     

拉米夫定联合疗肝3号对乙型肝炎病毒YMDD变异的影响及机制分析

目的观察拉米夫定联合疗肝3号对乙型肝炎病毒YMDD变异的影响。方法将80例慢性乙型肝炎(CHB)患者随机分为治疗组和对照组,治疗组40例为联合应用拉米夫定和疗肝3号;对照组40例为单用拉米夫定,疗程均为18个月,每3个月分别检测肝功能、乙型肝炎病毒血清学标志物、HBV DNA、YMDD变异株、T淋巴细胞亚群。结果在治疗12个月时,治疗组出现2例(5.00%)变异,对照组5例(12.50%),差异无显著性(P>0.05);在治疗18个月时,治疗组出现4例(10.00%)变异,对照组12例(30.00%),差异有显著性(P<0.05)。停药6个月后治疗组在HBV-DNA阴转、HBeAg/抗-HBe血清转换、HBeAg阴转上明显优于对照组(P均<0.05)。治疗组外周血CD4+亚群水平上调,CD4+/CD8+比值趋于正常,停药6个月后仍持续保持高水平,与对照组比较差异有高度显著性(P均<0.01)。结论拉米夫定联合疗肝3号有调节CHB患者细胞免疫水平的作用,可减少YMDD变异的发生。     

拉米夫定联合苦参素治疗慢性乙型肝炎疗效及对YMDD变异的影响

目的:观察拉米夫定加苦参素联合治疗慢性乙型肝炎的疗效及对慢性乙型肝炎病毒P基因(YMDD)变异的影响。方法:收集乙型肝炎病毒(HBV)HBeAg、HBVDNA阳性的慢性乙型肝炎患者67例,分为拉米夫定加用苦参素组(A组)、单用拉米夫定组(B组)。分别检测血清HBeAg、抗-HBe、HBVDNA、肝脏生化指标和基因YMDD变异。结果:在治疗56周时,拉米夫定联合苦参素组HBeAg/抗-HBe转换率(39.4%)优于拉米夫定组(P<0.05)。HBVDNA阳性率及YMDD变异率都比拉夫米定组低(P<0.05)。结论:拉米夫定联合苦参素能在一定程度上提高治疗慢性乙型肝炎的疗效并可减少YMDD变异。     

阿德福韦酯治疗YMDD变异的乙肝肝硬化患者疗效观察

目的观察阿德福韦酯治疗YMDD变异的乙肝肝硬化的疗效和安全性。方法将39例使用拉米夫定出现YMDD变异的乙肝肝硬化患者随机分为治疗组21例,对照组18例。治疗组予阿德福韦酯10 mg/d,拉米夫定100 mg/d,12周后停拉米夫定,继续使用阿德福韦酯至24周;对照组予拉米夫定100 mg/d,24周。观察比较两组的血清学和生化学应答及不良反应。结果治疗组血清HBV-DNA水平中位数下降幅度、病毒学应答率及生化学应答率均明显优于对照组(P<0.05);血清生化指标好转,与对照组相比较有显著性差异(P<0.01)。结论乙肝肝硬化在拉米夫定治疗期间发生YMDD变异后改用阿德福韦酯治疗,可以较快出现血清病毒学应答,能改善肝功能,减缓病情发展,并且安全性好,值得推广应用。     

胸腺肽、拉米夫定序贯治疗慢性乙型肝炎临床评价

目的评价胸腺肽-拉米夫定序贯治疗的抗HBV疗效。方法 190例HBeAg和HBV-DNA阳性的CHB患者,随机分为序贯治疗组51例(先用胸腺肽继用拉米夫定)平均疗程为16.92月;拉胸合用组23例,平均疗程16.87月;单用拉米夫定组116例,平均疗程18.26月。结果序贯治疗组HBV-DNA和HBeAg阴转率及HBeAg/拉HBe血清转换率分别为70.59％和47.06％及39.22％,单用拉米夫定组为40.52％和23.28％及18.97％,两组差异有非常显著意义(P<0.01)。拉胸合用组的HBeAg阴转率和HBeAg/拉HBe血清转换率分别为43.48％和39.13％,亦优于单用拉米夫定组(x~2=4.011和4.504,P<0.05)。HBV YMDD变异发生率序贯治疗组为11.76％,明显低于单用拉米夫定组的36.21％(P<0.01)。停拉米夫定后的复发率序贯治疗组为15.0％,低于单用拉米夫定组的31.82％,但无统计学意义(P>0.05)。结论胸腺肽-拉米夫定序贯治疗CHB有明显的协同作用,抗病毒疗效明显提高,HBV-YMDD变异发生率明显减少,是治疗CHB安全、经济、有效的新方法。     

迈普新对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎临床疗效观察

目的观察对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者联合迈普新(胸腺肽α1)治疗的临床效果。方法36例慢性乙型肝炎患者在继续应用拉米夫定的基础上,治疗组联合应用迈普新1.6mg,皮下注射,每周2次,连用6个月;对照组15例继续单用拉米夫定100mg,每日1次口服。疗程结束后,观察乙肝病毒血清标志HBV-DNA、HBeAg阴转、HBeAg/抗-HBe转换,肝功能(ALT)恢复情况。结果迈普新联合治疗组HBV-DNA转阴率38.1%(8/21),ALT复常率76.2%(16/21);单用拉米夫定组无HBV-DNA阴转,ALT复常率46.7%(7/15)。结论对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者,联合迈普新治疗可以提高拉米夫定的疗效,进一步抑制病毒复制,促进HBV-DNA阴转及肝功能恢复。     

拉米夫定联合苦参素治疗慢性乙型肝炎疗效及对YMDD变异的影响

目的：观察拉米夫定和苦参素联合治疗慢性乙型肝炎的疗效及对慢性乙型肝炎病毒P基因（YMDD）变异的影响。方法：将60例慢性乙型肝炎病例分为苦参素组、拉米夫定组和联合治疗组3组,每组20例。苦参素组口服苦参素胶囊,拉米夫定组口服拉米夫定,联合治疗组口服苦参素胶囊和拉米夫定,疗程为12个月。治疗结束后,分别检测血清HBeAg、抗-HBe、HBV DNA和基因YMDD变异。结果：在治疗12个月时,联合治疗组HBeAg、抗-HBe转换率及HBV DNA转阴率优于苦参素组和拉米夫定组,YMDD变异率较苦参组和拉米夫定组低,但差异比较无统计学意义（P〉0.05）。上述各指标苦参组和拉米夫定组组间比较均无统计学意义（P〉0.05）。结论：拉米夫定联合苦参素能在一定程度上提高治疗慢性乙型肝炎的疗效并可减少YMDD变异。     

拉米夫定治疗中乙肝病毒聚合酶YMDD变异的早期预测因子研究

目的：建立ＨＢＶ多聚酶ＹＭＤＤ变异的快速检测方法，并藉此进行临床流行病学研究，以了解应用拉米夫定治疗乙肝过程中ＹＭＤＤ变异的发生率及其早期预测因子。方法：收集９１例应用拉米夫定治疗的慢性ＨＢＶ感染者临床资料及系列血清。应用ｍｐＰＣＲＲＦＬＰ技术检测治疗过程中ＨＢＶ　ＤＮＡ复现患者的ＹＭＤＤ变异情况，并采用ＳＰＳＳ软件进行统计学分析。结果：检出ＹＭＤＤ变异３５例（３８．５％），其累计发生率在治疗１２和１８个月时分别为２０．４８％、５３．４６％。拉米夫定治疗前诊断为肝硬变者ＹＭＤＤ变异出现较早（Ｐ＝０．０２７９），在慢性肝炎中ＨＢｅＡｇ阳性者ＹＭＤＤ出现较早（Ｐ＝０．０２９６）。Ｃｏｘ比例风险模型显示：肝硬变（Ｐ＝０．００９２）和ＨＢｅＡｇ阳性（Ｐ＝０．０７７８）与ＹＭＤＤ变异有关。结论：慢性肝炎中ＨＢｅＡｇ阳性和肝炎肝硬变可作为拉米夫定治疗过程中ＹＭＤＤ变异的早期预测因子。     

两种治法治疗慢性乙肝肝郁脾虚证疗效比较

目的：观察和解少阳法与疏肝健脾法联合拉米呋啶治疗慢性乙肝肝郁脾虚证对乙肝病毒标志物的影响。方法：将慢性乙肝HBsAg与HBeAg同时阳性、中医辨证为肝郁脾虚证的患者132例随机分为和解少阳法（治疗组）70例和疏肝健脾法（对照组）62例，疗程1年。治疗过程中每隔1个月复查肝功能和HBV-DNA（HBV-DNA转阴后每隔2个月复查）；乙肝三系每隔2个月检查1次。HBV—DNA或肝功能有波动者查YMDD变异，并作对比分析。结果：两组肝功能复常率、HBV-DNA转阴时间比较，差异无显著性意义（P〉0．05）；1年后HBeAg转阴率、转换率，YMDD变异率，治疗组70例中分别为31例（44．3％）、28例（40％）、3例（4．3％）；对照组62例中分别为15例（24．2％）、13例（21％）、11例（17．7％），两组比较，差异均有显著性意义（P〈0．05）。结论：和解少阳法联合拉米呋啶对HBeAg转阴、HBeAg转换、减少YMDD变异有较好疗效；和解少阳中药对慢性乙肝病毒标志物有一定的影响。     

Prophylaxis of hepatitis B recurrence in post-liver transplantation patients with lamivudine-resistant YMDD mutant

Background The most frequently used therapy for post-transplantation recurrence of hepatitis B virus （HBV） infection is lamivudine, but this drug is associated with a high resistance rate due to YMDD mutant. In preliminary reports, adefovir dipivoxil （ADV） has been shown to have activity against lamivudine-resistant strains of HBV. However, clinical experience in treatment of HBV infection after liver transplantation （LT） is still not entirely clear. This study was aimed to evaluate the prophylactic efficacy of ADV plus hepatitis B immunoglobulin （HBIG） in patients with YMDD mutant before LT. Methods From March 2004 to March 2006, 16 patients with chronic hepatitis B had lamivudine-resistant YMDD mutants detected prior to liver transplantation and received treatment with ADV plus additional intramuscular HBIG after LT as prophylaxis against graft reinfection. Tests for liver function, serum HBsAg, anti-HBs （HBIG）, HBeAg, anti-HBc, anti-HBe, HBV-DNA, and creatinine were assessed pre- or post-liver transplantation. Results The median follow-up of these patients post-liver transplantation was 19.4 months. Fifteen patients survived and one patient died of recurrence of hepatocellular carcinoma （HCC）. There was significant difference （10.98% vs. 2.26%, P〈0.05） in YMDD mutant rate between the patients with HBV-DNA over 106 copies/ml and those with HBV-DNA less than 106 copies/mi. Fifteen patients （93.8%） had undetectable HBV-DNA at 4 weeks and 1 （6.3%） at 6 months after LT. No hepatitis B recurrence was detected by persistent testing of HBsAg, HBeAg, and HBV-DNA and no increase of serum creatinine level associated with ADV was observed in any of the patients. Conclusion ADV combined with intramuscular HBIG can effectively prevent patients with pre-transplantation YMDD mutant from HBV recurrence after LT.     

拉米夫定联合胸腺肽α_1治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎临床观察

目的：研究拉米夫定联合胸腺肽治疗HBeAg阴性的慢性乙型肝炎的临床疗效和安全性。方法：60例乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）阴性的慢性乙型肝炎患者随机分成治疗组和对照组。治疗组30例患者同时使用胸腺肽α1和拉米夫定6个月,随后单用拉米夫定6个月;对照组30例,仅给予拉米夫定12个月。动态观查患者血清HBV DNA和肝功能变化及YMDD变异。结果：全部患者完成12个月治疗,治疗组ALT复常率、HBV DNA阴转率明显高于对照组,治疗组YMDD变异率明显低于对照组。结论：拉米夫定单独或联合胸腺肽α1,均具有抑制乙型肝炎病毒作用,联合用药有改善肝功,且有提高HBV DNA阴转率及减少YMDD变异率的趋势。     

拉米夫定联合白细胞介素2治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的评价拉米夫定联合白细胞介素2治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性.方法将97例患者随机分为观察组(拉米米夫定联合白细胞介素2)和对照组(单用拉米夫定).拉米夫定疗程至少12个月.观察组联合白细胞介素2,时间为6个月.其中,观察组50例,对照组47例,观察期24个月.结果 6个月时,观察组与对照组ALT的复常率分别为82.0%和68.1%(P＞0.05);12个月时分别为90.0%和70.2%(P＜0.05).6个月时两组HBeAg阴转率、HBeAg/抗HBe的血清转换率和HBV DNA阴转率差异无显著性(P＞0.05);12个月时,两组HBeAg阴转率和HBeAg/抗HBe的血清转换率差异仍无显著性(P＞0.05),但观察组HBV DNA阴转率(92.0%)显著高于对照组(70.2%)(P＜0.05).至24个月时,观察组患者血清ALT复常率、HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率均显著高于对照组患者(P均＜0.05).用药12个月、24个月时两组HBV YMDD阳性率相比差异均无显著性(P＞0.05).结论拉米夫定联合白细胞介素2治疗CHB安全有效,优于单用拉米夫定.     

水飞蓟宾联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎活动性肝硬化疗效分析

目的 观察水飞蓟宾（商品名水林佳）联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎活动性肝硬化的长期疗效。方法 选择活动性肝炎肝硬化患者90例，采用分层随机抽样法分为治疗组和对照组。治疗组采用水林佳联合拉米夫定治疗；对照组采用退黄、降酶、抗纤维化、支持及对症处理。疗程6～67个月。观察两组患者血清病毒水平、肝功能、并发症的发生率及病死率。结果 两组患者HBVDNA阴转、HBeAg转换率间差异均有显著性意义（P〈0．05）；治疗组患者6～12个月、13～24个月、25～36个月、37～67个月酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸（YMDD）变异率分别为11．4％、22．7％、34．1％、38．6％。治疗后治疗组未发生YMDD变异患者的总胆红素（TBiL）、白蛋白（A）水平及Child—Pugh积分与对照组比较差异均有显著性意义（P〈0．05）；两组患者并发症的发生率、死亡率间差异亦均有显著性意义（P〈0．05）。结论 水林佳联合拉米夫定治疗活动性肝炎肝硬化，可抑制病毒复制，降低YMDD位点累计变异率，改善肝功能，降低并发症的发生率及病死率。     

拉米夫定治疗深度黄疸HBeAg阴性慢性乙型肝炎的近期疗效分析

目的探讨拉米夫定治疗深度黄疸HBeAg阴性慢性乙型肝炎的疗效及安全性。方法将230例深度黄疸HBeAg阴性慢性乙型肝炎随机分为治疗组（128例）和对照组（102例）。对照组给予综合治疗,治疗组在综合治疗的基础上加用拉米夫定抗病毒治疗,疗程6个月。结果治疗组血清总胆红素（TBil）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、球蛋白（Alb）和凝血酶原活动度（PTA）的改善优于对照组,乙肝病毒（HBV—DNA）定量亦明显下降．差异有统计学意义。治疗组仅9．38％发展成重症肝炎,明显低于对照组（35．29％）。结论拉米夫定治疗深度黄疸HBeAg阴性慢性乙型肝炎安全有效,且可阻止其进一步发展为慢性重症肝炎。     

拉米夫定治疗中乙型肝炎病毒YMDD变异的研究

目的观察拉米夫定治疗慢性乙型盱炎后乙型肝炎病毒YMDD基序变异的情况。方法105例慢性乙型肝炎患者随机分成两组，一组68例为治疗组给予拉米夫定；另一组37例为对照组，给予除拉米夫定外的其他治疗。治疗1年后对患者乙型肝炎病毒多聚酶基因YMDD基序进行定性检测，观察突变情况。结果拉米夫定治疗组：用药1年后有12例发生YMDD突变，其中YVDD变异有8例，YIDD变异4例，变异株中有9例伴血清ALT、HBV-DNA水平回升；对照组无变异株产生。结论拉米夫定可诱导乙型肝炎病毒YMDD基序发生变异，导致耐药株的产生。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床研究

目的考察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法88例人随机分成治疗组和每日服拉米夫定100mg,疗程52周;对照组用易善力2粒,日三次口服,疗程三个月。定期检测ALT、HBeAg和抗HBe．结果87人完成疗程,治疗组于治疗第4w末,有76．3％的患者HBV-DNA阴转,累计阴转率为86．4％,最终阴转率10．3％,两组疗效比较P<0．01。拉米夫定治疗后部分病人出现HBeAg阴转和HBeAg／抗HBe血清转换。其发生与治疗前ALT水平有关。治疗前ALT增高的病人,12w末治疗组的ALT复常率62．5％,对照组为29．4％,p<0．05．两组中无1例HBsAg阴转。两组的不良反应大多为轻度到中度,一般不需停药。结论拉米夫定能抑制HBV DNA的复制,可降低ALT,改善临床症状,大多病人能耐受,不良反应与对照组无显著差别,长期服用是安全的,部分病人产生耐药,停药可反跳。