痰热清注射液不同组分配伍对主要活性成分药动学的影响

目的 研究痰热清注射液不同组分配伍给药对3种活性标志物黄芩苷、熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸在大鼠体内药动学的影响,探讨痰热清注射液配伍的合理性。方法 将36只SD大鼠随机分成6组,分别尾iv给予黄芩提取物、熊胆粉提取物、黄芩＋熊胆粉、黄芩＋山羊角提取物、黄芩＋熊胆粉＋山羊角、黄芩＋熊胆粉＋山羊角＋金银花提取物1次。LC-UV方法测定黄芩苷的血药浓度,LC-MS方法测定熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的血药浓度,WinNonlin 6.3软件计算药动学参数。结果 痰热清注射液不同配伍给药后,熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的药动学参数无显著差异,仅使黄芩苷的AUC发生改变,且其AUC值呈现黄芩<黄芩+山羊角<黄芩+熊胆粉+山羊角<黄芩+熊胆粉+山羊角+金银花的变化,但差异无统计学意义。熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的药动学参数基本未发生改变,表明不同配伍不改变熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的药动学行为。结论 痰热清注射液不同配伍可影响黄芩苷在大鼠体内的药动学行为,增加其暴露量,但不影响熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的药动学行为。     

痰热清吸入溶液中黄芩苷、熊去氧胆酸、咖啡酸3种代表性成分的雾化特性分析

目的:考察雾化器不同角度对痰热清吸入溶液递送速率及递送总量的影响,为该制剂的临床用药提供参考。方法:选择黄芩苷、熊去氧胆酸、咖啡酸为指标成分,采用PARI Boy SX型压缩雾化吸入器(配备红芯雾化杯),配合BRS2000型呼吸模拟器,考察雾化器不同角度(上15度,下15度,上30度,下30度,偏15度,偏30度,垂直)对痰热清吸入溶液递送速率、递送总量的影响;选取成人、儿童、幼童及婴儿4种呼吸模式,测定痰热清吸入溶液中3种代表性成分的递送速率及递送总量。结果:在相同雾化时间内,雾化器不同角度对痰热清吸入溶液中咖啡酸和熊去氧胆酸的递送速率、递送总量影响不大,而对黄芩苷影响较大,且在垂直角度下,黄芩苷的递送速率、递送总量高于其他角度。在不同呼吸模式下,药液中3种成分递送速率及递送总量有较大差异,与其他呼吸模式相比,成人呼吸模式下,黄芩苷、熊去氧胆酸、咖啡酸递送速率和递送总量均最高,递送速率分别为(555. 5±16. 61),(226. 3±6. 54),(26. 1±0. 32)μg·min~(-1);递送总量分别为(4 001. 1±82. 97),(1 754. 9±63. 73),(167. 6±1. 42)μg。结论:雾化器的使用角度对痰热清吸入溶液的递送速率及递送总量有一定影响,建议临床使用时应尽量保持垂直角度;在4种呼吸模式下,痰热清吸入溶液递送速率及递送总量不同,提示临床应根据患者呼吸特点来调整雾化剂用量或雾化时间,以保证临床用药的安全有效。     

薄层扫描法测定复方熊胆乙肝胶囊中熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸的含量

该实验采用了薄层扫描方法对复方熊胆乙肝胶囊的提取物中的熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸的含量进行了测定,结果表明,以异辛烷：异戊醚：冰醋酸：正丁醇：水（１０：５：５：３．８：１）为展开剂,相对湿度控制在３２％,经２０％氢氧化钠水解５ｈ,测得含量最高（熊去氧胆酸２．５ｍｇ／粒,鹅去氧胆酸１．１１ｍｇ／粒）,该方法回收率值分别为熊去氧胆酸９６. ６％,鹅去氧胆酸９６．３％。     

痰热清注射液中主要活性成分在大鼠体内的药动学研究

目的 研究痰热清注射液在大鼠体内药动学特征.方法 以痰热清注射液中的主要活性成分黄芩苷、熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的血药浓度经时过程,表征痰热清注射液在大鼠体内药动学特征.大鼠单次iv给予(1.25、2.5、5.0 mL/kg)或多次iv给予(5.0 mL/kg)痰热清注射液,LC-UV法测定黄芩苷的血药浓度,LC-MS法测定熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的血药浓度.采用WinNonlin 6.3软件计算药动学参数.结果 单次iv痰热清注射液2.5 mL/kg后,黄芩苷、熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的t1/2分别为(48.19±12.74)、(56.19±33.33)、(109.96±58.39) min; AUC0～6h分别为(1 718.02±656.49)、(1 150.83±371.53)、(541.52±403.69) μg·min/mL;给药量在1.25～5.0 mL/kg时,3种成分的t1/2无剂量相关性,黄芩苷和熊去氧胆酸的AUC0～6h均与剂量呈良好的线性关系(r＞0.99),而鹅去氧胆酸的AUC0～6h与剂量呈正相关性.多次给予痰热清注射液5.0mL/kg后,黄芩苷、熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的AUC0～6h分别为(2 872.37±476.45)、(3 339.63±939.94)、(1 241.29±408.38)μg·min/mL;蓄积常数分别为83.3％、118.5％、168.0％.结论 单次给于痰热清注射液1.25～5.0 mL/kg后,黄芩苷和熊去氧胆酸在大鼠体内的消除过程是线性的,而鹅去氧胆酸可能是线性的.多剂量iv后,黄芩苷和熊去氧胆酸的血药浓度无明显蓄积现象,而鹅去氧胆酸有一定的蓄积倾向.     

双解注射液中熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸含量的薄层扫描测定

双解注射液中熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸含量的薄层扫描测定杜守颖,吴清,曹春林(北京中医药大学100029)双解注射液由熊去氧胆酸粉、山羊角、黄苹、连翘、青蒿5味中药组成。临床上拟用于治疗风湿肺热为主。经主要药效学研究认为具有抗炎、解热、镇静、法痰、抗菌和免疫增强作用。其主药为熊去氧胆酸粉(含熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸),具有解痉、利胆、清热、解毒、抑菌、祛痰等作用。故确定熊去氧胆酸(UDCA)和鹅去氧胆酸(Coc,A)含量为质....     

中药复方中熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的含量测定

用薄层扫描法对中药复方中熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸测定条件进行了考察,并参照部颁熊胆粉试行标准进行了含量测定。熊去氧胆酸及鹅去氧胆酸的平均回收率分别为97.2%(RSD=1.2%)和99.3%(RSD=2.1%)。     

痰热清注射液中熊胆氧化成分的推测

目的推测痰热清注射液中与熊胆粉的化学成分相近似的未知成分。方法由熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸在冰醋酸中经过氯铬酸吡啶氧化反应作为对照物,经乙腈稀释后进行RP-HPLC-MSn分析。Agilent SB C18色谱柱(2.1 mm×15 mm,3.5μm);流动相为乙腈-0.05%甲酸(45∶55);体积流量0.3 mL/min;柱温30℃;进样量1μL。结果 2个未知成分分别为熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸的氧化物。结论熊胆氧化产物的结构需进一步明确。     

痰热清注射液中熊胆粉部分指纹图谱和成分测定

目的建立HPLC-UV法测定痰热清注射液中熊胆粉部分的指纹图谱并定量测定其中熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸。方法 Waters Atlantis C18色谱柱(4.6mm×15cm,5μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸,梯度洗脱,测定波长为203nm。结果痰热清注射液中熊胆粉部分具4个共有峰,包括熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸。13批样品的指纹图谱相似度较高。熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸分别在进样量6.532～685.6μg、2.605～208.4μg范围内线性关系良好(r均为0.999 9),平均回收率(n=9)分别为99.2%、100.4%,RSD分别为2.0%、2.5%。结论该方法可用于痰热清注射液中熊胆粉部分的质量控制。     

HPLC-ELSD同时测定清开灵注射液中胆酸和猪去氧胆酸

目的：采用HPLC-ELSD同时测定清开灵注射液中胆酸和猪去氧胆酸的含量,为清开灵注射液多指标质量控制奠定基础.方法：采用Phenomenex-C18（4.6 mm×250 mm,5 μm）柱,流动相甲醇-乙腈-1g/L甲酸溶液（68：4：28）,体积流量1 mL/min,载气流量2.0 L/min,柱温35 ℃,漂移管温度85 ℃.结果：胆酸和猪去氧胆酸分别在0.251 4～2.514 0 μg（r=0.999 6）,0.216 4～2.164 0 μg（r=0.999 5）范围内呈良好的线性关系,平均回收率分别为99.82%（RSD=2.57%）,99.14%（RSD=2.51%）.结论：方法简便、快速、准确,可为评价该药胆酸类成分的含量提供依据.     

HPLC-ELSD法同时测定猪胆粉中猪去氧胆酸和鹅去氧胆酸的含量

目的 建立HPLC-ELSD法同时测定猪胆粉中猪去氧胆酸和鹅去氧胆酸的含量测定方法.方法 应用Waters Symmetry C18(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,甲醇-0.2%甲酸溶液(80:20)为流动相,流速:1.0 mL·min-k柱温:40℃;检测器为ELSD,漂移管温度:85℃,载气为高纯氮气,流量:2.0 L·min-1.结果 猪去氧胆酸在0.5192μg～5.1920 μg范围内呈良好的线性关系(r=0.9994),平均加样回收率为97.5%,RSD=2.3%;鹅去氧胆酸在0.5012 μg～5.0120 μg范围内呈良好的线性关系(r=0.9998),平均加样回收率为96.0%,RSD=1.6%.结论 该方法 简便准确,灵敏度高,可用于猪胆粉的质量控制.     

HPLC测定清开灵颗粒中黄芩苷、栀子苷及胆酸、猪去氧胆酸的含量

目的:用高效液相色谱法同时测定清开灵颗粒(胆酸、猪去氧胆酸、黄芩苷、栀子、水牛角、金银花、板蓝根、珍珠母)中黄芩苷、栀子苷2种苷类成分的含量;胆酸、猪去氧胆酸2种胆酸类成分的含量,为制定该制剂质量标准中含量测定方法及限度提供依据。方法:测定黄芩苷和栀子苷用kromasilTM C18分析柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相:乙腈-水(10∶90),检测波长:238 nm,测定胆酸和猪去氧胆酸用kromasilTMC18分析柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相:乙腈-水-磷酸(35∶65∶0.1),检测波长:192 nm。结果:该方法回收率黄芩苷:99.30%(RSD=0.2%),栀子苷:99.50%(RSD=0.4%),猪去氧胆酸:99.04%(RSD=0.2%),胆酸:99.06%(RSD=0.4%)。结论:结果表明该方法准确可靠,重现性好,结果稳定。     

藿胆丸中猪去氧胆酸和鹅去氧胆酸的含量测定

目的 建立藿胆丸中猪去氧胆酸和鹅去氧胆酸的含量测定方法.方法 采用HPLC-ELSD法,色谱柱为Diamonsil C18(4.6 mm×200 mm,5 μm),流动相为乙腈-0.1%冰醋酸溶液(50:50),流速为1.0 ml/min,柱温为30℃;蒸发光散射检测器漂移管温度105℃,载气流速2.6 L/min.结果 猪去氧胆酸在0.386～7.714 μg的范围呈良好线性关系,r=0.999 7,平均回收率为94.7%,RSD=2.8%(n=6);鹅去氧胆酸在0.406～8.128 μg的范围呈良好线性关系,r=0.999 5,平均回收率为92.3%,RSD=1.1%(n=6).结论 该法操作简便、可靠,可用于藿胆丸的质量控制.     

HPLC法测定小儿热速清颗粒中黄芩苷的含量

目的:研究小儿热速清颗粒中黄芩苷的含量测定方法。方法:采用Agilent zorbax SB-C18柱,甲醇—水—磷酸(45∶55∶0.2)为流动相,流量为1.0 mL.min-1,检测波长为276 nm。结果:黄芩苷在0.5~100μg.mL-1之间线性关系良好,相关系数r=0.9999,平均回收率为99.68%,RSD为0.85%。结论:该法简单、准确,灵敏度高,可用于该制剂的测定和质量控制指标。     

基于UPLC-Q-TOF/MS分析痰热清注射液在大鼠体内的入血成分

目的:采用UPLC-Q-TOF/MS对大鼠血液中痰热清注射液成分进行定性鉴别分析,为该制剂的临床应用提供参考。方法:采用Agilent Eclipse Plus C_(18)色谱柱进行色谱分离,流动相0.1%甲酸水溶液-乙腈梯度洗脱。在正、负离子模式下使用电喷雾离子源(ESI)模式获取数据,数据采集范围m/z 100~1 100,通过同对照品对比、质谱分析、检索文献等方法进行物质鉴别。结果:共鉴别分析出27种入血成分,获得其中5种主要指标成分绿原酸、黄芩苷、咖啡酸、熊去氧胆酸与鹅去氧胆酸的主要代谢产物及代谢途径。咖啡酸、绿原酸可生成多种Ⅰ相和Ⅱ相消除产物,代谢途径多样;而熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸与黄芩苷则主要以Ⅱ相消除为主。结论:痰热清注射液中仅有部分次要成分不会被吸收入血。建立的UPLC-Q-TOF/MS可对痰热清注射剂入血成分进行快速有效的定性鉴别,并可确定主要成分的代谢状态。     

HPLC-ELSD法测定黄芪注射液中黄芪甲苷的含量

黄芪注射液为部颁标准所收载的品种[1] ,其功能为益气养元、扶正祛邪、养心通脉、健脾利湿。黄芪甲苷为有效成分之一,标准中采用TLC S法测定其含量,但该法操作繁琐,薄层条件不易控制。有文献报道采用HPLC ELSD法测定黄芪药材中的黄芪甲苷[2 ] 。参考文献,本文采用HPLC ELSD法测定注射剂中的黄芪甲苷,方法学研究表明该方法简便、准确、重现性好,可作为黄芪注射液中黄芪甲苷的一种测定方法。1　仪器、试剂和样品岛津LC 1 0ATVP型     

HPLC同时测定猪胆汁水解产物中猪去氧胆酸、鹅去氧胆酸的含量

目的:建立同时测定猪胆汁水解产物中猪去氧胆酸和鹅去氧胆酸含量的高效液相色谱方法。方法:采用C18色谱柱(4.6 mm×200 mm,5μm),以乙腈-0.1%磷酸(45∶55)为流动相,检测波长192 nm,流速1.0 mL·min-1,柱温35℃。结果:猪去氧胆酸在1.027~8.216μg具有良好的线性关系(r=0.999 9),平均回收率99.0%(RSD 1.94%)。鹅去氧胆酸进样量0.963~7.704μg具有良好的线性关系(r=0.999 0),平均回收率99.5%(RSD 1.76%)。结论:该方法灵敏、准确简便,适用于猪胆汁水解产物中猪去氧胆酸和鹅去氧胆酸的含量测定。     

HPLC法测定热毒清口服液中黄芩苷的含量

目的：建立热毒清口服液中黄芩苷含量的测定方法。方法：采用YWG C18柱，流动相为甲醇—水—冰醋酸(50：30：0．5)，检测波长280nm。结果：黄芩苷对照品在1—5ug／ml范围内呈线性关线，r=0．9999，平均加样回收率为99．83％，RSD=2．27％(n=6)。结论：该方法操作简便，结果准确，灵敏度高，重复性好，可用于热毒清口服液的质量控制。     

HPLC-ELSD法对猪胆粉中猪去氧胆酸的含量测定研究

目的建立猪胆粉及其制品中猪去氧胆酸的含量测定方法。方法以KromasilC18(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱为固定相,柱温25℃,以乙腈0.1%乙酸水溶液(50∶50)为流动相,流速1.0mL·min-1;蒸发光散射检测器检测,漂移管温度40℃,以氮气为载气,压力2.0bar。结果猪去氧胆酸在5.4μg～27.0μg范围内线性关系良好,r=0.9994,加样回收率为97.0%,RSD=2.7%(n=5)。结论该方法简便、准确、重复性好。     

HPLC法测定清脑降压片中黄芩苷的含量

目的建立清脑降压片中黄芩苷含量的测定方法。方法采用高效液相色谱法,用C18色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),以甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-冰乙酸(40:60:1)为流动相,流速为1.00ml/min,检测波长317nm。结果本法线性关系良好,平均加样回收率为99.60%,RSD为0.82%(n=6)。结论本法操作简便,结果准确,分离效果好,可用于清脑降压片的质量控制。