芪苈强心胶囊对H2O2诱导的H9C2大鼠心肌细胞PPARα表达的影响

目的 观察芪苈强心胶囊对H9C2大鼠心肌细胞PPARα表达的影响,探讨芪苈强心胶囊抗心力衰竭作用的相关机制.方法 30只H9C2大鼠心肌细胞分为正常对照组、模型组、芪苈强心组、WY14643组、芪苈强心组+WY14643组,每组6只,采用100 μmol/L H2O2处理6h造成心肌细胞损伤模型,5组给药后继续培养12、24、48 h,测定细胞增殖率和LDH漏出率.5组给药孵育48 h后,收集细胞,RT-PCR和Western blot法检测PPARα mRNA和蛋白的表达.结果 与模型组比较,芪苈强心组、WY14643组、芪苈强心组+ WY14643组均能增加H9C2细胞增殖活性(P＜0.05或＜0.01),抑制LDH漏出率(P＜0.05或＜0.01),RT-RCR和Western blot方法结果显示芪苈强心组、WY14643组、芪苈强心组+WY14643组PPARα mRNA和蛋白表达显著上升(P＜0.05或＜0.01).结论 芪苈强心胶囊可通过上调PPARα的表达,发挥其心肌细胞的保护作用.     

芪苈强心胶囊对慢性心力衰竭大鼠PPARα表达的影响

目的 观察芪苈强心胶囊对慢性心力衰竭大鼠PPARα表达的影响,探讨其抗心力衰竭作用的相关机制.方法 大鼠随机分为假手术组,模型组,芪苈强心胶囊高、中、低组（1.2、0.6、0.3g/kg）,每组12只,采用腹主动脉缩窄法制作慢性心力衰竭大鼠模型,术后4周开始灌胃给药,1次/d,连续给药8周.检测血流动力学,处死大鼠,测定血浆中ET-1、Ag-Ⅱ和TNF-α含量,取大鼠心肌组织,RT-PCR和Western blot法检测PPARα mRNA和蛋白的表达.结果 芪苈强心胶囊能显著改善血流动力学指标,与模型组比较,芪苈强心胶囊组ET-1、Ag-Ⅱ和TNF-α的含量明显下降（P〈0.05或〈0.01）,PPARα mRNA及蛋白表达均显著上升（P〈0.05或〈0.01）.结论 芪苈强心胶囊可改善心力衰竭大鼠的心功能,与上调PPARα的表达和活性有关.     

芪苈强心胶囊通过PI3K/AKT/GSK3β信号通路延缓氧化应激损伤心肌细胞线粒体途径凋亡

目的探讨芪苈强心胶囊对氧化应激损伤心肌细胞线粒体途径凋亡的作用及机制。方法动物实验:通过结扎SD大鼠左冠状动脉前降支建立心梗后慢性心力衰竭(慢性心衰)大鼠模型,按分组分别灌胃给予芪苈强心超微粉(QLQX)或生理盐水4周。彩超检测心功能,ELISA法及荧光法检测血清乳酸脱氢酶(LDH)释放水平、活性氧(ROS)表达水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性,TUNEL检测心肌细胞凋亡率,Western印迹法测凋亡相关蛋白表达水平及信号通路相关因子p-AKT/AKT和p-GSK3β/GSK3β表达相对比。细胞实验:使用H9c2心肌细胞给予或不给予QLQX或PI3K抑制剂LY294002,然后暴露于H2O2中共孵育24 h,MTS检测H9c2细胞生存活性,检测LDH和ROS表达水平及SOD活性,QRT-PCR法检测血红素氧合酶(HO-1)和过氧化氢酶(CAT)mRNA表达水平。流式细胞术测H9c2细胞凋亡率,Western印迹法测凋亡相关蛋白及信号通路相关因子蛋白表达水平。同时评估线粒体分裂、线粒体通透性转运孔(m PTP)开放和线粒体膜电位(MMP)水平。结果动物实验结果显示,与假手术组相比,模型组大鼠血清LDH和ROS水平显著增加,SOD活性降低(P<0.01);心肌细胞凋亡率明显增加,促凋亡蛋白Bax、细胞色素c、凋亡蛋白酶激活因子1(Apaf-1)、活化胱天蛋白酶9、活化胱天蛋白酶3蛋白表达水平升高(P<0.01);Bcl-2蛋白表达水平、p-AKT/AKT及p-Gsk3β/Gsk3β蛋白表达相对比降低(P<0.01),心功能下降(P<0.01)。给予不同剂量QLQX后均不同程度降低心衰大鼠血清LDH释放水平和ROS表达水平,升高SOD活性(P<0.05);抑制心肌细胞凋亡率及促凋亡蛋白表达,升高Bcl-2蛋白表达、p-AKT/AKT和p-GSK3β/GSK3β相对比,提高心衰大鼠心功能(P<0.05)。细胞实验结果显示,与H2O2组相比,QLQX促进H2O2损伤H9c2心肌细胞24 h后细胞增殖,抑制LDH释放水平和ROS表达水平,升高SOD活性、HO-1及CAT mRNA表达水平(P<0.01);抑制H9c2细胞凋亡率,下调上述促凋亡蛋白表达水平,上调Bcl-2蛋白表达、p-AKT/AKT及p-Gsk3β/Gsk3β相对比(P<0.01)。同时,QLQX抑制H2O2损伤H9c2细胞线粒体分裂、mPTP开放及MMP下降(P<0.01)。然而,QLQX改善氧化应激诱导H9c2心肌细胞线粒体损伤及凋亡作用可被PI3K抑制剂LY294002阻断。结论 QLQX可能通过激活PI3K/AKT/Gsk3β通路延缓氧化应激损伤心肌细胞线粒体依赖性凋亡。     

PPARα/PGC-1α信号通路在磷酸肌酸钠对阿霉素所致H9c2心肌细胞损伤中的作用

目的探讨磷酸肌酸钠对阿霉素损伤H9c2心肌细胞的影响及对细胞PPARα/PGC-1α信号通路的影响。方法实验分为3组:即对照组、阿霉素组(ADM)和磷酸肌酸钠预处理组(ADM+CP)。在使用药物处理后,使用阿霉素建立心肌损伤模型。用DCFH-DA标记细胞用荧光显微镜观察细胞中绿色荧光的含量来分析细胞中ROS的含量;RTPCR检测H9c2心肌细胞PPARα、PGC-1α和P300mRNA的表达;Western blot检测H9c2心肌细胞内PPARα、PGC-1α和P300蛋白的表达;采用Gilson高效液相色谱系统测定H9c2心肌细胞腺嘌呤核苷酸的含量。结果阿霉素处理H9c2心肌细胞后,细胞内ROS含量升高(P0.05),当用磷酸肌酸钠预处理2 h后,可明显降低阿霉素引起的ROS含量升高(P0.05)。与对照组相比,阿霉素可降低H9C2心肌细胞内PPARα、PGC-1α和P300mRNA及蛋白的表达(P0.05)。当用磷酸肌酸钠预处理2 h后,可以增加阿霉素引起的PPARα、PGC-1α、P300mRNA及蛋白的表达(P0.05)。与对照组相比,阿霉素可降低H9c2心肌细胞内ATP、ADP和AMP的含量(P0.05),而磷酸肌酸钠组的ATP、ADP和AMP的含量与阿霉素组相比明显升高(P0.05),但与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论在本试验条件下,一定剂量的磷酸肌酸钠可在一定程度上抑制阿霉素引起的心肌细胞的损伤,激活PPARα/PGC-1α信号通路,改善阿霉素引起腺苷酸含量减少。     

白藜芦醇通过Toll样受体4通路对高糖致H9C2心肌细胞损伤的作用研究

目的研究白藜芦醇通过Toll样受体4(TLR4)通路对高糖致H9C2心肌细胞损伤的保护作用。方法 100 mmol/L高糖处理H9C2心肌细胞48 h以建立H9C2心肌细胞高糖损伤模型,实验分为对照组、高糖处理组、白藜芦醇+高糖处理组,酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量,CCK8检测细胞增殖,AnnexinV/PI检测细胞凋亡,蛋白质印迹法检测TLR4蛋白的表达水平。结果高糖处理组较对照组LDH、MDA、TLR4表达明显升高,SOD明显降低,细胞增殖被抑制,细胞凋亡不明显;白藜芦醇预处理后LDH、MDA明显下降,TLR4表达有所降低,细胞增殖和细胞凋亡有所改善。结论高糖心肌损伤可引起TLR4表达增加,白藜芦醇可能在一定程度上通过抑制TLR4表达对糖尿病心肌细胞发挥保护作用。     

芪苈强心胶囊治疗心力衰竭疗效观察

目的探讨芪苈强心胶囊治疗慢性充血性心力衰竭的临床疗效。方法将120例慢性充血性心力衰竭患者随机分为两组,两组均应用洋地黄、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等常规药物治疗心力衰竭,治疗组加芪苈强心胶囊。结果治疗3个月后左室舒张末内径,左室射血分数,6min步行试验距离均有明显改善(P<0.01),且治疗组明显优于对照组(P<0.05)。结论芪苈强心胶囊治疗慢性充血性心力衰竭可明显改善心功能。     

田蓟苷调控p53/NOX4信号通路抗缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤的机制

目的:探究田蓟苷(tilianin, Til)预处理对缺氧/复氧(H/R)诱导的H9c2心肌细胞的保护作用。方法:体外培养H9c2心肌细胞，将其分为正常(Normal)组、模型(H/R)组、田蓟苷(Til)组、p53激动剂(Nutlin-3a)组、田蓟苷+p53激动剂(Til+Nutlin-3a)组，缺氧12 h再复氧6 h,建立H/R模型。CCK-8法测H9c2细胞活力，化学荧光法测ROS水平，试剂盒测LDH、MDA、SOD水平，JC-1法测线粒体膜电位(ΔΨ_m),Annexin-FITC/PI和Fluo-3 AM分别结合流式细胞仪检测细胞凋亡率和Ca²⁺荧光强度，RT-PCR测定p53、NOX4、Bax、Bcl-2 mRNA表达，免疫蛋白印迹法检测p53、NOX4、Bax、Bcl-2、Nrf2、HO-1蛋白表达，免疫荧光法测定p53、NOX4蛋白表达。结果:相较于H/R组，Til组H9c2细胞活力增强(P<0.01),ROS、LDH、MDA水平下降(P<0.01),SOD水平上升(P<0.01),ΔΨ_m     

当归红芪超滤物对辐射致H9C2心肌细胞损伤的保护作用北大核心CSCD

目的观察当归红芪超滤物对辐射致H9C2心肌细胞损伤的保护作用。方法采用大鼠灌胃的方法提取含药血清。体外培养H9C2心肌细胞,辐射诱导H9C2心肌细胞为心肌细胞损伤模型。将细胞随机分为空白对照组(不干预)、阴性对照组(0 Gy X线照射+生理盐水0.5 mL)、模型组(6 Gy X线照射+生理盐水0.5 mL)、盐酸贝那普利组(6 Gy X线照射+盐酸贝那普利大鼠血清0.5 mL)、当归红芪超滤物组(6 Gy X线照射+当归红芪超滤物大鼠血清0.5 mL)、盐酸贝那普利+当归红芪超滤物组(6 Gy X线照射+盐酸贝那普利+当归红芪超滤物大鼠血清0.5 mL干预)。用酶联免疫吸附(ELISA)法检测肌钙蛋白T(cTnT)、肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)及C-反应蛋白(CRP)表达;用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法和蛋白质印迹(Western blot)法检测H9C2心肌细胞中casepase-3、casepase-9及Bax-2 mRNA和蛋白的表达;用5-乙炔基-2′-脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色观察各组H9C2心肌细胞的阳性细胞率;用鬼笔环肽染色观察各组H9C2心肌细胞骨架的改变状况。结果空白对照组、阴性对照组、模型组、盐酸贝那普利组、当归红芪超滤物组、盐酸贝那普利+当归红芪超滤物组的cTnT表达量分别为(11.19±1.38),(11.62±2.79),(90.31±13.48),(37.72±9.35),(46.39±12.01),(31.89±8.07)ng·L^(-1),cTnⅠ表达量分别为(7.88±3.24),(6.56±1.92),(30.17±7.23),(15.81±4.06),(19.05±5.34),(11.38±3.42)ng·L^(-1),CRP表达量分别为(2.73±0.29),(3.76±0.75),(36.87±3.88),(15.04±1.43),(19.57±1.65),(11.32±2.34)μmol·L^(-1),EdU阳性细胞率分别为(31.08±2.55)%,(30.32±1.11)%,(18.10±2.13)%,(24.86±1.14)%,(24.01±3.48)%,(30.11±1.28)%。空白对照组、盐酸贝那普利组、当归红芪超滤物组、盐酸贝那普利+当归红芪超滤物组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论当归红芪超滤物可能通过上调Bcl-2蛋白,下调caspase-3、caspase-9蛋白的表达,对H9C2心肌细胞凋亡具有一定的保护作用。     

基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨阿司匹林对缺氧/复氧H9c2细胞凋亡的影响

摘要：目的:探究阿司匹林（aspirin）对缺氧/复氧（H/R） H9c2心肌细胞凋亡的影响及其与磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/m TOR）信号通路的关系。方法:正常培养H9c2心肌细胞16 h,作为对照组（control组）;缺氧、复氧处理H9c2心肌细胞,作为H/R组;培养基中加入aspirin,作为H/R+aspirin组;培养基中加入阻断剂LY294002,作为H/R+aspirin+PI3K/AKT特异阻断剂LY294002组（H/R+aspirin+LY组）;检测细胞活力、细胞凋亡情况及细胞中PI3K、磷酸化PI3K（p-PI3K）、Akt、磷酸化Akt（p-Akt）、磷酸化m TOR（p-mTOR）、半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）蛋白表达情况。结果:H/R组H9c2心肌细胞存活率低于Control组,凋亡率高于Control组（P<0.05）; aspirin预处理组细胞存活率高于H/R组,H/R+aspirin组H9c2心肌细胞凋亡率低于H/R组（P<0.05）; H/R+aspirin+LY组细胞存活率低于H/R+aspirin组,细胞凋亡率高于H/R+aspirin组（P<0.05）。H/R组H9c2心肌细胞中p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、caspase-3蛋白表达高于Control组,Bcl-2蛋白表达低于Control组（P<0.05）; H/R+aspirin组H9c2心肌细胞中p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、Bcl-2蛋白表达高于H/R组,caspase-3蛋白表达低于H/R组（P<0.05）; H/R+aspirin+LY组p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、Bcl-2蛋白表达低于H/R+aspirin组,caspase-3蛋白表达高于H/R+aspirin组（P<0.05）。结论:aspirin预处理可减轻H/R诱导的H9c2心肌细胞损伤,显著提高心肌细胞存活率,减少细胞凋亡,其作用机制可能是通过激活PI3K/Akt/m TOR信号通路实现的。     

吗啡预处理对H9c2心肌细胞缺氧/复氧时microRNA表达的影响

目的探讨吗啡预处理(morphine preconditioning,MPC)对H9c2心肌细胞缺氧/复氧(hypoxia reoxygenation,H/R)时microRNA(miRNA)表达的影响,为明确其机制提供参考。方法培养H9c2心肌细胞,随机分为3组(n=4):1正常对照组(CON):H9c2心肌细胞置于DMEM/F12细胞培养液常规培养;2缺氧/复氧组(H/R):对心肌细胞行缺氧5h/复氧1h处理;3吗啡预处理组(MPC+H/R):在H/R前,应用1μmol·L~(-1)吗啡预处理10 min。处理结束后,采用CCK-8法检测细胞增殖、化学比色法检测细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性、Annexin-V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡、Western blot法检测细胞内Fas蛋白表达、荧光定量RT-PCR法检测细胞miRNA表达水平。结果与CON组比,H/R组细胞活力降低,LDH活性升高,细胞凋亡率增加,Fas蛋白水平升高(P<0.01);MPC可明显提高细胞活力,降低LDH活性,抑制细胞凋亡,降低Fas蛋白水平(P<0.01)。qRT-PCR结果显示,与CON组相比,H/R组miR-133a-5p、miR-133b-5p、miR-664-1-5p、miR-6216和let-7e-5p表达明显下调,而MPC能明显地抑制H/R对这些miRNA表达的下调作用(P<0.01)。结论吗啡预处理减轻H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤可能与调控miR-133a-5p、miR-133b-5p、miR-664-1-5p、miR-6216和let7e-5p等miRNA表达有关。     

川芎嗪对H_2O_2诱导PC12细胞凋亡的保护作用研究

目的探讨盐酸川芎嗪对H2O2诱导PC12细胞损伤的保护作用。方法采用川芎嗪预处理PC12细胞后,制备H2O2细胞损伤模型,通过四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞存活率,测定细胞培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)的活性及细胞活性氧(ROS)水平来反映细胞损伤程度,流式细胞术和蛋白印迹法分析细胞凋亡发生机制。结果川芎嗪预处理后,PC12细胞的存活数提高,LDH释放及ROS水平显著降低(P<0.05),总凋亡率降低,caspase-3活性降低,Bax/Bcl-2比值降低。结论川芎嗪预处理后可以降低H2O2诱导的PC12细胞凋亡。     

MAPK信号通路在异氟烷心肌保护效应中的作用

目的探讨有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路是否参与异氟烷对心肌保护效应。方法原代培养乳鼠离体心肌细胞,建立缺氧/复氧(H/R)损伤模型,随机分为6组,正常组(N组)、缺氧/复氧组(H/R组)、H/R+1MAC异氟烷组(F组)、H/R+1MAC异氟烷+15μmol/LSB203580组(SB组)、H/R+1MAC异氟烷组+20μmol/L PD98059组(PD组)和H/R+1MAC异氟烷+10mmol/L SP600125(SP组)。各组取细胞培养上清液测定LDH活力与cTnI含量,心肌细胞匀浆后测定SOD活力与MDA含量;用倒置显微镜观察心肌细胞生长特性及形态的变化。结果与N组比较,各组的LDH、MDA、cTnI均升高(P<0.05),SOD下降(P<0.05)。与H/R组比较,各组的SOD下降(P<0.05),LDH、MDA、cTnI升高(P>0.05),与F组比较,SB、PD、SP组的LDH、MDA、cTnI均升高(P<0.05),SOD降低(P<0.05)。结论异氟烷对原代培养心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用可能与其激活MAPK信号通路有关。     

牛蒡苷元对H89诱导的SH—SY5Y细胞损伤的保护作用

目的：考察牛蒡苷元对H89诱导的人神经母细胞瘤SH—SY5Y细胞损伤的保护作用。方法：用蛋白激酶A抑制剂H89处理SH—SY5Y细胞．建立细胞损伤模型。将SH—SY5Y细胞分成正常组（正常细胞）、模型组（经H89处理的细胞）、H89＋牛蒡苷元组（经H89处理后给予牛蒡苷元处理的细胞）和H89＋丹酚酸B组（阳性对照组,经H89处理后给予丹酚酸B处理的细胞）。采用MTT法检测细胞活力、免疫荧光细胞化学法检测细胞中β-淀粉样肽和神经营养因子-3的表达以及Hoechst33258染色法检测细胞凋亡率。结果：H89诱导的细胞损伤模型造模成功。牛蒡苷元在低浓度（0．5μmol·L-1）用最佳,与模型组相比,H89＋低浓度显著提高（P〈0．01）,细胞中β-淀粉样肽的表达下调5．17％（P〈0．05）,而神经营养因子-3的表达上调80．54％（P〈0．01）．凋亡细胞百分比也显著降低（P〈0．05）。结论：低浓度牛蒡苷元对H89诱导的SH-SY5Y细胞损伤具有显著保护作用。     

吡那地尔、美托洛尔、谷氨酰胺、胰岛素单独及联合使用对H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用及机制

目的研究吡那地尔(pinacidil,Pin)、美托洛尔(metoprolol,Met)、谷氨酰胺(glutamine,Glu)、胰岛素(insulin,Ins)四药联用对缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)所致H9c2心肌细胞损伤的保护作用并探讨其作用机制。方法将培养的H9c2心肌细胞随机分为7组,即①正常对照(Con)组;②H/R组;③Pin组;④Met组;⑤Glu组;⑥Ins组;⑦四药联用(PMGI)组。测定各组H9c2心肌细胞的存活率;收集培养液测定乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;Western印迹法检测保护性蛋白热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)的表达情况。结果对于H/R损伤的H9c2心肌细胞,四药联用组与药物单用组或H/R组相比能明显提高细胞存活率,保护细胞膜,减少LDH渗漏;增加抗氧化能力,提高SOD含量;增加HSP70的表达。结论联合用药组与药物单用组相比保护作用增强。     

复原胶囊对脓毒症大鼠肾组织HIF-1α表达的影响

目的:研究复原胶囊对脓毒症大鼠肾组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA表达的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为假手术、模型及复原胶囊高、低剂量组,每组4只。复原胶囊组大鼠连续4d灌胃后行盲肠结扎穿孔(CLP)手术。各组复制模型后分别于3、6、12、24h行RT-PCR检测肾组织HIF-1α的表达;酶联免疫吸附法检测血清白介素-6(IL-6)水平;心脏取血检测血清肾功能;HE染色镜下观察肾组织病理学变化。结果:与假手术组比较,模型组HIF-1αmRNA表达3h时逐渐升高,24h达高峰(P<0.05);与模型组比较,复原胶囊高、低剂量组6、12、24h时HIF-1αmRNA表达显著降低(P<0.05);复原胶囊高、低剂量组BUN显著降低(P<0.05);HE染色显示复原胶囊组损伤较轻。结论:复原胶囊对脓毒症大鼠肾损伤的保护作用可能与调控HIF-1α的表达有关。     

替米沙坦对5/6肾切除肾衰竭大鼠的肾脏保护作用及其机制研究

目的 探讨血管紧张素AT1受体拮抗剂替米沙坦对5/6肾切除肾衰大鼠的肾脏保护作用及可能作用机制.方法 选用180 ～ 200 g雄性SD大鼠30只建立5/6肾切除肾衰模型,分为假手术组、模型组和替米沙坦组,各10只.第12周时采用断头法处死大鼠,并检测各组大鼠血清尿素氮、肌酐及24h尿蛋白水平;取残余肾组织行病理检查,判断肾小球硬化、肾小管间质损伤程度;利用反转录聚合酶链反应( RT-PCR)和Western Blot检测过氧化物酶增殖体活化受体γ(PPARγ)和神经型一氧化氮合酶(nNOS)蛋白和mRNA的表达水平.结果 3组肌酐、血清尿素氮及24 h尿蛋白情况:假手术组:(35±4)μmol/L,(6.6±1.0) mmol/L,(30 ±4) mg/d;模型组:(91±10) μmol/L,(23.0±3.4)mmol/L,(96±21) mg/d;替米沙坦组(62±10) μmol/L,( 15.3 - 1.3) mmol/L,(45±17) mg/d;与假手术组相比,模型组和替米沙坦组大鼠上述指标均明显升高(P＜0.01);但与模型组相比,替米沙坦组各指标则明显降低(P＜0.05).病理学检查示模型组大鼠肾组织有明显的肾小球硬化及肾小管间质损伤,肾小球硬化指数及肾小管间质损伤指数均较假手术组明显增高(P＜0.01);而替米沙坦组上述指标则较模型组明显降低(P＜0.05).Western Blot和RT-PCR显示模型组PPARγ、nNOS蛋白和mRNA的表达较假手术组明显下降(P＜0.05),而替米沙坦组PPARγ和nNOS的表达则较模型组明显升高(P＜0.05).结论 大鼠5/6肾切除后,给予替米沙坦可以明显减轻肾小球硬化和肾间质纤维化的程度,其作用机制可能与其上调PPARγ和nNOS基因的表达有关,且二者有明显的相关性.     

右丙亚胺对表柔比星致大鼠心肌损伤的保护作用及机制研究

目的探讨右丙亚胺对表柔比星致大鼠心肌损伤的保护作用及其机制,为临床用药提供实验依据。方法将35只SD大鼠随机分为5组：正常对照组、模型组（表柔比星＋生理盐水）、表柔比星＋低剂量右丙亚胺组（DEX1）、表柔比星＋中剂量右丙亚胺组（DEX2）、表柔比星＋高剂量右丙亚胺组（DEX3）,给药后检测各组大鼠心肌组织微量丙二醛（MDA）含量、总超氧化物歧化酶（T-SOD）活性和血浆乳酸脱氢酶（LDH）水平并观察心肌细胞凋亡的情况。结果与正常对照组比较,模型组大鼠心肌组织的SOD活性明显降低,MDA含量、血浆LDH含量和心肌细胞凋亡指数均明显升高（P〈0.01）;而与模型组比较,用右丙亚胺处理的各组大鼠心肌组织SOD活性明显升高,心肌组织MDA含量、心肌细胞凋亡指数及血浆LDH含量均显著降低（P〈0.01或P〈0.05）。结论右丙亚胺能减少表柔比星所致的心肌细胞凋亡,可能与其降低氧自由基的产生和脂质过氧化产物含量有关。     

果糖二磷酸钠镁对心肌细胞缺氧复氧损伤修复作用的体外研究

目的:体外研究果糖二磷酸钠镁对缺氧/复氧(H/R)心肌细胞损伤的修复作用及其机制。方法:采用原代培养4d的心肌细胞建立H/R损伤模型,分为H/R组和H/R+果糖二磷酸钠镁高、中、低浓度(4.8、2.4、1.2mg·mL-1)组,另取正常细胞设为正常对照组。加入相应药物处理后分别测定各组细胞中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CPK)活性及细胞内游离钙浓度([Ca2+]i),并用透射电镜观察细胞超微结构的变化。结果:与H/R组比较,果糖二磷酸钠镁组能显著降低细胞中LDH、CPK、[Ca2+]i水平(P<0.01或P<0.05),减轻细胞超微结构的损伤。结论:果糖二磷酸钠镁对H/R损伤的心肌细胞具有修复作用,其作用可能与降低钙超载有关,且具有浓度依赖性。     

白藜芦醇对MPP+所致MES23.5细胞损伤的保护作用

目的 探讨植物雌激素白藜芦醇对MPP<'+>所致MES 23.5细胞损伤的保护作用及其机制.方法 培养大鼠黑质多巴胺能神经细胞(MES23.5),分为3组:空白对照组、MPP<'+>处理组、白藜芦醇预处理组,分别采用甲基噻唑基四唑(MTT)法、细胞内乳酸脱氩酶(LDH)测定法、Hoechst染色等综合实验手段测定细胞损伤和凋亡情况.结果 MES 23.5细胞经MPP<'+>处理后,细胞存活率下降、LDH释放量增加、细胞核出现浓缩深染,与空白对照组差别具有统计学意义(P<0.05);白藜芦醇预处理后再经MPP<'+>处理,细胞存活率增加、LDH释放量减少、细胞核变化减轻,与MPP<'+>处理组差别具有统计学意义(P<0.05).结论 白藜芦醇对MPP<'+>所致MES 23.5细胞损伤具有保护作用,机制与抗凋亡有关.