探讨肠易激综合征与色氨酸羟化酶和5-羟色胺转运体之间联系

肠易激综合征(IBS)是一种慢性胃肠功能紊乱性疾病,其临床表现主要以抑郁或焦虑症状和肠道症状为主,虽有明确的诊断标准,但发病机制目前尚无定论。现代研究发现IBS的发病与5-羟色胺(5-HT)的分泌异常有关,5-HT是体内重要的神经递质,5-HT信号系统包括5-HT的合成、释放、与受体结合、重吸收等多个过程。文章就以5-HT信号系统为切入点,对5-HT的前体合成物质——色氨酸羟化酶(TPH)和重吸收物质——5-羟色胺转运体(SERT)与IBS的关系作一综述。     

肝性脑病患者血氨、血清色氨酸、5-羟色胺及5-羟吲哚乙酸的测定

血氨浓度、血清游离色氨酸浓度及游/总色氨酸比值在肝性脑病患者明显高于失代偿性肝硬化、原发性肝癌与亚急性重症肝炎(P<0.01)。在肝性脑病患者血清5-羟色胺浓度增高不显著,但血清5-羟吲哚乙酸浓度明显高于正常对照(P<0.01)。血清游离色氨酸浓度及游/总比值与肝性昏迷的分级呈密切正相关。血氨浓度与肝性昏迷分级无相关性。文章对氨代谢和色氨酸代谢紊乱在肝性脑病发生机理中的重要作用进行了讨论     

结核性脑膜炎患者脑脊液中色氨酸与其代谢物的研究

测定了20例给核性脑膜炎（结脑）和32例非结脑患者脑脊液中色氨酸、5－HTP，5－HT和5－一HIAA等，其中44份标本作了色氨酸试验，结果显示结脑患者5－HTP降低，结脑组其余物质未见显著性改变；色氨酸试验阳性与明性反应的患者脑脊液中各物质间均无显著性差异，表明色氨酸等物质均不是色氨酸试验阳性反应产生的原因。     

5-氯-2,4-二羟基吡啶的合成

目的:合成二氯嘧啶脱氢酶抑制剂5-氯-2,4-二羟基吡啶。方法:以丙二腈、原乙酸三甲酯、1,1-二甲氧基三甲胺为起始原料制备1,1-二氰基-4-(N,N-二甲基氨基)-2-甲氧基-1,3-丁二烯,经冰醋酸环合得2-羟基-4-甲氧基-3-氰基吡啶,再经硫酰氯氯化形成5-氯-4-甲氧基-3-氰基-2-(1H)-吡啶酮,经47%HBr水解得5-氯-2,4-二羟基吡啶。结果:合成了5-氯-2,4-二羟基吡啶,总收率为56%。结论:该工艺路线成本较低,反应条件温和,操作简便,容易实现工业化生产。     

5-氯-2，4-二羟基吡啶的合成

目的：合成二氯嘧啶脱氢酶抑制剂5-氯-2，4-二羟基吡啶。方法：以丙二腈、原乙酸三甲酯、1，1-二甲氧基三甲胺为起始原料制备1，1-二氰基-4-（N，N-二甲基氨基）-2-甲氧基-1，3-丁二烯，经冰醋酸环合得2-羟基-4-甲氧基-3-氰基吡啶，再经硫酰氯氯化形成5-氯-4-甲氧基-3-氰基-2-（1H）-吡啶酮，经47％HBr水解得5-氯-2，4-二羟基吡啶。结果：合成了5-氯-2，4-二羟基吡啶，总收率为56％。结论：该工艺路线成本较低，反应条件温和，操作简便，容易实现工业化生产。     

色氨酸羟化酶2与精神疾病的分子遗传学研究

中枢5-羟色胺(5-HT)是一种重要的神经递质,参与了许多生理活动的调节。抑郁、精神分裂症、自杀等精神疾病可能与5-HT能神经递质功能紊乱有关。色氨酸羟化酶2(TPH2)是5-HT合成途径中的限速酶,在中枢5-HT的合成中具有重要的作用,因而也成为许多精神疾病分子遗传学研究中重要的候选基因。目前,越来越多的证据表明,TPH2基因多态可能与许多精神疾病有关。本文就近年来TPH2基因多态性与情感障碍、自杀等精神疾病的关联研究现况及进展予以综述。     

糖尿病肾病患者血清色氨酸代谢谱的靶向研究*

目的: 研究糖尿病肾病(DKD)患者与健康对照人群血清色氨酸不同代谢通路中代谢物的差异,分析差异代谢物与临床指标之间的相关性。方法: 以包头医学院第一附属医院肾内科和内分泌科住院部患者为研究对象,选取10例DKD患者为疾病研究组,10例健康体检者为正常对照组,收集血液标本。采用靶向代谢组学方法分析两组人群中血清色氨酸及其代谢物的差异,进行生物信息学和统计学分析,阐明其在DKD中的意义。结果: 在两组血清中鉴定出5个差异代谢物,其中DKD患者血清中L-色氨酸(L-TRP)、5-羟色胺(5-HT)的水平明显低于健康对照组(P＜0.05),而5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)、犬尿氨酸(KYN)和3-吲哚丙酸(IPA)的水平则增加,差异具有统计学意义(P＜0.05),5-HIAA和IPA均与血肌酐呈显著正相关,与肾小球滤过率呈显著负相关。结论: DKD患者血清色氨酸代谢物水平与健康对照组相比具有明显的差异,其中的某些差异代谢物还与DKD的发生发展具有明显的相关性。     

2,2′,4-三羟基-5-磺酸基二苯甲酮的合成

在无水氯化锌的催化下,水杨酸和间苯二酚在一定温度下发生酰化反应,所得产品用浓硫酸磺化,合成了2,2′,4-三羟基-5-磺酸基二苯甲酮.最佳反应条件:n(间苯二酚)∶n(水杨酸)=1∶1.2,w(酰化产品)∶(浓硫酸)=1∶10,磺化温度70℃,磺化时间为3小时,产品收率93%.产物结构经红外光谱IR、紫外光谱UV进行了表征.     

5-羟基-1-甲基海因对百草枯中毒所致肺损伤保护作用的代谢组学研究

目的探讨5-羟基-1-甲基海因(HMH)对百草枯(PQ)中毒所致肺损伤的保护作用及其机制。方法采用随机数字法将30只SPF级小鼠分为生理盐水(NS)组、PQ组和HMH组,每组10只。取各组小鼠肺组织行代谢组学分析;切片并行HE染色,观察肺组织形态学改变;检测超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量;用Western blotting检测肺组织血红素氧合酶1 (HO-1)蛋白表达情况。结果光镜下,PQ组肺组织可见大量炎症细胞浸润,出血明显,肺泡腔透明膜形成;HMH组肺泡结构轻度损坏,少量炎症细胞渗出及出血。与NS组相比,PQ组和HMH组肺组织的MDA含量显著升高,SOD活性显著下降,PQ组HO-1蛋白表达增高;与PQ组相比,HMH组SOD活性及HO-1蛋白表达增高,MDA含量降低。与PQ组比较,HMH组N-乙酰天冬氨酸、谷氨酸、天冬氨酸等氨基酸含量增加;腺苷5’-磷酸、甲基丙二酸、胞嘧啶核苷、甲基富马酸升高;亚牛磺酸、苯甲酰S-二氧化物、磷酸乙酸含量升高;皮质甾酮、前列腺素G、4-吡哆酸、柠檬酸、黄嘌呤含量降低。结论 HMH能提升PQ中毒损伤肺组织的SOD活性,降低MDA水平,...     

吡唑类化合物的研究(X)1-苯基-3-羟基-4-酰基-5-吡唑酮的合成及其性质

β-二酮是一类用途广泛的螯合剂，它与稀土元素的络合性能等很引人关注；自从1959年Jensen首次合成了1-苯基-3-甲基-4-苯甲酰基-5-吡唑酮并初步研究了它对金属离子的螯合作用后，β-二酮吡唑类的配合物及其生物活性也有报道。近年来我们也报道了一些该类化合物的合成和性质。     

吡唑类化合物的研究IX-苯基-3-羟基-4-苯氧乙酰基-5-吡唑酮的合成及其性质

β-二酮是一类用途广泛的螯合剂,它与稀土元素的络合性能等已有大量报道[1～5].自1959年Jensen[6]首次合成了1-苯基-3-甲基-4-苯甲酰基-5-吡唑酮并初步研究了它对金属离子的螯合作用后,β-二酮类配合物得到了国内外的广泛关注[7].本文以1-苯基-3-羟基-5-吡唑酮[4]和苯氧乙酰氯为原料,氢氧化钙为催化剂,合成了新螯合剂1-苯基-3-羟基-4-苯氧乙酰基-5-吡唑酮(PHPP),并对它的一些性质进行了研究.合成反应式为:     

慢性疲劳综合征患者血浆中色氨酸水平测定

目的研究慢性疲劳综合征(CFS)患者血中是否存在色氨酸水平的改变。方法采用美国CDC的诊断标准,应用高效液相色谱的检测方法,对CFS患者血中色氨酸的水平进行测定,并与经过严格筛查的健康人比较。结果CFS人群血浆中色氨酸的水平(32.03±5.33)μmol/L明显高于健康人组(22.49±4.26)μmol/L,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论以色氨酸为起始的5-羟色胺(5-HT)能系统功能紊乱可能是CFS发生"中枢性"疲劳的生化基础之一。     

剑麻皂甙元资源利用的研究 Ⅲ.哺乳动物信息素5■-雄甾-16-烯-3-酮和3■-羟基-5■-雄甾-16-烯的合成

本文以表雄酮(3)为原料通过溴化铜溴代,四氢硼钠还原和锌粉消除反应得中间体3β-羟基-5■-雄甾-16-烯(5);再经Jones氧化得5■-雄甾-16-烯-3-酮(1)。(5)的对甲苯磺酸酯(6)在二甲亚砜中与亚硝酸钠反应得3■-羟基-5■-雄甾-16-烯(2)。本文还合成了3β,17-二羟基-16-溴-5(?)-雄甾烷的四个立体导构体(8),(9),(10),(14),并确证了它们的结构和构型。     

山芍药根对运动大鼠脊缝5-羟色胺合成和色氨酸羟化酶表达的影响

山芍药Paeonia japonica Miyabe根对持续性运动的影响与中枢性疲劳的关系的研究鲜有报道,因此作者研究了该植物水提取物对大鼠在踏旋器运动中耗费的时间、脊缝5-羟色胺(5-HT)合成及色氨酸羟化酶(TPH)表达的影响。实验分为正常对照组,10、50和100 mg/kg 3个剂量提取物组,运动组,运动+10或-50或+100 mg/kg提取物的3个组。在     

柴胡疏肝散精简方对抑郁大鼠中缝核内5-羟色胺及色氨酸羟化酶2的影响

目的 观察柴胡疏肝散精简方对抑郁大鼠中缝核内5-羟色胺及色氨酸羟化酶2的影响,探讨柴胡疏肝散精简方可能的抗抑郁机制。方法 将40只SD雄性大鼠采用随机区组法分为空白组（control）、模型组（model）、氟西汀组（fluoxetine）、柴胡疏肝散精简方（Simplified Chaihu Shugan Powder,SCSP）组,每组10只,腹腔注射利血平建立大鼠抑郁模型,同时各药物组灌胃相应药物,连续14 d。通过行为学实验（糖水偏好实验、强迫游泳实验）评价大鼠抑郁状态,以高效液相色谱-电化学法（high performance liquid chromatography-electrochemical detector,HPLC-ECD）测定中缝核内5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）的含量,以反转录聚合酶链式反应法（real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR）测定中缝核内色氨酸羟化酶2（tryptophan hydroxylase 2,TPH2）的含量。结果 与空白组比较,模型组体质量、体质量增量、糖水偏好指数明显降低（P<0.01）,游泳不动时间明显增加（P<0.01）,中缝核内TPH2、5-HT含量明显减少（P<0.01）。与模型组比较,氟西汀组及SCSP组体质量、体质量增量明显增加（P<0.01）,糖水偏好指数增加（P<0.05）,游泳不动时间明显减少（P<0.01）,中缝核内TPH2、5-HT含量明显增加（P<0.01）。结论 柴胡疏肝散精简方对利血平致抑郁模型大鼠具有一定的抗抑郁作用,与氟西汀效果相当其作用机制可能与增加中缝核内TPH2的含量,促进5-HT的生成有关。     

肠易激综合征患者5-羟色胺含量的变化

目的探讨5-羟色胺(5-HT)与肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)发病的关系。方法应用荧光分光光度法测定IBS患者和对照组血清5HT、游离色氨酸(TP)和总TP含量。应用高效液相色谱仪测定乙状结肠粘膜中2-HT的含量。结果与对照组比较,腹泻型血清5-HT浓度(496.27±128.22ng/ml)显著升高(P＜0.05)。两种类型乙状结肠粘膜5-HT含量(1877 67±655.00ng/g,1899.55±817.89ng/g)均显著高于对照组(1202.69±512.69ng/g)(P＜0.05)。结论5-HT浓度升高可能与IBS发病有关;IBS患者5-HT含量升高与血清中总TP或游离TP浓度无关。     

人胎盘15-羟基前列腺素脱氢酶的分离纯化

作者从人胎盘分离纯化依赖NAD的15-羟基前列腺素脱氢酶,纯化9300倍以上,收率为9.3％,比活性为6470.60nmol/min·mg,PAGE显示为单带,SDS-PAGE为两带,测得其分子量分别为26和52kd,经Western Blot分析、此两带皆能为该酶的多克隆和单克隆抗体识别。认为此酶由两条分子量相同的亚基组成。     

大孔吸附树脂纯化甜菊糖苷的工艺研究

目的 筛选出对甜菊糖苷纯化性能较好的大孔吸附树脂,优化树脂吸附、解吸工艺。方法 采用静、动态吸附、解吸的方法对5种树脂进行筛选;对吸附液pH值、吸附流量、树脂用量、解吸剂流量及用量等工艺参数进行优化,并考察工艺稳定性。结果 所选大孔树脂中,HPD-T01树脂对甜菊糖苷的纯化效果较好,其纯化甜菊糖苷的最优工艺条件为甜叶菊提取物与干树脂质量比为1∶1,上柱液质量浓度为提取物10 g/L时,pH值为7,吸附流量为0.1 BV/min;以70%乙醇为解吸剂,用量为4 BV,解吸流量为0.04 BV/min。结论 HPD-T01树脂对甜菊糖苷纯化效果最佳,操作工艺简单,具有工业化生产应用价值。     

5-脂氧合酶的分子生物学研究

5-脂氧合酶是合成白三烯的关键酶,白三烯是体内一种重要的炎症和过敏介质.采用同源重组方式敲除胚胎干细胞中的5-脂氧合酶基因,小鼠能正常生长和发育,但对某些炎症损伤的反应性与正常小鼠不同.5-脂氧合酶在不同的细胞中表现出不同的亚细胞定位,分布于胞质或胞核,或两者都有.在一定条件下,5-脂氧合酶发生胞核内外的穿梭,提示5-脂氧合酶可能还具有传统酶催化作用以外的其他功能.     

裸花紫珠5-羟基-3,7,3′,4′-四甲氧基黄酮抗炎作用研究

目的：研究5-羟基-3,7,3′,4′-四甲氧基黄酮的抗炎作用,并从影响一氧化氮生成探讨其机制。方法：采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法观察5-羟基-3,7,3′,4′-四甲氧基黄酮的抗炎作用;观察5-羟基-3,7,3′,4′-四甲氧基黄酮对LPS诱导的RAW264.7细胞释放NO的影响。结果：5-羟基-3,7,3′,4′-四甲氧基黄酮各剂量组均能明显减轻二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀;在50μM时对LPS诱导的RAW264.7细胞释放NO有轻微的抑制作用。结论：5-羟基-3,7,3′,4′-四甲氧基黄酮具有抗炎作用,对抑制炎性因子一氧化氮的产生有轻微的抑制作用,可知其可能是通过其他机制产生抗炎作用的。