冠心病血瘀证相关因素的logistic回归分析

目的:探讨影响冠状动脉粥样硬化性心肌病(简称冠心病)血瘀证发生的相关危险因素。方法:选择2016年1月至2018年5月于海南省中医院心血管内科就诊的292例冠心病患者为研究对象,根据是否为血瘀证分为冠心病血瘀证组175例与非血瘀证组117例。选择可能影响冠心病血瘀证的临床指标进行单因素分析及多因素非条件logistic回归方法。结果:单因素分析显示,年龄、体质指数(body mass index,BMI)、高压病史、糖尿病史、吸烟史、食用油消耗、食盐消耗、睡眠状况、体育锻炼、情绪问题及实验室指标总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG),高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)与冠心病血瘀证密切相关(P0.05)。多因素Logistic回归模型发现影响冠心病血瘀证的独立危险因素有高血压病史(OR=2.221)、糖尿病史(OR=3.159)、食用油消耗(OR=1.551)、食盐消耗(OR=1.738)、体育锻炼(OR=0.471)、情绪问题(OR=1.388)、Lp-PLA2(OR=2.030),其中体育锻炼为保护性因素。结论:高压病史、糖尿病史、食用油消耗、食盐消耗、体育锻炼、情绪问题、Lp-PLA2是影响冠心病血瘀证的独立危险因素,其中体育锻炼为保护性因素。     

血管性认知障碍危险因素与中医证素的相关性研究

目的:通过收集血管性认知障碍(Vascular Cognitive Impairment,VCI)人群的临床资料,比较分析其危险因素与中医证素分布的相关性。方法:通过收集患有血管性危险因素疾病且年龄≥50岁人群的一般资料,首先,归纳VCI患者的中医症状,通过因子分析提取代表整个VCI人群的中医证素,确定病位和病性;然后,分别比较分析危险因素与证素分布的相关性,从而为建立VCI的规范辨证标准提供参考和依据。结果:本次调查共筛选出患有血管性危险因素疾病的患者共计722例,其中VCI患者467例[血管性轻度认知功能障碍(Vascular Mild Cognitive Impairment,VMCI)组253人,血管性痴呆(Vascular Dementia,VD)组214人]。首先,整理既往患有血管性疾病患者资料,通过因子分析明确病位和病性。病位证素与危险因素的相关性:既往有脑血管疾病史的病位在心、肾,既往有高血压病史的病位在心、肝,既往有糖尿病史的病位在肝,既往有高脂血症病史的病位在脾,既往有冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)病史的病位在心。病性证素与危险因素的相关性:既往有脑血管疾病史的病性为血瘀,既往有高血压病史的病性为阴虚、血瘀,既往有糖尿病史的病性为阴虚、火热,既往有高脂血症病史的病性在痰浊,既往有冠心病史的病性在气虚。结论:VCI的中医病位证素为心、肝、脾、肾,病性证素为阴虚、阳虚、气虚、痰浊、火热、血瘀;有冠心病的患者病位在心,病性多为气虚;有脑血管病史的患者病位在心、肾,病性多为血瘀;有高血压病史的患者病位在心、肝,病性为阴虚、血瘀;有糖尿病史的患者病位在肝,病性为阴虚、火热;有高脂血症病史的患者病位在脾,病性多为痰浊。     

vWF、Fg基因多念性与冠心病血瘀证的相关性研究

目的:探讨vWF19内含子MspI、FgBβ基因启动区-148C/T多态性与冠心病血瘀证的关系.方法:将150例确诊为冠心病的患者分为血瘀证组100例、非血瘀证组50例,另抽取体检健康者50例作为健康对照组.采用聚合酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对vWFMspI、FgBβ基因启动区-148C/T进行基因多态性分析.结果:与健康对照组相比,vWF内含子MspI基因型与等位基因分布频率在冠心病血瘀证组差异有统计学意义(P＜0.01),而在非血瘀证组的分布差异则无统计学意义(P＞0.05);在冠心病血瘀证与非血瘀证组间的分布差异亦无统计学意义(P＞0.05).M M基因型患冠心病血瘀证的OR值为2.970(1.470 ～6.000,P＜0.01),而患冠心病非血瘀证的OR值为2.077(0.934 ～4.615,P＞0.05);M-等位基因患冠心病血瘀证的相对危险度为1.888(1.082～3.296,P＜0.05).与健康对照组相比,FgBβ-148C/TT基因型与等位基因分布频率在冠心病血瘀证组差异有统计学意义(P＜0.05),而在非血瘀证组的分布差异则无统计学意义(P＞0.05);在冠心病血瘀证组与非血瘀证组间的分布差异亦无统计学意义(P＞0.05).TT基因型罹患冠心病血瘀证与冠心病非血瘀证的相对危险度分别为3.244、2.524,p值分别为0.033、0.137;而T等位基因罹患冠心病血瘀证组与非血瘀证的相对危险度分别为12.317、2.244,p值分别为0.000、0.015.结论:vWF基因MspI多态性中,M M基因型与M-等位基因与冠心病血瘀证发生相关,且可能为其独立危险因素;Fg基因-148多态性中,TT基因型与冠心病血瘀证发生相关,T等位基因可能与冠心病发生相关.     

冠心病PTCA术后再狭窄的中医证候分布调查及影响因素分析

目的探讨冠心病经皮冠状动成形术(PTCA)术后再狭窄的中医证候分布调查及影响因素。方法对163例冠心病患者PTCA术后6个月行冠状动脉造影,通过调查法,采集患者的临床资料、既往病史资料、中医证候类型及西医检查指标,分析冠心病术后再狭窄的中医证候分布及相关危险因素。结果再狭窄组66例,无再狭窄组97例,再狭窄率为40.49%。66例冠心病PTCA术后再狭窄的中医基本证侯主要为血瘀证、气虚证、痰浊证,脏腑虚症主要为心虛证、肾虚证、脾虚证,与无狭窄患者比较,差异有统计学意义(P0.05)。经过分析发现血瘀、气虛和痰浊证是冠心病PTCA术后再狭窄中医证候的影响因素。结论冠心病PTCA术后再狭窄中医证候主要为血瘀证、气虚证和痰浊证,脏腑以心虛证、肾虚证、脾虚证为主,血瘀、气虚和痰浊是PTCA术后再狭窄的影响因素,治应活血化瘀、益气养阴、化痰降浊。     

湖南汉族人群FⅦ基因M1／M2多态性与冠心病血瘀证的遗传流行病学研究

目的 利用单体型相对风险分析(HHRR)和连锁不平衡检验(TDT)方法在冠心病血瘀证家系中探讨凝血因子Ⅶ(FⅦ)基因多态性是否为冠心病血瘀证的遗传易患因素.方法 2003年10月～2006年11月收集先证者一级亲属中至少有1例冠心病患者的家系40个和健康人家系10个,属CHD血瘀证家系组25个家系81例,其中核心家系18个共60例.PCR-RFLP方法鉴定FⅦ基因M1/M2多态性基因座基因型.在对FⅦ基因多态与冠心病血瘀证基因存在关联的基础上进行HHRR和分析.结果 CHD家系FⅦ基因的基因型、等位基因均未见偏离Hardy-Weinberg平衡.在HHRR中,FⅦ的M1基因可能与冠心病血瘀证相关联;对13个满足要求的核心家系进行TDT检验,杂合子父母传递给患病子代的M1等位基因频率未显著偏离50%.结论 在冠心病血瘀证家系中发现FⅦ基因M1/M2多态性与冠心病血瘀证存在关联,但与疾病基因座不存在连锁,说明该基因座可能不是湖南汉族人群冠心病血瘀证的遗传易患基因,而是冠心病血瘀证的发病危险因素之一.     

冠心病中医证型与大内皮素、N末端脑钠肽的相关性

目的:探讨冠心病中医证型与大内皮素(Big ET-1)及N末端脑钠肽(NT-proBNP)之间的相关性。方法:将405例冠心病患者按中医辨证为气虚、阴虚、阳虚、气滞、血瘀、寒凝、痰浊7个证型,检测其血浆BigET-1和NT-proBNP水平,并进行比较。结果:血瘀及兼证、非血瘀证两组比较,Big ET-1差异有统计学意义(P0.05);阳虚及兼证、非阳虚证两组比较,寒凝及兼证、非寒凝证两组比较,NT-proBNP差异有统计学意义(P0.05);冠心病不同西医分型比较,NT-proBNP差异有统计学意义(P0.05)。结论:血瘀证可能和Big ET-1相关,阳虚证、寒凝证可能和NT-proBNP相关,Big ET-1、NT-proBNP可能作为冠心病辨证分型的客观指标。     

冠心病兼血瘀证与β血栓球蛋白和血小板第Ⅳ因子的关系

本文结果表明,冠心病组的β血栓球蛋白(βTG)和血小板第Ⅳ因子(PF_4)值高于健康人组,以急性心肌梗塞更为明显。46例冠心病患者中,27例兼血瘀证的βTG和 PF_4明显高于19例非血瘀证,提示冠心病的βTG 和PF_4升高与血瘀证有关。急性心肌梗塞组的血瘀证发生率较非急性心肌梗塞组为高。βTG 和 PF_4升高与气阴虚、气阳虚证无相关,而其他疾病组中血瘀证者的βTG 和 PF_4也较非血瘀证为高。故βTG 和 PF_4增高是血瘀证较为特异的指标。     

冠心病血瘀证与凝血功能及血小板参数相关性分析

目的探讨冠心病血瘀证与凝血功能及血小板参数的相关性。方法选择74例冠心病患者,其中血瘀证患者50例,非血瘀证患者24例。检测两组患者凝血酶原时间(PT)、部分活化凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、血小板计数(PLT)、血小板分布宽度(PDW)、平均血小板体积(MPV)、大型血小板比率(PLCR)以及血小板比容(PCT),计算国际标准化比值(INR),比较两组各指标水平,并采用Pearson相关性检验分析冠心病血瘀证与各指标的相关性,采用二元Logistic回归分析探讨冠心病血瘀证的影响因素。结果血瘀证组PT、INR明显小于非血瘀证组(P0.05)。两组血小板各项指标比较,差异无统计学意义(P0.05)。冠心病血瘀证与PT、INR有相关性(P0.05)。INR是冠心病血瘀证的影响因素。结论冠心病血瘀证与凝血功能关系密切,表现在PT缩短,INR降低。     

冠心病血瘀证基因表达谱的遗传异质性研究

目的探讨遗传因素在冠心病血瘀证基因表达谱的影响。方法通过Affymetrix human U133 Plus 2.0芯片检测冠心病血瘀证的基因表达谱,以FC筛选家系冠心病血瘀证和非家系冠心病血瘀证患者的差异基因表达谱,比较二者的差别,并进行GO和pathway的分析。结果若以FC2或FC0.5筛选,家系冠心病血瘀证的差异基因探针占95.88%(1815/1893),非家系冠心病血瘀证为96.31%(2035/2113);以FC3或FC1/3筛选,家系冠心病血瘀证为94.89%(650/685),非家系冠心病血瘀证为95.38%(723/758)。两组人群的异质性表达基因探针中有173个差异探针是相同的,只是表达的方向存在差异,即up或down的相反性。这些差异表达基因在GO和pathway中的分布近似,更说明了二者的差异所在。结论家系冠心病血瘀证的基因表达谱与非家系冠心病血瘀证的基因表达谱存在着明显差异。     

vWF、Fg基因多态性与冠心病血瘀证的相关性研究

目的:探讨v WF19内含子Msp I、Fg Bβ基因启动区-148C/T多态性与冠心病血瘀证的关系。方法:将150例确诊为冠心病的患者分为血瘀证组100例、非血瘀证组50例,另抽取体检健康者50例作为健康对照组。采用聚合酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对v WFMsp I、Fg Bβ基因启动区-148C/T进行基因多态性分析。结果:与健康对照组相比,v WF内含子Msp I基因型与等位基因分布频率在冠心病血瘀证组差异有统计学意义(P0.01),而在非血瘀证组的分布差异则无统计学意义(P0.05);在冠心病血瘀证与非血瘀证组间的分布差异亦无统计学意义(P0.05)。M-M-基因型患冠心病血瘀证的OR值为2.970(1.470~6.000,P0.01),而患冠心病非血瘀证的OR值为2.077(0.934~4.615,P0.05);M-等位基因患冠心病血瘀证的相对危险度为1.888(1.082~3.296,P0.05)。与健康对照组相比,Fg Bβ-148C/TT基因型与等位基因分布频率在冠心病血瘀证组差异有统计学意义(P0.05),而在非血瘀证组的分布差异则无统计学意义(P0.05);在冠心病血瘀证组与非血瘀证组间的分布差异亦无统计学意义(P0.05)。TT基因型罹患冠心病血瘀证与冠心病非血瘀证的相对危险度分别为3.244、2.524,p值分别为0.033、0.137;而T等位基因罹患冠心病血瘀证组与非血瘀证的相对危险度分别为12.317、2.244,p值分别为0.000、0.015。结论:v WF基因Msp I多态性中,M-M-基因型与M-等位基因与冠心病血瘀证发生相关,且可能为其独立危险因素;Fg基因-148多态性中,TT基因型与冠心病血瘀证发生相关,T等位基因可能与冠心病发生相关。     

冠心病血瘀证与血管紧张素转换酶基因多态性的相关性研究

目的探讨血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)基因插入／缺失(insertion／deletion,I／D)多态性与冠心病血瘀证的关系。方法用PCR法检测48例血瘀证和52例非血瘀证冠心病患者及54名健康人的ACE基因型,同时检测内皮素(endothelins,ET)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AgⅡ)、一氧化氮(nitrogen monoxide,NO)值。结果冠心病血瘀证组ACEDD基因型及D等位基因频率高于非血瘀证组和健康对照组(P<0．01)。ET／NO冠心病血瘀证组明显升高,与健康对照组比较差异有显著性(P<0．01)。ET、AgⅡ冠心病血瘀证组明显高于非血瘀证组和健康对照组(P<0．05,P<0．01)。ET／NO、AgⅡ各组DD型均高于Ⅱ型和ID型,其中以冠心病血瘀证组DD型为最高,与其他两组比较AgⅡ差异有显著性(P<0．05,P<0．01),与健康对照组比较ET／NO差异有显著性(P<0．01)。结论DD型ACE基因可能为冠心病血瘀证发病的易感基因。     

冠心病血瘀证遗传相关的差异基因筛选及其功能路径分析

目的 探讨冠心病(coronary heart disease,CHD)血瘀证遗传相关的差异基因功能及目标通路。方法 以家系CHD血瘀证者(A组)及家系CHD非血瘀证者(B组)、家系非CHD血瘀证者(C组)、家系健康人(D组)、非家系CHD血瘀证者(E组)、非家系健康人(F组)为研究对象,应用基因芯片技术比较A组与B、C、D、E组,以及D组与F组的差异基因表达谱;通过基因本体论(gene ontology,GO)分析阐释差异基因的分子功能;通过BioCarta及KEGG网站寻找差异基因所在通路,应用超几何分布统计学方法分析筛选出有意义的目标通路,并用实时荧光定量RT PCR对差异基因进行验证。结果 (1)通过对基因芯片数据的筛选(差异倍数≥3),发现家系CHD血瘀证差异基因表达主要涉及趋化因子、白介素细胞因子、补体系统、基质金属蛋白酶系、成纤维细胞生长因子、内皮细胞黏附因子等。(2)通过相关差异基因(P<0.05)GO分析,找到与CHD血瘀证相关的差异基因的分子功能。(3)经过BioCarta及KEGG通路分析,发现家系CHD血瘀证与遗传相关的差异基因中差异有统计学意义(P<0.05)的目标通路主要涉及到炎症、斑块形成、内皮损伤等方面。经实时荧光定量RT-PCR反应验证了基因芯片准确可靠。结论 CHD血瘀证遗传相关的差异基因与炎症、斑块形成及血管内皮损伤密切相关。     

缺血性中风血瘀证患者MTHFR基因多态性研究

目的探讨N^5,N^10亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与缺血性中风病血瘀证易感性的关系。方法收集缺血性中风病血瘀证患者84例（病例组）,缺血性中风病非血瘀证患者143例（对照组）,抽外周静脉血提取DNA,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）检测MTHFR基因C677T多态性类型。结果2组MTHFR基因C677T基因型频率分布差异有统计学意义（χ^2=12．618;d．f．=2,P=0．002）,突变型等位基因频率病例组高于对照组（分别为39．29％和24．48％）,TT基因型与缺血性中风血瘀证发生显著相关（OR=3．730;95％CI为1．229～11．318;P=0．014）。结论MTHFR基因TT型可能是缺血性中风病血瘀证发病的易感危险因素之一。     

高脂血症血瘀证患者血浆可溶性CD40配体水平及其临床意义

目的 观察高脂血症血瘀证患者体内血浆可溶性CD40配体（sCD40L）水平的变化及其与血瘀证证候积分、P-选择素、高敏C反应蛋白（hs-CRP）等之间的关系,了解血小板活化状态及炎症在高脂血症血瘀证病理生理过程中的作用,探讨血瘀证的致病机制。     

血瘀证患者血小板CD62p基因、白细胞HSP70基因的表达

目的 从基因水平探讨血瘀证微观实质。方法 以病证结合方式,严格按照诊断标准选取160例高血压病和2型糖尿病血瘀证(100例)和非血瘀证患者(60例),用血液生化指标和实验技术,进行血小板CD62p基因、白细胞HSP70基因的表达的观察、对比、分析,并以健康人为对照。结果 血瘀证患者存在CD62p基因、HSP70基因的异常表达,两者表达水平较健康人显著升高(P<0．01),且基因异常表达水平的高低与血瘀证各型之间存在密切关系。结论 CD62p基因和HSP70基因为与血瘀证有密切相关的基因。     

不同计量诊断对于冠心病血瘀证症状体征分析比较

目的：运用现代数理统计的方法探索冠心病血瘀证的诊断。方法：分别运用逐步回归法、逐步判别法筛选对于冠心病血瘀证诊断具有贡献度的指标。结果：逐步回归法得出心绞痛、心悸、胸闷、疲乏无力、口唇色黑、肌肤甲措、眼周色黑、五心烦热、舌质紫暗、舌体瘀斑、舌脉曲张、脉弦等症状对于该证的诊断有益,逐步判别法筛选出舌质紫暗、舌脉曲张、脉涩、肌肤甲错、齿龈色黑等症状。结论：运用不同的方法进行处理分析,可以从不同的角度对冠心病血瘀证的证候诊断作出判断,由此可以发现对于血瘀证和非血瘀证诊断具有较好区分能力的条目。     

急性脑梗塞血瘀证与一氧化氮、内皮素相关性研究

目的探讨急性脑梗塞（ａｃｕｔｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃｉｔｏｎ，ＡＣＩ）患者血浆一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ，ＮＯ）内皮素（ｅｎｄｏｔｈｅｉｌｎ，ＥＴ）与中医血瘀证的关系。方法：７３例ＡＣＩ患者分为血瘀证组５８例（其中重度１８，中度１９例，轻度２１例）和非血瘀证组１５例，并与３０名健康体检者作对照，测定血 ＥＴ含量。结果：增高，重度组与轻、中度组比较甩显著性差异（Ｐ〈０．０１），中度     

血瘀证目征的现代化研究

目的 完善血瘀证目征肉眼计分方法,并编制以血瘀证目征为主的血瘀证定量诊断方程。     

不同计量诊断对于冠心病血瘀证症状体征分析比较

目的：运用现代数理统计的方法探索冠心病血瘀证的诊断。方法：分别运用逐步回归法、逐步判别法筛选对于冠心病血瘀证诊断具有贡献度的指标。结果：逐步回归法得出心绞痛、心悸、胸闷、疲乏无力、口唇色黑、肌肤甲措、眼周色黑、五心烦热、舌质紫暗、舌体瘀斑、舌脉曲张、脉弦等症状对于该证的诊断有益,逐步判别法筛选出舌质紫暗、舌脉曲张、脉涩、肌肤甲错、齿龈色黑等症状。结论：运用不同的方法进行处理分析,可以从不同的角度对冠心病血瘀证的证候诊断作出判断,由此可以发现对于血瘀证和非血瘀证诊断具有较好区分能力的条目。