白细胞介素28B基因多态性以及表达水平对慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗效果的影响研究

目的:探索白细胞介素28B(interleukin-28B,IL-28B)在慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者抗病毒治疗中的作用。方法:收集到46例CHC患者的抗凝全血,采用多重高温连接酶检测反应检测IL-28B单核甘酸多态性位点rs8099917。同时收集12例健康者血清,46例CHC患者初治时的血清及治疗后12周时其中44例CHC患者的血清,采用ELISA法检测IL-28B水平,并与肝功能进行相关分析。结果:1在46例CHC患者中,rs8099917 TT基因型约占87.0%(40/46),rs8099917 GT基因型约占13.0%(6/46)。血清IL-28B水平在CHC组与健康组,基因1b型与非1b型CHC患者组,高病毒载量与低病毒载量组及rs8099917 TT基因型组与GT基因型组间差别无统计学意义(P均>0.05),与丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、谷氨酰转肽酶、血小板之间无相关性。2血清IL-28B在44例CHC治疗后12周达到早期病毒学应答(early virological response,EVR)组比未达到EVR组高,差别有统计学意义(P=0.000)。结论:重庆地区的CHC患者rs8099917基因型以TT型为主。血清IL-28B在rs8099917 TT基因型组与GT基因型组表达虽无差别,但对CHC患者的EVR有重要影响。     

IL-28B基因多态性与丙型肝炎抗病毒治疗的应答相关性

干扰素(IFN)联合利巴韦林(RBV)是目前治疗HCV感染比较有效的方法。宿主IL-28B的基因多态性与抗HCV的应答有关,也与HCV的自发清除有关,IL-28B基因的变异决定慢性丙型肝炎患者的治疗效果。宿主IL-28B基因型有助于抗HCV疗效的预测,对临床抗HCV治疗决策的制定有指导作用。现就IL-28B的基因多态性与丙型肝炎抗病毒治疗的应答相关性进行综述。     

IL-28B基因多态性对老年丙型肝炎抗病毒的治疗应答影响分析

目的 探讨IL-28B基因的多态性对老年丙型肝炎抗病毒治疗的应答影响.方法 选取106例老年慢性丙型肝炎患者,其中53例获得持续病毒学应答(sustained virological response,SVR),53例为无病毒学应答(null virological response,NVR).利用分子生物学方法提取研究对象的DNA并进行PCR扩增,对DNA及其PCR扩增产物进行测序分析.结果 rs12980275只检测到AA、AG两种基因型,rs8099917只检测到TT、TG两种基因型,且二者均为检测到GG型的出现;SVR组和NVR组之间rs12980275、rs8099917基因型分布和其等位基因频率的差异均具有统计学意义(P<0.05).结论 IL-28B基因的多态性对干扰素治疗老年慢性丙型肝炎有重要临床意义,它能预测干扰素的治疗效果,并可以作为慢性丙型肝炎个体化治疗的依据,值得在临床上进一步推广应用.     

宿主因素对慢性丙型肝炎抗病毒疗效影响因素的研究进展

丙型病毒性肝炎是由丙型肝炎病毒感染引起的一种以肝脏为主要靶器官的传染性疾病,丙型肝炎易慢性化,导致肝硬化及肝癌,病死率高。聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林是目前慢性丙型肝炎(CHC)标准的治疗方案,但按此方案仅50%⁶0%的患者能够获得持续性病毒学应答,提示宿主因素是影响CHC抗病毒疗效的一个重要方面。该文就此进行阐述,从而为临床治疗提供依据。     

维生素D受体基因多态性与慢性丙型肝炎抗病毒疗效的相关性研究

目的 探讨汉族人维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因BsmⅠ、FokⅠ、TaqⅠ、ApaⅠ位点基因多态性与慢性丙型病毒性肝炎（简称丙肝）抗病毒治疗效果的相关性。方法 应用聚合酶链反应-MassARRAY (PCR-MassARRAY)基因型分析技术检测VDR基因BsmⅠ、FokⅠ、TaqⅠ及ApaⅠ的多态性在71例获得持续性病毒学应答（SVR）患者（SVR组）及53例非SVR（non-SVR）患者（non-SVR组）中的分布,并进行基因型分析。结果 VDR基因（BsmⅠ、FokⅠ、TaqⅠ、ApaⅠ）频率分布符合Hardy-Weinberg平衡,具有群体代表性。其中FokⅠ、TaqⅠ以及ApaⅠ 的等位基因和基因型频率在两组患者间差异无统计学意义。BsmⅠ基因型频率在两组间分布差异有统计学意义,GA基因型在SVR组患者中频率更高（χ2 =3.967, P=0.046）。BsmⅠ、TaqⅠ和ApaⅠ位点基因之间存在连锁不平衡。BsmⅠ、TaqⅠ的连锁不平衡系数(D’)=1.000,相关系数(r 2) =0.741;Bsm Ⅰ与ApaⅠ 的D’=1.000, r2=0.082;TaqⅠ与ApaⅠ 的D’=0.829,r2=0.076。各单倍型的组间差异无统计学意义。结论 VDR BsmⅠ基因突变可能与慢性丙肝抗病毒治疗效果相关。     

IL28B基因多态性与慢性乙型肝炎病人对干扰素应答的关系

目的探讨IL28B基因单核苷酸多态性位点(SNP)rs12979860和rs8099917与e抗原阳性慢性乙型病毒性肝炎病人对干扰素治疗应答反应性的关系。方法采集入组的82例应用干扰素治疗的病人的外周血(38例对干扰素应答,44例对干扰素不应答)。提取全基因组DNA,并扩增IL28B基因。SNP rs8099917用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法分型,SNP rs12979860直接测序分型。对分型结果进行统计学分析。结果在干扰素治疗应答组,SNP rs8099917基因型TT,TG+GG的比例分别是81.6%(31/38)和18.4%(7/38),等位基因G的基因频率是9.2%(7/76),在干扰素治疗非应答组,SNP rs8099917基因型TT,TG+GG的比例分别是97.7%(43/44),2.3%(1/44),等位基因G的基因频率是1.1%(1/88),两组间的差异有统计学差异(基因型P=0.014;基因频率P=0.025)。SNP rs12979860基因型CT的比例和等位基因T频率在干扰素治疗应答组和非应答组均无显著差异(P>0.05)。结论 SNP rs8099917可能与e抗原阳性慢乙肝病人对干扰素治疗应答反应性存在相关性,等位基因G可能预示着干扰素治疗的成功应答,该位点基因型检测对于接受干扰素治疗的慢性HBV感染者可能有一定的疗效预测价值。     

白细胞介素28B(IL-28B)基因多态性与丙型肝炎病毒(HCV)感染者自发清除的相关性

目的本研究旨在探讨白细胞介素28B(interleukin-28B),IL-28B)基因多态性与丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染者自发清除的关系。方法入组122例HCV感染者(其中24例自发清除者,98例慢性丙型肝炎患者),检测2组患者IL-28B基因周围rs12979860,rs8099917,rs10853728,rs12980275,rs4803219,rs4803223,rs8105790共7个位点的基因型。检测其中慢性丙型肝炎患者组未经抗病毒治疗时丙氨酸氨基转移酶(ALT)及HCV-RNA水平;采用非参数秩和检验比较7个位点不同基因型病毒载量水平的差异。结果自发清除组患者的平均感染年龄比慢性丙型肝炎组患者小[分别为(17.8±14.7)岁及(28.8±14.6)岁,P=0.002];rs12979860位点CC/CT、rs8099917位点TT/TG、rs10853728位点CC/CG、rs12980275位点AA/AG、rs4803219位点CC/CT、rs4803223位点AA/AG、rs8105790位点TT/TC不同基因型自发清除率分别为22.9%/7.7%(P=0.146)、22.0%/9.1%(P=0.279)、22.7%/14.9%(P=0.293)、22.7%/8.3%(P=0.196)、22.2%/8.7%(P=0.238)、16.7%/30.8%(P=0.109)、23.2%/7.4%(P=0.123)。在上述7个位点中,慢性HCV感染者HCV RNA水平在不同的IL-28B基因型间,差异无统计学意义,P值分别为0.836、0.715、0.301、0.301、0.486、0.996、0.312。结论 HCV感染者自发清除与年龄有关,感染时年龄越小,越容易清除病毒,而IL-28B基因对我国HCV感染者自发清除的影响不明显,此外IL-28B基因与慢性丙型肝炎病毒感染患者的基线HCV RNA水平无明显相关性。     

IL-28 B基因多态性与新疆维吾尔族HCV易感性研究

目的：探讨白介素-28B( IL-28B)基因的多态性与新疆维吾尔族慢性丙型肝炎感染易感性的关联。方法选取180例新疆维吾尔族慢性丙肝患者作为HCV组,150例维族健康体检者作为健康对照组,通过PCR产物测序法检测两组受试者IL-28B rs8099917、rs12979860基因型和等位基因分布频率,对两组基因型和等位基因差异进行分析;同时在HCV组中,对不同IL-28B基因型人群的HCV-RNA载量、肝功能、血脂等进行分析。结果①rs8099917在HCV组和健康对照组中TT和TG/GG基因型频率差异有统计学意义(χ2=11．627,P=0．001,OR=1．363,95%CI：1．107~1．591);G等位基因率在两组间差异明显,HCV组中占10．6%,健康对照组0．17%(χ2=7．011, P =0．008, OR =0．658,95%CI：0．512~0．905);② rs12979860在两组间的基因型和等位基因频率差异无统计学意义;③rs12979860 TT型患者的HCV-RNA高于TG/GG型,差异有统计学意义( P=0．032);患者肝功血脂差异与IL-28B基因多态性中无关。结论新疆维吾尔族人群中HCV的易感性与IL-28B rs8099917基因多态性有关联,rs8099917中等位基因G是新疆维族HCV患者的易感基因。     

宿主IL28B基因型联合病毒基因型对慢性丙型肝炎抗病毒疗效的预测

目的综合分析宿主IL28B基因型和丙型肝炎病毒（HCV）基因型对慢性丙型肝炎患者聚乙二醇干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗疗效的影响。方法对120例慢性丙型肝炎患者进行全程联合治疗,其中92例患者完成了治疗后24周随访,同时分析HCV基因型及宿主IL28B基因型对治疗结束时应答（ETR）及持续病毒学应答（SVR）的影响。结果 IL28B基因CC型在这组慢性丙型肝炎患者中占89%。在HCV基因1b型患者中,IL28B基因CC型患者可以获得比非CC（N-CC）型更高的ETR率（P=0.001 4）和SVR率（P=0.000 7）,但在HCV基因非1b（N-1b）型患者中,CC型与N-CC型患者间的抗病毒疗效差异无统计学意义;在IL28B基因N-CC型患者中,HCV基因N-1b可以获得比1b型更高的ETR率（P=0.035 0）和SVR率（P=0.022 2）,但在CC型患者中,HCV基因N-1b与1b型间的疗效差异无统计学意义。结论 HCV基因型及宿主IL28B基因型对我国慢性丙型肝炎患者聚乙二醇干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗疗效具有重要影响。联合检测宿主IL28B基因型和病毒基因型可以更加科学、准确地预测抗病毒疗效,为真正实现个体化治疗提供依据。     

宿主基因多态性与丙型肝炎的相关性研究进展

丙型肝炎病毒(HCV)感染是慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌的重要病因。丙型肝炎的疗效不仅与病毒因素相关,而且与宿主某些基因的多态性(SNP)相关。研究发现宿主IL-28B、IP-10、ITPA等基因多态性不仅在感染进展而且在治疗反应性和副作用中起非常重要的作用。本篇就对宿主基因多态性与丙型肝炎的相关性研究进展作一综述。     

Hepatic Steatosis as a Predictor of Early Response to Pegylated Interferon and Ribavirin Therapy in Patients with Chronic Hepatitis C

Background and Aims： Hepatic steatosis seems to be a risk factor for poor response to interferon and ribavirin therapy in patients with chronic hepatitis C. The aim of this study was to determine presence of hepatic steatosis in chronic hepatitis C and its influence on early virological response in patients treated with combined antiviral therapy （pegylated interferon and ribavirin）. Methods： We studied 96 patients treated at Gastroenterohepatology Department, in the period of four years （2005-2009）. There were 71 males and 25 females enrolled in this study. 72 patients had genotype 1, 5 patients had genotype 2, 17 patients had genotype 3 and 2 patients bad genotype 4. Liver histology was evaluated in order to establish presence of inflammation, fibrosis and steatosis. HCV RNA levels in sera were measured by real time PCR. Early virological response （EVR） was defined as negative serum HCV RNA at week 12. In order to measure the effect influence of steatosis on early response to therapy, as well as genotype and response to therapy, we calculated relative risk and the corresponding p-value after 12 and 48 weeks. Results： The overall rate of EVR was 70%. The rate was significantly lower in the group with steatosis, regardless of the presence of micro or macrosteatosis, amounting to 60%. Serum cholesterol level was significantly higher in females than in males （7.4~：0.7 vs. 5. la：0.3 mg/mL）. The values of relative risks （and p-values） for effect of steatosis on the response are RRS 12=8.4615 （2.87E-05）, and RRS48=0.9844 （0.7399）, while the values for the effect of genotype to therapy were RRG 12=1.3378 （0.7543）, and RRG48=3.5862 （0.2709）. Conclusions： Our findings suggested that hepatic steatosis may have a strong influence on interferon therapy response in the sence that it is eight times more probable to not respond in the presence of steatosis. The presence of steatosis was highly associated with progressive disease and failure to achieve the EVR; therefore it can be a predictor of poor response to antiviral therapy.     

聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的临床观察

目的：观察聚乙二醇干扰素α--2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效和安全性．方法将106例慢性丙型肝炎患者随机分为2组,给予抗病毒治疗,实验组给予皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a 180μg,每周1次;对照组给予皮下注射干扰素α-1b 5MIU,隔日1次,2组均按体重同时服用联合利巴韦林900-1200 mg,每天1次,疗程48周．分别在治疗前、治疗第4周、12周、24周、治疗结束时、治疗结束后24周测定患者血清HCV-RNA水平,同时观察不良反应．结果实验组的快速病毒学应答率（RVR）为77.4％,完全早期病毒学应答率（cEVR）为83.0％,治疗结束应答率（ETVR）为90.6％,治疗结束后随访24周持续应答率（SVR）为84.9％,明显优于对照组．结论聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎具有良好的抗病毒疗效,安全性较好．     

恩替卡韦联合抗病毒方治疗慢性乙型肝炎

目的观察恩替卡韦(ETV)与自拟抗病毒方联合用药治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效。方法将60例CHB患者随机分为对照组和治疗组各30例,对照组单用ETV进行治疗,而治疗组在对照组用药基础上,加用抗病毒方进行治疗。两组均连续用药24周。药物的疗效通过ALT复常率、HBe Ag及HBV-DNA转阴率来评价。结果两组经治疗后,治疗组ALT复常率、血清HBe Ag及HBV-DNA转阴率分别为74.1%、15.7%、61.1%,与对照组66.2%、11.2%、58.5%相比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 ETV与抗病毒方联合治疗CHB疗效优于单纯ETV治疗,其临床应用价值较高,值得推广。     

慢性乙型肝炎的抗病毒治疗

慢性乙型肝炎（简称慢乙肝）治疗方法不断更新,已有很大进展,抗病毒治疗是慢乙肝的根本治疗方法。文章将近期美国慢乙肝防治规范（指南）与亚太指南、中国指南等作比较,讨论慢乙肝的治疗指征。     

慢性乙型肝炎的抗病毒治疗

慢性乙型肝炎是一个严重危害人类健康的公共卫生问题。据世界卫生组织资料提示全球感染过乙型肝炎病毒(HepatitisBVirus,HBV)者已超过20亿人,其中3.5亿为慢性HBV感染者,是引起原发性肝癌的重要原因。据世界卫生组织的资料,全球每年约有100～200万人死于HBV感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌。我们国家是H B V高流行区,乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性率为9.09%[1],且以围产(生)期感染者(通过母婴传播)居多。在6岁以前受感染的人群中约25%在成年时发展成肝硬化和肝癌(Hepatoce-llularCarcinoma,HCC)[1],而HBV的持续存在…     

慢性丙型肝炎的抗病毒治疗(下)

4. 在慢性期治疗应先测血清HCV-RNA定量和基因分型,如为非1型,HCV-RNA定量<106拷贝/ml(不含106),可以用IFN α 3MIU/次,开始2～4周每日注射,以后为TIW×26周～52周。如为1型,定量又在106拷贝/ml以上,应用IFN α 5MIU TIW,或用联合治疗和增强免疫力治疗。     

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎

目的评价聚乙二醇(PEG)干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的临床疗效。方法使用聚乙二醇干扰素α-2a(40000Mr)联合利巴韦林治疗22例慢性丙型肝炎患者,其中7例为难治性慢性丙型肝炎患者。聚乙二醇干扰素α-2a180μg,肌注,每周1次,利巴韦林按体重900～1200mg/d,口服,疗程均为48周。分别于治疗中的12周、24周、48周及治疗结束后24周评价疗效,并观察药物副反应。结果所有患者均完成治疗,在治疗结束后随访24周,持续应答率为63.6%(14/22),7例难治性慢性丙型肝炎的持续应答率为42.8%(3/7)。在治疗12周时的早期应答率为72.7%(16/22),治疗结束时的应答率为77.2%(17/22)。3例患者在随访24周内出现ALT升高,血清HCV-RNA阳转,其中1例为难治性慢性丙型肝炎患者,复发率为17.6%(3/17)。副反应主要为不同程度的血WBC、血小板、血红蛋白下降及低热、肌肉酸痛,1例患者于疗程近结束时出现甲状腺机能亢进,个别患者睡眠受影响,大多不影响治疗。结论PEG干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎具有较好的临床疗效,副反应较轻,患者可以耐受。     

拉米夫定耐药慢性乙型肝炎应用阿德福韦酯的疗效研究

目的观察拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者应用阿德福韦酯治疗的疗效及安全性。方法采用随机、双盲、拉米夫定对照的研究方法,选择86例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,停用原来的拉米夫定,按1∶1随机口服阿德福韦酯10mg/d或拉米夫定100mg/d,治疗疗程6个月。分别观察两组血清生化学指标、HBVDNA水平、HBV血清学标志物变化以及不良反应的发生率。结果治疗3个月后,阿德福韦酯组和拉米夫定组HBVDNA应答率分别为65.1%(28例)和30.2%(13例),两组应答率比较差异有统计学意义(χ2=10.488,P=0.002);治疗6个月后,阿德福韦酯组和拉米夫定组的HBVDNA应答率分别为88.4%(38例)和51.2%(22例),两组应答率比较差异有统计学意义(χ2=14.113,P=0.000)。两组血清HBeAg阴转率比较差异无统计学意义(P=0.192)。服用阿德福韦酯或拉米夫定6个月,两组均无严重不良反应。结论阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎具有较好的疗效,安全性好。     

HCV/HBV共感染者抗病毒治疗疗效分析

目的探讨干扰素(IFN)联合利巴韦林治疗丙型肝炎病毒/乙型肝炎病毒(HCV/HBV)共感染患者的疗效。方法46例HCV/HBV共感染者、56例单独HCV慢性感染者及60例单独HBV慢性感染者使用聚乙二醇干扰素α-2a(其中HCV/HBV共感染者及单独HCV慢性感染者联合利巴韦林)治疗48周,停药随访24周,分析疗效。结果治疗后,HCV/HBV共感染者取得持续病毒学应答(SVR)13.04%与单独HCV慢性感染者取得SVR(48.21%)的差异有统计学意义(OR值:6.207,95%CI:1.655-23.28,χ2=8.562,P=0.003)。单独HBV慢性感染者取得SVR者(45.00%)与HCV/HBV共感染者取得SVR者(13.04%)的差异有统计学意义(OR值:5.455,95%CI:1.463-20.332,χ2=7.357,P=0.007)。结论HCV/HBV共感染比单独HCV或单独HBV慢性感染更难治,干扰素α联合利巴韦林治疗HCV/HBV共感染有疗效,但需要进一步优化治疗。